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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; es una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica y recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; asociada a una gran morbilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se trata de una enfermedad heterog&#233;nea en sus fenotipos cl&#237;nicos&#44; lo que refleja una diversidad de mecanismos fisiopatol&#243;gicos subyacentes&#44; as&#237; como la interacci&#243;n entre la predisposici&#243;n gen&#233;tica&#44; los factores ambientales y la desregulaci&#243;n inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En la &#250;ltima d&#233;cada&#44; se han producido grandes avances en el conocimiento de su patog&#233;nesis&#44; circunstancia que ha permitido el desarrollo de nuevas terapias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n de la DA est&#225; mediada predominantemente por una respuesta Th2&#44; que incluye la participaci&#243;n de las interleucinas &#40;IL&#41;-4&#44; IL-13&#44; IL-33&#44; y tambi&#233;n la IL-31&#44; siendo esta &#250;ltima un potente mediador en el prurito&#46; En etapas cr&#243;nicas de la enfermedad&#44; tambi&#233;n existe una participaci&#243;n relevante de la IL-17&#44; IL-22 e interfer&#243;n-gamma &#40;IFN-&#947;&#41;&#46; Para llevar a cabo sus efectos finales sobre las c&#233;lulas&#44; la mayor&#237;a de citoquinas implicadas en la DA tienen que actuar sobre un receptor transmembrana&#58; los receptores de citoquinas tipo I y II&#46; Tras la uni&#243;n de la citoquina a su receptor&#44; se produce la autofosforilaci&#243;n de 2 isoformas de JAK &#40;como homo- o heterod&#237;mero&#41;&#44; lo que activa a las <span class="elsevierStyleItalic">Signal Transducer and Activator of Transcription</span> &#40;STAT&#41;&#44; que se translocan finalmente al n&#250;cleo donde modulan la transcripci&#243;n de los genes diana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aprobaci&#243;n del primer biol&#243;gico en la DA&#44; dupilumab&#44; dirigido frente a la subunidad alfa del receptor de la IL-4&#44; ha supuesto un salto cualitativo en el tratamiento de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Recientemente&#44; ha sido aprobado el uso de un anti-IL-13&#44; tralokinumab&#44; y se encuentran en etapas muy avanzadas de su desarrollo cl&#237;nico otros anticuerpos monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> como lebrikizumab &#40;un inhibidor de la se&#241;alizaci&#243;n de IL-13&#41;&#44; con buenas perspectivas de respuesta cl&#237;nica en signos y s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> y nemolizumab &#40;anti-IL31&#41;&#44; que consigue una r&#225;pida y sostenida reducci&#243;n del prurito&#44; sin alcanzar&#44; sin embargo&#44; mejor&#237;as tan significativas del eccema en comparaci&#243;n a las terapias innovadoras actualmente disponibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Por otro lado&#44; teniendo en cuenta la heterogeneidad cl&#237;nica entre pacientes y&#44; en ocasiones&#44; la variable expresi&#243;n fenot&#237;pica en el curso de la enfermedad en el mismo individuo&#44; a la que probablemente subyace la gran diversidad de citoquinas implicadas en los procesos patog&#233;nicos de la DA&#44; existe un inter&#233;s creciente en los inhibidores de las Janus Kinasa &#40;iJAK&#41;&#44; mol&#233;culas que interfieren&#44; simult&#225;neamente&#44; en la se&#241;alizaci&#243;n de m&#250;ltiples citoquinas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">El papel de la v&#237;a JAK-STAT en la patog&#233;nesis de la dermatitis at&#243;pica</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Estructura y funci&#243;n de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n JAK-STAT</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han desarrollado mol&#233;culas eficaces en la DA&#44; que act&#250;an modulando la actividad de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n JAK&#47;STAT&#44; esencial en la inmunidad innata y adaptativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Para que las citoquinas implicadas en la DA tengan sus efectos finales sobre las c&#233;lulas&#44; deben actuar a trav&#233;s de su receptor transmembrana&#44; los receptores de citoquinas de tipo I y II&#46; Estos receptores no disponen de actividad tirosin-kinasa intr&#237;nseca&#44; y precisan de la acci&#243;n de las enzimas citoplasm&#225;ticas JAK &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Se han identificado 4 subunidades de JAK en las c&#233;lulas humanas&#58; JAK1&#44; JAK2&#44; JAK3 y TYK2&#46; Estas forman entre s&#237; heterod&#237;meros y heterotr&#237;meros&#59; JAK2 adem&#225;s puede formar homod&#237;meros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span></a>&#46; Cada receptor de citoquinas recluta y utiliza una combinaci&#243;n particular de JAK&#44; circunstancia con implicaci&#243;n en el uso terap&#233;utico de la inhibici&#243;n de JAK en distintas enfermedades inmunomediadas y neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">V&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n JAK-STAT en la patog&#233;nesis de la dermatitis at&#243;pica</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patog&#233;nesis de la DA es compleja&#44; e implica la intersecci&#243;n de varios aspectos&#46; La respuesta inmune mediada por los linfocitos Th2 es central en la DA&#44; y la v&#237;a JAK&#47;STAT participa en la se&#241;alizaci&#243;n de las citoquinas Th2 &#40;IL-4&#44; IL-13&#44; IL-31&#41;&#46; Existen 2 tipos de receptor para la IL-4&#58; el tipo I &#40;formado por la cadena IL-4R&#945; y la cadena &#947; com&#250;n&#41;&#44; cuya se&#241;alizaci&#243;n se lleva a cabo a trav&#233;s de JAK1&#47;JAK3 con la posterior activaci&#243;n de STAT6&#44; y el tipo II &#40;formado por la cadena IL-4R&#945; y la cadena IL-13R&#945;1&#41;&#44; que lleva a la activaci&#243;n de JAK1 y TYTK2 y la posterior activaci&#243;n de STAT6 y STAT3&#46; El factor de transcripci&#243;n STAT6 es esencial para las funciones finales de IL-4 e IL-13&#46; Por otro lado&#44; la acci&#243;n de la IL-31 sobre su receptor IL-31R &#40;formado por la cadena IL-31R&#945; y la cadena &#946; del receptor de oncostatina M &#91;OSMR&#946;&#93;&#41; se lleva a cabo a trav&#233;s de la v&#237;a JAK&#47;STAT&#44; de la v&#237;a de la <span class="elsevierStyleItalic">Protein Kinase B</span> &#40;PKB&#41; y la v&#237;a de las <span class="elsevierStyleItalic">Mitogen-Activated Protein Kinase</span> &#40;MAPK&#41;&#46; As&#237;&#44; la se&#241;alizaci&#243;n del prurito&#44; s&#237;ntoma principal de la enfermedad&#44; se transmite tambi&#233;n a trav&#233;s de la v&#237;a JAK&#47;STAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del papel central de la respuesta Th2 en la DA&#44; las respuestas Th1&#44; Th17 y Th22 participan de forma variable en las etapas m&#225;s cr&#243;nicas de la enfermedad y de forma m&#225;s caracter&#237;stica en algunos fenotipos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En particular&#44; la IL-22&#44; perteneciente a la familia IL-10&#44; ser&#225; fundamental en la hiperplasia epid&#233;rmica&#46; Su uni&#243;n al IL-22R &#40;compuesto por las cadenas IL-22R1 e IL-10R2&#41;&#44; induce la activaci&#243;n de JAK1 y TYK2&#44; con activaci&#243;n final de STAT3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La se&#241;alizaci&#243;n de IL-17&#44; en cambio&#44; no depende de la v&#237;a JAK&#47;STAT&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Inhibici&#243;n de la v&#237;a JAK&#47;STAT en la dermatitis at&#243;pica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia basada en el uso de terapia biol&#243;gica podr&#237;a permitir una aproximaci&#243;n dirigida&#44; impidiendo la uni&#243;n de citoquinas espec&#237;ficas a sus receptores&#46; Teniendo en cuenta que JAK&#47;STAT es la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n de los receptores de dichas citoquinas&#44; es esperable que los iJAK puedan ofrecer tambi&#233;n beneficios terap&#233;uticos en la DA&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a JAK-STAT es un paradigma de la r&#225;pida se&#241;alizaci&#243;n de la membrana al n&#250;cleo&#44; y los inhibidores de JAK parecen asociarse a una cin&#233;tica de respuesta relativamente r&#225;pida en comparaci&#243;n a los anticuerpos monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Cabe tener en cuenta&#44; sin embargo&#44; que existe cierta redundancia inmunol&#243;gica en el sistema JAK-STAT&#58; hay m&#225;s de 50 citoquinas y solo 4 isoformas de JAK&#46; Existe&#44; por tanto&#44; una convergencia de mecanismos inmunol&#243;gicos y&#44; por ello&#44; su inhibici&#243;n se asocia a una menor especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En la estrategia de inhibici&#243;n de las JAK se emplean mol&#233;culas peque&#241;as&#44; de administraci&#243;n v&#237;a oral y t&#243;pica&#44; que permiten interferir en la respuesta de citoquinas implicadas en la DA de una forma m&#225;s amplia&#44; aunque intermitente&#44; y que tambi&#233;n ser&#225; dependiente de la selectividad del f&#225;rmaco&#44; es decir&#44; de la inhibici&#243;n m&#225;s o menos predominante de alguna de las JAK<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Inhibidores de JAK de administraci&#243;n oral</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este apartado se revisan los iJAK sist&#233;micos&#44; recientemente autorizados o en v&#237;as de aprobaci&#243;n para el tratamiento de la DA moderada-grave &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Baricitinib</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Baricitinib&#44; autorizado en septiembre de 2020 por la EMA para el tratamiento en adultos de la DA moderada-grave&#44; es un iJAK de primera generaci&#243;n&#44; que bloquea de forma selectiva y reversible JAK1 y JAK2&#44; con menor afinidad para JAK3 y TYK2&#46; Inhibe la transducci&#243;n de la se&#241;al de citoquinas Th2&#44; como la IL-4&#44; IL-5 e IL-13&#44; as&#237; como la acci&#243;n de la IL-22 e IL-31<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de este inhibidor de JAK1&#47;2 se demostr&#243; inicialmente en un ensayo cl&#237;nico &#40;EC&#41; de fase 2 en combinaci&#243;n con corticoides t&#243;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Posteriormente&#44; el programa de desarrollo de fase 3 &#40;BREEZE-AD&#41;&#44; incluy&#243; 7 EC en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;27</span></a>&#46; Los ensayos BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2&#44; de dise&#241;o id&#233;ntico&#44; evaluaron la eficacia en monoterapia de baricitinib a dosis diarias de 1&#44; 2 y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; placebo por 16 semanas en 1&#46;239 pacientes&#46; El objetivo principal fue la respuesta <span class="elsevierStyleItalic">Investigator Global Assessment</span> &#40;IGA&#41; 0&#47;1&#44; equivalente al aclaramiento completo o casi completo&#44; con una mejor&#237;a de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 puntos respecto al basal&#46; Un mayor porcentaje de los pacientes en los grupos de baricitinib 4 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg alcanz&#243; la respuesta IGA 0&#47;1 en comparaci&#243;n a placebo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Cerca de uno de cada 4 pacientes alcanz&#243; una respuesta EASI75 a las 16 semanas de tratamiento para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Se objetiv&#243; una reducci&#243;n r&#225;pida del prurito&#44; significativamente superior para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; placebo tras solo una semana de tratamiento&#46; Las mejor&#237;as en el n&#250;mero de despertares nocturnos&#44; el dolor cut&#225;neo&#44; y los &#237;ndices de calidad de vida fueron significativas para ambas dosis frente a placebo en la semana 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; BREEZE-AD4 se realiz&#243; sobre individuos que hab&#237;an experimentado fallo o intolerancia a ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; el BREEZE-AD7 se realiz&#243; con el objetivo de conocer la eficacia de baricitinib a dosis de 4 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en combinaci&#243;n con corticoides t&#243;picos&#46; La respuesta EASI75 se alcanz&#243; en un 48&#37; para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y del 43&#37; para el grupo de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;no estad&#237;sticamente significativa para esta dosis&#41;&#44; en comparaci&#243;n con el 23&#37; en el grupo placebo&#44; a semana 16&#46; Para ambas dosis&#44; se produjo una reducci&#243;n significativa del prurito a las 24 horas despu&#233;s de la primera dosis del f&#225;rmaco&#46; Recientemente&#44; se han publicado los datos del ensayo a largo plazo de BREEZE-AD3&#44; en el