REVISIÓN
Revisión narrativa y actualización en fármacos biológicos y de pequeña molécula para el tratamiento de la hidradenitis supurativa: una entidad con un futuro prometedor
Narrative Review and Update on Biologic and Small Molecule Drugs for Hidradenitis Suppurativa: An Entity With a Promising Future
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Se caracteriza por la aparición repetida de nódulos, abscesos y fístulas, localizados predominantemente en las regiones apocrinas, como las axilas, los pliegues submamarios y la ingle<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Uno de los principales problemas es el poco conocimiento que se tiene acerca de esta entidad, habiéndose descrito en la literatura retrasos de incluso 12 años para su diagnóstico. Lo anterior puede conducir a la aparición de lesiones cicatriciales ya establecidas, por lo que el tratamiento médico será más difícil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Además de sus implicaciones cutáneas, es un padecimiento que se ha asociado a numerosas comorbilidades, incluyendo un mayor riesgo de anemia, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis, espondiloartropatía, síndrome metabólico, ansiedad, depresión y un aumento de las tasas de suicidio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Aunque no existen estudios multicéntricos amplios acerca de su epidemiología, la mayoría de los autores apuntan a una prevalencia estimada de 0,5-1%. La enfermedad suele comenzar en la segunda década de la vida, aunque hay casos de inicio precoz en la infancia y otros en edades más avanzadas. La HS afecta predominantemente a mujeres en una proporción de 3:1 respecto a los hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogenia de la HS sigue sin estar clara. Aunque la génesis de esta enfermedad no se ha dilucidado por completo, se cree que la aparición de la lesión se debe a la hiperqueratosis folicular dentro de la unidad pilosebácea-apocrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Se han implicado tres procesos principales en su origen: la hiperqueratosis folicular y la dilatación, la rotura folicular y una posterior respuesta inflamatoria, e inflamación crónica con cambios en la arquitectura del tejido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Además, estudios recientes han aportado nuevos conocimientos sobre el papel de las citocinas en la patogenia de la HS, lo que ha contribuido a responder a algunas preguntas acerca del desarrollo de esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La activación de los queratinocitos conduce a un aumento de la secreción de los péptidos antimicrobianos (p. ej., psoriasina y calgranulina) y de las citocinas inflamatorias (p. ej., la interleucina [IL]-1β, la IL-18, la IP-10 y los RANTES)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La inflamación del epitelio folicular eleva la producción de la citoqueratina 16 en el infundíbulo y provoca la alteración e involución de las glándulas sebáceas asociadas al folículo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Estas anomalías producen la hiperqueratinización folicular, con una dilatación retrógrada y activación endógena de la inflamación del huésped, especialmente centrada en una respuesta Th1 y Th17, modificando el microambiente folicular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Tras el evento agudo primario, la inflamación crónica se mantiene por la infiltración continua de neutrófilos a través de la lipocalina-2, lo que conduce a cambios arquitectónicos permanentes típicamente en forma de fibrosis organizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Hasta 30-42% de los pacientes con HS tienen antecedentes familiares y varios presentarán mutaciones en alguno de los componentes del complejo de la γ-secretasa (especialmente NCSTN, PSEN1, PSENEN y POGLUT1). Este es un complejo importante implicado en la patogenia de la HS, que lleva a un deterioro de la señalización Notch 1, que altera la homeostasis de la unidad infundibular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. El papel de los microorganismos en la patogenia de la HS también es controvertido. Se ha encontrado un predominio de especies de <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> y bacterias anareóbicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En cuanto a los factores modificables involucrados en la génesis o el empeoramiento de la HS, se ha hallado una relación con el tabaquismo, considerado el factor exógeno más importante y presente hasta en 90% de los pacientes con HS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. También contribuyen otros, como el sobrepeso y la obesidad, la ropa ajustada y la fricción excesiva, ciertos fármacos como el litio, la quetiapina o el disulfiram. Además, se han descrito casos de agravamiento con la isotretinoína, por lo que su uso se reserva para personas con HS en las que predomina el acné, ya que su eficacia es controvertida en otras lesiones de HS. Este padecimiento también se ha asociado al empleo de ciertos desodorantes y a la depilación traumática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Debido a su patogenia multifactorial y a su curso crónico, se trata de una enfermedad compleja, en la que el tratamiento debe ser individualizado y acorde a las necesidades de cada momento según la evolución de la entidad. Las pautas de terapia de la HS varían según los distintos países.