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no se dispone de medicamentos hu&#233;rfanos comercializados para la afectaci&#243;n cut&#225;nea de las ER&#46; Adem&#225;s&#44; aunque se han reportado casos cl&#237;nicos y series de casos que muestran la eficacia de algunos tratamientos t&#243;picos&#44; la mayor&#237;a de ellos solo pueden ser prescritos fuera de ficha t&#233;cnica&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La formulaci&#243;n magistral permite el acceso a estas terapias y posibilita adaptar el f&#225;rmaco a la zona anat&#243;mica a tratar&#44; pudiendo escoger el veh&#237;culo m&#225;s apropiado y con mayor absorci&#243;n&#46; Cabe destacar que la formulaci&#243;n magistral se rige seg&#250;n unas directrices reguladoras y de calidad&#44; refrendadas por el Consejo de Europa en su resoluci&#243;n CM&#47;ResAP &#40;2011&#41;&#44; de 1 de enero de 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y en Espa&#241;a en el Real Decreto 175&#47;2001&#44; de 23 de febrero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; No obstante&#44; existen grandes diferencias en relaci&#243;n con la cobertura sanitaria y su dispensaci&#243;n&#46; Existen tambi&#233;n otras dificultades como la falta de consenso en cuanto a la concentraci&#243;n de los medicamentos y tipo de excipientes&#44; lo que conlleva una elaboraci&#243;n muy heterog&#233;nea del producto final&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el a&#241;o 2017&#44; el Servicio de Farmacia de nuestro hospital&#44; el Complejo Hospitalario Universitario &#40;CHU&#41; de Pontevedra &#40;Espa&#241;a&#41;&#44; en cooperaci&#243;n con otros centros del Sistema Nacional de Salud&#44; forma parte de un proyecto cuyo objetivo es promover el desarrollo de f&#243;rmulas magistrales para los pacientes con ER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se pretende mejorar la calidad de vida de estos pacientes mediante el desarrollo constante de f&#243;rmulas magistrales haciendo al paciente part&#237;cipe de ello&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ER con afectaci&#243;n cut&#225;nea m&#225;s comunes en el Servicio de Dermatolog&#237;a de nuestro hospital son las ictiosis&#44; la epiderm&#243;lisis ampollosa &#40;EA&#41; y la esclerosis tuberosa &#40;ET&#41;&#46; Para su tratamiento disponemos de las siguientes f&#243;rmulas magistrales&#58; N-acetilciste&#237;na 10&#37; O&#47;W y carbociste&#237;na 10&#37; O&#47;W para ictiosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a>&#44; alanto&#237;na 6&#37; O&#47;W para EA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a> y rapamicina 0&#44;4&#37; O&#47;W para ET<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#8211;18</span></a>&#46; La selecci&#243;n de dichas f&#243;rmulas se bas&#243; en la eficacia demostrada en diversos trabajos publicados&#44; as&#237; como en la experiencia de uso de las mismas en nuestro centro&#44; donde el acceso a dichas terapias es posible por la elaboraci&#243;n y dispensaci&#243;n personalizada por el Servicio de Farmacia Hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este trabajo consisti&#243; en determinar el impacto de la formulaci&#243;n magistral individualizada y de dispensaci&#243;n hospitalaria&#44; sobre la calidad de vida de los pacientes con genodermatosis&#46; Como objetivos secundarios se trat&#243; de evaluar la satisfacci&#243;n de los pacientes con las caracter&#237;sticas organol&#233;pticas de los productos y la adherencia terap&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo transversal&#46; Se incluyeron pacientes con diagn&#243;stico gen&#233;tico de genodermatosis&#44; que recib&#237;an tratamientos t&#243;picos elaborados y dispensados por el Servicio de Farmacia del CHU de Pontevedra&#46; Estos pacientes se reclutaron entre marzo y diciembre de 2019&#44; desde la Unidad de Dermatolog&#237;a Pedi&#225;trica&#44; donde realizaban seguimiento con una periodicidad al menos semestral&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los pacientes que cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n&#44; tras un muestreo consecutivo&#44; se registraron datos demogr&#225;ficos&#44; tipo de genodermatosis&#44; f&#243;rmula magistral recibida y duraci&#243;n del tratamiento&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar el impacto de las f&#243;rmulas magistrales individualizadas en la calidad de vida&#44; se emplearon dos cuestionarios diferentes&#46; El primero de ellos gen&#233;rico sobre calidad de vida en dermatolog&#237;a &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#91;DLQI&#93;&#44; usando el <span class="elsevierStyleItalic">Children&#769;s Dermatology Life Quality Index</span> &#91;CDLQI&#93; para pacientes pedi&#225;tricos entre 4 y 16 a&#241;os&#41;&#44; y el segundo cuestionario&#44; espec&#237;fico sobre calidad de vida relacionada con la genodermatosis correspondiente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Ichthyosis Quality of Life&#8211;32 items</span> &#91;IQoL-32&#93;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; para los pacientes con ictiosis&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Quality of Life evaluation in Epidermolysis Bullosa questionnaire</span> &#91;QOLEB&#93;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> para los pacientes con EA&#44; y una modificaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> para ET &#91;CADIS-mod&#93;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#41;&#46; Cada paciente deb&#237;a responder ambos cuestionarios &#40;gen&#233;rico y espec&#237;fico&#41; dos veces&#44; la primera refiri&#233;ndose al periodo antes de comenzar el tratamiento&#44; y la segunda en referencia a la situaci&#243;n en el momento de responder el cuestionario con el tratamiento ya establecido&#46; Para la utilizaci&#243;n de todos los cuestionarios se obtuvo el permiso de los autores&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un cuestionario para cuantificar la satisfacci&#243;n de los pacientes con las caracter&#237;sticas organol&#233;pticas de los productos&#46; Este cuestionario constaba de 5 preguntas respecto al olor&#44; color&#44; extensibilidad&#44; textura y posibilidad de te&#241;ir la ropa&#46; Su puntuaci&#243;n variaba de 0 a 5 en cada &#237;tem&#44; siendo 0 la mejor puntuaci&#243;n y 5 la m&#225;s desfavorable &#40;25&#58; peor puntuaci&#243;n total&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adherencia terap&#233;utica se midi&#243; recogiendo las visitas de los pacientes al Servicio de Farmacia Hospitalaria&#44; donde se dispensaba el tratamiento t&#243;pico&#44; y estableciendo una correlaci&#243;n entre las visitas programadas y las reales&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo del estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica &#40;CEIC&#41; de Galicia y clasificado por la Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios como &#171;Estudio posautorizaci&#243;n con dise&#241;o diferente al de seguimiento prospectivo&#187;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se emple&#243; el programa R-Statistics &#40;versi&#243;n R i386 3&#46;4&#46;2&#41;&#46; Se calcularon la distribuci&#243;n de frecuencias para las variables cualitativas&#44; y la media y la desviaci&#243;n t&#237;pica para las variables cuantitativas&#46; Para comparar las medias se emple&#243; la distribuci&#243;n T-Student&#46; Se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe destacar que de este estudio inicial ha derivado otro trabajo multic&#233;ntrico centrado en las ictiosis&#44; donde previsiblemente aumentar&#225; el n&#250;mero de pacientes a incluir y permitir&#225; obtener datos m&#225;s fehacientes &#40;&#171;Registro de