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Se ha asociado con un menor riesgo de c&#225;ncer colorrectal&#44; de mama y de pr&#243;stata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Esta asociaci&#243;n es controvertida en el caso del c&#225;ncer cut&#225;neo &#40;CC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el a&#241;o 2009 se cuantifica la 25-hidroxivitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D o colecalciferol &#40;25VD&#41; para el reconocimiento de niveles de VD&#46; Seg&#250;n la Academia Nacional de Medicina &#40;NAM&#41;&#44; niveles de 25VD superiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml son suficientes para una salud &#243;ptima&#44; mientras que para la <span class="elsevierStyleItalic">American Endocrine Society</span> &#40;AES&#41; se requerir&#237;an valores superiores a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; ser&#237;an niveles insuficientes niveles entre 20 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; y deficitarios aquellos menores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha considerado el d&#233;ficit y la insuficiencia de VD como una &#171;pandemia&#187;&#46; Hasta el 70&#37; de la poblaci&#243;n europea presentar&#237;a niveles insuficientes&#44; incluso en pa&#237;ses con gran exposici&#243;n solar&#44; como los mediterr&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Hay autores que atribuyen este fen&#243;meno a la menor exposici&#243;n solar y&#47;o a dietas con insuficiente consumo de alimentos ricos en VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros autores consideran que el punto de corte de 20 o 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml es excesivamente alto&#44; y explicar&#237;a que la mayor&#237;a de la poblaci&#243;n europea presenta niveles bajos de VD sin ninguna cl&#237;nica acompa&#241;ante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Recientemente&#44; la Fuerza de Trabajo Norteamericana para la Prevenci&#243;n de Salud <span class="elsevierStyleItalic">&#40;US Preventive Services Task Force&#41;</span>&#44; considerando la evidencia contradictoria sobre la utilidad de medir y suplementar VD&#44; ha recomendado no medir los niveles de VD en individuos sanos y realizarlo solo en pacientes con riesgo de osteoporosis o de fracturas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha se&#241;alado anteriormente&#44; la relaci&#243;n entre VD y CC es controvertida y la evidencia es en muchos casos&#44; contradictoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; En este art&#237;culo revisaremos la asociaci&#243;n entre la VD y el desarrollo y pron&#243;stico del CC&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n narrativa de la literatura&#46; Durante septiembre y octubre de 2023 se realizaron b&#250;squedas en castellano y en ingl&#233;s en Medline y Google Scholar con los t&#233;rminos &#171;vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#187;&#44; &#171;calcitriol&#187;&#44; &#171;colecalciferol&#187;&#44; &#171;c&#225;ncer cut&#225;neo&#187;&#44; &#171;melanoma&#187;&#44; &#171;carcinoma de c&#233;lulas escamosas&#187;&#44; &#171;carcinoma basocelular&#187;&#44; &#171;inmunoterapia&#187;&#44; &#171;suplementaci&#243;n&#187;&#44; &#171;respuesta a terapia dirigida&#187; y &#171;respuesta a inmunoterapia&#187;&#46; La b&#250;squeda incluy&#243; art&#237;culos desde el 1 de enero de 2000 hasta el 1 de septiembre de 2023&#46; Se incluyeron estudios prospectivos y retrospectivos con &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes&#44; as&#237; como revisiones sistem&#225;ticas &#40;RS&#41; y metaan&#225;lisis &#40;MA&#41;&#46; Los art&#237;culos se cribaron seg&#250;n su resumen y se seleccionaron seg&#250;n su relevancia&#46; Dos autores &#40;MMP y DMC&#41; realizaron la b&#250;squeda y selecci&#243;n de los art&#237;culos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">A&#46; Vitamina D y c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Desarrollo de c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples estudios han intentado esclarecer la relaci&#243;n entre los niveles de 25VD o la suplementaci&#243;n con VD y el c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma &#40;CCNM&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10-22</span></a>&#46; La mayor&#237;a encontraron que niveles suficientes de VD &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml o &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml en funci&#243;n de los estudios&#41; se asociaban a mayor riesgo de CCNM&#44; especialmente de carcinoma basocelular &#40;CBC&#41;&#46; Dos RS recientes aportaron resultados contradictorios&#46; En 2021&#44; Caini et al&#46; publicaron una RS y un MA que incluy&#243; 24 estudios&#58; 3 prospectivos y 21 retrospectivos &#40;58&#46;067 pacientes en total&#41;&#46; Encontraron una asociaci&#243;n directa entre los niveles de 25VD y el riesgo de CCNM&#44; as&#237; como con la ingesta mayor de 25VD y el riesgo de CCNM&#46; Este riesgo parec&#237;a m&#225;s evidente en estudios observacionales que en ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en 2022&#44; Abdelwahab et al&#46;&#44; en otra RS que incluy&#243; 10 estudios y 204&#46;000 pacientes&#44; afirmaron que no se pod&#237;a concluir que existiera una relaci&#243;n entre los niveles de 25VD y la aparici&#243;n de CBC&#46; Adem&#225;s&#44; reportaban que esta inconsistencia era secundaria a la ausencia de homogeneidad de los estudios incluidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Efectos de la suplementaci&#243;n con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D en el c&#225;ncer cut&#225;neo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ensayo cl&#237;nico aleatorizado contra placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#46;282&#41; evalu&#243; los efectos de la suplementaci&#243;n de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de VD y 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de calcio en el riesgo de CCNM y melanoma en mujeres posmenop&#225;usicas&#46; La media de seguimiento fue de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; La suplementaci&#243;n no redujo la incidencia general de CCNM o melanoma&#46; En un suban&#225;lisis&#44; el grupo de mujeres con antecedentes de CCNM que recibieron suplementaci&#243;n tuvo un riesgo reducido de desarrollar melanoma &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Hazard ratio&#58;</span> 0&#44;43&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;21-0&#44;90&#41; frente al grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Un MA del a&#241;o 2020 que incluy&#243; solo estudios prospectivos &#40;13 estudios con m&#225;s de 200&#46;000 pacientes en total&#41; no revel&#243; un mayor riesgo de carcinoma escamoso cut&#225;neo ni de melanoma&#44; pero s&#237; un mayor riesgo de presentar carcinomas basocelulares en los individuos que tomaban suplementos de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Resultados similares se observaron en la RS de Caini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">B&#46; Vitamina D y melanoma</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Desarrollo de melanoma</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios han implicado a la VD en el desarrollo o progresi&#243;n del melanoma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;16&#44;17&#44;20&#44;24-44</span></a>&#46; Ciertos reportes relacionan niveles m&#225;s bajos de VD con mayor incidencia de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">33-35&#44;37&#44;44&#44;45</span></a>&#46; Una