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El algoritmo de manejo acordado por la Fundación Europea de Hidradenitis Supurativa (EHSF) establece que se realice una escalada de tratamiento en función de su gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. La terapia antibiótica tópica se utiliza como primera línea para limitar el sobrecrecimiento bacteriano causado por una reacción inflamatoria exagerada. En los casos más graves o refractarios, se amplía el abanico terapéutico. Las terapias orales incluyen antibióticos orales o intravenosos (iv) (clindamicina, rifampicina, metronidazol, moxifloxacina, ertapenem, etc.), retinoides sistémicos, antiandrógenos sistémicos, anticonceptivos hormonales, metformina, gluconato de zinc, dapsona, metotrexato o ciclosporina. Los tratamientos intervencionistas consisten en pequeñas infiltraciones con corticoesteroides, cirugías para liberar fístulas («<span class="elsevierStyleItalic">deroofing</span>») o grandes colgajos o injertos para abordar los defectos mayores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">18–21</span></a>. La HS estuvo privada del uso de tratamientos biológicos o de moléculas pequeñas hasta el año 2015, cuando la EMA) y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobaron el empleo del adalimumab para la HS grave refractaria a otras terapias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>. Con la implicación del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) en su patogenia, se han estudiado progresivamente nuevas citocinas y dianas moleculares para la HS grave, como la IL-1, la IL-17, la IL-23, la IL-36, el complemento 5 a (C5a), el receptor C5a, la vía de la <span class="elsevierStyleItalic">Janus</span> quinasa (JAK) o la fosfodiesterasa 4 (FDE4)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">24–29</span></a>. Un resumen gráfico de la fisiopatología de la HS puede encontrarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Sin embargo, a pesar de las múltiples dianas estudiadas y de los numerosos estudios prospectivos y ensayos clínicos en funcionamiento, aún no existe un algoritmo terapéutico estandarizado en aquellos pacientes con fracaso o con la contraindicación del uso de adalimumab en la HS grave. El objetivo de este trabajo es presentar una revisión narrativa actualizada de los resultados obtenidos con fármacos biológicos y de moléculas pequeñas en el tratamiento de la HS grave.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Material y métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una búsqueda narrativa de la literatura en Medline y Google Scholar, desde el primero de enero de 2000 hasta el primero de abril de 2023 con las palabras clave de «hidradenitis», «hidradenitis supurativa», «tratamiento sistémico», «tratamiento», «terapia», «biológicos», «moléculas pequeñas», «nuevo tratamiento», «nuevas perspectivas», «adalimumab», «infliximab», «golimumab», «etanercept», «ustekinumab», «secukinumab», «brodalumab», «ixekizumab», «bimekizumab», «guselkumab», «risankizumab», «tildrakizumab», «upadacitinib», «tofacitinib», «baricitinib», «jak», «<span class="elsevierStyleItalic">jak inhibitor</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">janus kinase</span>». Asimismo, se efectuó una búsqueda en <a href="https://clinicaltrials.gov/">https://clinicaltrials.gov/</a>, a través de la pestaña «<span class="elsevierStyleItalic">Other terms</span>» e incluyendo el término «hidradenitis supurativa». Se tomaron en cuenta todos los estudios, sin limitación en el número de pacientes ni en el diseño del mismo. La búsqueda se redujo a artículos en inglés y español. Se realizó una selección de los trabajos según su resumen (<span class="elsevierStyleItalic">abstract</span>), y se seleccionaron por su relevancia tras la lectura de los mismos. En relación con los ensayos clínicos, se recogieron los más relevantes, haciendo hincapié en los que fueran de fase 2 o superior, excepto algunos de fase 1 con un mecanismo de acción muy novedoso. El investigador principal (MMP) supervisó la búsqueda y selección de los estudios. Este proceso fue confirmado posteriormente por otro investigador (RBE).</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios más relevantes realizados o que están en curso con diversos fármacos sistémicos y de molécula pequeña para la HS grave se presentan a continuación y se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Agentes anti-TNF-alfa</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El único fármaco aprobado hasta la fecha para la HS es el adalimumab, hecho que se consolidó tras los resultados de los ensayos PIONEER I y PIONEER II, con tasas de respuesta en la semana 12 significativamente superiores para los grupos que recibieron este medicamento semanalmente que para los grupos placebo: 41,8 vs. 26,0% en el PIONEER I (p = 0,003) y 58,9 vs. 27,6% en el PIONEER II (p < 0,001) y un buen perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">22,23,30,31</span></a>. En los pacientes no respondedores o con alguna contraindicación para el adalimumab, el rango terapéutico es amplio, y no existe un algoritmo claro para su manejo. La buena respuesta inicial en algunos casos, seguida de un fracaso secundario, dió lugar a estudios en los que se analizó la intensificación del adalimumab a partir de su dosis estándar de 80 mg/14 días a 80 mg/7 días, demostrando una tasa de mejoría<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a>. Además de este fármaco, se han estudiado otros agentes anti-TNF para el tratamiento de la HS. El infliximab ha demostrado su eficacia en diversos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">34,35</span></a>. Una reciente revisión sistemática y un metaanálisis reveló que la tasa de respuesta conjunta de los pacientes con HS al infliximab fue de 83% (intervalo de confianza [IC] del 95%; 0,71-0,91), con un perfil de efectos secundarios favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Paralelamente a la intensificación de la dosis que algunos autores sugieren para el adalimumab, hay otros que han hallado una mayor eficacia del infliximab cuando se administra a dosis similares a las de la enfermedad inflamatoria intestinal: 7,5 mg/kg cada cuatro semanas o incluso 10 mg/kg cada cuatro semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. En cuanto al etanercept, en el ensayo de Giamarellos-Bourboulis et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> se encontró una reducción de la carga de enfermedad a la semana 12, pero no se especificaron los valores. Posteriormente, en el estudio de Lee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>, solo tres de los 15 pacientes