que se observa un mantenimiento de la respuesta a 104 semanas de tratamiento&#46; En este ensayo&#44; los pacientes que hab&#237;an sido respondedores &#40;IGA 0&#47;1&#41; o respondedores parciales &#40;IGA 2&#41; a baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; a semana 52 fueron realeatorizados a recibir la misma dosis&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o placebo&#46; Entre los pacientes que mantuvieron baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; a semana 104 un 47&#44;6&#37; mantuvo la respuesta IGA 0&#47;1 &#40;vs&#46; 51&#44;2&#37; a semana 52&#41; y un 73&#44;8&#37; la respuesta EASI75 &#40;vs&#46; 82&#44;1&#37; a semana 52&#41;&#46; Entre los que se descendi&#243; la dosis a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h una mayor&#237;a mantuvieron la respuesta&#44; aunque con cierto descenso en la respuesta IGA 0&#47;1 &#40;35&#44;7&#37;&#41; y la respuesta EASI75 &#40;58&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista molecular&#44; se ha objetivado en 124 pacientes tratados con baricitinib una disminuci&#243;n gradual de los niveles de IL-19 s&#233;rica&#44; un marcador de proliferaci&#243;n de los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Un estudio sobre 14 pacientes japoneses encontr&#243; una asociaci&#243;n positiva entre la mejor&#237;a de la DA y el descenso de la IL-22 tras 4 semanas de tratamiento con baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la seguridad&#44; la mayor&#237;a de los acontecimientos adversos en el programa de desarrollo de baricitinib en la DA fueron leves o moderados en gravedad e incluyeron las elevaciones asintom&#225;ticas de las CK&#44; la nasofaringitis&#44; la cefalea y la diarrea&#46; Respecto a las alteraciones hematol&#243;gicas&#44; puede asociarse&#44; a diferencia de otros inhibidores de JAK&#44; a un incremento discreto en las cifras de plaquetas&#44; sin haberse asociado a acontecimientos adversos&#46; La infecci&#243;n grave m&#225;s frecuente fue el eccema herpeticum&#44; con una tasa de incidencia de 1&#44;4 por 100 pacientes&#47;a&#241;o en el grupo de todos los pacientes expuestos a baricitinib &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;636&#41;&#46; La incidencia de infecci&#243;n por herpes simple fue superior para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;6&#44;1&#37;&#41; comparada con la de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;3&#44;6&#37;&#41; y placebo &#40;2&#44;7&#37;&#41; a las 16W&#44; con una tasa de incidencia global de 6&#44;7 por 100 pacientes&#47;a&#241;o en todo el grupo expuesto a baricitinib&#46; La tasa de incidencia de <span class="elsevierStyleItalic">Major Adverse Cardiovascular Events</span> &#40;MACE&#41; fue de 0&#44;15 y hubo 3 casos de tromboembolismo pulmonar &#40;tasa de incidencia de 0&#44;06&#41;&#44; aunque no se consideraron atribuibles al f&#225;rmaco dado que la incidencia fue similar a la de la poblaci&#243;n general y los pacientes presentaban factores de riesgo para dichos eventos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Recientemente&#44; se ha publicado una comparaci&#243;n de la seguridad de baricitinib en poblaci&#243;n con artritis reumatoide &#40;AR&#41;&#44; alopecia areata y DA que estratifica a los pacientes&#44; adem&#225;s&#44; de acuerdo a factores de riesgo individuales&#46; Los resultados muestran que la incidencia de los acontecimientos adversos de inter&#233;s&#44; como los MACE&#44; la enfermedad tromboemb&#243;lica o las neoplasias&#44; son similares en la poblaci&#243;n de DA y alopecia areata tratada con baricitinib respecto a lo esperable de acuerdo a la literatura&#44; independientemente de la presencia de otros factores de riesgo&#44; como la edad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#46; En cualquier caso&#44; se aconseja individualizar la decisi&#243;n del tratamiento de acuerdo los factores de riesgo y la carga de la enfermedad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conjunto&#44; baricitinib a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg ha demostrado una mayor magnitud en la respuesta terap&#233;utica y un inicio de acci&#243;n m&#225;s r&#225;pido vs&#46; placebo que la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; con un perfil de seguridad aceptable para ambas dosis del f&#225;rmaco&#46; Por ello&#44; la dosis recomendada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> es de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#44; y se aconseja el uso de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en circunstancias particulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; siendo tambi&#233;n posible la optimizaci&#243;n del f&#225;rmaco a esta dosis en un subgrupo de los pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se encuentra en marcha un EC fase 3 en poblaci&#243;n pedi&#225;trica de 2 a 17 a&#241;os de edad &#40;NCT03952559&#41; cuyos primeros resultados demuestran un mayor beneficio para la dosis m&#225;s alta de baricitinib &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en pacientes de 10-17 a&#241;os y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg para los pacientes de 2-9 a&#241;os de edad&#41;&#44; alcanz&#225;ndose la respuesta IGA 0&#47;1 en el 41&#44;7&#37; y la respuesta EASI75 en el 52&#44;5&#37; a W16<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se han publicado los primeros datos en vida real de baricitinib en la poblaci&#243;n adulta&#44; aunque a&#250;n limitados en n&#250;mero de pacientes&#44; tiempo de tratamiento y evaluaci&#243;n de la optimizaci&#243;n de dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;39</span></a>&#46; En una serie japonesa de 14 pacientes tratados con baricitinib&#44; el 64&#37; alcanz&#243; la respuesta EASI75 y el 36&#37; el EASI90 a W12&#46; Otro estudio japon&#233;s &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#41;&#44; describe una mayor probabilidad de respuesta en las extremidades inferiores respecto a la localizaci&#243;n de cabeza y cuello a W12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Una serie alemana&#44; con 12 pacientes tratados&#44; con una respuesta EASI75 en el 90&#37; de los pacientes a W12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; El registro Bioday&#44; de Pa&#237;ses Bajos&#44; incluye 51 pacientes tratados y reportan una posibilidad de respuesta IGA 0&#47;1 del 22&#37;&#44; dato similar al de los ensayos cl&#237;nicos&#46; En un tercio de los pacientes se suspendi&#243; el tratamiento por falta de eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Considerando la indicaci&#243;n de baricitinib en alopecia areata&#44; existen casos descritos en la literatura del tratamiento de pacientes con DA y AA concomitante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Upadacitinib</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Upadacitinib inhibe selectivamente JAK1&#46; El f&#225;rmaco fue aprobado por la EMA para el tratamiento de la DA moderada-grave en &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os de edad en agosto de 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; y su comercializaci&#243;n en Espa&#241;a fue autorizada en abril de 2022&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos EC de fase 3 de dise&#241;o id&#233;ntico evaluaron la eficacia de upadacitinib 15 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a en monoterapia comparado con placebo en pacientes con DA moderada-grave de 12 a 75 a&#241;os de edad &#40;Measure Up1 y Measure Up 2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Para ambas dosis&#44; se alcanzaron los enpoints principales &#40;vIGA 0&#47;1 y EASI75&#41; a la semana 16&#44; tanto en Measure Up 1 &#40;vIGA 0&#47;1&#58; upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;48&#44;1&#37;&#44; upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;62&#37;&#44; vs&#46; placebo 8&#44;4&#37; &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#93;&#59; respuesta EASI75&#58; upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;69&#44;6&#37;&#44; upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;79&#44;9&#37;&#44; vs&#46; placebo 16&#44;3&#37; &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#93;&#41; como en Measure Up 2 &#40;vIGA 0&#47;1&#58; upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;38&#44;8&#37;&#44; upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;52&#37;&#44; vs&#46; placebo 4&#44;7&#37; &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#93;&#59; respuesta EASI75&#58; upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;60&#44;1&#37;&#44; upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;72&#44;9&#37;&#44; vs&#46; placebo 13&#44;3&#37; &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#93;&#41;&#46; Tambi&#233;n se alcanzaron los objetivos secundarios para ambas dosis&#46; La incidencia de acontecimientos adversos &#40;AAs&#41; graves y aquellos que motivaron la salida del estudio fueron similares en los 3 grupos&#46; La incidencia de infecci&#243;n por herpes z&#243;ster fue superior en los grupos de upadacitinib 15 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg frente a placebo &#40;20 &#91;1&#44;8&#37;&#93; sobre el total de 1&#46;124 pacientes con upadacitinib&#44; vs&#46; 2 casos &#91;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#93; de 559 en los grupos placebo&#41;&#59; en ning&#250;n caso motiv&#243; la discontinuaci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Otro EC fase 3 a 52 semanas &#40;AD Up&#41;&#44; evalu&#243; la eficacia y seguridad de upadacitinib en combinaci&#243;n con corticoides t&#243;picos&#46; De nuevo&#44; se alcanzaron los objetivos de respuesta principales &#40;vIGA 0&#47;1 y EASI75&#41; para ambas dosis&#44; no solo en t&#233;rminos de eficacia si no tambi&#233;n en la rapidez para el inicio de acci&#243;n&#44; alcanzando diferencias significativas desde la semana 2 de tratamiento&#44; con una respuesta sostenida en la semana 52&#44; sin nuevos hallazgos en t&#233;rminos de seguridad en dicho per&#237;odo de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; el ensayo Heads Up<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; compar&#243; upadactinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; dupilumab a 24 semanas&#44; en este caso &#250;nicamente en adultos&#46; A las 16 semanas&#44; un 71&#37; de los tratados con upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h alcanz&#243; la respuesta EASI75&#44; comparado con el 61&#44;1&#37; en el grupo de dupilumab &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Updacitinib demostr&#243; un inicio de acci&#243;n m&#225;s r&#225;pido&#44; con un 43&#44;7&#37; alcanzando el EASI75 en la semana 2 en el grupo de upadacitinib&#44; comparado con el 17&#44;4&#37; del grupo de dupilumab&#46; A semana 16&#44; la proporci&#243;n de pacientes que alcanz&#243; la respuesta EASI90 &#40;60&#44;6&#37; en el grupo de upadactinib y 38&#44;7&#37; en el grupo de dupilumab&#41; y EASI100 &#40;23&#44;2 y 7&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#41; fue superior con upadacitinib &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La respuesta&#44; sin embargo&#44; a W24 fue similar para ambos f&#225;rmacos&#46; Desde el punto de vista de la seguridad&#44; hubo una mayor incidencia de eccema herpeticum&#44; herpes z&#243;ster&#44; y alteraciones de laboratorio en el grupo de upadacitinib&#44; mientras que con dupilumab se reportaron m&#225;s casos de conjuntivitis y reacciones en el punto de inyecci&#243;n&#46; Se produjo una defunci&#243;n en el grupo de upadacitinib debido a bronconeumon&#237;a por influenza&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un n&#250;mero creciente de publicaciones en vida real sobre el uso de upadacitinib en la DA&#44; incluyendo adultos y poblaci&#243;n adolescente &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os de edad&#44; con unas perspectivas de respuesta similares a las observadas en los EC&#44; y destaca como efecto adverso la posible aparici&#243;n de acn&#233;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">47&#8211;49</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha descrito la resoluci&#243;n de la conjuntivitis inducida por dupilumab tras el cambio a upadacitinib&#44; con buen control de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Abrocitinib</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Abrocitinib es un inhibidor selectivo de JAK1 aprobado por la EMA en diciembre del 2021 para el tratamiento de la DA moderada-grave en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Su eficacia en monoterapia &#40;100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; frente a placebo ha sido evaluada en 2 EC de dise&#241;o id&#233;ntico a 12 semanas &#40;JADE MONO-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> y JADE