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que se dirige selectivamente a la subunidad p19 de la citocina interleucina 23 &#40;IL-23&#41;&#46; Fue aprobado en el 2018 por las principales agencias reguladoras &#40;tanto la Administraci&#243;n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos &#91;FDA&#93; como la Agencia Europea del Medicamento &#91;EMA&#93;&#41; para tratar a pacientes con psoriasis cut&#225;nea de moderada a grave&#46; Sin embargo&#44; s&#243;lo esta &#250;ltima aprob&#243; su uso a una dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en pacientes &#62;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La eficacia a corto y largo plazo del tildrakizumab en cuanto a la seguridad se ha evaluado en dos ensayos aleatorizados de fase III de referencia&#44; multic&#233;ntricos&#44; doble ciego y controlados con placebo &#40;reSURFACE 1 y 2&#41;&#44; mientras que el etanercept &#40;reSURFACE 2&#41; se ha estudiado en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave aptos para terapias sist&#233;micas o avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; La aprobaci&#243;n reglamentaria de los medicamentos se basa en estrictos ensayos cl&#237;nicos aleatorizados &#40;ECA&#41;&#46; No obstante&#44; se necesitan estudios a largo plazo&#44; de tipo no intervencionistas&#44; para determinar el perfil de seguridad y eficacia en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; con el fin de salvar la distancia entre los ECA y la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Aunque en los &#250;ltimos a&#241;os algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#8211;10</span></a> han demostrado el perfil de seguridad y de eficacia a corto y medio plazo del tildrakizumab en el tratamiento de la psoriasis en placas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; incluidas las &#225;reas dif&#237;ciles de tratar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; se necesitan a&#250;n m&#225;s estudios&#46; El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad&#44; la eficacia&#44; la tolerabilidad y la supervivencia a corto y medio plazo del tildrakizumab en nuestra cohorte y comparar los resultados obtenidos con los resultados reportados previamente en otras series de la pr&#225;ctica cl&#237;nica real y de ECA&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio multic&#233;ntrico&#44; no intervencionista&#44; observacional y retrospectivo&#44; incluyendo 13 hospitales de la comunidad valenciana &#40;Espa&#241;a&#41;&#46; Los pacientes se siguieron desde enero del 2020 hasta enero del 2022&#46; Se incluyeron adultos con psoriasis cut&#225;nea de moderada a grave que fuesen elegibles para recibir un tratamiento sist&#233;mico&#44; incluyendo aquellos con localizaciones especiales&#46; Los participantes fueron seguidos durante un m&#225;ximo de 52 semanas&#46; Al inicio se administr&#243; tildrakizumab SC 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en las semanas 0 y 4&#44; seguido de una dosis de mantenimiento cada 12 semanas&#46; El seguimiento de la cohorte se realiz&#243; al inicio del estudio y en las semanas 4&#44; 12&#44; 28&#44; 36 y 52&#44; cuando se dispuso de ellos&#46; Los datos demogr&#225;ficos&#44; las terapias sist&#233;micas previas y las variables del estudio medidas se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La gravedad de la enfermedad y la respuesta al tildrakizumab se evaluaron mediante el &#237;ndice de &#225;rea y gravedad de la psoriasis &#40;PASI&#41; y el &#237;ndice de calidad de vida en dermatolog&#237;a &#40;DLQI&#41;&#46; El control de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se confirm&#243; tras alcanzar un PASI absoluto &#8804;3 en la psoriasis en placas&#44; o un PGA &#8804;1 en las localizaciones dif&#237;ciles de tratar en las semanas 4&#44; 12&#44; 24&#44; 36 y 52&#44; cuando se dispuso de ellos&#46; La seguridad y tolerabilidad del tildrakizumab se evaluaron durante el seguimiento&#46; No se utilizaron herramientas de sustituci&#243;n para los datos que faltaban&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se expresaron como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#44; y las cualitativas como frecuencias&#46; Se utiliz&#243; la prueba de rangos logar&#237;tmicos para comparar la eficacia del tildrakizumab y el tiempo de supervivencia en pacientes no obesos &#91;&#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; &#60;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m2&#93; frente