alcanzaron el resultado primario, definido como una mejoría de 50% o más en la PGA a la semana 12. Por lo tanto, no se ha logrado una evidencia suficiente de la eficacia del etanercept, así como tampoco se tiene para la recomendación de este fármaco como tratamiento de la HS grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. Respecto al certolizumab, se han encontrado pocos artículos sobre su uso en el abordaje de la HS. La mayoría de estos, eran pequeñas series de casos, generalmente con resultados favorables, pero con la posibilidad de que esto se deba a un sesgo de publicación propio del reducido tamaño muestral. Debido a su farmacodinámica, este medicamento evita el paso placentario, lo que lo convierte en una opción atractiva en pacientes embarazadas con HS grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">41,42</span></a>. Por último, en relación con los agentes anti-TNF, el golimumab demostró inicialmente su utilidad en reportes y series pequeñas de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">43,44</span></a>, lo que se vió reforzado con la publicación de una serie retrospectiva con 13 pacientes que fracasaron al adalimumab y tuvieron buenos resultados con el golimumab, por lo que este podría ser una opción en sujetos con fracaso al adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Agentes anti-IL-17</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-17 se ha implicado en numerosos estudios en la patogénesis de la HS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. En los ensayos clínicos de fase 3 SUNSHINE y SUNRISE, el secukinumab superó el criterio de valoración primario en la semana 16, con respuestas sostenidas a la semana 52. A las 16 semanas, en el ensayo SUNSHINE, 45% de los pacientes tratados con el secukinumab 300 mg/14 días alcanzaron la respuesta clínica en la HS, definida como una reducción de ≥ 50% en el recuento de lesiones inflamatorias (suma de abscesos y nódulos inflamatorios), sin aumento del número de abscesos o fístulas drenantes con respecto al valor inicial (HiSCR), frente a 41,8% de los sujetos manejados con el secukinumab 300 mg/28 días o 33,7% en el grupo placebo. En el ensayo SUNRISE, los resultados a las 16 semanas fueron ligeramente mejores para el secukinumab 300 mg/14 días, con una respuesta HiSCR de 46,1 vs. 42,3% en los pacientes con el secukinumab 300 mg/28 días o 31,2% en el grupo placebo. Recientemente se publicaron los resultados en la semana 52, con un porcentaje de sujetos que alcanzaron la HiSCR de 56,4% con el secukinumab 300 mg/14 días y de 56,3% con el secukinumab 300 mg/28 días en el estudio SUNSHINE, mientras que el porcentaje de aquellos que lograron la HiSCR en el estudio SUNRISE fue de 65% con el secukinumab 300 mg/14 días y de 62,2% con el secukinumab 300 mg/28 días. En ambos ensayos, la tasa de efectos secundarios fue leve, siendo el más frecuente el dolor de cabeza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>. Un estudio reciente retrospectivo multicéntrico de 47 pacientes con HS grave demostró que 48,9% (n = 23/47) de ellos alcanzaron una HiSCR objetiva, con acontecimientos adversos en el 6,4% (n = 3/47)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. Esta eficacia ha sido respaldada en algunos estudios recientes con periodos de observación más prolongados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. Al demostrar la disminución de la carga de la enfermedad de la HS mediante el bloqueo del receptor de IL-17A, se empezó a utilizar el brodalumab en su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">49,50</span></a>. Únicamente se han presentado pequeñas series de casos, la mayor de ellas con 10 pacientes a los que se les administró 210 mg en las semanas 0, 1 y 2 y posteriormente cada dos semanas. En este estudio, todos los sujetos (100%) alcanzaron el objetivo de la HiSCR, y 80% lograron un cambio de categoría IHS4 en la semana 12. El logro de la HiSCR se produjo ya en la segunda semana, con un perfil de seguridad favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. Recientemente, se ha propuesto la intensificación terapéutica con el brodalumab, utilizando un régimen semanal en lugar de quincenal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. En cuanto al ixekizumab, no hay estudios con evidencia suficiente para recomendar su uso en el tratamiento de la HS grave, limitándose la bibliografía a pequeños informes y series de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">53,54</span></a>. Por último, en relación con esta vía, cabe destacar los resultados del bimekizumab, un inhibidor dual de la IL 17-A y 17-F, los cuales se presentaron en la Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología del 2023, en sus dos fases 3 (BE HEARD I y BE HEARD II), logrando mejoras estadísticamente significativas y clínicamente constantes frente al placebo, tanto en los signos como en los síntomas de la HS a la semana 16, que se mantuvieron hasta la semana 48. Esto lo posiciona como un arma terapéutica prometedora. En la semana 16 de los ensayos, 47,8% de los pacientes de BE HEARD I y 52% de los de BE HEARD II experimentaron la reducción de 50% en los abscesos cutáneos y los nódulos inflamatorios. Esto se comparó con 28,7% y 32% del placebo, respectivamente. En la semana 48, las respuestas clínicas se mantuvieron con el tratamiento continuo con el bimekizumab, ya que más de 75% de las personas alcanzaron la HiSCR50, y más de 55% lograron la HiSCR75 en la semana 48. El perfil de seguridad del bimekizumab en BE HEARD I y BE HEARD II fue coherente con el de los estudios anteriores, sin que se observaran nuevas alertas de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">55,56</span></a>. El CJM112, otro anticuerpo monoclonal que neutraliza la IL-17 soluble y la IL-17A/F, en un estudio controlado aleatorizado de fase II<span class="elsevierStyleSmallCaps">,</span> ha demostrado una tasa de respuesta a HS-PGA de 32,3% en la semana 16, frente a 12,5% en los pacientes tratados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">57,58</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Agentes