RS y un MA de 2023&#44; donde se recogieron 14 estudios de casos y controles y cohortes prospectivos&#44; con 6&#46;111 pacientes en total&#44; concluy&#243; una mayor incidencia de melanoma y mayor &#237;ndice de Breslow &#40;IBr&#41; en pacientes con insuficiencia de 25VD &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hay otros estudios que no encontraron una relaci&#243;n entre los niveles de VD y la incidencia de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;17&#44;36</span></a>&#44; como el reciente estudio de casos y controles multic&#233;ntrico de Stenehjem et al&#46;&#44; con m&#225;s de 1&#46;000 pacientes&#44; donde no se pudo concluir que niveles bajos o elevados de VD se asocien con la incidencia de melanoma&#44; si bien postulan que la incidencia menor de melanoma posiblemente se sit&#250;e en pacientes con niveles de VD entre 30 y 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; hay otros estudios que mostraron que niveles elevados de VD podr&#237;an relacionarse con mayor incidencia de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;42</span></a>&#46; Especialmente relevante es el estudio de Cai et al&#46;&#44; que en un an&#225;lisis de aleatorizaci&#243;n mendeliana&#44; con una muestra mayor a 500&#46;000 pacientes&#44; encontraron una posible asociaci&#243;n directa entre los niveles de VD y melanoma&#46; Este an&#225;lisis se confirm&#243; tras realizar los test de pleiotrop&#237;a y el an&#225;lisis de sensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Vitamina D y pron&#243;stico del melanoma</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios han descrito que niveles bajos de VD se relacionaron con melanomas de peor pron&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;25-31&#44;34&#44;37-40&#44;45&#44;46</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; un estudio espa&#241;ol de 2019 con 204 individuos con melanoma encontr&#243; que niveles inferiores de VD se asociaban con ulceraci&#243;n tumoral y un mayor &#237;ndice mit&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Una RS y un MA de 2020&#44; con m&#225;s de 10&#46;000 pacientes incluidos&#44; evaluaron la relaci&#243;n entre los niveles de 25VD y el riesgo de melanoma&#44; as&#237; como los factores pron&#243;sticos&#44; y se concluy&#243; que los pacientes con d&#233;ficit de 25VD &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; presentaban mayor incidencia y mayor mortalidad espec&#237;fica de melanoma&#46; Igualmente&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n directa entre el IBr y el d&#233;ficit de 25VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la suplementaci&#243;n con VD&#44; un ensayo cl&#237;nico con 114 pacientes con melanoma estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II &#40;80&#37; de ellos con niveles insuficientes de VD&#41; revel&#243; que la suplementaci&#243;n con VD no asociaba mayores tasas de supervivencia libre de enfermedad &#40;SLE&#41; que la no suplementaci&#243;n&#46; A los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#44; los pacientes con niveles bajos de 25VD e IBr &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm presentaron una menor SLE&#44; no as&#237; los individuos con niveles inferiores de 25VD aisladamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suplementaci&#243;n con VD y riesgo de melanoma</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples estudios han analizado la incidencia de melanoma en pacientes con suplementaci&#243;n con VD&#44; mostrando resultados contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25&#44;38&#44;41&#44;43</span></a>&#46; Un estudio transversal reciente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>498&#41; revel&#243; que los individuos con suplementaci&#243;n de VD oral tuvieron un menor riesgo de desarrollar melanoma &#40;0&#44;447 &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;231-0&#44;862&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un ensayo cl&#237;nico con m&#225;s de 30&#46;000 mujeres posmenop&#225;usicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y un MA reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; ambos comentados previamente&#44; no encontraron una disminuci&#243;n de las tasas de melanoma en pacientes que tomaban suplementos de VD&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Vitamina D y respuesta a terapia avanzada</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2020&#44; Grover et al&#46; realizaron un estudio retrospectivo en pacientes con melanoma metast&#225;sico tratados con anti PD-1 o anti CTLA-4&#46; El 17&#37; de ellos desarrollaron colitis inmunomediada&#46; La suplementaci&#243;n previa con VD mostr&#243; asociaci&#243;n significativa con menor riesgo de colitis&#46; Estos resultados fueron comprobados posteriormente en una cohorte independiente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Un estudio prospectivo con 83 pacientes con melanoma metast&#225;sico y tratamiento con inhibidores de BRAF o de MEK&#44; o sometidos a inmunoterapia&#44; revel&#243; que el d&#233;ficit de 25VD &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; se asociaba a una supervivencia global y libre de progresi&#243;n significativamente menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Recientemente&#44; Galus et al&#46; publicaron los resultados de un ensayo cl&#237;nico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#41;&#44; mostrando que los pacientes con d&#233;ficit de 25VD sometidos a tratamiento anti PD-1 presentaban una menor tasa de respuesta objetiva &#40;36&#44;2&#37;&#44; versus 56&#44;0&#37;&#41;&#44; menor supervivencia libre de enfermedad &#40;5&#44;75 versus 11&#44;25 meses&#41; y menor supervivencia global que aquellos con niveles normales de 25VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Vitamina D y fotoprotecci&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revis&#243; igualmente la relaci&#243;n entre la utilizaci&#243;n de fotoprotectores t&#243;picos y su impacto en los niveles de VD&#46; En este sentido&#44; una RS de 2019 concluy&#243; que el uso regular de fotoprotectores t&#243;picos no produce un impacto en los niveles de VD en individuos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; As&#237; tambi&#233;n&#44; un estudio reciente con m&#225;s de 3&#46;000 pacientes no encontr&#243; una asociaci&#243;n entre el uso de medidas de fotoprotecci&#243;n&#44; incluida la aplicaci&#243;n de fotoprotectores t&#243;picos&#44; y la disminuci&#243;n de la densidad de la masa &#243;sea o un mayor riesgo de fracturas osteopor&#243;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; En resumen&#44; el uso regular de fotoprotectores t&#243;picos no produce un impacto en los niveles de VD&#44; ni en la densidad de la masa &#243;sea&#44; ni un mayor riesgo de fracturas osteopor&#243;ticas en individuos sanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n entre los niveles de VD y CC cut&#225;neo es controvertida&#44; como tambi&#233;n lo es la asociaci&#243;n entre suplementaci&#243;n con VD y disminuci&#243;n de CC&#44; o su pron&#243;stico&#46; Actualmente no existen criterios establecidos ni recomendaciones en las principales gu&#237;as de CC&#44; y carecemos de recomendaciones estandarizadas en relaci&#243;n con la medici&#243;n o suplementaci&#243;n de VD en pacientes con riesgo&#44; o que padecen de CC&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el CCNM&#44; numerosos estudios han descrito una asociaci&#243;n directa entre el CBC y los niveles de 