pacientes con ictiosis a tratamiento con f&#243;rmulas magistrales u otros f&#225;rmacos t&#243;picos en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#187;&#44; aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n con Medicamentos de Galicia&#44; c&#243;digo de registro 2020&#47;502&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 9 pacientes &#40;7&#47;9 varones&#44; edad media de 19 a&#241;os &#91;mediana 13&#93;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#59; 5 de ellos padec&#237;an ictiosis &#40;3 ictiosis lamelares&#44; 1 ictiosis recesiva ligada a X y 1 ictiosis vulgar&#41;&#44; 2 sufr&#237;an EA &#40;1 EA distr&#243;fica pruriginosa y 1 EA juntural tipo no Herlitz&#41; y los otros 2 presentaban ET&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las f&#243;rmulas magistrales administradas fueron las previamente descritas en la introducci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La duraci&#243;n del tratamiento vari&#243; de 2 a 73 meses &#40;media de 29 meses&#59; mediana de 27 meses&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; una reducci&#243;n en las puntuaciones medias de los cuestionarios de calidad de vida&#44; tanto generales como espec&#237;ficos&#44; tras la administraci&#243;n de las f&#243;rmulas magistrales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esta reducci&#243;n fue estad&#237;sticamente significativa para el DLQI&#47;CDLQI y para el IQoL-32&#46; En el 55&#37; de los pacientes&#44; el impacto en la calidad de vida disminuy&#243; al menos 2 niveles de DLQI&#47;CDLQI tras la administraci&#243;n del tratamiento t&#243;pico correspondiente&#46; En todos los pacientes afectos de ictiosis se evidenci&#243; una disminuci&#243;n en las puntaciones de los cuestionarios de calidad de vida&#44; tanto gen&#233;ricos como espec&#237;ficos&#46; Sin embargo&#44; no existieron cambios en el cuestionario gen&#233;rico en los pacientes con EA y solo uno de los pacientes mejor&#243; un punto en el cuestionario espec&#237;fico&#46; En cuanto a la ET&#44; solo uno de los 2 pacientes mejor&#243; el resultado de los cuestionarios gen&#233;rico y espec&#237;fico tras el tratamiento&#46; La puntuaci&#243;n individualizada en cada uno de los cuestionarios se muestra en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1 y 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La puntuaci&#243;n media del cuestionario sobre la satisfacci&#243;n con las caracter&#237;sticas organol&#233;pticas de los productos fue 2&#44;8&#44; con una mediana de 3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correlaci&#243;n entre las visitas planificadas para la recogida del tratamiento y las visitas reales fue mayor del 89&#37; en todos los casos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo objetiv&#243; una mejor&#237;a en la calidad de vida de la mayor&#237;a de los pacientes con genodermatosis tratados con f&#243;rmulas magistrales&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con ictiosis que se reportan experimentaron una mejor&#237;a significativa en su calidad de vida&#44; objetivada en los cuestionarios tanto gen&#233;ricos como espec&#237;ficos&#46; La N-acetilciste&#237;na y la urea son efectivas para el tratamiento de la ictiosis cong&#233;nita<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la principal desventaja de la N-acetilciste&#237;na es su mal olor&#44; dificultando la adherencia al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#46; La carbociste&#237;na es una mol&#233;cula semejante que evita este problema y muestra una eficacia similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; no se han realizado estudios que analicen el impacto de estas terapias en la calidad de vida&#46; Dreyfus et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y Mazereeuw-Hautier et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> investigaron los factores que influyen sobre la calidad de vida de los pacientes con ictiosis&#46; En sus trabajos concluyen que existe una poblaci&#243;n m&#225;s vulnerable sobre la que el impacto de la enfermedad es mayor&#46; Esta poblaci&#243;n estar&#237;a compuesta&#44; fundamentalmente&#44; por pacientes de sexo femenino con presencia de s&#237;ntomas como el dolor o la afectaci&#243;n de la movilidad&#44; signos como la descamaci&#243;n grave&#44; deterioro de las relaciones interpersonales y repercusi&#243;n en la vida diaria debido al coste econ&#243;mico de la enfermedad&#46; Los autores sugieren que estos pacientes deben ser la diana principal sobre la que centrar la mejora en el manejo terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Como muestra este estudio que se presenta&#44; un tratamiento personalizado y sin coste directo para el paciente podr&#237;a ser muy beneficioso&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la EA&#44; existen numerosos art&#237;culos que analizan su impacto en la calidad de vida&#44; y se han desarrollado m&#250;ltiples escalas para medir este efecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;25&#8211;29</span></a>&#46; La alanto&#237;na ha sido designada por la Comisi&#243;n Europea y por la FDA como medicamento hu&#233;rfano para el tratamiento de la EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; A pesar de que los ensayos cl&#237;nicos sobre su eficacia y seguridad se han publicado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#44; no hemos encontrado datos sobre su impacto en la calidad de vida de los pacientes&#46; En este trabajo&#44; solo uno de los 2 pacientes con EA experiment&#243; una ligera mejor&#237;a en su calidad de vida tras la administraci&#243;n de alanto&#237;na&#46; En el paciente 6&#44; la crema de alanto&#237;na al 6&#37; mejor&#243; la cicatrizaci&#243;n de las lesiones&#44; pero su efectividad no se correlacion&#243; con un descenso en las puntuaciones del DLQI&#44; mejorando &#250;nicamente un punto en el QOLEB&#46; El paciente 7 presentaba una EA distr&#243;fica pruriginosa&#44; un tipo de EA que no suele presentar erosiones&#44; lo que puede explicar la ausencia de respuesta terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al uso de rapamicina t&#243;pica en ET&#44; gran parte de la literatura postula que es un tratamiento eficaz y seguro para el tratamiento y prevenci&#243;n de los angiofibromas faciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#8211;18</span></a>&#46; El beneficio es mayor si se aplica en edades tempranas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Suele ser un tratamiento bien tolerado&#44; pero a menudo provoca irritaci&#243;n local&#44; sobre todo aplicado en forma de soluci&#243;n&#46; Crall et al&#46; reflejan que la presencia de angiofibromas faciales&#44; as&#237; como las escasas opciones de tratamiento m&#233;dico&#44; afectan significativamente a la calidad de vida de los pacientes con ET y a sus cuidadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Tambi&#233;n refieren que&#44; aunque la rapamicina t&#243;pica es efectiva&#44; existen dificultades para el acceso al medicamento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En este estudio&#44; la aplicaci&#243;n del f&#225;rmaco en el paciente adulto obtuvo una excelente respuesta y una gran mejor&#237;a en la calidad de vida &#40;paciente 8&#41;&#46; Por el contrario&#44; no se objetivaron cambios en el CDLQI ni en el CADIS-mod en el paciente pedi&#225;trico &#40;paciente 9&#41;&#46; Esto podr&#237;a haberse debido al menor n&#250;mero de lesiones y a su car&#225;cter m&#225;s incipiente en el ni&#241;o&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la satisfacci&#243;n de los pacientes con las caracter&#237;sticas organol&#233;pticas de los productos&#44; en todos los casos la puntuaci&#243;n