anti-IL-12 e IL-23</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ustekinumab, un inhibidor dual de la IL-12 y la IL-23 mediante el bloqueo de su subunidad p40 común, ha demostrado su eficacia en varios casos de HS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>. Además, se ha postulado un aumento de la misma con la administración iv con dosis de 90 mg cada ocho o incluso seis o cuatro semanas, una dosis como la utilizada en la enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">60–62</span></a>, alcanzando en un estudio retrospectivo 50% (n = 7/14) de la HiSCR objetivo y con una reducción del dolor en 71,4% de los pacientes a la semana 16<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Agentes anti-IL-1</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La familia de la IL-1 es un complejo que interviene en el correcto funcionamiento y regulación del sistema inmunitario innato, vinculando las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas, y su fallo está relacionado con la psoriasis, la HS y la dermatitis atópica. El anakinra, un inhibidor de los receptores de la IL-1, ha demostrado ser eficaz en algunas series de pacientes, especialmente a dosis de 200 mg/día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>. En un ensayo clínico controlado con placebo, en la semana 12 se utilizó como criterio de valoración primario una disminución de > 50% en la puntuación de actividad de la enfermedad, que logró 78% del grupo tratado y 30% del grupo placebo. Sin embargo, estos resultados no se han verificado posteriormente en ensayos más amplios y, además, se han notificado recaídas tempranas y frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>. El canakinumab, un anticuerpo monoclonal anti-IL-1β, aporta datos controvertidos en la HS, con pequeñas series con resultados positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> y otras con resultados negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>. El bermekimab (también denominado MABp1), un anticuerpo inhibidor específico de la IL-1α, ha mostrado en un ensayo clínico reciente de fase II rangos de objetivos de la HiSCR en la semana 12 de 61% en pacientes «<span class="elsevierStyleItalic">naif</span>» a anti-TNF y de 63% en los que habían fracasado a los anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>. Actualmente, se están reclutando sujetos para un nuevo ensayo aleatorizado de fase II (<a href="ctgov:NCT04988308">NCT04988308</a>) con este fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Agentes anti-IL-23</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los agentes anti-IL-23, estos han revelado ser eficaces en algunas series de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>. En un estudio de fase IIb, doble ciego y controlado con placebo (NOVA-trial, <a href="ctgov:NCT03628924">NCT03628924</a>) en el que se comparó el guselkumab a una dosis de 200 mg/4 semanas por vía subcutánea en las semanas 0, 4, 8 y 12 vs. 1.200 mg por vía iv en las semanas 0, 4 y 8 seguidos de 200 mg por vía subcutánea vs. placebo, se observó que la HiSCR se alcanzó en la semana 16 en 50,8% de los pacientes tratados con la administración subcutánea vs. 45% de los intravenosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>. Un reciente ensayo multicéntrico de fase IIa con el guselkumab a 200 mg s.c., cada cuatro semanas durante 16 semanas muestra que 65% (n = 13/20) alcanzaron la HiSCR también con una disminución significativa de la mediana de la puntuación IHS4 (8,5-5,0, p = 0,002) y de la mediana del recuento de AN (6,5-4,0, p = 0,002)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>. El risankizumab había exhibido su posible uso terapéutico en la HS en pequeñas series de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>. Sin embargo, el ensayo aleatorizado publicado recientemente con 243 pacientes (risankizumab 180 mg, n = 80; risankizumab 360 mg, n = 81; placebo, n = 82) demostró que la HiSCR se alcanzó en 46,8% de los sujetos con risankizumab 180 mg, 43,4% con risankizumab 360 mg, y 41,5% con placebo a la semana 16, no logrando el criterio de valoración primario, por lo que el estudio se dio por finalizado anticipadamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>. Los datos con el tildrakizumab son escasos. La serie más amplia con nueve pacientes mostró su potencial uso terapéutico en la HS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Agentes anti-FDE-4</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El apremilast, un inhibidor oral de la FDE-4, demostró su eficacia en un ensayo 3:1 a una dosis de 30 mg/12 h en comparación con el placebo, alcanzando 53,3% del objetivo de la HiSCR vs. 0% en el grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>. Estas respuestas se confirmaron en el seguimiento a dos años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>. Estos resultados han sido apoyados por otras series pequeñas pero, hasta el momento, carecemos de estudios prospectivos comparativos con más evidencias que apoyen su uso generalizado.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Inhibidores del complemento</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado la implicación de la vía del complemento en la patogénesis de la HS. El vilobelimab (IFX-1), un anticuerpo monoclonal anti-C5a, mostró tasas de HiSCR diana de 75% en un ensayo abierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>. Posteriormente, en un ensayo de fase 2 (<a href="ctgov:NCT03487276">NCT03487276</a>) se ha revelado una HiSCR de 51,5% a una dosis de 800 mg iv cada cuatro semanas, aunque la respuesta con placebo fue de 47,1%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>. El avacopan, otro inhibidor oral de C5a ya utilizado en las vasculitis ANCA + y en el síndrome urémico hemolítico atípico, está siendo evaluado en un ensayo (<a href="ctgov:NCT03852472">NCT03852472</a>) frente a placebo, pero los resultados aún no se han publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Vía