25VD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11&#44;12&#44;14-17&#44;19-21</span></a>&#46; Esta relaci&#243;n tambi&#233;n se ha reportado en el carcinoma escamoso cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;12&#44;14&#44;15&#44;17&#44;19-21</span></a>&#46; Este hecho es llamativo&#44; dada la creciente evidencia que apoya la suplementaci&#243;n con VD frente a otros c&#225;nceres&#44; como el c&#225;ncer colorrectal o el pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Posiblemente se explique debido a la relaci&#243;n directa entre los niveles de 25VD y la exposici&#243;n solar&#44; factor de riesgo crucial para el desarrollo del CCNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la asociaci&#243;n entre melanoma y los niveles de VD&#44; los estudios analizados difieren sobre si existe una relaci&#243;n directa&#44; inversa o si no hay asociaci&#243;n&#46; A pesar de que la mayor&#237;a de los estudios reportan que niveles bajos de VD o la suplementaci&#243;n con VD podr&#237;a reducir el riesgo de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;17&#44;25-31&#44;33-35&#44;37-41&#44;43-45</span></a>&#44; encontramos estudios no concluyentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;32&#44;36</span></a>&#44; e incluso algunos que correlaciona positivamente los niveles de VD y el riesgo de melanoma o de melanoma de peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rol del receptor de la VD &#40;VDR&#41; y el melanoma ha sido estudiado recientemente&#58; algunos trabajos sugieren que ciertos polimorfismos en el gen del VDR podr&#237;an estar asociados con mayor riesgo de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Un estudio retrospectivo reciente &#40;703 melanomas&#41; describi&#243; que niveles m&#225;s altos de expresi&#243;n de VDR protegieron de forma independiente contra la muerte relacionada con el melanoma tanto primario como metast&#225;sico&#46; Los tumores con altas tasas de expresi&#243;n de VDR mostraron una mayor actividad inmune antitumoral y v&#237;as proliferativas reducidas&#44; particularmente la se&#241;alizaci&#243;n de Wnt-&#946;-catenina&#46; En este estudio&#44; la deficiencia de VD se asoci&#243; con menor supervivencia en el melanoma primario&#44; especialmente cuando los niveles de VDR eran bajos&#46; Estos hallazgos sugieren una relaci&#243;n causal entre la se&#241;alizaci&#243;n de VD-VDR y la supervivencia del melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia a la relaci&#243;n entre los niveles de VD o su suplementaci&#243;n y la inmunoterapia en melanoma&#44; existen estudios que muestran que bajos niveles de VD se correlacionar&#237;an con una menor respuesta antitumoral de la inmunoterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;54</span></a> o incluso una mayor tasa de efectos adversos de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Actualmente&#44; la suplementaci&#243;n de VD en los pacientes con melanoma presenta un grado de recomendaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;recomendaci&#243;n probablemente efectiva&#41;&#44; con un nivel de evidencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IIb &#40;estudios de cohortes y casos controles&#41;&#44; aunque la evidencia actual es todav&#237;a escasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De hecho&#44; la gu&#237;a del <span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network</span> &#40;NCCN&#41; no se posiciona al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; y tampoco la gu&#237;a de la <span class="elsevierStyleItalic">European Society for Medical Oncology</span> &#40;ESMO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; ni la 8&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> edici&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Committee on Cancer</span> &#40;AJCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Son necesarios nuevos estudios que eval&#250;en el valor de la suplementaci&#243;n con VD en pacientes con melanoma&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente estudio retrospectivo con 663 pacientes eval&#250;o si los pacientes con melanoma ten&#237;an m&#225;s riesgo de desarrollar otros c&#225;nceres no cut&#225;neos tras el diagn&#243;stico previo de melanoma&#46; Se encontraron 34 tumores no cut&#225;neos&#44; y en el an&#225;lisis multivariante se concluy&#243; que la edad superior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;HR&#58; 3&#44;4&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;5-7&#44;6&#41; y el subtipo nodular de melanoma &#40;HR&#58; 2&#44;2&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1-4&#44;8&#41; estaban asociados directamente a la aparici&#243;n de otros tumores no cut&#225;neos&#44; pero no los niveles de VD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Limitaciones</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra revisi&#243;n presenta m&#250;ltiples limitaciones&#58; es una revisi&#243;n narrativa y no una revisi&#243;n sistem&#225;tica&#59; muchos estudios incluidos son retrospectivos y&#47;o emplean metodolog&#237;as diversas en cuanto a la medici&#243;n de variables y de resultados&#44; dificultando la comparaci&#243;n de los datos&#46; Estos factores entorpecen la generalizaci&#243;n de los hallazgos y sus conclusiones&#44; y subrayan la necesidad de contar con estudios prospectivos&#44; dise&#241;ados adecuadamente y con seguimiento prolongado&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n entre la VD y el CC es compleja&#46; Niveles adecuados o incluso elevados de VD podr&#237;an asociarse a un mayor riesgo de CCNM&#44; especialmente de CBC&#46; En cuanto al melanoma&#44; la relaci&#243;n es incierta&#44; con resultados contradictorios&#46; Sin embargo&#44; la mayor&#237;a de los estudios reportan que niveles m&#225;s altos de VD o la suplementaci&#243;n con VD podr&#237;an disminuir el riesgo de melanoma&#44; y podr&#237;an correlacionarse con melanomas de mejor pron&#243;stico&#46; Igualmente&#44; niveles elevados de VD o la suplementaci&#243;n con VD podr&#237;an asociarse a mejor respuesta antitumoral y menores efectos adversos con la inmunoterapia del melanoma&#46; En resumen&#44; hasta la fecha no existir&#237;a evidencia suficiente para recomendar la suplementaci&#243;n de VD en pacientes con riesgo de CCNM o de melanoma&#46; Sin embargo&#44; niveles normales de VD podr&#237;an asociarse con mejores respuestas terap&#233;uticas y mejor pron&#243;stico en melanoma&#46; Se requieren realizar estudios prospectivos de alta calidad metodol&#243;gica para esclarecer el rol de la VD y su suplementaci&#243;n en CC&#44; y poder elaborar gu&#237;as cl&#237;nicas al respecto&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Acci&#243;n bioqu&#237;mica de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Implicaci&#243;n a nivel bioqu&#237;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posibles implicaciones a nivel cl&#237;nico del d&#233;ficit de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la expresi&#243;n y se&#241;alizaci&#243;n de TLR2&#44; 4 y 9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Regulaci&#243;n del sistema inmune innato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Incremento en la frecuencia de enfermedades autoinmunes- Aumento en la gravedad de enfermedades autoinmunes- Incremento en la frecuencia de determinados procesos infecciosos- Desarrollo de enfermedad cardiovascular precoz&#58; obesidad y arteriosclerosis- Envejecimiento m&#225;s precoz y acusado &#40;dermatoporosis acelerada&#44; sarcopenia&#44; etc&#46;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de