MONO-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#41; en pacientes adultos y adolescentes&#46; Para ambas dosis&#44; la respuesta EASI75 e IGA 0&#47;1 fue superior frente a placebo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Respecto a los datos de seguridad&#44; los AAs fueron m&#225;s frecuentes en el grupo de abrocitinib&#44; pero no hubo diferencias respecto los AAs graves&#46; Los AAs m&#225;s frecuentes con abrocitinib fueron las n&#225;useas&#44; la cefalea&#44; la nasofaringitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#44; y la aparici&#243;n de acn&#233;&#44; que fue dosis-dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio JADE COMPARE a 16 semanas evalu&#243; la eficacia y la seguridad de abrocitinib &#40;a dosis de 100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; frente a dupilumab a dosis est&#225;ndar y placebo&#46; Todos los pacientes recibieron corticoides t&#243;picos de forma concomitante&#46; El 70&#44;3&#37; de los pacientes en el grupo de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el 58&#44;7&#37; a dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg alcanzaron la respuesta EASI75&#44; en comparaci&#243;n al grupo de dupilumab &#40;58&#44;1&#37;&#41; y placebo &#40;27&#44;1&#37;&#41;&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto a los objetivos secundarios para abrocitinib vs&#46; dupilumab&#44; salvo en la mejor&#237;a del prurito a la semana 2 para abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">54-55</span></a>&#46; Los pacientes de los 2 EC en monoterapia y de JADE COMPARE pod&#237;an continuar en un ensayo de extensi&#243;n a largo plazo &#40;JADE EXTEND&#41; de abrocitinib a dosis de 100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#44; con posibilidad de uso concomitante de corticoides t&#243;picos&#44; a 92 semanas&#46; Los resultados finales de este ensayo est&#225;n a&#250;n pendientes de publicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; aunque se han publicado los primeros resultados&#58; los pacientes procedentes de JADE COMPARE que hab&#237;an recibido dupilumab hasta W14 recibieron placebo oral hasta W20 y posteriormente entraron en JADE EXTEND&#44; siendo realeatorizados a recibir abrocitinib 200 o 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#46; Entre los pacientes que no hab&#237;an sido respondedores a dupilumab&#44; la respuesta EASI75 se alcanz&#243; a W12 en un 80&#37; en los tratados con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; y en un 67&#44;7&#37; para la dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Debe considerarse&#44; sin embargo&#44; que tras las 6 semanas de lavado con placebo &#40;W14 a W20&#41;&#44; a&#250;n pod&#237;a existir cierto efecto residual de dupilumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio JADE DARE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> ha comparado abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; dupilumab&#44; asociados a corticoides t&#243;picos&#46; Aunque abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg fue superior a dupilumab para la respuesta EASI90 a W4 &#40;28&#44;5 vs&#46; 14&#44;6&#37;&#41; y la respuesta PP-NRS4 a W2 &#40;48 vs&#46; 26&#37;&#41;&#44; las diferencias entre ambos grupos disminuyeron a lo largo de las 26 semanas&#44; de forma similar a lo evidenciado en el ensayo Heads Up con upadacitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio JADE REGIMEN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; a 52 semanas&#44; consisti&#243; en un per&#237;odo de inducci&#243;n de 12 semanas en abierto&#44; con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; en pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#46; Los pacientes que alcanzaron la respuesta EASI75 e IGA 0&#47;1 &#40;64&#44;7&#37;&#41; fueron randomizados a recibir abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o placebo durante 40 semanas&#46; Se evalu&#243; la proporci&#243;n de pacientes que no presentaba una p&#233;rdida de respuesta EASI50 y manten&#237;a un IGA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44; siendo superior en el grupo de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;81&#44;1&#37;&#41; vs abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;57&#44;4&#37;&#41; y placebo &#40;19&#44;1&#37;&#41;&#44; de modo que ambas dosis mantuvieron la respuesta de forma superior a placebo&#46; Entre los que perd&#237;an respuesta&#44; el tratamiento de rescate &#40;abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>corticoides t&#243;picos&#41; permiti&#243; recuperar la respuesta IGA 0&#47;1 y EASI75 en una mayor&#237;a de los pacientes&#46; Por &#250;ltimo&#44; el ensayo JADE TEEN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#44; evalu&#243; la eficacia de abrocitinib en combinaci&#243;n con &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>corticoides t&#243;picos en adolescentes de 12 a 17 a&#241;os&#44; con datos de eficacia y seguridad similares para este grupo de edad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; en un an&#225;lisis de seguridad integrado del programa de ensayos cl&#237;nicos JADE&#44; se incluyeron 3&#46;582 pacientes tratados con abrocitinib&#44; con una exposici&#243;n de 4&#46;313&#44;4 personas&#47;a&#241;o&#46; La incidencia de SAE <span class="elsevierStyleItalic">&#40;severe adverse event&#41;</span> fue superior en pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os en comparaci&#243;n a los m&#225;s j&#243;venes&#46; Las infecciones graves fueron el SAEs m&#225;s frecuente&#44; con una tasa de incidencia de 2&#44;46 &#40;1&#44;79-3&#44;31&#41; para abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y de 2&#44;43 &#40;1&#44;66-3&#44;44&#41; para abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Entre las m&#225;s frecuentes se incluyeron la infecci&#243;n por herpes z&#243;ster&#44; herpes simple y neumon&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; En conjunto&#44; abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg es m&#225;s efectivo en el tratamiento de la DA&#44; aunque con una incidencia de efectos adversos leves y moderados superior a la observada para dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Otros inhibidores orales de JAK</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Gusacitinib &#40;ASN002&#41;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gusacitinib es el primer inhibidor oral dual JAK&#47;SYK&#58; adem&#225;s de inhibir los cuatro tipos de JAK&#44; inhibe la <span class="elsevierStyleItalic">Spleen tyrosine Kinase</span> &#40;SYK&#41;&#44; que regula la diferenciaci&#243;n de los linfocitos B y las c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; as&#237; como la se&#241;alizaci&#243;n Th17&#47;IL-17&#46; La inhibici&#243;n de SYK permite controlar la se&#241;alizaci&#243;n Th17 y mejora la diferenciaci&#243;n terminal de los queratinocitos&#44; lo que podr&#237;a tener un beneficio adicional en determinados endotipos de DA&#44; a&#241;adido al que ofrece la inhibici&#243;n de JAK &#40;controlando la se&#241;alizaci&#243;n Th1&#44; Th2 y Th22&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; Un EC fase 1b compar&#243; gusacitinib a dosis diarias de 20&#44; 40 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; placebo por 4 semanas&#46; Una mayor proporci&#243;n de pacientes en los grupos de 40 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg alcanz&#243; una respuesta EASI50 vs&#46; placebo &#40;100&#37; para el grupo de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 83&#37; en el grupo de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; vs&#46; 22&#37; en el grupo placebo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Un EC fase 2b &#40;NCT03531957&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> no encontr&#243; diferencias en la reducci&#243;n absoluta del EASI respecto a placebo&#44; y el estudio de extensi&#243;n no se complet&#243; finalmente&#46; No hay nuevas investigaciones con gusacitinib en DA&#59; sin embargo&#44; sigue evalu&#225;ndose su posible indicaci&#243;n en eccema cr&#243;nico de manos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tofacitinib</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tofacitinib es un inhibidor de JAK1 y JAK3 estudiado a dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24 h v&#237;a oral &#250;nicamente en una prueba de concepto con 6 pacientes adultos con DA&#44; con una reducci&#243;n en el SCORAD del 66&#44;6&#37; a las 8-29 semanas de tratamiento respecto al basal&#46; Actualmente no parece que vaya a evaluarse su indicaci&#243;n en DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Inhibidores de JAK de administraci&#243;n t&#243;pica</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia t&#243;pica es un pilar esencial en el tratamiento de la DA&#46; Actualmente se est&#225;n investigando algunos iJAK de administraci&#243;n t&#243;pica&#44; que podr&#237;an conseguir un beneficio local&#44; sin asociarse a los potenciales adversos sist&#233;micos relacionados con los iJAK de administraci&#243;n oral&#46;</p><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Delgocitinib</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Delgocitinib es un iJAK de primera generaci&#243;n&#44; con un perfil de inhibici&#243;n pan-JAK &#40;JAK1&#44; JAK2&#44; JAK3 y TYK2&#41;&#46; Disponemos de los resultados de un EC fase 3&#44; controlado con veh&#237;culo&#44; que evalu&#243; la eficacia y seguridad de delgocitinib al 0&#44;5&#37; en 158 pacientes de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 a&#241;os&#46; De estos&#44; 106 aplicaron delgocitinib y 52 el veh&#237;culo&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; durante 4 semanas&#46; El objetivo principal fue la reducci&#243;n en el EASI modificado o mEASI &#40;se excluye la regi&#243;n de cabeza y cuello del c&#225;lculo del EASI&#41;&#46; La reducci&#243;n en el mEASI fue significativamente superior para delgocitinib vs&#46; veh&#237;culo &#40;&#8722;44&#44;3 vs&#46; 1&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; un 51&#44;9&#37; alcanz&#243; una reducci&#243;n de al menos un 50&#37; respecto al mEASI basal &#40;respuesta mEASI50&#41; vs&#46; el 11&#37; en el grupo placebo&#46; La mejor&#237;a del prurito ocurri&#243; tras el primer d&#237;a de tratamiento&#46; El EC continu&#243; con una segunda etapa de extensi&#243;n de 24 semanas en abierto&#44; alcanzando la respuesta mEASI50 el 95&#37; de los pacientes y mEASI75 un 49&#37;&#44; con un perfil de seguridad aceptable&#46; Hubo 3 casos de erupci&#243;n variceliforme de Kaposi relacionados con delgocitinib&#46; No se reportaron linfopenias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Existe tambi&#233;n un EC fase 3 en edad pedi&#225;trica &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 a&#241;os&#41; a concentraciones del 0&#44;25 y 0&#44;5&#37;&#44; con resultados en la misma direcci&#243;n y sin nuevas alertas de seguridad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Como limitaciones&#44; la poblaci&#243;n de estudio en estos EC era &#250;nicamente japonesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Delgocitinib en crema al 0&#44;5&#37; est&#225; aprobado en Jap&#243;n desde enero de 2020 para el tratamiento de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Fuera de Jap&#243;n&#44; existen en marcha estudios evaluando la eficacia y seguridad de delgocitinib a distintas concentraciones &#40;1&#44; 3&#44; 8 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41; en adultos &#40;NCT03725722&#41;&#44; as&#237; como en poblaci&#243;n pedi&#225;trica a partir de 2 a&#241;os de edad &#40;NCT03826901&#41; con DA&#44; con una superficie corporal afectada &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#46; Por otro lado&#44; se est&#225; evaluando su potencial beneficio en el tratamiento del eccema cr&#243;nico de manos &#40;NCT04871711&#44; NCT04872101&#41;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Ruxolitinib</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ruxolitinib es un inhibidor selectivo de JAK1 y JAK2&#46; Dos EC de fase 3 &#40;TRuE-AD1 y TRuE-AD2&#41; evaluaron la eficacia de ruxolitinib en un total de 1&#46;249 pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os con DA&#44; a concentraciones del 0&#44;75 y del 1&#44;5&#37; vs&#46; veh&#237;culo&#44; aplicado cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; durante 8 semanas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Alrededor del 50&#37; de los pacientes tratados con ruxolitinib alcanz&#243; el objetivo principal de evaluaci&#243;n IGA-<span class="elsevierStyleItalic">treatment success</span> &#40;IGA-TS&#41; 0&#47;1 y la reducci&#243;n del prurito fue significativa desde las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la primera aplicaci&#243;n de ruxolitinib 