El acné vulgar es una afección cutánea muy prevalente que puede impactar considerablemente sobre la calidad de vida. Los retinoides tópicos, el peróxido de benzoilo, diversos antibióticos y la isotretinoína son los pilares terapéuticos desde hace décadas. La aprobación reciente de un nuevo antibiótico por la U. S. Food and Drug Administration para las formas moderadas-severas del acné, junto con otros nuevos fármacos en desarrollo, podrían incrementar el arsenal terapéutico.
La sareciclina es un derivado de las tetraciclinas con un espectro antibiótico reducido (tabla 1) y una probabilidad menor de generar una resistencia antibiótica. Los ensayos clínicos SC1401 (n=968) y SC1402 (n=1.034) incluyeron pacientes con un acné moderado-severo, aleatorizándolos a recibir sareciclina o placebo. El principal parámetro evaluado fue el Investigator's Global Assessment (IGA) success, equivalente a la reducción de≥2 puntos en el IGA y alcanzar una puntuación de 0 (sin lesiones) o 1 (con apenas lesiones) a las 12 semanas. Dicho criterio fue alcanzado por un 21,9 y un 22,6%, respectivamente, en el grupo tratado con sareciclina, frente a un 10,5 y un 15,3% en el grupo placebo (p<0,0001 y p=0,0038). Los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, nasofaringitis y cefalea1. El ensayo clínico PR-10411 (n=285) comparó la efectividad de 3 dosis diferentes de sareciclina (0,75, 1,5 y 3mg/kg) frente a placebo, evaluando la reducción de las lesiones en la semana 12. Se alcanzaron unos resultados significativos en los grupos de 1,5 y 3mg/kg, con una reducción de las lesiones>50%, sin observar una diferencia entre los 2 grupos de mayor dosificación2. Estos estudios motivaron la aprobación de sareciclina, el primer fármaco sistémico aprobado para el acné por la U. S. Food and Drug Administration en más de 40 años. Otra alternativa antibiótica novedosa es la minociclina 4% tópica, tetraciclina con una actividad bactericida contra el Cutinebacterium acnes y una absorción sistémica prácticamente nula. El ensayo aleatorizado FX2017-22 (n=1.488) la comparó frente a placebo, con una reducción significativa de las lesiones inflamatorias en la semana 12 (p<0,0001) y una mejoría del IGA (p<0,0001) en el grupo intervención3.
Características de los nuevos fármacos aprobados o en desarrollo para el tratamiento del acné
| Fármaco | Diana terapéutica | Mecanismo de acción | Vía de administración | Efectos adversos frecuentes | Aprobación por la FDA | Aprobación por la EMA |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SareciclinaAntibiótico derivado de las tetraciclinas | C. acnes (anaerobio grampositivo) | Inhibe la síntesis proteica bacteriana uniéndose a la subunidad 30S ribosomal. También presenta un efecto antiinflamatorio | 1,5mg/kg una vez al día por vía oral | Náuseas, nasofaringitis y cefalea | Sí, en octubre de 2018 | No |
| ClascoteronaAntiandrógeno | Receptor de andrógenos cutáneo | Bloquea la acción androgénica, al competir con la dihidrotestosterona por su unión al receptor, y de esa forma inhibir la transcripción de genes sensibles a andrógenos | Crema al 1% vía tópicaDos veces al día | Eritema y prurito en sitio de aplicación | No | No |
| TazarotenoRetinoide tópico de tercera generación | Receptor de retinoides cutáneo (RAR) | Regula la expresión génica, modulando la proliferación, hiperplasia y diferenciación celular, evitando así la formación del tapón hiperqueratósico en el folículo pilosebáceo | Espuma al 0,1% vía tópica una vez al día | Irritación y sequedad cutánea en el sitio de aplicación | Sí, en 2012Relanzado al mercado recientemente | No |
| Minociclina tópicaAntibiótico (FMX101 4%) | C. acnes | Antibiótico de amplio espectro, bactericida, inhibe la síntesis proteica del C. acnes | Espuma al 4%, vía tópicaUna vez al día | Irritación en sitio de aplicación | No | No |
| CannabidiolCannabinoide no psicotrópico (BTX 1503) | Sistema endocannabinoide cutáneo (receptores CB1/CB2) | Activa los receptores CB1 y CB2 epidérmicos, pudiendo aumentar la metilación del ADN de los queratinocitos, vía MAP cinasa p38, e inhibir su proliferación. También regula la producción de sebo mediante la vía TRPV4 en la glándula sebácea | Formulación líquida, vía tópicaUna a 2 veces al día | Eritema local | No | No |
| Olumacostat glasaretilAntiandrógeno (DRM01) | Antiandrógeno | Evita la síntesis de ácidos grasos saturados, inhibiendo a la acetil coenzima A carboxilasa; e indirectamente, previene el crecimiento del C. acnes | Gel al 7,5%, vía tópicaDos veces al día | Irritación y sequedad cutánea en el sitio de aplicación | No | No |
| Epigallocatechin-3-gallateCatequina | Seborregulador y antiinflamatorio | Inhibe la proliferación de sebocitos y la síntesis de lípidos vía IGF-1, disminuye la inflamación al inhibir al NF-κB y al activador de la proteína 1 | Solución al 1%, vía tópicaDos veces al día | Eritema local | No | No |
C. acnes: Cutinebacterium acnes; EMA: European Medicines Agency; FDA: U. S. Food and Drug Administration; IGF-1: factores de crecimiento similares a la insulina tipo 1; NF-κB: factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas; RAR: Receptor del ácido retinoico.
Recientemente, se ha alcanzado una mayor comprensión de la sebogénesis, la cual sería modulada por andrógenos, el sistema endocannabinoide y múltiples mediadores proinflamatorios como la histamina y los leucotrienos, lo que ha abierto nuevas líneas de investigación terapéutica. Entre los tratamientos tópicos, la clascoterona, antagonista competitivo del receptor de andrógenos, demostró una superioridad frente al placebo en 2 ensayos fase 3, evaluados mediante IGA4. La clascoterona sería el primer antiandrógeno sin una repercusión hormonal sistémica y podría ser utilizado en los hombres. El cannabidiol es un cannabinoide no psicotrópico con unas propiedades antiinflamatorias, sebostáticas y antimicrobianas que ha demostrado una tolerancia buena en estudios fase 1b. Actualmente, se está finalizando un ensayo fase 2 (fármaco BTX1503), que evalúa la efectividad del cannabidiol tópico en el acné. Entre los tratamientos sistémicos, un ensayo clínico aleatorizado (n=100) mostró que la combinación de levocetirizina (antihistamínico no sedante) e isotretinoína era superior y presentaba menos efectos adversos que el tratamiento exclusivo con isotretinoína5. Se han obtenido unos resultados similares utilizando desloratadina6. Los antihistamínicos modularían la sebogénesis y disminuirían los efectos adversos de los retinoides.
El desarrollo de estos nuevos fármacos podría modificar el tratamiento del acné. Es fundamental conocerlos y conseguir una mayor eficacia y seguridad en el tratamiento de esta afección.