a pacientes obesos &#40;IMC &#62;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m2&#41;&#44; la presencia frente a la ausencia de la artritis psori&#225;sica&#44; la edad mayor o menor de 65 a&#241;os&#44; la presencia o ausencia del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; los sujetos sin tratamiento biol&#243;gico frente a los ya tratados&#44; y el n&#250;mero de tratamientos biol&#243;gicos recibidos anteriormente&#46; Se utilizaron modelos de regresi&#243;n de Cox para estudiar la posible relaci&#243;n entre la supervivencia al f&#225;rmaco y la edad&#44; el peso&#44; la presencia de una artritis psori&#225;sica&#44; la presencia del s&#237;ndrome metab&#243;lico y los tratamientos biol&#243;gicos previos utilizados por el paciente&#46; La supervivencia global se estim&#243; mediante las curvas de Kaplan-Meier&#46; Los datos que faltaban se trataron como observados&#46; Se comunicaron las odds ratio &#40;OR&#41;&#44; y los valores de p &#60;0&#44;5 se consideraron estad&#237;sticamente significativos&#46; Se notific&#243; y se tuvo en cuenta en el an&#225;lisis cualquier motivo asociado a la interrupci&#243;n del tratamiento&#46; Los an&#225;lisis se realizaron con el programa estad&#237;stico IBM SPSS v21&#46;0 &#40;Armonk&#44; NY&#44; Estados Unidos&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; un total de 91 pacientes &#40;53 varones&#41; con psoriasis de moderada a grave tratados con tildrakizumab&#46; Las caracter&#237;sticas basales de la cohorte se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La edad media de los participantes fue de 50&#44;6 a&#241;os &#40;DE 15&#44;5&#41;&#46; La media desde el diagn&#243;stico fue de 14&#44;8 a&#241;os &#40;DE 10&#44;8&#41; y la media del IMC fue de 30&#44;26 &#40;DE 7&#44;7&#41;&#46; Un total de 35 pacientes &#40;45&#44;5&#37;&#41; eran obesos y 30 sujetos &#40;35&#44;7&#37;&#41; eran fumadores&#46; En cuanto a los fenotipos de la psoriasis&#44; el 85&#44;7&#37; de los pacientes presentaban placas de psoriasis cl&#225;sica&#44; mientras que&#44; si se considera &#250;nicamente la psoriasis en zonas dif&#237;ciles de tratar&#44; la afectaci&#243;n del cuero cabelludo&#44; las u&#241;as&#44; la afectaci&#243;n palmoplantar y genital estaban presentes en el 28&#44;7&#37;&#44; 16&#44;1&#37;&#44; 8&#37; y 6&#44;9&#37; de los participantes en el estudio&#44; respectivamente&#46; S&#243;lo un paciente present&#243; una psoriasis eritrod&#233;rmica&#46; Entre las comorbilidades evaluadas&#44; s&#243;lo 10 de los pacientes &#40;11&#44;4&#37;&#41; presentaban artritis psori&#225;sica&#46; En cuanto a los factores de riesgo cardiovascular&#44; el 35&#44;2&#37;&#44; el 13&#44;8&#37;&#44; el 44&#44;3&#37; y el 29&#44;5&#37; de los pacientes presentaban hipertensi&#243;n arterial&#44; diabetes&#44; dislipidemia y s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; respectivamente&#46; Los trastornos del estado de &#225;nimo &#40;depresi&#243;n o ansiedad&#41; estuvieron presentes en 25 pacientes &#40;27&#44;2&#37;&#41;&#46; Tres pacientes ten&#237;an antecedentes de neoplasia&#44; pero no presentaron ninguna reca&#237;da durante el tratamiento&#46; Adem&#225;s&#44; 17 pacientes fueron diagnosticados de infecci&#243;n tuberculosa latente &#40;16 de ellos recibieron quimioprofilaxis&#41;&#44; mientras que ning&#250;n paciente desarroll&#243; infecciones activas&#46; La prevalencia de las principales comorbilidades y otras enfermedades relacionadas con la psoriasis se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; El metotrexato fue el tratamiento sist&#233;mico cl&#225;sico m&#225;s utilizado &#40;65&#37;&#41;&#46; Un total de 28 pacientes &#40;30&#44;7&#37;&#41; no hab&#237;an recibido ninguna terapia biol&#243;gica&#44; frente a 41 &#40;45&#44;1&#37;&#41; y 15 &#40;16&#44;5&#37;&#41; participantes que hab&#237;an recibido previamente&#44; al menos&#44; 1 y 2 ciclos de terapias biol&#243;gicas&#44; respectivamente&#46; El adalimumab fue el tratamiento biol&#243;gico prescrito con mayor frecuencia &#40;29 pacientes&#44; 31&#44;8&#37;&#41; en el grupo de pacientes tratados previamente con terapias biol&#243;gicas&#44; seguido por el etanercept &#40;29&#44;6&#37;&#41; y el ustekinumab &#40;18&#44;7&#37;&#41;&#46; La terapia con el guselkumab fracas&#243; en tres pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El PASI basal medio fue de 9&#44;09 &#40;DE 