1&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Asimismo&#44; se alcanza un control sostenido a semana 52&#44; con una respuesta IGA-TS 0&#47;1 en un 74&#44;1-77&#44;8&#37; de los pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; En estudios de farmacocin&#233;tica&#44; la aplicaci&#243;n en una superficie corporal de hasta el 20&#37; no se ha asociado a concentraciones plasm&#225;ticas significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; En octubre de 2021&#44; ruxolitinib t&#243;pico fue aprobado por la FDA para el tratamiento a corto plazo o intermitente de la DA en pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os de edad&#44; siendo el primer inhibidor t&#243;pico de JAK autorizado en DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; A pesar de que este tratamiento se ha evaluado en monoterapia&#44; podr&#237;a emplearse en combinaci&#243;n con otros tratamientos t&#243;picos o sist&#233;micos&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Brepocitinib</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brepocitinib es un inhibidor t&#243;pico de JAK1 y TYK2 que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la DA&#46; Recientemente se han publicado los resultados del EC fase 2b evaluando la eficacia y seguridad de brepocitinib a distintas concentraciones &#40;0&#44;1&#37; cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; 0&#44;3&#37; cada 24 o cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; 1&#37; cada 24 o cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 3&#37; cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; frente a veh&#237;culo cada 24 o cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; A las 6 semanas&#44; los pacientes tratados en los grupos de brepocitinib 1&#37; alcanzaron una reducci&#243;n del EASI de &#8722;70&#44;1&#37; &#40;&#8722;82&#44;1 a &#8722;58&#41; para la aplicaci&#243;n cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y de &#8722;75 &#40;&#8722;83&#44;8 a 66&#44;2&#41; para la aplicaci&#243;n cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h frente a veh&#237;culo &#40;cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; &#8211;44&#44;4&#37; &#91;&#8211;57&#44;3 a &#8211;31&#44;6&#37;&#93;&#59; cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; &#8211;47&#44;6&#37; &#91;&#8211;57&#44;5 a &#8211;37&#44;7&#37;&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Tofacitinib</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2016 se public&#243; un EC de fase 2a de tofacitinib 2&#37; en crema&#46; La aplicaci&#243;n 2 veces al d&#237;a durante 4 semanas se asoci&#243; a una reducci&#243;n media del EASI del 81&#44;7 vs&#46; el 29&#44;9&#37; en el grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Actualmente no hay m&#225;s estudios registrados evaluando su desarrollo en esta formulaci&#243;n para la DA&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cerdulatinib &#40;DMVT-502&#41;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerdulatinib es un inhibidor dual de JAK y SYK&#44; evaluado en DA &#250;nicamente en su administraci&#243;n al 0&#44;37&#37; en gel 2 veces al d&#237;a un EC fase 1b a 14 d&#237;as&#44; con reducciones significativas del EASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; En el momento actual&#44; no hay nuevos EC registrados para su desarrollo en la DA&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Consideraciones de uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica</span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Elecci&#243;n del tratamiento</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se han publicado algunas revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis&#44; incluyendo los biol&#243;gicos e iJAK disponibles en la DA&#44; que muestran una alta eficacia para upadacitinib y abrocitinib&#44; superiores a dupilumab en las dosis m&#225;s altas de ambos iJAK&#46; Asimismo&#44; los iJAK son globalmente seguros en la poblaci&#243;n con DA&#44; pero presentan potenciales alertas de seguridad&#44; y los efectos adversos tambi&#233;n son&#44; en muchas ocasiones&#44; dependientes de la dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;76</span></a>&#46; En este sentido&#44; deber&#225;n considerarse distintos aspectos que pueden condicionar la elecci&#243;n del tratamiento en un determinado paciente&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las diferencias existentes para cada uno de los nuevos tratamientos disponibles en la DA&#44; pueden establecerse 2 estrategias terap&#233;uticas principales&#44; a trav&#233;s de los 2 grandes grupos de terapias innovadoras sist&#233;micas&#58; el uso de anticuerpos monoclonales o biol&#243;gicos &#8212;m&#225;s espec&#237;ficos&#8212;&#44; o bien la inhibici&#243;n de JAK &#8212;no espec&#237;fica&#44; aunque m&#225;s o menos selectiva a trav&#233;s de la inhibici&#243;n de una o varias JAK&#8212; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores de JAK presentan beneficios atendiendo a su inicio de acci&#243;n globalmente m&#225;s r&#225;pido&#44; que permitir&#237;a una respuesta r&#225;pida y profunda sobre los s&#237;ntomas y los signos&#46; Esto podr&#237;a ser potencialmente relevante en pacientes en los que se precise una r&#225;pida mejor&#237;a de la DA&#44; por ejemplo&#44; en pacientes con una alta carga de la enfermedad o en una DA eritrod&#233;rmica&#44; donde la mejor&#237;a r&#225;pida permita reducir la posible morbimortalidad asociada&#46; El r&#225;pido inicio de acci&#243;n&#44; as&#237; como la breve semivida de eliminaci&#243;n de estos f&#225;rmacos permite plantear la posibilidad de realizar ciclos de tratamiento&#44; particularmente en pacientes con un curso intermitente o estacional de la DA&#46; Esa breve semivida de eliminaci&#243;n del f&#225;rmaco tambi&#233;n tiene como ventaja la r&#225;pida reversibilidad de algunos de sus potenciales efectos adversos al suspenderlo&#46; Asimismo&#44; atendiendo a una inhibici&#243;n m&#225;s amplia de citoquinas en comparaci&#243;n a los anticuerpos monoclonales&#44; podr&#237;a ser &#250;til &#8212;desde un punto de vista todav&#237;a te&#243;rico&#8212; en aquellas formas de la DA en las que existe una participaci&#243;n relevante de otras v&#237;as no Th2 como&#44; por ejemplo&#44; el eccema at&#243;pico psoriasiforme&#46; Por otro lado&#44; debe considerarse la posibilidad de su uso en pacientes que puedan beneficiarse del tratamiento simult&#225;neo de otras enfermedades concomitantes&#44; fundamentalmente otras comorbilidades inflamatorias o autoinmunes no Th2&#58; por ejemplo&#44; baricitinib presenta indicaci&#243;n en alopecia areata&#44; y upadacitinib tiene autorizadas indicaciones en artritis inflamatorias y enfermedad inflamatoria intestinal&#44; y se encuentra en desarrollo su uso en el vit&#237;ligo y la hidradenitis supurativa&#46; El uso de un inhibidor de JAK puede ser relevante en pacientes que presenten afectaci&#243;n de la superficie ocular basal grave&#44; dado el potencial empeoramiento de la misma relacionado con los biol&#243;gicos en la DA&#46; Tambi&#233;n ser&#237;a de utilidad en casos en los que se desarrollen efectos adversos persistentes o refractarios&#44; fundamentalmente oculares o cut&#225;neos&#44; con el uso de anticuerpos monoclonales&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los biol&#243;gicos&#44; dupilumab presenta como ventaja su utilidad e indicaci&#243;n en otras comorbilidades Tipo 2&#44; como el asma&#46; El Consenso Europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> en el tratamiento de la DA en poblaciones especiales aconseja priorizar el uso de biol&#243;gicos sobre los iJAK en pacientes mayores de 65 a&#241;os&#44; pacientes con historia de c&#225;ncer&#44; y en aquellos con infecciones frecuentes o infecciones cr&#243;nicas como el VHB&#46; Existen publicaciones en vida real acerca de la seguridad favorable de dupilumab en poblaci&#243;n con enfermedad renal cr&#243;nica grave y en pacientes trasplantados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#44; y datos que apuntan a su seguridad en el embarazo y la lactancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del tratamiento vendr&#225; condicionada por las gu&#237;as o acuerdos particulares de cada comunidad aut&#243;noma y centro particular&#44; las preferencias del paciente &#40;por ejemplo&#44; la v&#237;a de administraci&#243;n oral <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; subcut&#225;nea&#41; y la decisi&#243;n m&#233;dica en relaci&#243;n al perfil de paciente&#44; sus riesgos y comorbilidades individuales y las perspectivas de respuesta de acuerdo a la evidencia cient&#237;fica actual&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se comparan ambos grupos terap&#233;uticos&#44; considerando sus caracter&#237;sticas moleculares principales&#44; con implicaciones en sus ventajas e inconvenientes&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Seguridad de los iJAK</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos con iJAK sist&#233;micos en DA&#44; incluyendo un programa de desarrollo extenso para baricitinib&#44; upadacitinib y abrocitinib&#44; han demostrado un perfil de seguridad globalmente aceptable&#46; La mayor parte de los AAs emergentes fueron leves y transitorios&#44; sin diferencias significativas frente a placebo en el periodo controlado&#46; Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; es posible la aparici&#243;n de cefalea y n&#225;useas en alrededor de un 10&#37; de los pacientes&#44; siendo algo superiores para baricitinib y abrocitinib&#44; respectivamente&#44; as&#237; como el desarrollo de acn&#233; y&#47;o foliculitis&#44; cuya incidencia podr&#237;a ser superior con upadacitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Los datos en vida real permitir&#225;n una mejor caracterizaci&#243;n de estos hallazgos&#46; Desde el punto de vista de las infecciones&#44; y condicionado por la inhibici&#243;n de la respuesta a IFN&#44; destaca la mayor susceptibilidad a las infecciones v&#237;ricas&#44; habi&#233;ndose evidenciado un incremento en las tasas de reactivaci&#243;n de herpes simple &#8212;en su mayor&#237;a oral&#8212; y herpes z&#243;ster&#46; No hubo casos de reactivaci&#243;n de tuberculosis ni de infecciones oportunistas&#46; Sin embargo&#44; los iJAK no han sido estudiados en combinaci&#243;n con otros inmunosupresores como ciclosporina o metotrexato&#44; por lo que su uso concomitante no est&#225; recomendado en pacientes con DA&#46; Dicha combinaci&#243;n podr&#237;a incrementar el riesgo de inmunosupresi&#243;n e infecciones graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los efectos adversos de clase de los iJAK destaca la elevaci&#243;n de las CK&#44; en su mayor&#237;a de grado 1&#44; y sin repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46; Tambi&#233;n se han detectado elevaciones tanto de LDL como de HDL&#44; sin que se produzca una alteraci&#243;n de la ratio LDL&#58;HDL&#44; por lo que se necesitan datos en el largo plazo para interpretar si estos hallazgos se relacionan o no con posibles AAs cardiovasculares&#46; Respecto al hemograma&#44; los iJAK pueden asociarse a la aparici&#243;n de neutropenia&#44; linfopenia y anemia&#44; aunque su tasa de incidencia entre los pacientes con DA tratados ha sido muy baja y en su mayor&#237;a de grado 1&#46; La administraci&#243;n de baricitinib podr&#237;a asociarse al desarrollo de trombocitosis&#44; y se han descrito casos de trombocitopenia con abrocitinib&#46; En ambos casos&#44; parece que los niveles presentar&#237;an su mayor alteraci&#243;n a la semana 4&#44; y posteriormente se recuperar&#237;an hasta los niveles basales durante el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;81&#8211;83</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las alertas m&#225;s importantes de seguridad es la relacionada con la enfermedad tromboemb&#243;lica&#46; En los ensayos publicados se han reportado muy escasos eventos de trombosis venosa profunda &#40;TVP&#41; y tromboembolismo pulmonar &#40;TEP&#41;&#44; ocurriendo en pacientes con factores de riesgo preexistentes&#44; como la mayor edad&#44; el tabaquismo&#44; o la inmovilizaci&#243;n prolongada&#46; Debido a la baja incidencia global en la poblaci&#243;n general&#44; es dif&#237;cil medir la fuerza de la asociaci&#243;n de estos eventos con el uso de los iJAK&#44; por lo que se recomienda considerar los factores de riesgo individuales en la selecci&#243;n del tratamiento&#46; De forma similar&#44; la baja incidencia de neoplasias en los estudios realizados no permite demostrar una mayor aparici&#243;n respecto a la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;81&#8211;83</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la baja incidencia de efectos adversos graves en la poblaci&#243;n con DA&#44; el 23 de enero de 2023&#44; la EMA public&#243; unas