la producci&#243;n de TNF-&#945;&#44; IL-1&#44; IL-6 e IL-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de algunas de las citocinas que potencian la actividad de los linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#44; sobre todo los T CD4&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Incremento en la producci&#243;n de IL-4&#44; IL-5&#44; IL-10 y CCL2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Aumento de la producci&#243;n de citocinas antiinflamatorias&#44; regulando la actividad de los linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#44; sobre todo Th17 y potenciando la actividad Th2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la producci&#243;n de IL-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n en la actividad Th17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la producci&#243;n de IL-33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n en la actividad de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T y c&#233;lulas dendr&#237;ticas en algunas enfermedades autoinmunes&#44; como el s&#237;ndrome de Guillain-Barr&#233;&#44; la psoriasis o la artritis reumatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incremento en la producci&#243;n de linfocitos T reguladores Fox P3&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de la actividad de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T autoinmunes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incremento en la coestimulaci&#243;n linfocitaria a trav&#233;s de la mol&#233;cula CD-28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Potencial actividad de los linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T citot&#243;xicos y activaci&#243;n de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B ante circunstancias precisas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n en la generaci&#243;n de autoanticuerpos y de ROS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de las cascadas autoinmunes y control de la inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incremento de niveles de catelicidina LL-37 y prote&#237;na cati&#243;nica AMP-18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de las infecciones y control precoz y adecuado de las mismas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Activaci&#243;n correcta de respuesta TLR1&#44; 2 y 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de las infecciones y control precoz y adecuado de las mismas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incremento controlado de IL-1&#946; y defensina&#44; disminuci&#243;n de acortamiento de tel&#243;meros&#44; incremento de niveles de Nrf2&#44; disminuci&#243;n de v&#237;a NF-k&#946;&#44; disminuci&#243;n de niveles de NLRP-3&#44; disminuci&#243;n de da&#241;o en ADN&#44; incremento de la biog&#233;nesis mitocondrial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regulaci&#243;n del envejecimiento cut&#225;neo y sist&#233;mico&#44; prevenci&#243;n del envejecimiento precoz y acelerado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de la inflamaci&#243;n &#40;especialmente de la respuesta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#41;&#44; disminuci&#243;n de la activaci&#243;n del SRAA y de la generaci&#243;n de ROS&#44; y control de los niveles plasm&#225;ticos de LDL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevenci&#243;n de arteriosclerosis&#44; obesidad&#44; s&#237;ndrome metab&#243;lico y enfermedad cardiovascular temprana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores y a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tama&#241;o muestral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&#44; metodolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de inclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Van Dam et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> 2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#46;217&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes prospectivo multic&#233;ntrico- Seguimiento durante 8 a&#241;os de pacientes con diferentes h&#225;bitos alimentarios para evaluar el riesgo de CBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Varones entre 40 y 75 a&#241;os sin historia previa de CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se encontr&#243; una relaci&#243;n significativa entre el consumo o los niveles de 25VD y la aparici&#243;n de CBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Asgari et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">440&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Casos y controles retrospectivo unic&#233;ntrico- Comparaci&#243;n de niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D entre pacientes con CBC y controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Todos pacientes incluidos en lista de espera para operaci&#243;n por CBC- Controles sanos sin patolog&#237;a dermatol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Los niveles de 25VD fueron de forma significativa ligeramente superiores en el grupo de pacientes con CBC frente al grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;234&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes prospectivo multic&#233;ntrico- Seguimiento durante 5 a&#241;os de pacientes para evaluar la aparici&#243;n de CC&#44; midiendo los niveles de 25VD antes del seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varones &#8805; 65 a&#241;os de raza cauc&#225;sica con o sin historia previa de CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los niveles de 25VD presentaron una correlaci&#243;n inversa con la historia de CC&#44; y con el riesgo de desarrollar CC&#46; No se encontr&#243; una relaci&#243;n entre la ingesta de VD y la historia o la aparici&#243;n de CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#46;282&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- ECA fase III &#40;<span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="ctgov:NCT00000611">NCT00000611</span>&#41;&#46;- Desarrollo de CC en pacientes con suplementaci&#243;n de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g calcio y 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de VD&#47;d&#237;a frente a placebo en seguimiento de 7 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujeres posmenop&#225;usicas con o sin antecedentes de CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las tasas de aparici&#243;n de CC en pacientes con suplementaci&#243;n no difirieron del grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eide et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;223&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes retrospectivo unic&#233;ntrico- Seguimiento durante 8 a&#241;os para evaluar la aparici&#243;n de CC&#44; midiendo los niveles de 25VD antes del seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes de raza blanca a los cuales se realiz&#243; una anal&#237;tica entre 1997 y 2001 en el estudio de posible osteoporosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los pacientes con niveles de 25VD no-insuficientes &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; presentaron una tasa significativamente mayor de CCNM&#44; especialmente en zonas fotoexpuestas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> 2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;641&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes prospectivo multic&#233;ntrico- Seguimiento durante 18 a&#241;os de pacientes para evaluar la aparici&#243;n de CC&#44; midiendo los niveles de 25VD antes del seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermeras del sistema sanitario brit&#225;nico sometidas a an&#225;lisis sangu&#237;neo entre 1989 y 1990&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Correlaci&#243;n positiva y estad&#237;sticamente significativa entre niveles de 25VD y aparici&#243;n de CC&#44; tanto CCM como CCNM&#46; Las pacientes en el cuartil m&#225;s alto &#40;mayores niveles de 25VD&#41; son las que m&#225;s riesgo presentaron&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Van der Pols et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;191&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes prospectivo multic&#233;ntrico- Seguimiento durante 8 a&#241;os de pacientes para evaluar la aparici&#243;n de CC&#44; midiendo los niveles de 25VD antes del seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes sanos de cualquier edad y antecedentes que voluntariamente quisieron participar en un estudio para la prevenci&#243;n de c&#225;ncer de piel entre 1992 y 1996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles de 25VD superiores a 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml estaban asociados a mayor riesgo de CBC&#44; mientras que niveles inferiores a 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml estaban asociados a mayor riesgo de cSCC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;317&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- RS y MA- Se incluyeron estudios de cohortes&#44; casos y controles y transversales &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes que evaluaron la aparici&#243;n de CC en funci&#243;n de niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los estudios de cohortes&#44; casos y controles y transversales &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes que evaluaron la aparici&#243;n de CC hasta enero de 2013 &#40;20 art&#237;culos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles elevados de 25VD estuvieron asociados a mayor riesgo de CCNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Van Deventer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">109&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Transversal unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes con diagn&#243;stico de CBC o cSCC en un centro terciario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los pacientes que fueron diagnosticados de CCM o CCNM durante el verano de 2015 en un centro terciario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se encontr&#243; asociaci&#243;n entre los niveles de 25VD y la aparici&#243;n de CCNM&#46; Tampoco se encontr&#243; entre los niveles de 25VD y la historia previa de CCNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Soares et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">241&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Casos y controles prospectivo unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes con diagn&#243;stico de CBC o cSCC en un centro terciario&#44; compar&#225;ndolos con controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recogi&#243; de forma aleatoria a un grupo de pacientes diagnosticados de CCNM entre septiembre de 2016 y septiembre de 2017&#44; independiente de edad o antecedentes&#44; apare&#225;ndolos con controles sanos en proporci&#243;n control 5&#58;1 CCNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- La mayor&#237;a de la muestra &#40;tanto controles como CCNM&#41; presentaban niveles bajos o insuficientes de 25VD- Se encontr&#243; de forma significativa que los niveles de 25VD eran superiores en los pacientes con CCNM que en el grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vojdeman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> 2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">212&#46;244&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes retrospectivo multic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en cohorte poblacional nacional y an&#225;lisis de incidencia de CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recogieron los pacientes en registro nacional dan&#233;s que ten&#237;an documentados niveles de 25VD entre 2004 y 2010&#44; y se analiz&#243; la incidencia de CC hasta 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Niveles elevados de 25VD se asociaron a mayor incidencia de CCNM&#44; de forma estad&#237;sticamente significativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morgado-&#193;guila et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> 2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Casos y controles prospectivo unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes con diagn&#243;stico de CBC o cSC&#44; compar&#225;ndolos con controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos diagnosticados de cSCC o CBC en un centro terciario durante 2015 y 2019&#44; compar&#225;ndolos con controles que acud&#237;an a consulta por otro motivo &#40;no relacionados con CC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se encontr&#243; de forma significativa que niveles m&#225;s bajos de 25VD estaban relacionados con menor incidencia de CCNM&#46; Pacientes con valores &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml presentaban un riesgo hasta 7 veces superior de CCNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> 2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#46;067&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- RS y MA- Se incluyeron estudios de cohortes&#44; ensayos cl&#237;nicos&#44; casos y controles y transversales &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes que evaluaron la aparici&#243;n de CC en funci&#243;n de niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los estudios de cohortes&#44; ensayos cl&#237;nicos&#44; casos y controles y transversales &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes que evaluaron la aparici&#243;n de CC hasta septiembre de 2020 &#40;24 art&#237;culos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se encontr&#243; una asociaci&#243;n directa entre los niveles de 25VD y el riesgo de CCNM&#44; as&#237; como en la ingesta de 25VD y el riesgo de CCNM&#46; Este riesgo parec&#237;a m&#225;s evidente en estudios observacionales que en ensayos cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Abdelwahab et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> 2022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">- RS- Se incluyeron estudios de cohortes&#44; casos y controles y transversales &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes que evaluaron la aparici&#243;n de CC en funci&#243;n de niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los estudios de cohortes&#44; casos y controles y transversales &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes que evaluaron la aparici&#243;n de CC hasta enero de 2022 &#40;10 art&#237;culos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se pudo concluir que niveles normales o elevados de 25VD o niveles bajos se asocien a mayor o menor riesgo de CCNM&#46; Gran heterogeneidad en los resultados de los estudios incluidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores y a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tama&#241;o muestral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&#44; metodolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de inclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Asgari et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes retrospectivo multic&#233;ntrico- Pacientes seguidos en un estudio de suplementaci&#243;n con 25VD&#44; a los que se analiz&#243; la incidencia de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Participaci&#243;n