fue menor de 10&#44; y solo en 2 pacientes fue mayor de 3 &#40;puntuaci&#243;n de 0 a 25&#44; peor valor&#58; 25&#41;&#46; Esto refleja una satisfacci&#243;n general con las f&#243;rmulas magistrales&#44; mostrando los beneficios de una elaboraci&#243;n y dispensaci&#243;n individualizadas&#46; La dispensaci&#243;n de los medicamentos por el Servicio de Farmacia de nuestro hospital&#44; las consultas peri&#243;dicas en el Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; y la comunicaci&#243;n continua entre estos dos servicios&#44; contribuyeron a una mejor relaci&#243;n con los pacientes y a un mayor conocimiento de su satisfacci&#243;n con las caracter&#237;sticas organol&#233;pticas de los productos&#46; Esta retroalimentaci&#243;n permiti&#243; una mejora continua y una adaptaci&#243;n de las f&#243;rmulas magistrales a las necesidades espec&#237;ficas de cada paciente&#44; provocando su empoderamiento y haci&#233;ndolos part&#237;cipes de la elaboraci&#243;n del producto final&#46; Esto se ha reflejado tambi&#233;n en una mayor adherencia a los tratamientos por parte de los pacientes evaluados&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se precisan estudios prospectivos y con un mayor n&#250;mero de pacientes que permitan confirmar los efectos de estas terapias en la calidad de vida de los pacientes con genodermatosis&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Limitaciones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las principales limitaciones de este estudio es el bajo n&#250;mero de pacientes incluidos&#44; y con genodermatosis muy diversas&#46; Asimismo&#44; existe la posibilidad de un sesgo de memoria&#44; ya que una copia de cada uno de los cuestionarios sobre calidad de vida se respondi&#243; de forma retrospectiva&#46; Debe puntualizarse que se utiliz&#243; un cuestionario no validado para evaluar la satisfacci&#243;n con las caracter&#237;sticas de los productos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La formulaci&#243;n magistral permite el acceso a medicamentos hu&#233;rfanos y no comercializados que son efectivos&#46; En la poblaci&#243;n estudiada&#44; las f&#243;rmulas magistrales mejoraron significativamente la calidad de vida de los pacientes con ictiosis&#46; La elaboraci&#243;n individualizada y la dispensaci&#243;n directa en los hospitales tienen un impacto positivo en la adherencia terap&#233;utica y en el empoderamiento de los pacientes en el control de su enfermedad&#46; Ser&#237;a muy interesante poder extender la formulaci&#243;n magistral hospitalaria a otras patolog&#237;as para aumentar el n&#250;mero de pacientes beneficiados&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DLQI&#47;CDLQI pre-Tx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DLQI&#47;CDLQIpos-Tx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ictiosis lamelar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N-acetilciste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carbociste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ictiosis lamelar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N-acetilciste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carbociste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ictiosis lamelar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N-acetilciste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carbociste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ictiosis recesiva ligada a X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carbociste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ictiosis vulgar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N-acetilciste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carbociste&#237;na 10&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA distr&#243;fica pruriginosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alanto&#237;na 6&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA juntural tipo no Herlitz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alanto&#237;na 6&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Paciente 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ET&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rapamicina 0&#44;4&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Paciente 9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ET&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rapamicina 0&#44;4&#37; O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">N-acetilciste&#237;na 10&#37;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">Urea 5&#37; O&#47;W</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ingredientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cantidad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N-acetilciste&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glicerina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidr&#243;xido de sodio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">51&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neo PCL O&#47;W<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esencia de romero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Carbociste&#237;na 10&#37;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">Urea 5&#37; O&#47;W</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ingredientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cantidad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Urea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agua est&#233;ril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neo PCL O&#47;W<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carbociste&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glicerina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidr&#243;xido de sodio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Alanto&#237;na 6&#37; O&#47;W</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ingredientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cantidad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alanto&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glicerina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neo PCL O&#47;W<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agua est&#233;ril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Rapamicina 0&#44;4&#37; O&#47;W</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ingredientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cantidad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rapamicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">400&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glicerina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Crema O&#47;W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pretratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Postratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 113. Issue 6.
Pages 543-549 (June 2022)
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Vol. 113. Issue 6.
Pages 543-549 (June 2022)
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Formulación magistral en pacientes con genodermatosis. Impacto en la calidad de vida: un estudio transversal
Effect of Drug Compounding on Quality of Life in Patients With Genodermatoses: A Cross-Sectional Study
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6839
M. Oro-Ayudea,
Corresponding author
marcosoroayude@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Batallaa, C. Dávila-Pousab, L. González-Freireb, Á. Flóreza
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Pontevedra, Pontevedra, España
b Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario de Pontevedra, Pontevedra, España
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Resumen
Introducción