5&#44;30&#41;&#44; la superficie corporal fue de 11&#44;5 &#40;DE 11&#44;3&#41; y el &#205;ndice de Calidad de Vida Dermatol&#243;gica &#40;DLQi&#41; fue de 8&#44;87 &#40;DE 5&#44;42&#41;&#46; La tasa de supervivencia global del tildrakizumab fue del 93&#44;5&#37; para una exposici&#243;n media al tratamiento de 30&#44;2 semanas &#40;DE 16&#44;6&#41;&#44; con s&#243;lo seis retiradas del f&#225;rmaco &#40;tres fracasos secundarios y tres fracasos primarios&#41;&#46; Ninguna interrupci&#243;n del tratamiento se asoci&#243; a la tolerabilidad del f&#225;rmaco o a acontecimientos adversos&#46; Tampoco se encontr&#243; asociaci&#243;n entre las distintas variables recogidas y estas retiradas&#44; como la edad&#44; el IMC&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; la presencia de artritis psori&#225;sica o el tratamiento previo con otras terapias biol&#243;gicas&#46; En la semana 28&#44; el 91&#44;3&#37; y el 71&#44;7&#37; de los 46 pacientes que acudieron a nuestra consulta para ser evaluados alcanzaron PASI absolutos &#8804;3 y &#8804;1&#44; respectivamente&#44; con un DLQI medio de 1&#44;3 &#40;DE 2&#44;42&#41;&#46; En la semana 52 de tratamiento&#44; se evalu&#243; a los pacientes que hab&#237;an completado ese per&#237;odo de tratamiento &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#41;&#44; el 96&#44;5&#37; y el 65&#44;2&#37; de los cuales alcanzaron PASI absolutos &#8804;3 y 0&#44; respectivamente&#44; con un DLQI medio de 0&#44;83 &#40;DE 1&#44;47&#41;&#46; Las respuestas medias de PASI y DLQi en las semanas 4&#44; 12 y 36 se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#46; Se analizaron la eficacia global y las tasas de supervivencia asociadas a la edad&#44; el IMC&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; la presencia o ausencia de artritis psori&#225;sica&#44; el hecho de no haber recibido terapia biol&#243;gica y el n&#250;mero de terapias biol&#243;gicas previas recibidas&#46; Se observaron diferencias no significativas en las pruebas de log-rank &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0035">Ap&#233;ndice BSdatos suplementarios&#46; fig&#46; 2A&#47;2B&#44; 3A&#47;3B y 4</a>&#41;&#46; Tampoco se notificaron acontecimientos adversos graves asociados a la administraci&#243;n o exposici&#243;n al tildrakizumab&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con psoriasis cut&#225;nea moderada-grave tratados con tildrakizumab en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual difieren significativamente de aquellos incluidos en los ensayos cl&#237;nicos reSURFACE 1-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; en los que los criterios de inclusi&#243;n eran estrictos&#44; y tanto los pacientes que hab&#237;an recibido tratamientos previos como aquellos considerados como fr&#225;giles se excluyeron con frecuencia&#46; En la actualidad&#44; se han publicado diferentes series de la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria que eval&#250;an la seguridad y la eficacia del tildrakizumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#8211;10</span></a>&#46; Nuestros resultados son similares a los obtenidos en series anteriores de la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; y ligeramente superiores a los obtenidos en los ensayos cl&#237;nicos reSURFACE 1-2 &#40;el 72&#37; y el 43&#37; de los pacientes incluidos mantuvieron en la semana 52 respuestas PASI 90 y PASI 100 respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a> y en el ensayo Tilot<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La media del PASI en nuestra cohorte fue inferior en 9&#44;09 &#40;DE 5&#44;30&#41; a la comunicada en los ensayos reSURFACE &#40;20&#44;5 &#91;DE 7&#44;6&#93;&#41;&#46; Sin embargo&#44; el n&#250;mero de nuestros participantes que utilizaron terapias biol&#243;gicas fue superior &#40;69&#44;3&#37; frente a 17&#44;9&#37;&#41; y no se requiri&#243; per&#237;odo de lavado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; En cuanto a los pacientes no tratados con terapias biol&#243;gicas&#44; en nuestra cohorte&#44; la tasa &#40;30&#44;7&#37;&#41; fue superior a la comunicada por Ruiz-Villaverde et al&#46; &#40;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> e inferior a la comunicada por Caldarola et al&#46; &#40;60&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; y al igual que en estas series&#44; en nuestro estudio tambi&#233;n se reportaron todas las diferencias espec&#237;ficas observadas