en estudio de cohortes <span class="elsevierStyleItalic">Vitamins and Lifestyle cohort study</span> que analiz&#243; la incidencia de diversos tumores en pacientes con diversas suplementaciones alimentarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se pudo concluir que la ingesta suplementaria de 25VD se asocie a una menor incidencia de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Newton-Bishop et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">271&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Casos y controles retrospectivo unic&#233;ntrico- Pacientes diagnosticados de melanoma en un centro terciario y comparados con cohorte control de pacientes sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes diagnosticados de melanoma en un centro terciario entre los a&#241;os 2000 y 2005 y comparados&#44; independiente de antecedentes&#46; Comparados con cohorte control sana de un registro de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- No se encontr&#243; una reducci&#243;n significativa del riesgo de melanoma en pacientes que tomaban suplementos de 25VD- Se encontr&#243; de forma significativa que niveles m&#225;s altos de 25VD se asociaron a menor riesgo de melanoma y a un menor IBr&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#46;282&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- ECA fase III &#40;<span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0010" href="ctgov:NCT00000611">NCT00000611</span>&#41;- Desarrollo de CC en pacientes con suplementaci&#243;n de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g calcio y 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de VD&#47;d&#237;a frente a placebo en seguimiento de 7 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujeres posmenop&#225;usicas con o sin antecedentes de CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las tasas de melanoma en pacientes con suplementaci&#243;n no difirieron del grupo control sin suplementaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; las pacientes con antecedentes de CCNM que fueron suplementadas presentaron un menor riesgo significativo de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Van der Pols et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;191&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes prospectivo multic&#233;ntrico- Seguimiento durante 8 a&#241;os de pacientes para evaluar la aparici&#243;n de CC&#44; midiendo los niveles de 25VD antes del seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes sanos de cualquier edad y antecedentes que voluntariamente quisieron participar en un estudio para la prevenci&#243;n de c&#225;ncer de piel entre 1992 y 1996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles de 25VD superiores a 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml estaban asociados a mayor riesgo de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gambichler et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">764&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Transversal unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes al momento del diagn&#243;stico de melanoma en un centro terciario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los pacientes con diagn&#243;stico de melanoma entre 2009 y 2012&#44; comparando los niveles de 25VD y los par&#225;metros histol&#243;gicos y el estadio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se encontr&#243; que niveles disminuidos de 25VD &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; estaban asociados a mayor IBr y mayor estadio tumoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;420&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- RS y MA- Se incluyeron estudios de cohortes&#44; casos y controles y transversales &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes que evaluaron la aparici&#243;n de CC en funci&#243;n de niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los estudios de cohortes&#44; casos y controles y transversales &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 pacientes que evaluaron la aparici&#243;n de CC hasta enero de 2013 &#40;20 art&#237;culos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se hallaron resultados significativos que asociasen niveles de 25VD y melanoma&#46; Sin embargo&#44; se encontr&#243; significativamente que hab&#237;a una relaci&#243;n inversa entre el espesor del IBr y los niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bade et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">465&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Casos y controles retrospectivo unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes con diagn&#243;stico de melanoma y compar&#225;ndolos con controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma en un centro terciario&#44; que ten&#237;an registrados niveles de 25VD&#44; comparados con grupo control sano entre 2010 y 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Fue m&#225;s frecuente el d&#233;ficit &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; de 25VD en pacientes con melanoma que en controles- Niveles menores de 25VD estaban asociados a mayor IBr y menor supervivencia espec&#237;fica por melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Newton-Bishop et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;182&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes prospectivo unic&#233;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma entre 2001 y 2003&#46; Exclusi&#243;n de pacientes con ganglios positivos y primario desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles m&#225;s bajos de 25VD se asocian a melanoma de peor pron&#243;stico &#40;especialmente&#44; m&#225;s ulcerados&#41; y con mayor mortalidad espec&#237;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wyatt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Transversal unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes al momento del diagn&#243;stico de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los pacientes con diagn&#243;stico de CCM entre julio de 2010 y julio de 2011&#44; comparando los niveles de 25VD y los par&#225;metros histol&#243;gicos del melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Niveles &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml de 25VD estaban asociados a un IBr casi 4 veces superior&#44; pero no a mayor n&#250;mero de mitosis- Los pacientes con niveles de 25VD &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml no presentaron menor incidencia de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Saiag et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;171&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes prospectivo unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes al momento del diagn&#243;stico de melanoma&#44; y posteriormente mediciones sucesivas en seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los pacientes con diagn&#243;stico de melanoma entre 2003 y 2008 que aceptaron medici&#243;n inicial y seriada de niveles de 25VD&#46; Se realiz&#243; seguimiento hasta el 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Se encontraron valores inferiores de 25VD en pacientes con mayor IBr&#44; ulceraci&#243;n o estadificaci&#243;n- El incremento de estos valores no mejor&#243; el pron&#243;stico espec&#237;fico por melanoma o la supervivencia global&#44; sugiriendo que el valor inicial de los niveles de 25VD puede estar sesgado por factores confusores no detectados o analizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Timerman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes retrospectivo unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes con diagn&#243;stico de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con CCM entre 2007 y 2013&#44; a los que se midi&#243; niveles de 25VD hasta un a&#241;o antes o un a&#241;o despu&#233;s del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- El d&#233;ficit &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; de 25VD se asoci&#243; a mayor estadio&#44; ulceraci&#243;n e &#237;ndice mit&#243;tico del melanoma- En pacientes con estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&#44; este d&#233;ficit se asoci&#243; a peor pron&#243;stico espec&#237;fico por melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">109&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Transversal unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en una cohorte de pacientes diagnosticados de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes diagnosticados de melanoma entre 2001 y 2013&#44; con mediciones de niveles de 25VD hasta 6 meses posterior al diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Asociaci&#243;n directa entre niveles bajos de 25VD y mayor IBr&#44; mayor ulceraci&#243;n&#44; subtipo desmopl&#225;sico e &#237;ndice de mitosis- No se encontr&#243; relaci&#243;n entre niveles de 25VD y met&#225;stasis por melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lipplaa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">341&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Transversal multic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en una cohorte de pacientes diagnosticados de melanoma estadio IIB-IIIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma IIB-IIIC que se encontraban en un ECA con bevacizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se encontr&#243; relaci&#243;n entre los niveles de 25VD y el IBr&#44; la supervivencia espec&#237;fica por melanoma o la supervivencia global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vojdeman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> 2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">212&#46;244&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes retrospectivo multic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en cohorte poblacional nacional y an&#225;lisis de incidencia de CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se recogieron los pacientes en registro nacional dan&#233;s que ten&#237;an documentados niveles de 25VD entre 2004 y 2010 y se analiz&#243; la incidencia de CC hasta 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles elevados de 25VD se asociaron a mayor incidencia de CCM&#44; de forma estad&#237;sticamente significativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cattaruza et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> 2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">236&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Casos y controles ambispectivo unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes con diagn&#243;stico de melanoma y compar&#225;ndolos con controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma que ten&#237;an registrados niveles de 25VD&#44; comparados con grupo control sano recogido posteriormente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se encontr&#243; una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre niveles de 25VD insuficientes &#40;20&#44;01-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y deficientes &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; en el desarrollo de CCM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tsai et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#46;166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- RS y MA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los estudios de cohortes&#44; casos y controles y transversales con &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 pacientes hasta noviembre de 2018 y que evaluaban la relaci&#243;n entre melanoma y niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Los pacientes con d&#233;ficit &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; de 25VD presentaban mayor incidencia de melanoma- Correlaci&#243;n positiva entre el IBr y el d&#233;ficit de 25VD- Los pacientes con d&#233;ficit de 25VD presentaron mayor mortalidad por melanoma que los pacientes con melanoma y niveles &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Befon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">198&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Estudio de casos y controles prospectivo unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en cohorte de pacientes con melanoma comparados con cohorte sana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes diagnosticados de melanoma entre 2011 y 2014 a los que se solicitaron niveles de 25VD y comparados con un grupo control del mismo periodo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Se encontr&#243; que los pacientes con melanoma ten&#237;an niveles de 25VD medios inferiores que el grupo control &#40;25 vs&#46; 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; respectivamente&#41;- No se encontr&#243; asociaci&#243;n entre niveles de 25VD y el IBr&#44; la ulceraci&#243;n&#44; el estadio o el tipo de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Stenehjem et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1416&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Estudio de casos y controles prospectivo multic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes con diagn&#243;stico de melanoma y compar&#225;ndolos con controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma en una cohorte nacional noruega&#46; Se aparearon con controles sanos de otra cohorte nacional del mismo pa&#237;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se pudo demostrar de forma estad&#237;sticamente significativa que niveles elevados o reducidos de 25VD se asocien a mayor o menor riesgo de melanoma&#44; aunque los datos sugieren que probablemente el grupo de menor riesgo sea el de niveles entre 30 y 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lombardo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> 2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">279&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Estudio de casos y controles retrospectivo unic&#233;ntrico- Medici&#243;n de niveles de 25VD en pacientes con diagn&#243;stico de melanoma y compar&#225;ndolos con controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma entre 2016 y 2019 compar&#225;ndolos con controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- El desarrollo de melanoma fue m&#225;s frecuente en pacientes con insuficiencia &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; de 25VD- No se encontr&#243; asociaci&#243;n significativa entre niveles de 25VD y el IBr&#46; Sin embargo&#44; s&#237; se describi&#243; que niveles m&#225;s bajos de 25VD asociaban un mayor &#237;ndice mit&#243;tico y un punto de corte de IBr<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Johansson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> 2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">114&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- ECA unic&#233;ntrico- An&#225;lisis de la SLE en pacientes con melanoma fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II frente a placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con melanoma estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II entre 2011 y 2015&#46; Se compar&#243; la