recomendaciones para reducir su riesgo con el uso de iJAK en enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas&#46; La recomendaci&#243;n establece que deber&#237;a limitarse el uso de iJAK en los siguientes pacientes&#44; emple&#225;ndolos solo en aquellos casos en que no se dispongan de otras alternativas disponibles efectivas&#58; pacientes &#8805;65 a&#241;os&#44; pacientes con incremento en el riesgo de enfermedad cardiovascular grave como ictus o infarto de miocardio&#44; pacientes fumadores &#40;o exfumadores con un gran consumo acumulado&#41; y pacientes con riesgo de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se resumen los potenciales efectos adversos frecuentes e infrecuentes relacionados con el uso de iJAK orales&#44; as&#237; como las principales recomendaciones de la EMA en la selecci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;81&#8211;84</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> se resumen las consideraciones de evaluaci&#243;n previa al tratamiento y durante el seguimiento del mismo&#44; teniendo en cuenta los datos incluidos en la ficha t&#233;cnica de los iJAK orales aprobados para la DA y la experiencia publicada en la literatura en otras indicaciones&#44; principalmente la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">80&#44;85&#8211;87</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conclusiones</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores de JAK podr&#237;an cambiar el paradigma de tratamiento de la DA&#44; teniendo en cuenta sus altos niveles de eficacia&#44; el r&#225;pido inicio de acci&#243;n y la inhibici&#243;n transversal de citoquinas&#44; de especial inter&#233;s considerando la variabilidad en fenotipos y endotipos de la enfermedad&#46; Aunque globalmente presentan un perfil de seguridad adecuado&#44; la posibilidad de alteraciones anal&#237;ticas y de acontecimientos adversos graves&#44; aunque infrecuentes&#44; hacen recomendable la adecuada evaluaci&#243;n de los factores de riesgo individuales del paciente al seleccionar el tratamiento y su monitorizaci&#243;n en el tiempo&#46; Ser&#225;n de gran utilidad los datos en vida real&#44; en t&#233;rminos de eficacia y de seguridad&#44; y evaluando su uso en distintos escenarios&#44; como el tratamiento continuado a largo plazo y en una estrategia m&#225;s breve o intermitente&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46; Munera-Campos ha recibido honorarios por asesor&#237;a cient&#237;fica&#44; presentaciones u otras actividades relacionadas de Abbvie&#44; LEO Pharma&#44; Janssen&#44; Sanofi y Galderma&#44; y ha participado como investigadora principal y subinvestigadora en ensayos cl&#237;nicos&#58; Lilly&#44; LEO Pharma&#44; Novartis&#44; Janssen&#44; Sanofi&#44; Pfizer&#44; AbbVie&#44; Almirall&#44; UCB y Galderma&#46; J&#46;M&#46; Carrascosa ha participado como investigador principal&#47;subinvestigador y&#47;o recibido honorarios como ponente y&#47;o miembro de comit&#233; de expertos o steering Comitee para AbbVie&#44; Novartis&#44; Janssen&#44; Lilly&#44; Sandoz&#44; Amgen&#44; Almirall&#44; BMS&#44; Boehringer ingelheim&#44; Biogen&#44; UCB&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ligandos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Funciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">JAK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">STAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Receptores de citoquinas de tipo I</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Homodim&#233;rico &#40;corto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EPOGHPRLTPO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Formaci&#243;n eritrocitosCrecimientoProducci&#243;n leche maternaFormaci&#243;n megacariocitos&#47;plaquetas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">JAK2&#47;JAK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">STAT5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Homodim&#233;rico &#40;largo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LEPG-CSF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regulaci&#243;n del apetitoProducci&#243;n de granulocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">JAK2&#47;JAK2JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT5STAT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familia IL-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-2IL-4IL-7IL-9IL-15IL-21TSLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diferenciaci&#243;n c&#233;lulas TDiferenciaci&#243;n Th2Factor de crecimiento c&#233;lulas T&#44; c&#233;lulas BEstimulaci&#243;n c&#233;lulas T&#44; B y NKEstimulaci&#243;n c&#233;lulas T y NKEstimulaci&#243;n c&#233;lulas T&#44; B y NKInflamaci&#243;n&#44; estimulaci&#243;n c&#233;lulas T y B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK3&#47;JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">STAT5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-13&#44; IL-4 &#40;tipo II&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diferenciaci&#243;n Th2&#44; respuesta al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK1&#47;TYK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">STAT6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familia IL-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-3IL-5GM-CSF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento hematopoy&#233;ticoDesarrollo de c&#233;lulas B&#44; eosin&#243;filosFactor de crecimiento hematopoy&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK2&#47;JAK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familia IL-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CLCCNTFCT-1IL-6IL-11IL-27IL-31LIFOSM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento neuronalFactor de crecimiento neuronalFactor de crecimiento de cardiomiocitosDiferenciaci&#243;n linfocitos&#44; respuesta agudaActividad hematopoy&#233;tica y linfopoy&#233;ticaRegulaci&#243;n actividad linfocitos T y BInmunidad celular&#44; se&#241;alizaci&#243;n pruritoImplantaci&#243;n blastocito&#44; remodelaci&#243;n &#243;seaPleiotr&#243;pica&#44; formaci&#243;n &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IL-12&#47;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-12IL-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estimulaci&#243;n c&#233;lulas T y NKInflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">TYK2&#47;JAK2TYK2&#47;JAK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">STAT4STAT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Receptores de citoquinas de tipo II</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Interferones de tipo I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IFN&#945;IFN&#946;IFN&#603;IFN&#954;IFN&#969;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta frente a virus &#40;linfocitos&#44; fibroblastos&#44; monocitos&#41;Respuesta frente a virus &#40;expresi&#243;n ubicua&#41;Respuesta frente a virus &#40;sistema reproductivo femenino&#41;Respuesta frente a virus &#40;queratinocitos&#41;Respuesta frente a virus &#40;leucocitos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">JAK1&#47;TYK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">STAT1&#44; STAT2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Interferones de tipo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IFN&#947;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pro-inflamatorio&#44; activaci&#243;n de macr&#243;fagos y monocitos &#40;secretado por las c&#233;lulas T y NK&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">JAK1&#47;JAK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">STAT1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Interferones de tipo III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IFN&#955;1-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta frente a virus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TYK2&#47;JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">STAT1&#44; STAT2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familia de citoquinas IL-10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL-10IL-19IL-20IL-22IL-24IL-26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta anti-inflamatoria&#44; inhibe activaci&#243;n macrof&#225;gicaInflamaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n c&#233;lulas epitelialesInflamaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n c&#233;lulas epitelialesInflamaci&#243;n&#44; hiperplasia epid&#233;rmica &#40;citoquina Th1&#41;Inflamaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n c&#233;lulas epitelialesAntimicrobiana &#40;citoquina Th17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TYK2&#47;JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46; Inhibidores orales de JAK</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baricitinib &#40;inhibici&#243;n selectiva de JAK1 y JAK2&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;edad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esquema de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Endpoint</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Acontecimientos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD1&#40;NCT0334396&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">624 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaBaricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#58;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 11&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 11&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 16&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 4&#44;8&#37;EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 17&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 18&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 24&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;8&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 8&#44;7&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 10&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 16&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;8&#37;PP-NRS4 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 10&#44;5&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 12&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 21&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 7&#44;2&#37;Para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; la mejor&#237;a del PP-NRS4 se alcanz&#243; desde la W1&#46; Para la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; desde la W2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37;&#41;&#58;Elevaci&#243;n de las CK &#40;0&#44;8-3&#44;2&#37;&#41;&#44; cefalea&#44; &#40;5&#44;5-11&#44;4&#37;&#41;&#44; herpes simple &#40;3&#44;3-7&#44;2&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;5&#44;5-11&#44;4&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;9&#44;6-17&#44;3&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;0&#44;8-2&#44;4&#37;&#41;&#44; dolor abdominal &#40;0&#44;8-2&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD2&#40;NCT03334422&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">615 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaBaricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#58;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 8&#44;8&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 10&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 13&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Placebo&#58; 4&#44;5&#37;EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 12&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 17&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 21&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 6&#44;1&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 6&#44;4&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 8&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 13&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 2&#44;5&#37;PP-NRS4 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 6&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 15&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 18&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 4&#44;7&#37;Para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; la mejor&#237;a del PP-NRS4 se alcanz&#243; desde la W1&#46; Para la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; desde la W2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37;&#41;&#58;Elevaci&#243;n de las CK &#40;3&#44;2-5&#44;7&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;4&#44;8-8&#44;9&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;8&#44;1-13&#37;&#41;&#44; herpes simple &#40;4&#44;1-5&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD3&#40;NCT03334435&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221 respondedores parciales&#47;totales&#42; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&#42;Ensayo