en cuanto a la efectividad&#46; Un dato interesante de nuestra serie es que tres de los pacientes que hab&#237;an desarrollado una neoplasia s&#243;lida previa no experimentaron reactivaci&#243;n del c&#225;ncer en el seguimiento de 52 semanas&#46; Este perfil de pacientes tambi&#233;n fue presentado por Ruiz-Villaverde et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y Wei et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> pero no se incluy&#243; en el ECA&#44; por lo que este hallazgo podr&#237;a contribuir a reforzar que el uso de este f&#225;rmaco es seguro en esta poblaci&#243;n fr&#225;gil&#46; En nuestra serie&#44; la eficacia global y la supervivencia no se vieron afectadas por la edad&#44; el IMC&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; la presencia de artritis psori&#225;sica&#44; por el hecho de haber recibido una terapia biol&#243;gica previa o no&#44; o por el n&#250;mero de terapias biol&#243;gicas previas recibidas&#46; Por otra parte&#44; algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> reportaron que una duraci&#243;n m&#225;s corta de la enfermedad&#44; la afectaci&#243;n del cuero cabelludo y un n&#250;mero reducido de terapias biol&#243;gicas previas podr&#237;an asociarse a una mayor supervivencia farmacol&#243;gica y a mejores resultados en los pacientes&#46; Este elevado grado de eficacia tambi&#233;n se report&#243; en aquellas zonas de dif&#237;cil tratamiento&#44; especialmente el cuero cabelludo y las u&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11&#44;13</span></a>&#46; La principal limitaci&#243;n de nuestro estudio fue su dise&#241;o retrospectivo&#44; la falta de un grupo de control y el tama&#241;o de la muestra&#44; aunque creemos que es adecuado a efectos comparativos con otras series de pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria publicadas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndonos en nuestros resultados&#44; el tildrakizumab puede representar una estrategia eficaz y segura para el tratamiento de pacientes con psoriasis cut&#225;nea de moderada a grave&#44; incluidos aquellos pacientes que presenten varias comorbilidades&#46; Deber&#225;n realizarse futuros estudios para evaluar la eficacia del tildrakizumab frente a otros inhibidores de la IL-23<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas Basales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&#58; 91<span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;35&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Artritis psori&#225;sica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;35&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;44&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome metab&#243;lico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;29&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad hep&#225;tica no grasa&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;21&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes de c&#225;ncer</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Infecci&#243;n tuberculosa latente</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;18&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes de psoriasis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo desde el diagn&#243;stico de psoriasis &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;86 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento biol&#243;gico previo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tratamientos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;31&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;18&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secukinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ixekizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Brodalumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Guselkumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Comunicación Breve
Eficacia a medio plazo (52 semanas) de tildrakizumab en el tratamiento de la psoriasis moderada a severa: un estudio multicéntrico de práctica clínica
52-Week Mid-term Efficacy of Tildrakizumab in Moderate-to-severe Psoriasis: A Real-life Multicenter Experience
F.J. Melgosa Ramosa,
Corresponding author
javimelgo@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Mateu Puchadesa, J. Matáix-Díazb, L. Schneller-Pavelescuc, I. Belinchón-Romerod, S. Santos Alarcóne
a Department of Dermatology, University Hospital Doctor Peset of Valencia, Valencia, España