suplementaci&#243;n con 25VD frente a la no suplementaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- La suplementaci&#243;n con 25VD no report&#243; mejores tasas de SLE que la no suplementaci&#243;n- La combinaci&#243;n de niveles bajos de 25VD e IBr &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm report&#243; menor SLE&#44; no as&#237; los niveles inferiores de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moro et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> 2022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">286&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Estudio de cohortes retrospectivo unic&#233;ntrico- An&#225;lisis de la incidencia y caracter&#237;sticas de melanoma en una cohorte en funci&#243;n de los niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma&#44; a los cuales se midieron niveles de 25VD entre 2011 y 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles de 25VD &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml se asociaron a mayor ulceraci&#243;n y en una menor supervivencia global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gracia-Darder et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> 2022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">264&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Estudio de cohortes retrospectivo unic&#233;ntrico- An&#225;lisis de la incidencia y caracter&#237;sticas de melanoma en una cohorte en funci&#243;n de los niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma y a los cuales se midieron niveles de 25VD entre 1998 y 2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Niveles bajos de 25VD estuvieron asociados a mayor IBr&#44; menor supervivencia espec&#237;fica por melanoma y menor supervivencia global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sha et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> 2023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">411&#46;436&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Estudio transversal multic&#233;ntrico- An&#225;lisis de la suplementaci&#243;n con VD y la disminuci&#243;n en riesgo de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes entre 40 y 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os incluidos en el registro nacional ingl&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Hasta un 21&#37; de la poblaci&#243;n presentaba un d&#233;ficit de VD &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41; y un 34&#37; una insuficiencia &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;- Se hall&#243; que la suplementaci&#243;n multivitam&#237;nica podr&#237;a reducir el riesgo de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cai et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> 2023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- An&#225;lisis de aleatorizaci&#243;n mendeliana- An&#225;lisis de relaci&#243;n causal entre niveles de 25VD y melanoma&#44; con an&#225;lisis posterior de pleiotrop&#237;a y de sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incluyeron los estudios presentes en la literatura hasta 2023 y en los cuales se pudo realizar un estudio a trav&#233;s de GWA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible asociaci&#243;n positiva entre niveles de 25VD y melanoma&#44; aun tras realizar test de pleiotrop&#237;a y an&#225;lisis de sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kanasuo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> 2023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">498&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Cohortes prospectivo unic&#233;ntrico- Pacientes sanos que acudieron a visita dermatol&#243;gica oncol&#243;gica o no oncol&#243;gica a los cuales se midieron los niveles de 25VD y&#44; en un subgrupo&#44; se suplement&#243; con VD oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes que acudieron a visita dermatol&#243;gica entre 18 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- No se encontr&#243; relaci&#243;n entre los niveles de 25VD y el riesgo de melanoma- Sin embargo&#44; la suplementaci&#243;n con 25VD se asoci&#243; a un menor riesgo de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Shellenberger et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> 2023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;111&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- RS y MA- Se incluyeron 14 estudios de casos y controles y cohortes prospectivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Todos los estudios de cohortes y casos y controles prospectivos con &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 pacientes hasta julio de 2022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se encontr&#243; mayor incidencia de melanoma con insuficiencia de 25VD &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y un mayor IBr con niveles m&#225;s bajos de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores y a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tama&#241;o muestral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&#44; metodolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de inclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grover et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">213&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Estudio de cohortes retrospectivo unic&#233;ntrico- Comparaci&#243;n de aparici&#243;n de colitis en pacientes sometidos a inmunoterapia en melanoma en funci&#243;n de suplementaci&#243;n o no con 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes con melanoma irresecable o metast&#225;sico donde se paut&#243; tratamiento con anti PD1 o anti CTLA-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n con 25VD disminuy&#243; el riesgo de colitis inmunomediada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Reichrath et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> 2022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Estudio de cohortes prospectivo unic&#233;ntrico- Comparaci&#243;n de respuesta a inmunoterapia y terapia dirigida en melanoma en funci&#243;n de niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes con melanoma irresecable o metast&#225;sico donde se paut&#243; tratamiento con inhibidores de BRAF&#47;MEK o inmunoterapia con anti-PD1 y se analiz&#243; la respuesta y los EA en funci&#243;n de los niveles de 25VD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- El d&#233;ficit grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> de 25VD se asoci&#243; con menor supervivencia global y supervivencia libre de progresi&#243;n&#44; y mayor carga tumoral- Mayores EA en pacientes con niveles de 25VD &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml y BRAF mutado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Galus et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2023&#44; 200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Ensayo cl&#237;nico no aleatorizado unic&#233;ntrico- Comparaci&#243;n de respuesta a inmunoterapia en melanoma en funci&#243;n de niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes con diagn&#243;stico de melanoma irresecable y tratamiento en primera l&#237;nea terap&#233;utica con anti PD1 &#40;nivolumab o pembrolizumab&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Los pacientes con d&#233;ficit de VD presentaron una menor tasa de respuesta&#44; menor supervivencia libre de progresi&#243;n y menor supervivencia global que aquellos con niveles en rangos normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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