El abordaje terapéutico de las manifestaciones cutáneas de las enfermedades raras es complejo. El objetivo principal de este trabajo consistió en determinar el impacto de la formulación magistral de dispensación hospitalaria en la calidad de vida de los pacientes con genodermatosis.

Material y métodos

Se diseñó un estudio descriptivo transversal. Se incluyeron pacientes con genodermatosis que recibieron tratamientos tópicos elaborados y dispensados por el Servicio de Farmacia Hospitalaria del Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra. Se recogieron datos demográficos, cuestionarios generales y específicos sobre la calidad de vida, y cuestionarios que evaluaban los tratamientos administrados y la adherencia terapéutica.

Resultados

Se incluyeron 9 pacientes. Se observó que, tras la terapia con fórmulas magistrales, hubo una reducción estadísticamente significativa del impacto en la calidad de vida de los pacientes. La satisfacción con los productos fue 2,8 sobre 25 (siendo 0 la mejor puntuación). La adherencia terapéutica superó el 89%.

Conclusiones

La formulación magistral permite el acceso a medicamentos huérfanos y no comercializados para numerosas enfermedades raras. Su impacto en la calidad de vida de los pacientes afectos de estas enfermedades ha sido escasamente estudiado. En la serie de pacientes que se presenta, la elaboración y dispensación hospitalaria de fórmulas magistrales específicas conllevó efectos positivos en su calidad de vida. Este estudio inicial ha derivado en otro trabajo multicéntrico, centrado en las ictiosis, donde previsiblemente aumentará el número de pacientes a incluir y permitirá confirmar nuestros resultados.

Palabras clave:
Epidermólisis ampollosa
Ictiosis
Producción de medicamentos sin interés comercial
Composición de medicamentos
Calidad de vida
Esclerosis tuberosa
Abstract
Background

Cutaneous manifestations are complicated to treat in rare diseases. The main aim of this study was to analyze the impact of compounded drugs prepared by hospital pharmacists on the quality of life of patients with genodermatoses.

Material and methods

We undertook a cross-sectional study of patients with genodermatoses treated with topical medications compounded and dispensed by the pharmacy at Complejo Hospitalario Universitario in Pontevedra, Spain. We collected demographic data and answers to questionnaires examining generic and disease-specific quality of life, treatment satisfaction, and treatment adherence.

Results

Nine patients were included. We observed a significant improvement in health-related quality of life following treatment with compounded drugs. Satisfaction with the topical medications was 2.8 on a scale of 0 (greatest satisfaction) to 25. Treatment adherence was 59%.

Conclusions

Drug compounding facilitates access to orphan drugs that are not available for many rare diseases. Few studies, however, have analyzed impact on quality of life in this setting. In this series of patients with genodermatoses, topical medications compounded and dispensed by a hospital pharmacy improved health-related quality of life. This preliminary study has given rise to a multicenter study of compounding for ichthyosis. We expect that analysis of a larger sample will confirm our findings.

Keywords:
Epidermolysis bullosa
Ichthyosis
Orphan drug production
Drug compounding
Quality of life
Tuberous sclerosis
Full Text
Introducción

En Europa, el término enfermedades raras (ER) define a aquellas enfermedades que afectan a menos de 1 de cada 2.000 personas1. La definición es diferente en los Estados Unidos de América (EUA), donde se consideran ER aquellas presentes en menos de 200.000 personas2. La mayoría de estos trastornos tienen una base genética y su tratamiento es muy complejo.

Un gran número de ER conllevan afectación de la piel. Hasta la fecha, no se dispone de medicamentos huérfanos comercializados para la afectación cutánea de las ER. Además, aunque se han reportado casos clínicos y series de casos que muestran la eficacia de algunos tratamientos tópicos, la mayoría de ellos solo pueden ser prescritos fuera de ficha técnica.

La formulación magistral permite el acceso a estas terapias y posibilita adaptar el fármaco a la zona anatómica a tratar, pudiendo escoger el vehículo más apropiado y con mayor absorción. Cabe destacar que la formulación magistral se rige según unas directrices reguladoras y de calidad, refrendadas por el Consejo de Europa en su resolución CM/ResAP (2011), de 1 de enero de 20113 y en España en el Real Decreto 175/2001, de 23 de febrero4. No obstante, existen grandes diferencias en relación con la cobertura sanitaria y su dispensación. Existen también otras dificultades como la falta de consenso en cuanto a la concentración de los medicamentos y tipo de excipientes, lo que conlleva una elaboración muy heterogénea del producto final.

Desde el año 2017, el Servicio de Farmacia de nuestro hospital, el Complejo Hospitalario Universitario (CHU) de Pontevedra (España), en cooperación con otros centros del Sistema Nacional de Salud, forma parte de un proyecto cuyo objetivo es promover el desarrollo de fórmulas magistrales para los pacientes con ER5. Se pretende mejorar la calidad de vida de estos pacientes mediante el desarrollo constante de fórmulas magistrales haciendo al paciente partícipe de ello.