b Department of Dermatology, Hospital Marina Alta, Vila-Joyosa, Alicante, España
c Department of Dermatology, Hospital de la Vega Baja, Orihuela, Alicante, España
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que se dirige selectivamente a la subunidad p19 de la citocina interleucina 23 &#40;IL-23&#41;&#46; Fue aprobado en el 2018 por las principales agencias reguladoras &#40;tanto la Administraci&#243;n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos &#91;FDA&#93; como la Agencia Europea del Medicamento &#91;EMA&#93;&#41; para tratar a pacientes con psoriasis cut&#225;nea de moderada a grave&#46; Sin embargo&#44; s&#243;lo esta &#250;ltima aprob&#243; su uso a una dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en pacientes &#62;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La eficacia a corto y largo plazo del tildrakizumab en cuanto a la seguridad se ha evaluado en dos ensayos aleatorizados de fase III de referencia&#44; multic&#233;ntricos&#44; doble ciego y controlados con placebo &#40;reSURFACE 1 y 2&#41;&#44; mientras que el etanercept &#40;reSURFACE 2&#41; se ha estudiado en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave aptos para terapias sist&#233;micas o avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; La aprobaci&#243;n reglamentaria de los medicamentos se basa en estrictos ensayos cl&#237;nicos aleatorizados &#40;ECA&#41;&#46; No obstante&#44; se necesitan estudios a largo plazo&#44; de tipo no intervencionistas&#44; para determinar el perfil de seguridad y eficacia en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; con el fin de salvar la distancia entre los ECA y la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Aunque en los &#250;ltimos a&#241;os algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#8211;10</span></a> han demostrado el perfil de seguridad y de eficacia a corto y medio plazo del tildrakizumab en el tratamiento de la psoriasis en placas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; incluidas las &#225;reas dif&#237;ciles de tratar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; se necesitan a&#250;n m&#225;s estudios&#46; El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad&#44; la eficacia&#44; la tolerabilidad y la supervivencia a corto y medio plazo del tildrakizumab en nuestra cohorte y comparar los resultados obtenidos con los resultados reportados previamente en otras series de la pr&#225;ctica cl&#237;nica real y de ECA&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio multic&#233;ntrico&#44; no intervencionista&#44; observacional y retrospectivo&#44; incluyendo 13 hospitales de la comunidad valenciana &#40;Espa&#241;a&#41;&#46; Los pacientes se siguieron desde enero del 2020 hasta enero del 2022&#46; Se incluyeron adultos con psoriasis cut&#225;nea de moderada a grave que fuesen elegibles para recibir un tratamiento sist&#233;mico&#44; incluyendo aquellos con localizaciones especiales&#46; Los participantes fueron seguidos durante un m&#225;ximo de 52 semanas&#46; Al inicio se administr&#243; tildrakizumab SC 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en las semanas 0 y 4&#44; seguido de una dosis de mantenimiento cada 12 semanas&#46; El seguimiento de la cohorte se realiz&#243; al inicio del estudio y en las semanas 4&#44; 12&#44; 28&#44; 36 y 52&#44; cuando se dispuso de ellos&#46; Los datos demogr&#225;ficos&#44; las terapias sist&#233;micas previas y las variables del estudio medidas se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La gravedad de la enfermedad y la respuesta al tildrakizumab se evaluaron mediante el &#237;ndice de &#225;rea y gravedad de la psoriasis &#40;PASI&#41; y el &#237;ndice de calidad de vida en dermatolog&#237;a &#40;DLQI&#41;&#46; El control de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se confirm&#243; tras alcanzar un PASI absoluto &#8804;3 en la psoriasis en placas&#44; o un PGA &#8804;1 en las localizaciones dif&#237;ciles de tratar en las semanas 4&#44; 12&#44; 24&#44; 36 y 52&#44; cuando se dispuso de ellos&#46; La seguridad y tolerabilidad del tildrakizumab se evaluaron durante el seguimiento&#46; No se utilizaron herramientas de sustituci&#243;n para los datos que faltaban&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se expresaron como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#44; y las cualitativas como frecuencias&#46; Se utiliz&#243; la prueba de rangos