JAK/STAT</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con un uso cada vez mayor en la dermatología, se ha descrito un papel clave de la señalización de estrés y la activación de la JAK/transductor de señales y activador de la transcripción 1 (STAT1) en la progresión de la HS, lo que convierte a esta vía en una posible diana terapéutica. El tofacitinib se ha descrito como un tratamiento satisfactorio de la HS en casos aislados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>. En un estudio reciente de cohortes retrospectivo de vida real, el upadacitinib demostró que 75% (n = 15/20) de los individuos alcanzaron la HiSCR50 en la cuarta semana, aumentando al 100% en la semana 12 y manteniéndose los resultados prometedores en la semana 24<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>. Existe un ensayo clínico de fase 2 en curso que evalúa el upadacitinib en la HS (<a href="ctgov:NCT04430855">NCT04430855</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>. Solo se ha descrito en la literatura un caso de tratamiento de la HS con el baricitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>. El INCB054707 (povorcitinib) es un nuevo inhibidor de JAK-1 que se está evaluando en tres ensayos clínicos (<a href="ctgov:NCT03569371">NCT03569371</a>, <a href="ctgov:NCT03607487">NCT03607487</a> y <a href="ctgov:NCT04476043">NCT04476043</a>). En el <a href="ctgov:NCT03607487">NCT03607487</a>, se demostraron mayores tasas de respuesta en el grupo de 90 mg/día (HiSCR 88%) frente al placebo (HiSCR 57%), aunque la tasa de efectos adversos fue sustancial, presentando hasta un tercio de los pacientes efectos adversos de grado 3 o 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>. Últimamente, también se ha postulado su utilidad tópica con el ruxolitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>, como ya se ha establecido en otras entidades como el vitíligo o la alopecia areata. Su eficacia se está probando en dos ensayos clínicos, uno de ellos en fase de reclutamiento y otro en curso, empleando el ruxolitinib tópico al 1,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Otras dianas</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen numerosas dianas nuevas que se están evaluando para el tratamiento de la HS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">87,88</span></a>. El IRAK-4 es un regulador inmunitario múltiple, principalmente del sistema inmunitario innato. El KT-474, un inhibidor de IRAK-4, se está evaluando para el manejo de la HS en un ensayo de fase 1 (<a href="ctgov:NCT04772885">NCT04772885</a>), así como en uno de fase 2 (<a href="ctgov:NCT04092452">NCT04092452</a>), un ensayo con tres fármacos anticinasa que también incluye el ropasacitinib (PF-06826647), un inhibidor de la tirosina cinasa 2 (TYK2), y el brepocitinib (PF-06700841) un inhibidor dual del TYK2/JAK1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>. No hemos encontrado ningún estudio que evalúe el tocilizumab u otro fármaco anti-IL-6 en el tratamiento de la HS. La IL-36 se ha implicado en la patogénesis de enfermedades autoinflamatorias, autoinmunes e infecciosas. Su elevación en la HS podría representar una nueva diana terapéutica para el spesolimab y el imsidolimab, dos anticuerpos monoclonales anti-IL-36 empleados en la psoriasis pustulosa generalizada. Ambos fármacos están siendo calificados en dos ensayos clínicos de fase 2 (<a href="ctgov:NCT04762277">NCT04762277</a> spesolimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a> y <a href="ctgov:NCT04856930">NCT04856930</a> imsidolimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>). El rituximab, un agente monoclonal anti-CD-20, se postula como posible arma terapéutica, habiéndose establecido su eficacia en cinco casos descritos en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>. El iscalimab (CFZ533) es un anticuerpo monoclonal que bloquea la vía CD-40, y se está estudiando en el tratamiento de la HS en un ensayo de fase II (<a href="ctgov:NCT03827798">NCT03827798</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>. El LYS 006, un inhibidor oral de la leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4), se está valorando en un ensayo de fase II para el tratamiento de la HS (<a href="ctgov:NCT03827798">NCT03827798</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>. El LY 3041658, un anticuerpo monoclonal que bloquea las quimiocinas que se unen a los receptores CXCR1 y CXCR2, también se está analizando en un ensayo de fase 2 (<a href="ctgov:NCT04493502">NCT04493502</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>. Por último, el CSL 324 es un anticuerpo anti-factor estimulante de granulocito colonia (G-CSF) de fase 1 para el tratamiento de la HS y la pustulosis palmoplantar (<a href="ctgov:NCT03972280">NCT03972280</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>.</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusión</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El reconocimiento y tratamiento precoz de la HS es esencial para evitar su progresión a una fase crónica, con presencia de tractos fistulosos organizados que en ocasiones son refractarios a todo tipo de tratamiento médico y que requieren uno quirúrgico que en ocasiones es mutilante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Sumado a la enfermedad y su gravedad, sus múltiples comorbilidades, y la mayor tasa de desempleo entre quienes la padecen hacen que este impacto sea aún más severo, afectando a todos los aspectos de la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>. El manejo preciso de esta patología requiere un abordaje multifactorial, comenzando por la educación del paciente, insistiendo en la abolición de los factores desencadenantes y precipitantes, especialmente el tabaco y la obesidad. En la mayoría de los casos, el tratamiento tópico o pequeños ciclos de antibióticos orales controlan satisfactoriamente la enfermedad. Además, en nuestra experiencia, la realización de intervenciones quirúrgicas en forma de drenaje o desbridamiento ayuda a resolver