Las ER con afectación cutánea más comunes en el Servicio de Dermatología de nuestro hospital son las ictiosis, la epidermólisis ampollosa (EA) y la esclerosis tuberosa (ET). Para su tratamiento disponemos de las siguientes fórmulas magistrales: N-acetilcisteína 10% O/W y carbocisteína 10% O/W para ictiosis6–10, alantoína 6% O/W para EA11–13 y rapamicina 0,4% O/W para ET9,14–18. La selección de dichas fórmulas se basó en la eficacia demostrada en diversos trabajos publicados, así como en la experiencia de uso de las mismas en nuestro centro, donde el acceso a dichas terapias es posible por la elaboración y dispensación personalizada por el Servicio de Farmacia Hospitalaria8,10.

El objetivo principal de este trabajo consistió en determinar el impacto de la formulación magistral individualizada y de dispensación hospitalaria, sobre la calidad de vida de los pacientes con genodermatosis. Como objetivos secundarios se trató de evaluar la satisfacción de los pacientes con las características organolépticas de los productos y la adherencia terapéutica.

Material y métodos

Se realizó un estudio descriptivo transversal. Se incluyeron pacientes con diagnóstico genético de genodermatosis, que recibían tratamientos tópicos elaborados y dispensados por el Servicio de Farmacia del CHU de Pontevedra. Estos pacientes se reclutaron entre marzo y diciembre de 2019, desde la Unidad de Dermatología Pediátrica, donde realizaban seguimiento con una periodicidad al menos semestral.

De los pacientes que cumplían los criterios de inclusión, tras un muestreo consecutivo, se registraron datos demográficos, tipo de genodermatosis, fórmula magistral recibida y duración del tratamiento.

Para evaluar el impacto de las fórmulas magistrales individualizadas en la calidad de vida, se emplearon dos cuestionarios diferentes. El primero de ellos genérico sobre calidad de vida en dermatología (Dermatology Life Quality Index [DLQI], usando el Childreńs Dermatology Life Quality Index [CDLQI] para pacientes pediátricos entre 4 y 16 años), y el segundo cuestionario, específico sobre calidad de vida relacionada con la genodermatosis correspondiente (Ichthyosis Quality of Life–32 items [IQoL-32]19, para los pacientes con ictiosis, Quality of Life evaluation in Epidermolysis Bullosa questionnaire [QOLEB]20 para los pacientes con EA, y una modificación del Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale21 para ET [CADIS-mod]22). Cada paciente debía responder ambos cuestionarios (genérico y específico) dos veces, la primera refiriéndose al periodo antes de comenzar el tratamiento, y la segunda en referencia a la situación en el momento de responder el cuestionario con el tratamiento ya establecido. Para la utilización de todos los cuestionarios se obtuvo el permiso de los autores.

Se diseñó un cuestionario para cuantificar la satisfacción de los pacientes con las características organolépticas de los productos. Este cuestionario constaba de 5 preguntas respecto al olor, color, extensibilidad, textura y posibilidad de teñir la ropa. Su puntuación variaba de 0 a 5 en cada ítem, siendo 0 la mejor puntuación y 5 la más desfavorable (25: peor puntuación total).

La adherencia terapéutica se midió recogiendo las visitas de los pacientes al Servicio de Farmacia Hospitalaria, donde se dispensaba el tratamiento tópico, y estableciendo una correlación entre las visitas programadas y las reales.

El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) de Galicia y clasificado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios como «Estudio posautorización con diseño diferente al de seguimiento prospectivo».

Para el análisis estadístico se empleó el programa R-Statistics (versión R i386 3.4.2). Se calcularon la distribución de frecuencias para las variables cualitativas, y la media y la desviación típica para las variables cuantitativas. Para comparar las medias se empleó la distribución T-Student. Se consideró estadísticamente significativo un valor p<0,05.

Se debe destacar que de este estudio inicial ha derivado otro trabajo multicéntrico centrado en las ictiosis, donde previsiblemente aumentará el número de pacientes a incluir y permitirá obtener datos más fehacientes («Registro de pacientes con ictiosis a tratamiento con fórmulas magistrales u otros fármacos tópicos en condiciones de práctica clínica diaria», aprobado por el Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos de Galicia, código de registro 2020/502).

Resultados

Se incluyeron 9 pacientes (7/9 varones, edad media de 19 años [mediana 13]) (tabla 1); 5 de ellos padecían ictiosis (3 ictiosis lamelares, 1 ictiosis recesiva ligada a X y 1 ictiosis vulgar), 2 sufrían EA (1 EA distrófica pruriginosa y 1 EA juntural tipo no Herlitz) y los otros 2 presentaban ET.

Tabla 1.

Características de los 9 pacientes incluidos

  Sexo  Edada(años)  Enfermedad  Fórmula magistral  Tx Duración (meses)  DLQI/CDLQI pre-Tx  DLQI/CDLQIpos-Tx 
Paciente 1  Ictiosis lamelar  N-acetilcisteína 10% O/W  39  15 
        Carbocisteína 10% O/W       
Paciente 2  Ictiosis lamelar  N-acetilcisteína 10% O/W  40  20 
        Carbocisteína 10% O/W       
Paciente 3  Ictiosis lamelar  N-acetilcisteína 10% O/W  27  12 
        Carbocisteína 10% O/W       
Paciente 4  13  Ictiosis recesiva ligada a X  Carbocisteína 10% O/W  28 
Paciente 5  53  Ictiosis vulgar  N-acetilcisteína 10% O/W  19  21  10 
        Carbocisteína 10% O/W       
Paciente 6  22  EA distrófica pruriginosa  Alantoína 6% O/W 
Paciente 7  21  EA juntural tipo no Herlitz  Alantoína 6% O/W  15 
Paciente 8  38  ET  Rapamicina 0,4% O/W  73  17 
Paciente 9  ET  Rapamicina 0,4% O/W  41 

EA: epidermólisis ampollosa; ET: esclerosis tuberosa; F: femenino; M: masculino; O/W: aceite en agua; Tx: tratamiento.

a

Edad al inicio del tratamiento.