logar&#237;tmicos para comparar la eficacia del tildrakizumab y el tiempo de supervivencia en pacientes no obesos &#91;&#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; &#60;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m2&#93; frente a pacientes obesos &#40;IMC &#62;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m2&#41;&#44; la presencia frente a la ausencia de la artritis psori&#225;sica&#44; la edad mayor o menor de 65 a&#241;os&#44; la presencia o ausencia del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; los sujetos sin tratamiento biol&#243;gico frente a los ya tratados&#44; y el n&#250;mero de tratamientos biol&#243;gicos recibidos anteriormente&#46; Se utilizaron modelos de regresi&#243;n de Cox para estudiar la posible relaci&#243;n entre la supervivencia al f&#225;rmaco y la edad&#44; el peso&#44; la presencia de una artritis psori&#225;sica&#44; la presencia del s&#237;ndrome metab&#243;lico y los tratamientos biol&#243;gicos previos utilizados por el paciente&#46; La supervivencia global se estim&#243; mediante las curvas de Kaplan-Meier&#46; Los datos que faltaban se trataron como observados&#46; Se comunicaron las odds ratio &#40;OR&#41;&#44; y los valores de p &#60;0&#44;5 se consideraron estad&#237;sticamente significativos&#46; Se notific&#243; y se tuvo en cuenta en el an&#225;lisis cualquier motivo asociado a la interrupci&#243;n del tratamiento&#46; Los an&#225;lisis se realizaron con el programa estad&#237;stico IBM SPSS v21&#46;0 &#40;Armonk&#44; NY&#44; Estados Unidos&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; un total de 91 pacientes &#40;53 varones&#41; con psoriasis de moderada a grave tratados con tildrakizumab&#46; Las caracter&#237;sticas basales de la cohorte se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La edad media de los participantes fue de 50&#44;6 a&#241;os &#40;DE 15&#44;5&#41;&#46; La media desde el diagn&#243;stico fue de 14&#44;8 a&#241;os &#40;DE 10&#44;8&#41; y la media del IMC fue de 30&#44;26 &#40;DE 7&#44;7&#41;&#46; Un total de 35 pacientes &#40;45&#44;5&#37;&#41; eran obesos y 30 sujetos &#40;35&#44;7&#37;&#41; eran fumadores&#46; En cuanto a los fenotipos de la psoriasis&#44; el 85&#44;7&#37; de los pacientes presentaban placas de psoriasis cl&#225;sica&#44; mientras que&#44; si se considera &#250;nicamente la psoriasis en zonas dif&#237;ciles de tratar&#44; la afectaci&#243;n del cuero cabelludo&#44; las u&#241;as&#44; la afectaci&#243;n palmoplantar y genital estaban presentes en el 28&#44;7&#37;&#44; 16&#44;1&#37;&#44; 8&#37; y 6&#44;9&#37; de los participantes en el estudio&#44; respectivamente&#46; S&#243;lo un paciente present&#243; una psoriasis eritrod&#233;rmica&#46; Entre las comorbilidades evaluadas&#44; s&#243;lo 10 de los pacientes &#40;11&#44;4&#37;&#41; presentaban artritis psori&#225;sica&#46; En cuanto a los factores de riesgo cardiovascular&#44; el 35&#44;2&#37;&#44; el 13&#44;8&#37;&#44; el 44&#44;3&#37; y el 29&#44;5&#37; de los pacientes presentaban hipertensi&#243;n arterial&#44; diabetes&#44; dislipidemia y s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; respectivamente&#46; Los trastornos del estado de &#225;nimo &#40;depresi&#243;n o ansiedad&#41; estuvieron presentes en 25 pacientes &#40;27&#44;2&#37;&#41;&#46; Tres pacientes ten&#237;an antecedentes de neoplasia&#44; pero no presentaron ninguna reca&#237;da durante el tratamiento&#46; Adem&#225;s&#44; 17 pacientes fueron diagnosticados de infecci&#243;n tuberculosa latente &#40;16 de ellos recibieron quimioprofilaxis&#41;&#44; mientras que ning&#250;n paciente desarroll&#243; infecciones activas&#46; La prevalencia de las principales comorbilidades y otras enfermedades relacionadas con la psoriasis se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; El metotrexato fue el tratamiento sist&#233;mico cl&#225;sico m&#225;s utilizado &#40;65&#37;&#41;&#46; Un total de 28 pacientes &#40;30&#44;7&#37;&#41; no hab&#237;an recibido ninguna terapia biol&#243;gica&#44; frente a 41 &#40;45&#44;1&#37;&#41; y 15 &#40;16&#44;5&#37;&#41; participantes que hab&#237;an recibido previamente&#44; al menos&#44; 1 y 2 ciclos de terapias biol&#243;gicas&#44; respectivamente&#46; El adalimumab fue el tratamiento biol&#243;gico prescrito con mayor frecuencia &#40;29 pacientes&#44; 31&#44;8&#37;&#41; en el grupo de pacientes tratados previamente con terapias biol&#243;gicas&#44; seguido por el etanercept &#40;29&#44;6&#37;&#41; y el ustekinumab &#40;18&#44;7&#37;&#41;&#46; La terapia con el guselkumab fracas&#243; en tres pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El PASI basal medio fue de 9&#44;09 &#40;DE 5&#44;30&#41;&#44; la superficie corporal fue de 11&#44;5 &#40;DE 11&#44;3&#41; y el &#205;ndice de Calidad de Vida Dermatol&#243;gica &#40;DLQi&#41; fue de 8&#44;87 &#40;DE 5&#44;42&#41;&#46; La tasa de supervivencia global del tildrakizumab fue del 93&#44;5&#37; para una exposici&#243;n media al tratamiento de 30&#44;2 semanas &#40;DE 16&#44;6&#41;&#44; con s&#243;lo seis retiradas del f&#225;rmaco &#40;tres fracasos secundarios y tres fracasos primarios&#41;&#46; Ninguna interrupci&#243;n del tratamiento se asoci&#243; a la tolerabilidad del f&#225;rmaco o a acontecimientos adversos&#46; Tampoco se encontr&#243; asociaci&#243;n entre las distintas variables recogidas y estas retiradas&#44; como la edad&#44; el IMC&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; la presencia de artritis psori&#225;sica o el tratamiento previo con otras terapias biol&#243;gicas&#46; En la semana 28&#44; el 91&#44;3&#37; y el 71&#44;7&#37; de los 46 pacientes que acudieron a nuestra consulta para ser evaluados alcanzaron PASI absolutos &#8804;3 y &#8804;1&#44; respectivamente&#44; con un DLQI medio de 1&#44;3 &#40;DE 2&#44;42&#41;&#46; En la semana 52 de tratamiento&#44; se evalu&#243; a los pacientes que hab&#237;an completado ese per&#237;odo de tratamiento &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#41;&#44; el 96&#44;5&#37; y el 65&#44;2&#37; de los cuales alcanzaron PASI absolutos &#8804;3 y 0&#44; respectivamente&#44; con un DLQI medio de 0&#44;83 &#40;DE 1&#44;47&#41;&#46; Las respuestas medias de PASI y DLQi en las semanas 4&#44; 12 y 36 se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#46; Se analizaron la eficacia global y las tasas de supervivencia asociadas a la edad&#44; el IMC&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; la presencia o ausencia de artritis psori&#225;sica&#44; el hecho de no haber recibido terapia biol&#243;gica y el n&#250;mero de terapias biol&#243;gicas previas recibidas&#46; Se observaron diferencias no significativas en las pruebas de log-rank &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0035">Ap&#233;ndice BSdatos suplementarios&#46; fig&#46; 2A&#47;2B&#44; 3A&#47;3B y 4</a>&#41;&#46; Tampoco se notificaron acontecimientos adversos graves asociados a la administraci&#243;n o exposici&#243;n al tildrakizumab&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con psoriasis cut&#225;nea moderada-grave tratados con tildrakizumab en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual difieren significativamente de aquellos incluidos en los ensayos cl&#237;nicos reSURFACE 1-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; en los que los criterios de inclusi&#243;n eran estrictos&#44; y tanto los pacientes que hab&#237;an recibido tratamientos previos como aquellos considerados como fr&#225;giles se excluyeron con frecuencia&#46; En la actualidad&#44; se han publicado diferentes series de la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria que eval&#250;an la seguridad y la eficacia del tildrakizumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#8211;10</span></a>&#46; Nuestros resultados son similares a los obtenidos en series anteriores de la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; y ligeramente superiores a los obtenidos en los ensayos cl&#237;nicos reSURFACE 1-2 &#40;el 72&#37; y el 43&#37; de los pacientes incluidos mantuvieron en la semana 52 respuestas PASI 90 y PASI 100 respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a> y en el ensayo Tilot<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La media del PASI en nuestra cohorte fue inferior en 9&#44;09 &#40;DE 5&#44;30&#41; a la comunicada en los ensayos reSURFACE &#40;20&#44;5 &#91;DE 7&#44;6&#93;&#41;&#46; Sin embargo&#44; el n&#250;mero de nuestros participantes que utilizaron terapias biol&#243;gicas fue superior &#40;69&#44;3&#37; frente a 17&#44;9&#37;&#41; y no se requiri&#243; per&#237;odo de lavado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; En cuanto a los pacientes no tratados con terapias biol&#243;gicas&#44; en nuestra cohorte&#44; la tasa &#40;30&#44;7&#37;&#41; fue superior a la comunicada por Ruiz-Villaverde et al&#46; &#40;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> e inferior a la comunicada por Caldarola et