clínicamente las lesiones. Sin embargo, en aquellos pacientes que no responden a estas medidas, es necesario el uso de fármacos biológicos o de moléculas pequeñas, destacando el adalimumab como el único aprobado actualmente por las principales agencias reguladoras de medicamentos. Cuando el adalimumab fracasa, o está contraindicado, encontramos un vacío en la literatura, tratándose de pacientes complejos, cuyo manejo presenta una gran variabilidad entre los centros, utilizando diferentes dianas, incluyendo fármacos anti-IL-17, IL-23, IL-1, inhibidores de la vía JAK o FDE-4 u otras numerosas dianas en estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">86,87</span></a>. La literatura proporciona resultados imprecisos para las distintas dianas. Los recientes resultados favorables obtenidos para el secukinumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">46,47</span></a> y el bimekizumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">55,56</span></a> en ensayos clínicos de fase 3 sugieren que podrían ser los próximos fármacos en ser aprobados por la FDA y la EMA para el tratamiento de la HS grave. De esta forma, la IL-17 se situaría como la siguiente diana tras el fracaso de los anti-TNF. Serán necesarios estudios comparativos entre ambas alternativas. Otras opciones con resultados destacables, aunque en ensayos de menor nivel y por tanto lejos de su aprobación, son el infliximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">34–37</span></a> (especialmente a dosis altas de 10 mg/kg/4 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>) y el ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> (sobre todo con la primera administración iv y con dosis de la enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">60–62</span></a>). También son prometedores los resultados obtenidos por el apremilast<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">75,76</span></a>, a pesar de que su ensayo cuenta con un número reducido de pacientes o, en relación con dianas más novedosas, los inhibidores de la JAK quinasa, en particular el upadacitinib<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">81,82</span></a> y el povorcitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>. En este sentido, también cabe destacar la posibilidad de emplear un tratamiento tópico de moléculas pequeñas con el ruxolitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>, estudio que aún está en curso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>. Este abanico de terapias es el fiel reflejo de la multifactorialidad de la enfermedad y pone de manifiesto la necesidad de nuevos ensayos clínicos y de estudios prospectivos que permitan clarificar el horizonte terapéutico de la HS grave con fracaso o contraindicación al adalimumab. El futuro terapéutico de la HS es prometedor.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Limitaciones</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo está limitado por ser narrativo y no una revisión sistemática de la literatura o un metaanálisis de los principales estudios. Además, a excepción de los fármacos más utilizados, el resto del arsenal terapéutico aquí presentado se basa a menudo en pequeñas series de casos o en ensayos clínicos en fases muy preliminares.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HS es una enfermedad multifactorial muy compleja, cuyo abordaje requiere una combinación de tratamiento médico tópico, sistémico y quirúrgico. Actualmente, el único fármaco biológico o de molécula pequeña aprobado es el adalimumab. En pacientes con fracaso o contraindicación para este agente, existen numerosas opciones terapéuticas que abarcan diversas dianas, la mayoría de ellas citocinas proinflamatorias. Se necesitan nuevos estudios prospectivos y ensayos comparativos para dilucidar un algoritmo terapéutico estandarizado para los sujetos con HS grave.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1979637" "titulo" => "Graphical abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "xres1979636" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1702490" "titulo" => "Palabras clave" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "xres1979635" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0015" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1702489" "titulo" => "Keywords" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Agentes anti-TNF-alfa" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Agentes anti-IL-17" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Agentes anti-IL-12 e IL-23" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Agentes anti-IL-1" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Agentes anti-IL-23" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Agentes anti-FDE-4" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Inhibidores del complemento" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Vía JAK/STAT" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Otras dianas" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Limitaciones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conclusiones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-04-18" "fechaAceptado" => "2023-05-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1702490" "palabras" => array:3 [ 0 => "Hidradenitis supurativa" 1 => "Biológicos" 2 => "Fármacos de pequeña molécula" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1702489" "palabras" => array:3 [ 0 => "Hidradenitis suppurativa" 1 => "Biologics" 2 => "Small molecule inhibitors" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La hidradenitis supurativa (HS) es una entidad inflamatoria crónica caracterizada por la aparición de múltiples nódulos, abscesos y fístulas, de predominio en regiones apocrinas. Además de su afectación dermatológica, se asocia a varias comorbilidades sistémicas. Su tratamiento es combinado: farmacológico tópico, farmacológico sistémico y quirúrgico. En cuanto a los medicamentos biológicos o de molécula pequeña, actualmente solo está aprobado adalimumab. En este artículo, se presenta una revisión narrativa de la literatura sobre fármacos biológicos o de molécula pequeña utilizados en el tratamiento de la HS. El arsenal que encontramos es numeroso, con múltiples dianas: inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina (IL)-17, IL-23, IL-1, inhibidores de la vía <span class="elsevierStyleItalic">Janus</span> quinasa (JAK) u otros fármacos en estudio. Son necesarios nuevos ensayos prospectivos y comparativos que analicen la eficacia y seguridad de estos abordajes, en una entidad con un futuro prometedor.