Las fórmulas magistrales administradas fueron las previamente descritas en la introducción (tabla 2). La duración del tratamiento varió de 2 a 73 meses (media de 29 meses; mediana de 27 meses).

Tabla 2.

Fórmulas magistrales elaboradas

N-acetilcisteína 10%+Urea 5% O/W
Ingredientes  Cantidad 
N-acetilcisteína  10,00
Urea  5,00
Glicerina  5,00
Hidróxido de sodio  2,00
Agua estéril  51,50ml 
Neo PCL O/Wa  25,00
Esencia de romero  1,50ml 
Carbocisteína 10%+Urea 5% O/W
Ingredientes  Cantidad 
Urea  5,00
Agua estéril  44,00ml 
Neo PCL O/Wa  25,00
Carbocisteína  10,00mg 
Glicerina  15,00
Hidróxido de sodio  1,00
Alantoína 6% O/W
Ingredientes  Cantidad 
Alantoína  6,00
Glicerina  5,00
Neo PCL O/Wa  25,00
Agua estéril  64,00ml 
Rapamicina 0,4% O/W
Ingredientes  Cantidad 
Rapamicina  400,00mg 
Glicerina  0,50
Crema O/W  100,00

O/W: aceite en agua.

a

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Se observó una reducción en las puntuaciones medias de los cuestionarios de calidad de vida, tanto generales como específicos, tras la administración de las fórmulas magistrales (tabla 3). Esta reducción fue estadísticamente significativa para el DLQI/CDLQI y para el IQoL-32. En el 55% de los pacientes, el impacto en la calidad de vida disminuyó al menos 2 niveles de DLQI/CDLQI tras la administración del tratamiento tópico correspondiente. En todos los pacientes afectos de ictiosis se evidenció una disminución en las puntaciones de los cuestionarios de calidad de vida, tanto genéricos como específicos. Sin embargo, no existieron cambios en el cuestionario genérico en los pacientes con EA y solo uno de los pacientes mejoró un punto en el cuestionario específico. En cuanto a la ET, solo uno de los 2 pacientes mejoró el resultado de los cuestionarios genérico y específico tras el tratamiento. La puntuación individualizada en cada uno de los cuestionarios se muestra en las figuras 1 y 2.

Tabla 3.

Media y desviación típica de los cuestionarios de calidad de vida

  Pretratamiento  Postratamiento  Valor p 
DLQI/CDLQI  13,7±9,0  4,1±3,7  0,007 
IQoL-32  85,4±18,5  53,6±16,3  0,008 
QOLEB  5,5±0,7  5,0±0,25 
CADIS-mod  52,5±9,2  25,5±29,0  0,25 

CADIS-mod: modified Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale Caregiver Quality of Life; CDLQI: Children's Dermatology Life Quality Index; DLQI: Dermatology Life Quality Index; IQoL-32: Ichthyosis Quality of Life–32 items; QOLEB: Quality of Life in Epidermolysis Bullosa.

Figura 1.

Puntuaciones del cuestionario genérico de calidad de vida (DLQI/CDLQI) antes y después del tratamiento.

CDLQI: Children's Dermatology Life Quality Index; DLQI: Dermatology Life Quality Index; (DLQI/CDLQI puntuación: 0 a 30; grados: no efecto, efecto pequeño, efecto moderado, efecto grande, efecto extremadamente grande).

EA: epidermólisis ampollosa; ET: esclerosis tuberosa; Pac: Paciente; pretto: pretratamiento; postto: postratamiento.

(0.1MB).
Figura 2.

Puntuaciones de los cuestionarios específicos de calidad de vida antes y después del tratamiento*.

CADIS-mod: modified Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale Caregiver Quality of Life (puntuación: 0 a 100, 100 peor efecto; versión para adultos: 0 a 84, 84 peor efecto); IQoL-32: Ichthyosis Quality of Life–32 items (puntuación: 0 a 128, 128 peor efecto); QOLEB: Quality of Life in Epidermolysis Bullosa (puntuación: 0 a 51, 51 peor efecto).

Pac: Paciente; pretto: pretratamiento; postto: postratamiento.

*Se utilizó una traducción no validada del cuestionario validado QOLEB.

(0.13MB).

La puntuación media del cuestionario sobre la satisfacción con las características organolépticas de los productos fue 2,8, con una mediana de 3 (fig. 3).

Figura 3.

Puntuaciones del cuestionario de satisfacción con el producto aplicado.

Consta de 5 ítems (olor, color, extensibilidad, textura y capacidad de manchar la ropa). Cada ítem puntúa de 0 a 5, siendo 5 la peor puntuación. El total varía de 0 a 25, siendo 25 la peor puntuación.

Pac: Paciente.

(0.12MB).

La correlación entre las visitas planificadas para la recogida del tratamiento y las visitas reales fue mayor del 89% en todos los casos.

Discusión

Este trabajo objetivó una mejoría en la calidad de vida de la mayoría de los pacientes con genodermatosis tratados con fórmulas magistrales.

Los pacientes con ictiosis que se reportan experimentaron una mejoría significativa en su calidad de vida, objetivada en los cuestionarios tanto genéricos como específicos. La N-acetilcisteína y la urea son efectivas para el tratamiento de la ictiosis congénita6–9. Sin embargo, la principal desventaja de la N-acetilcisteína es su mal olor, dificultando la adherencia al tratamiento6–9. La carbocisteína es una molécula semejante que evita este problema y muestra una eficacia similar9,10. Hasta la fecha, no se han realizado estudios que analicen el impacto de estas terapias en la calidad de vida. Dreyfus et al.23 y Mazereeuw-Hautier et al.24 investigaron los factores que influyen sobre la calidad de vida de los pacientes con ictiosis. En sus trabajos concluyen que existe una población más vulnerable sobre la que el impacto de la enfermedad es mayor. Esta población estaría compuesta, fundamentalmente, por pacientes de sexo femenino con presencia de síntomas como el dolor o la afectación de la movilidad, signos como la descamación grave, deterioro de las relaciones interpersonales y repercusión en la vida diaria debido al coste económico de la enfermedad. Los autores sugieren que estos pacientes deben ser la diana principal sobre la que centrar la mejora en el manejo terapéutico23. Como muestra este estudio que se presenta, un tratamiento personalizado y sin coste directo para el paciente podría ser muy beneficioso.