al&#46; &#40;60&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; y al igual que en estas series&#44; en nuestro estudio tambi&#233;n se reportaron todas las diferencias espec&#237;ficas observadas en cuanto a la efectividad&#46; Un dato interesante de nuestra serie es que tres de los pacientes que hab&#237;an desarrollado una neoplasia s&#243;lida previa no experimentaron reactivaci&#243;n del c&#225;ncer en el seguimiento de 52 semanas&#46; Este perfil de pacientes tambi&#233;n fue presentado por Ruiz-Villaverde et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y Wei et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> pero no se incluy&#243; en el ECA&#44; por lo que este hallazgo podr&#237;a contribuir a reforzar que el uso de este f&#225;rmaco es seguro en esta poblaci&#243;n fr&#225;gil&#46; En nuestra serie&#44; la eficacia global y la supervivencia no se vieron afectadas por la edad&#44; el IMC&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; la presencia de artritis psori&#225;sica&#44; por el hecho de haber recibido una terapia biol&#243;gica previa o no&#44; o por el n&#250;mero de terapias biol&#243;gicas previas recibidas&#46; Por otra parte&#44; algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> reportaron que una duraci&#243;n m&#225;s corta de la enfermedad&#44; la afectaci&#243;n del cuero cabelludo y un n&#250;mero reducido de terapias biol&#243;gicas previas podr&#237;an asociarse a una mayor supervivencia farmacol&#243;gica y a mejores resultados en los pacientes&#46; Este elevado grado de eficacia tambi&#233;n se report&#243; en aquellas zonas de dif&#237;cil tratamiento&#44; especialmente el cuero cabelludo y las u&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11&#44;13</span></a>&#46; La principal limitaci&#243;n de nuestro estudio fue su dise&#241;o retrospectivo&#44; la falta de un grupo de control y el tama&#241;o de la muestra&#44; aunque creemos que es adecuado a efectos comparativos con otras series de pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria publicadas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndonos en nuestros resultados&#44; el tildrakizumab puede representar una estrategia eficaz y segura para el tratamiento de pacientes con psoriasis cut&#225;nea de moderada a grave&#44; incluidos aquellos pacientes que presenten varias comorbilidades&#46; Deber&#225;n realizarse futuros estudios para evaluar la eficacia del tildrakizumab frente a otros inhibidores de la IL-23<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas Basales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&#58; 91<span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Comorbilidades</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">H&#225;bito tab&#225;quico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;35&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Artritis psori&#225;sica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;35&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;44&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome metab&#243;lico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;29&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad hep&#225;tica no grasa&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;21&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes de c&#225;ncer</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Infecci&#243;n tuberculosa latente</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;18&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes de psoriasis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo desde el diagn&#243;stico de psoriasis &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;86 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento biol&#243;gico previo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tratamientos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;31&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;18&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secukinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ixekizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Brodalumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Article information
ISSN: 00017310
Original language: Spanish
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2024 October 212 80 292
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2024 August 261 92 353
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