de extensi&#243;n a largo plazo&#46; Incluy&#243; pacientes procedentes de BREEZE-AD1&#44;-AD2 y AD7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monoterapia &#40;CST permitidos&#41;Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W68 &#40;Estudio inicial 16W &#43; 52W&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W68&#41;&#58;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 59&#44;3&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 47&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nasofaringitis&#44; cefalea&#44; incremento de las CK&#44; diarrea&#46; No incremento en el riesgo de infecci&#243;n por herpes simple tras las 16W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD4&#40;NCT03428100&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">463 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Combinaci&#243;n con CST&#40;refractariedad o intolerancia a CsA&#41;Barictinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&#40;duraci&#243;n total del tratamiento a W104&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 23&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 27&#44;6&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 31&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Placebo &#43; CST&#58; 17&#44;2&#37;Viga 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 13&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 15&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#43; CST&#58; 22&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nasofaringitis&#44; cefalea&#44; infecciones del tracto respiratorio superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activo&#44; reclutamiento finalizado&#40;resultados publicados a la semana 16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD5&#40;NCT03435081&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#42;Solo EE&#46; UU&#46;&#47;Canada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">440 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaBarictinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&#40;duraci&#243;n tratamiento W104&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 12&#44;9&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 29&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;2&#37;IGA 0&#47;1&#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 12&#44;9&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 5&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infeccion del tracto respiratorio superior&#44; nasofaringitis&#44; diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD6&#40;NCT03559270&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#42;Solo EE&#46; UU&#46;&#47;Canada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">380 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monoterapia &#40;CST permitidos&#41;Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&#40;duraci&#243;n tratamiento W104&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI75 &#40;W16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD7&#40;NCT0373301&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">329 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Combinaci&#243;n con CSTBaricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1&#58;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 24&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 31&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acne &#40;1-4&#37;&#41;&#44; diarrea &#40;1-3&#37;&#41;&#44; elevaci&#243;n de las CK &#40;0-3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD-PEDS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">483 &#40;2 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#42;Se permite el uso de CSTDosis alta &#40;10 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#58; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#59; 2 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#58; Dosis media &#40;10 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#59; 2 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; Dosis baja &#40;10 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#59; 2 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&#58; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#58; placebo&#40;1&#58;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1&#58;- Baricitinib dosis alta&#58; 41&#44;7&#37;&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;- Baricitinib dosis media&#58; 25&#44;8&#37; &#40;no significativo&#41;- Baricitinib dosis baja&#58; 18&#44;2&#37; &#40;no significativo&#41;- Placebo&#58; 16&#44;4&#37;EASI75&#58;- Baricitinib dosis alta&#58; 52&#44;5&#37;&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;- Baricitinib dosis media&#58; 40&#37; &#40;no significativo&#41;- Baricitinib dosis baja&#58; 32&#44;2&#37; &#40;no significativo&#41;- Placebo&#58; 32&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acne &#40;2&#44;5-5&#37;&#41;&#44; dolor abdominal &#40;2&#44;5-5&#37;&#41;&#44; diarrea &#40;0&#44;8-4&#44;2&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;2&#44;5-4&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Upadacitinib &#40;inhibidor selectivo de JAK1&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Measure Up 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#40;NCT03569293&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">847 &#40;12-75 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaUpadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16 &#40;con seguimiento hasta W52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 48&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 62&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;4&#37;EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 69&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 79&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 16&#44;3&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 53&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 65&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;1&#37;EASI100 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 16&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 27&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 1&#44;8&#37;El seguimiento a 52W mostr&#243; una respuesta sostenida para ambas dosis&#44; con una superioridad num&#233;rica para la dosis de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; Acne &#40;7-17&#37;&#41;&#44; Infecciones respiratorias del tracto superior &#40;9-13&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;8-12&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;5-7&#37;&#41;&#44; incremento en las cifras de CK &#40;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Measure Up 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#40;NCT03607422&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">836 &#40;12-75 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaUpadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16 &#40;con seguimiento hasta W52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 38&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 52&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 4&#44;7&#37;EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 60&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 72&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 13&#44;3&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 42&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 58&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 5&#44;4&#37;EASI100 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 14&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 18&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 0&#44;7&#37;El seguimiento a 52W mostr&#243; una respuesta sostenida para ambas dosis&#44; con una superioridad num&#233;rica para la dosis de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; Infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;6-7&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;6&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;13-15&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;7&#37;&#41;&#44; incremento en las cifras de CK &#40;3-4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AD Up<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#40;NCT03568318&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">901 &#40;12-75 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Combinaci&#243;n con CSTUpadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W52&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 33&#44;5&#37;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 45&#44;2&#37;- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 11&#44;2&#37;EASI75 &#40;W52&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 50&#44;8&#37;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 69&#37;- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 26&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; Acne &#40;10-14&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;12-13&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;7-8&#37;&#41;&#44; incremento en las cifras de CK &#40;4-6&#37;&#41;&#44; VHS oral &#40;3-8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Heads Up<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#40;NCT03738397&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">692 &#40;18-75 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Head-to-head</span>Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; Dupilumab 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;cada 14 d&#237;as tras dosis inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#40;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 71&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Dupilumab&#58; 61&#44;1&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 60&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab&#58; 38&#44;7&#37;EASI75 &#40;W24&#41;&#58;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 64&#44;2&#37;- Dupilumab&#58; 59&#44;5&#37;EASI90 &#40;W24&#41;&#58;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 55&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab&#58; 47&#44;6&#37;Hubo grandes diferencias en la respuesta EASI75 desde la W2 &#40;43&#44;7 vs&#46; 17&#44;3&#37;&#44; respectivamente&#41;&#59; sin embargo&#44; a W24&#44; las respuestas para ambos f&#225;rmacos fueron similares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; Acn&#233; &#40;15&#44;8&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;6&#44;3&#37;&#41;&#44; incremento en las cifras de CK &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Abrocitinib &#40;inhibidor selectivo de JAK1&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE MONO-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#40;NCT03349060&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">387 pacientes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaAbrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; PBO&#40;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA 0&#47;1 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 44&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 8&#37;EASI75 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 63&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 12&#37;EASI90 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 19&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 39&#37;- Placebo&#58; 5&#37;&#40;IC&#44; no p valor&#41;PP-NRS4 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 38&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 57&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 15&#37;La mejor&#237;a en el prurito se objetiv&#243; desde el d&#237;a 2 de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; n&#225;useas &#40;9-20&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;12-15&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;8-10&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE MONO-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#40;NCT03575871&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">391 pacientes&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaAbrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; PBO&#40;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA 0&#47;1 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 28&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 38&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 9&#44;1&#37;EASI75 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 44&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 61&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 10&#44;4&#37;EASI90 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 23&#44;9&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 37&#44;7&#37;- Placebo&#58; 3&#44;9&#37;&#40;IC&#44; no p