En el caso de la EA, existen numerosos artículos que analizan su impacto en la calidad de vida, y se han desarrollado múltiples escalas para medir este efecto20,25–29. La alantoína ha sido designada por la Comisión Europea y por la FDA como medicamento huérfano para el tratamiento de la EA13. A pesar de que los ensayos clínicos sobre su eficacia y seguridad se han publicado recientemente11,12, no hemos encontrado datos sobre su impacto en la calidad de vida de los pacientes. En este trabajo, solo uno de los 2 pacientes con EA experimentó una ligera mejoría en su calidad de vida tras la administración de alantoína. En el paciente 6, la crema de alantoína al 6% mejoró la cicatrización de las lesiones, pero su efectividad no se correlacionó con un descenso en las puntuaciones del DLQI, mejorando únicamente un punto en el QOLEB. El paciente 7 presentaba una EA distrófica pruriginosa, un tipo de EA que no suele presentar erosiones, lo que puede explicar la ausencia de respuesta terapéutica.

Con respecto al uso de rapamicina tópica en ET, gran parte de la literatura postula que es un tratamiento eficaz y seguro para el tratamiento y prevención de los angiofibromas faciales9,14–18. El beneficio es mayor si se aplica en edades tempranas14. Suele ser un tratamiento bien tolerado, pero a menudo provoca irritación local, sobre todo aplicado en forma de solución. Crall et al. reflejan que la presencia de angiofibromas faciales, así como las escasas opciones de tratamiento médico, afectan significativamente a la calidad de vida de los pacientes con ET y a sus cuidadores22. También refieren que, aunque la rapamicina tópica es efectiva, existen dificultades para el acceso al medicamento22. En este estudio, la aplicación del fármaco en el paciente adulto obtuvo una excelente respuesta y una gran mejoría en la calidad de vida (paciente 8). Por el contrario, no se objetivaron cambios en el CDLQI ni en el CADIS-mod en el paciente pediátrico (paciente 9). Esto podría haberse debido al menor número de lesiones y a su carácter más incipiente en el niño.

Respecto a la satisfacción de los pacientes con las características organolépticas de los productos, en todos los casos la puntuación fue menor de 10, y solo en 2 pacientes fue mayor de 3 (puntuación de 0 a 25, peor valor: 25). Esto refleja una satisfacción general con las fórmulas magistrales, mostrando los beneficios de una elaboración y dispensación individualizadas. La dispensación de los medicamentos por el Servicio de Farmacia de nuestro hospital, las consultas periódicas en el Servicio de Dermatología, y la comunicación continua entre estos dos servicios, contribuyeron a una mejor relación con los pacientes y a un mayor conocimiento de su satisfacción con las características organolépticas de los productos. Esta retroalimentación permitió una mejora continua y una adaptación de las fórmulas magistrales a las necesidades específicas de cada paciente, provocando su empoderamiento y haciéndolos partícipes de la elaboración del producto final. Esto se ha reflejado también en una mayor adherencia a los tratamientos por parte de los pacientes evaluados.

Se precisan estudios prospectivos y con un mayor número de pacientes que permitan confirmar los efectos de estas terapias en la calidad de vida de los pacientes con genodermatosis.

Limitaciones

Una de las principales limitaciones de este estudio es el bajo número de pacientes incluidos, y con genodermatosis muy diversas. Asimismo, existe la posibilidad de un sesgo de memoria, ya que una copia de cada uno de los cuestionarios sobre calidad de vida se respondió de forma retrospectiva. Debe puntualizarse que se utilizó un cuestionario no validado para evaluar la satisfacción con las características de los productos.

Conclusiones

La formulación magistral permite el acceso a medicamentos huérfanos y no comercializados que son efectivos. En la población estudiada, las fórmulas magistrales mejoraron significativamente la calidad de vida de los pacientes con ictiosis. La elaboración individualizada y la dispensación directa en los hospitales tienen un impacto positivo en la adherencia terapéutica y en el empoderamiento de los pacientes en el control de su enfermedad. Sería muy interesante poder extender la formulación magistral hospitalaria a otras patologías para aumentar el número de pacientes beneficiados.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

Los autores queremos agradecer a Jennifer Huang, Sarah L. Chamlin, John Frew, Isabelle Dreyfus y Dedee F. Murrel por su permiso para utilizar los cuestionarios de impacto en calidad de vida, además de por el uso del cuestionario DLQI/CDLQI.