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic inflammatory entity characterized by the appearance of multiple nodules, abscesses, and fistulas, predominantly in apocrine regions. In addition to its dermatological involvement, it is associated with multiple systemic comorbidities. Its treatment is combined: topical pharmacological, systemic pharmacological and surgical. Regarding biologic or small molecule drugs, currently only adalimumab is approved. A narrative review of the literature on biological or small molecule drugs used in the treatment of hidradenitis suppurativa is presented. The arsenal we found is large, with multiple targets: inhibitors of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin (IL)-17, IL-23, IL-1, inhibitors of the janus kinase (JAK) pathway, and multiple other drugs in study. New prospective studies and comparative trials are needed to analyze the effectiveness and safety of these treatments, in an entity with a promising future.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2203 "Ancho" => 2516 "Tamanyo" => 422329 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Vías inflamatorias en la hidradenitis supurativa.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: elaboración propia.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 794 "Ancho" => 1347 "Tamanyo" => 231272 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplo de hidradenitis supurativa extremadamente grave. Varón de 48 años con HS de más de 20 años de evolución, refractaria a múltiples tratamientos, incluidos adalimumab a dosis altas, infliximab y ustekinumab. Actualmente, en tratamiento con bimekizumab.</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Fotografías tomadas y publicadas con el consentimiento verbal y escrito del paciente.</span> HS: hidradenitis <span class="elsevierStyleItalic">supurativa</span>.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CD: cluster de diferenciación; CXCR 1 y 2: receptor de quimioquina tipo 1 y 2; EC: ensayo clínico; ER: estudios retrospectivos; FDE: fosfodiesterasa; G-CSF: factor estimulante de granulocito colonia; HS: hidradenitis supurativa; HiSCR: respuesta clínica en la hidradenitis supurativa, definida como una reducción de ≥ 50% en el recuento de lesiones inflamatorias (suma de abscesos y nódulos inflamatorios), sin aumento del número de abscesos o fístulas drenantes con respecto al valor inicial; IL: interleucina; JAK: janus quinasa; LTA: antagonista de leucotrienos; MA: meta-análisis; RC: reporte de caso; RS: revisión sistemática; SC: series de casos; TNF: factor de necrosis tumoral; TYK: tirosina cinasa.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: elaboración propia.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eficacia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Máxima evidencia disponible actualmente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TNF</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A la semana 12, 41,8% en el PIONEER y 58,9% en el PIONEER II alcanzaron la HiSCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC en fase, único aprobado actualmente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">22,23,30,31</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tasa de respuesta conjunta de 83% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reciente RS y MA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">34–37</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etanercept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20% alcanzó una mejora de 50% o más en la PGA a la semana 12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">38–40</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Certolizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eficacia aislada en pequeñas series, especialmente en mujeres embarazadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC y SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">41,42</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Golimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66% logró una HiSCR en pacientes con fracaso previo a adalimumab o infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">43–45</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-17</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Secukinumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Una HiSCR 41,8-46,1% en la semana 16 y HiSCR 62,2-65% en la semana 52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">47–49</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Brodalumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HiSCR 100% en la serie más grande \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">50–53</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ixekizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eficacia en casos aislados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RC y SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">54,55</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bimekizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HiSCR 47,8-52% en la semana 16 y HiSCR > 75% en la semana 52, con HiSCR75 55% en la semana 52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">56,57</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CJM-112 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tasa de respuesta HS-PGA del 32,3% en la semana 16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">58,59</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-12 