Bibliografía
[1]
EURORDIS Rare Diseases Europe.
¿Qué es una enfermedad rara?, (2009),
[2]
The Genetic and Rare Diseases Information Center.
FAQs About Rare Diseases, (2019),
[3]
Consejo de Europa. Resolución CM/ResAP (2011) 1. Exigencias relativas a la garantía de calidad y de inocuidad de los medicamentos preparados en las farmacias para las necesidades especiales de los pacientes [consultado 7 Jul 2021]. Disponible en: https://farmaquimicasur.com/wp-content/uploads/2018/06/Resoluci%C3%B3n-Formulacion-CM-ResAP-20111-esp.pdf, 2018.
[4]
Ministerio de Sanidad, Consumo.
Real Decreto 175/2001 sobre Normas de correcta elaboración y control de calidad en formulaciones magistrales y preparados oficinales.
BOE, 65 (2001), pp. 9746-9755
[5]
Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria.
Plataforma Online de Fórmulas Magistrales para Enfermedades Raras, (2019),
[6]
L. Kaplan, L. Castelo-Soccio.
Topical N-acetylcysteine in ichthyosis: experience in 18 patients.
Pediatr Dermatol., 35 (2018), pp. 528-530
[7]
A. Bassotti, S. Moreno, E. Criado.
Successful treatment with topical N-acetylcysteine in urea in five children with congenital lamellar ichthyosis.
Pediatr Dermatol., 28 (2011), pp. 451-455
[8]
P. Dávila-Seijo, Á. Flórez, C. Dávila-Pousa, N. No, C. Ferreira, C. de la Torre.
Topical N-Acetylcysteine for the Treatment of Lamellar Ichthyosis: An Improved Formula.
Pediatr Dermatol., 31 (2014), pp. 395-397
[9]
E. Abarca Lachén, P. Hernando Martínez, Y. Gilaberte Calzada.
The Most Useful Pharmaceutical Formulations (Individualized Medications) in Pediatric Dermatology: A Review.
Actas Dermosifiliogr (Engl Ed)., 112 (2021), pp. 302-313
[10]
A. Batalla, C. Dávila-Pousa, C. Feal, A. Flórez.
Topical carbocysteine: a new option for the treatment of ichthyosis.
Pediatr Dermatol., 35 (2018), pp. 357-359
[11]
U.S. National Library of Medicine.
Study of Alwextin® Cream in Treating Epidermolysis Bullosa, (2018),
[12]
U.S. National Library of Medicine.
ESSENCE Study: Efficacy and Safety of SD-101 Cream in Participants With Epidermolysis Bullosa, (2018),
[13]
U.S. Food and Drug Administration.
Search Orphan Drug Designations and Approvals, (2013),
[14]
R. Balestri, I. Neri, A. Patrizi, L. Angileri.
Analysis of current data on the use of topical rapamycin in the treatment of facial angiofibromas in tuberous sclerosis complex.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 29 (2015), pp. 14-20
[15]
S. Leducq, B. Giraudeau, E. Tavernier, A. Maruani.
Topical use of mammalian target of rapamycin inhibitors in dermatology: a systematic review with meta-analysis.
J Am Acad Dermatol., 80 (2019), pp. 735-742
[16]
M. Wataya-Kaneda, Y. Ohno, Y. Fujita, H. Yokozeki, H. Niizeki, M. Ogai, et al.
Sirolimus gel treatment vs placebo for facial angiofibromas in patients with tuberous sclerosis complex: a randomized clinical trial.
JAMA Dermatol., 154 (2018), pp. 781-788
[17]
U.S. National Library of Medicine.
Topical Sirolimus Ointment for Cutaneous Angiofibromas in Subjects With Tuberous Sclerosis Complex, (2017),
[18]
R. Salido-Vallejo, G. Garnacho-Saucedo, J.C. Moreno-Giménez.
Current options for the treatment of facial angiofibromas.
Actas Dermosifiliogr., 105 (2014), pp. 558-568
[19]
I. Dreyfus, C. Taïeb, S. Barbarot, A. Maza, I. Galera, E. Bourrat, et al.
IQoL-32: A new ichthyosis-specific measure of quality of life.
J Am Acad Dermatol., 69 (2013), pp. 82-87
[20]
J.W. Frew, L.K. Martin, T. Nijsten, D.F. Murrell.
Quality of life evaluation in epidermolysis bullosa (EB) through the development of the QOLEB questionnaire: an EB-specific quality of life instrument.
Br J Dermatol., 161 (2009), pp. 1323-1330
[21]
S.L. Chamlin, D. Cella, I.J. Frieden, M.L. Williams, A.J. Mancini, J.S. Lai, et al.
Development of the Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale: initial validation of a quality-of-life measure for young children with atopic dermatitis and their families.
J Invest Dermatol., 125 (2005), pp. 1106-1111
[22]
C. Crall, M. Valle, K. Kapur, K.A. Dies, M.G. Liang, M. Sahin, et al.
Effect of angiofibromas on quality of life and access to care in tuberous sclerosis patients and their caregivers.
Pediatr Dermatol., 33 (2016), pp. 518-525
[23]
I. Dreyfus, E. Bourrat, A. Maruani, D. Bessis, C. Chiavérini, P. Vabres, et al.
Factors associated with impaired quality of life in adult patients suffering from ichthyosis.
Acta Derm Venereol., 94 (2014), pp. 344-346
[24]
J. Mazereeuw-Hautier, I. Dreyfus, S. Barbarot, L. Serrentino, E. Bourdon-Lanoy, K. Ezzedine, et al.
Factors influencing quality of life in patients with inherited ichthyosis: a qualitative study in adults using focus groups.
Br J Dermatol., 166 (2012), pp. 646-648
[25]
I.K. Jeon, H.R. On, S.C. Kim.
Quality of life and economic burden in recessive dystrophic epidermolysis bullosa.
Ann Dermatol., 28 (2016), pp. 6-14
[26]
E.A. Eismann, A.W. Lucky, R. Cornwall.
Hand function and quality of life in children with epidermolysis bullosa.
Pediatr Dermatol., 31 (2014), pp. 176-182
[27]
J. Brun, C. Chiaverini, C. Devos, S. Leclerc-Mercier, J. Mazereeuw, E. Bourrat, et al.
Pain and quality of life evaluation in patients with localized epidermolysis bullosa simplex.
Orphanet J Rare Dis., 12 (2017), pp. 119
[28]
P.V. Chernyshov, A. Suru, I. Gedeon, L.A. Derevyanko, G.S. Tiplica, C.M. Salavastru.
Epidermolysis bullosa-specific module of the Infants and Toddlers Dermatology Quality of Life (InToDermQoL) questionnaire.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 33 (2019), pp. 612-617
[29]
H. Dufresne, S. Hadj-Rabia, C. Taieb, C. Bodemer.
Development and validation of an epidermolysis bullosa family/parental burden score.
Br J Dermatol., 173 (2015), pp. 1405-1410
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