e IL-23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HiSCR objetivo del 50% en la semana 16 con dosis como en la enfermedad de Crohn \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RC, SC y ER \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">60–63</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-1</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anakinra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78% del grupo de tratamiento alcanzó una disminución de > 50% en la puntuación de actividad de la enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">64,65</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Canakinumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados contradictorios en series cortas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RC y SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">66,67</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bermekimab (MABp1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tasas objetivo de HiSCR en la semana 12 de 61% en los pacientes «naif» anti-TNF y de 63% en los que habían fracasado al anti-TNF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">68,69</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-23</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Guselkumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La HiSCR alcanzó entre 50,8 y el 65% a dosis de 200 mg s.c., cada cuatro semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">70–72</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Risankizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HiSCR en la semana 16 43,4% (180 mg), 41,5% (360 mg) y 41,5% (placebo), no alcanzándose el criterio de valoración principal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">73,74</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tildrakizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento potencial en series pequeñas, medidas de resultado no homogéneas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RC, ER \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FDE-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apremilast \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HiSCR 53,3% en la semana 16 y sostenida tras 2 años de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">76,77</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Complemento</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vilobelimab (IFX-1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HiSCR 51,5% en la semana 16 frente a 47,1% en el grupo placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">78,79</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Avacopan \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="7" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK y TYK</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados satisfactorios en series cortas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RC y SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Upadacitinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En un reciente EC de fase 2, 75% (n = 15/20) alcanzó la HiSCR50 en la semana 4, aumentando a 100% en la semana 12 y manteniéndose en la semana 24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">82,83</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baricitinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Único caso en la literatura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Povorcitinib (INCB054707) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HiSCR 88% en el grupo de 90 mg/día en la semana 16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ropasacitinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Brepocitinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib (tópico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">86,87</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IRAK-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">KT-474 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-36</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Spesolimab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Imsidolimab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD-20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rituximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Postuló su eficacia en pequeñas series de casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RC y SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD-40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Iscalimab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CXCR1 y CXCR2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LY-3041658 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G-CSF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CSL-324 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hay resultados actuales en la literatura, pendiente de EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC fase 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3295027.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Medicamentos biológicos y de moléculas pequeñas utilizados actualmente o en fase de investigación para el tratamiento de la HS</p>" ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "fig0015" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 1085 "Ancho" => 1237 "Tamanyo" => 103078 ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:97 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical practice. 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| 2024 October | 470 | 145 | 615 |
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| 2024 August | 354 | 150 | 504 |
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| 2024 June | 250 | 80 | 330 |
| 2024 May | 379 | 136 | 515 |
| 2024 April | 334 | 87 | 421 |
| 2024 March | 380 | 77 | 457 |
| 2024 February | 267 | 74 | 341 |
| 2024 January | 409 | 121 | 530 |
| 2023 December | 238 | 35 | 273 |
| 2023 November | 300 | 129 | 429 |
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