valor&#41;PP-NRS4 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 45&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 55&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 11&#44;5&#37;La mejor&#237;a en el prurito se objetiv&#243; desde las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde el inicio del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aas m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; n&#225;useas &#40;7&#44;6-14&#44;2&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;7&#44;7-12&#44;7&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;5&#44;7-7&#44;7&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;3&#44;2-8&#44;9&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;1&#44;3-5&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE COMPARE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#40;NCT03720470&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">838 pacientes&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En combinaci&#243;n con CSTAbrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Dupilumab 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47; cada 14 d&#237;as tras dosis inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58;PBO&#40;2&#58;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA 0&#47;1 &#40;W12 vs&#46; placebo&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 36&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 48&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 36&#44;5&#37;- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 14&#37;EASI75 &#40;W12 vs&#46; placebo&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 58&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 70&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 58&#44;1&#37;- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 27&#44;1&#37;Eficacia similar para las distintas regiones corporales &#40;cabeza y cuello&#44; troncos&#44; extremidades superiores e inferiores&#41;La dosis de abrocitinib de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; pero no la de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; due superior a dupilumab en la reducci&#243;n del prurito a semana 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; N&#225;useas &#40;4&#44;2-11&#44;1&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;6&#44;6-9&#44;2&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;4&#44;2-6&#44;6&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;4-5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE EXTEND<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#40;NCT03422822&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;000 pacientes&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;Ensayo de extensi&#243;n a largo plazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CST permitidosAbrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evaluaci&#243;n de acontecimientos adversos cl&#237;nicos y de laboratorio------------------------------Entre los no respondedores a dupilumab&#44; tras un per&#237;odo de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W de lavado&#58;IGA 0&#47;1 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 35&#44;2&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 47&#44;2&#37;EASI75 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 67&#44;7&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los AEs m&#225;s frecuentes fueron la nasofaringitis &#40;6&#44;9-11&#37;&#41;&#44; n&#225;usea &#40;0-8&#44;2&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;2&#44;3-6&#44;8&#37;&#41; y cefalea &#40;0&#44;8-6&#44;8&#37;&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activo &#40;Resultados finales a&#250;n no publicados&#41;&#42;Se muestran los resultados publicados hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE DARE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#40;NCT04345367&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">727 pacientes&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En combinaci&#243;n con CSTAbrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4h&#58; Dupilumab 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47; cada 14 d&#237;as tras dosis inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#40;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI90 &#40;W4&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 28&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 14&#44;6&#37;EASI90 &#40;W16&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 54&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 42&#37;EASI90 &#40;W26&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 55&#37;- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 48&#37;PP-NRS4 &#40;W2&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 48&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 26&#37;PP-NRS4 &#40;W16&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 67&#37;- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 64&#37;PP-NRS4 &#40;W26&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 68&#37;- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 63&#37;A pesar de las diferencias num&#233;ricas superiores para abrocitinib&#44; las diferencias significativas en las respuestas EASI90 y PP-NRS4 observadas en las primeras semanas disminuyeron a W26 &#40;no significativas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s pacientes en el grupo de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;74&#37;&#41; experiment&#243; AEs frente a dupilumab &#40;65&#37;&#41;&#46;AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41; para abrocitinib vs&#46; dupilumab&#58; n&#225;useas &#40;19 vs&#46; 2&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;13 vs&#46; 7&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;13 vs&#46; 11&#37;&#41; y conjuntivitis &#40;3 vs&#46; 11&#37;&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE REGIMEN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#40;NCT03627767&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">798 randomizados de un total de 1&#46;233 del per&#237;odo de inducci&#243;n de 12W con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n 12W con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; seguido de 40W de mantenimiento o retirada&#58; abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W52 &#40;12W inducci&#243;n &#43; 40W&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Probabilidad de brote &#40;tras 40W del per&#237;odo de mantenimiento&#41;&#58;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 18&#44;9&#37;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 42&#44;6&#37;- Placebo&#58; 90&#44;9&#37;Tras el tratamiento de rescate &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> CST&#41; de los pacientes que experimentaron brote&#58; el 36&#44;6&#37;&#44; el 58&#44;8&#37; y el 81&#44;6&#37; recuper&#243; la respuesta IGA 0&#47;1&#44; y el 55&#37;&#44; el 74&#44;5&#37; y el 91&#44;8&#37; recuper&#243; la respuesta EASI75 en los grupos de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y placebo&#44; respectivamente&#46;Proporci&#243;n de pacientes que mantiene respuesta EASI50 e IGA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#40;W52&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 57&#44;4&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 8&#44;1&#37;- Placebo&#58; 19&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37;&#41;&#58; Nnasofaringitis &#40;3&#44;8-6&#44;8&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n rel tracto respiratorio superior &#40;3&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;0&#44;4-2&#44;6&#37;&#41;&#44; acne &#40;1&#44;9-3&#37;&#41;&#44; anemia &#40;0&#44;4-2&#44;3&#37;&#41;&#44; n&#225;useas &#40;0&#44;8-3&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n por VHS &#40;0&#44;8-2&#44;6&#41;&#44; infecci&#243;n por herpes z&#243;oster &#40;0&#44;8-3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE TEEN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#40;NCT03796676&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">285 pacientes &#40;12-17 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En combinaci&#243;n con CSTAbrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA 0&#47;1 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 41&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 46&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 24&#44;5&#37;EASI75 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 68&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 72&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 41&#44;5&#37;PP-NRS4 &#40;W2&#41;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 27&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 38&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 12&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#37;&#41;&#58; N&#225;useas &#40;7&#44;4-18&#44;1&#37;&#41;&#44; v&#243;mitos &#40;4&#44;2-5&#44;3&#37;&#41; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;9&#44;5-10&#44;6&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;5&#44;3-8&#44;5&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;3&#44;2-5&#44;3&#37;&#41;&#44; elevaci&#243;n de las cifras de CK &#40;4&#44;2-4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46; Inhibidores t&#243;picos de JAK</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ruxolitinib &#40;inhibici&#243;n selectiva de JAK1 y JAK2&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TRuE-AD1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#40;NCT03745638&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">631 pacientes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; veh&#237;culo&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA-TS &#40;W8&#41;Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#58; 50&#37;Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#58; 53&#44;8&#37;Veh&#237;culo&#58; 15&#44;1&#37;PP-NRS4 &#40;W8&#41;Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#58; 40&#44;4&#37;Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#58; 52&#44;2&#37;Veh&#237;culo&#58; 15&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensaci&#243;n de escozor o quemaz&#243;n en el lugar de aplicaci&#243;n &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#46; Elevaci&#243;n transitoria leve en las cifras de plaquetas a semana 2&#44; manteni&#233;ndose en rango normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TRuE-AD2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#40;NCT03745651&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">618 pacientes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; veh&#237;culo&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA-TS &#40;W8&#41;Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#58; 39&#37;Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#58; 51&#44;3&#37;Veh&#237;culo&#58; 7&#44;6&#37;PP-NRS4 &#40;W8&#41;Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#58; 42&#44;7&#37;Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#58; 50&#44;7&#37;Veh&#237;culo&#58; 16&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensaci&#243;n de escozor o quemaz&#243;n en el lugar de aplicaci&#243;n &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#46; Elevaci&#243;n transitoria leve en las cifras de plaquetas a semana 2&#44; manteni&#233;ndose en rango normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Delgocitinib &#40;inhibici&#243;n pan-JAK&#58; JAK1&#44; JAK 2&#44; JAK3 y TYK2&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">JapicCTI-173554<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; veh&#237;culo2&#58;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">W4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n mEASI &#40;W4&#41;Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#58; &#8722;44&#44;3&#37;Veh&#237;culo&#58; 1&#44;7&#37;mEASI50 &#40;W4&#41;Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#58; 51&#44;9&#37;Veh&#237;culo&#58; 11&#44;5&#37;Entre los pacientes que continuaron recibiendo delgocitinib en el estudio de extensi&#243;n&#44; un 69&#44;3&#37; alcanz&#243; el mEASI50 a W28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Erupci&#243;n variceliforme de Kaposi&#44; acn&#233;&#44; paroniquia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">JapicCTI-184064<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">137 pacientes&#40;2-15 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Delgocitinib 0&#44;25&#37; crema&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; veh&#237;culo2&#58;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">W4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n mEASI &#40;W4&#41;Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#58; &#8722;39&#44;3&#37;Veh&#237;culo&#58; 10&#44;9&#37;mEASI50 &#40;W4&#41;Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#58; 50&#44;7&#37;Veh&#237;culo&#58; 17&#44;6&#37;Entre los pacientes que continuaron recibiendo delgocitinib en el estudio de extensi&#243;n&#44; un 73&#44;6&#37; alcanz&#243; el mEASI50 a W56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Foliculitis en el lugar de aplicaci&#243;n&#44; acn&#233; en el lugar de aplicaci&#243;n&#44; <span class="elsevierStyleItalic">molluscum contagiosum</span>&#44; verrugas v&#237;ricas&#44; imp&#233;tigo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anticuerpos monoclonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inhibidores de JAK orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Composici&#243;n qu&#237;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Prote&#237;na&#40;biotecnolog&#237;a y l&#237;neas celulares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mol&#233;cula org&#225;nica&#40;s&#237;ntesis qu&#237;mica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Peso molecular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alto peso molecular &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bajo peso molecular &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Diana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Extracelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intracelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bloqueo y depleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n enzim&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio de acci&#243;n relativamente m&#225;s lento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gran rapidez de inicio de acci&#243;n en signos y s&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Curso terap&#233;utico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento continuado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posibilidad de tratamiento intermitente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amplitud de la inhibici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Especificidad&#40;una o 2 interleucinas&#47;su receptor&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Selectividad&#40;una o varias JAK&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Excelente seguridadNo se requieren controles anal&#237;ticos&#40;diversidad de efectos adversos m&#225;s limitada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad aceptableSe requieren controles anal&#237;ticos&#40;diversidad de efectos adversos m&#225;s amplia&#44; restricciones en determinadas poblaciones especiales&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semivida de eliminaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Larga&#40;varias semanas&#41;Posibilidad de minorizaci&#243;n mediante augmento del intervalo de dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corta&#40;horas&#44; pocos d&#237;as&#41;Posibilidad de minorizaci&#243;n mediante reducci&#243;n de dosis diaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estabilidad f&#237;sico-qu&#237;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensible a la actividad enzim&#225;tica y los cambios de temperatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mecanismo de degradaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Catabolismo&#40;menor potencial de interacciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MetabolismoInteracciones farmacol&#243;gicas potenciales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Costes de fabricaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Altos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moderados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desarrollo de f&#225;rmacos gen&#233;ricos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biosimilares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mol&#233;cula id&#233;ntica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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          "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NOTA&#58; Se incluyen los efectos adversos de acuerdo con los detalles contenidos en la ficha t&#233;cnica de los f&#225;rmacos&#46; Debe considerarse que se presentan los datos agregados&#44; incluyendo las distintas dosis del f&#225;rmaco y las potenciales poblaciones cl&#237;nicas tratadas para cada uno de los f&#225;rmacos&#46; Las frecuencias espec&#237;ficas depender&#225;n de la dosis empleada y la enfermedad tratada&#44; as&#237; como factores individuales del paciente&#44; como la edad&#46; Frecuencia estimada&#58; <span class="elsevierStyleBold">Muy frecuentes&#58; &#43;&#43;</span> &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;10&#41;&#44; <span class="elsevierStyleBold">frecuent</span>es&#58; &#43; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;100 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;10&#41;&#44; poco frecuentes&#58; &#43;&#47;- &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;1000 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;100&#41;&#44; raras&#58; - &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;10 000 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;1000&#41;&#44; muy raras&#58; - - &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;10 000&#41;&#46; No reportada&#46;</p><p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">JAK&#58; Janus Kinasa&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46; Potenciales efectos adversos de los inhibidores orales de JAK</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baricitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Upadacitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Abrocitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones del tracto respiratorio superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones del tracto urinario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sepsis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tuberculosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reactivaci&#243;n del VHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes simple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acn&#233;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Foliculitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas y&#47;o v&#243;mitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urticaria y&#47;o angioedema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#177;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#233;rtigo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertrigliceridemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de AST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Augmento de ALT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Augmento de CK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutropenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trombocitopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#8722;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trombocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;&#8722;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trombosis venosa profunda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Embolismo pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diverticulitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infarto de miocardio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46; Recomendaciones de la EMA para minimizar el riesgo de efectos adversos graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Se recomienda emplear iJAK sist&#233;micos solo en ausencia de un tratamiento alternativo adecuado en pacientes con uno o m&#225;s de los siguientes factores&#58;</span>&#8226; Edad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#8226; Fumadores o exfumadores&#8226; Factores de riesgo cardiovasculares adicionales&#8226; Factores de riesgo de desarrollo de neoplasias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Se recomienda emplear con precauci&#243;n en pacientes con factores de riesgo de enfermedad tromboemb&#243;lica&#58;</span>&#8226; Antecedentes de enfermedad tromboemb&#243;lica&#8226; Cirug&#237;a mayor&#8226; Inmovilizaci&#243;n prolongada&#8226; Anticonceptivos hormonales combinados&#8226; Terapia hormonal sustitutiva&#8226; Trastorno hereditario de la coagulaci&#243;n&#8226; Antecedentes de infarto de miocardio&#8226; Insuficiencia card&#237;aca&#8226; Factores de riesgo adicionales&#58; obesidad&#44; diabetes mellitus&#44; hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Evaluaci&#243;n previa al inicio del f&#225;rmaco</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Anamnesis y exploraci&#243;n f&#237;sica&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Estimaci&#243;n del riesgo global de enfermedad tromboemb&#243;lica</span> &#40;antecedentes familiares o personales conocidos&#44; obesidad&#44; tabaquismo&#44; uso de anticonceptivos orales&#44; inmovilizaci&#243;n prolongada&#44; edad &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 a&#241;os&#44; intervenciones quir&#250;rgicas mayores como neurocirug&#237;a&#44; cirug&#237;as urol&#243;gicas&#44; ginecol&#243;gicas o traumatol&#243;gicas&#44; factores hereditarios &#8212;factor V Leiden&#44; mutaci&#243;n 20210 de la protrombina&#8212; y trombofilia adquirida &#8212;SAF&#44; c&#225;ncer&#8212;&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Estimaci&#243;n del riesgo cardiovascular global</span> &#40;factores personales de riesgo cardiovascular&#44; uso concomitante de inhibidores de la COX2&#44; prednisona a dosis &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; anticonceptivos orales&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Exploraci&#243;n dermatol&#243;gica</span> &#40;evaluaci&#243;n basal en relaci&#243;n a c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma&#41;<span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Evaluaci&#243;n anal&#237;tica basal &#40;hemograma y bioqu&#237;mica&#41;&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Hemograma completo</span> &#40;incluyendo f&#243;rmula leucocitaria&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n del perfil hep&#225;tico &#40;</span>en particular&#44; transaminasas&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n de la funci&#243;n renal</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Se aconseja la evaluaci&#243;n basal del perfil lip&#237;dico</span>&#8226; No se aconseja la evaluaci&#243;n de las CK de rutina<span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Evaluaci&#243;n del riesgo de infecci&#243;n&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;as del VHB</span> &#40;anti-HBs&#44; anti-HBc y anti-HBsAg&#41;&#58;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> No aconsejado el uso en pacientes con infecci&#243;n cr&#243;nica por el VHB<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> En pacientes con exposici&#243;n previa &#40;anti-HBc<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41; sin evidencia de replicaci&#243;n activa &#40;HBsAg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#41;&#44; debe evaluarse el ADN-VHB<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> En paciente con anti-HBc<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; HBsAG<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> y con ADN<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#44; puede iniciarse un iJAK evaluando riesgos y beneficios&#44; y con control estrecho junto a hepatolog&#237;a&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;as del VHC&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> Debe evaluarse el ARN-VHC&#46; Si es positivo&#44; el paciente debe recibir tratamiento completo frente al VHC antes de iniciar un iJAK<span class="elsevierStyleItalic">Se recomienda solicitar serolog&#237;as del VIH</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Se recomienda el</span> screening <span class="elsevierStyleItalic">de TBC</span><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> El riesgo de reactivaci&#243;n de TBC con los iJAK podr&#237;a ser similar al de los anti-TNF&#8226; Radiograf&#237;a de t&#243;rax&#8226; Test de tuberculina y&#47;o test de liberaci&#243;n de interfer&#243;n-&#947; &#40;IGRA&#41;&#8226; En caso de precisar tratamiento&#44; no debe iniciarse un iJAK hasta haber completado 1-2 meses de tratamiento antituberculoso&#8226; La respuesta terap&#233;utica de upadacitinib puede disminuir en caso de coadministraci&#243;n con rifampicina &#40;inductor de CYP 3A4&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;a de varicela-z&#243;ster</span> en pacientes sin historia previa de inmunizaci&#243;n&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Otras serolog&#237;as&#58;</span> sarampi&#243;n&#44; rub&#233;ola y parotiditis &#40;estado vacunal&#41;<span class="elsevierStyleItalic">4&#46; Evaluaci&#243;n del estado vacunal&#58;</span>&#8226; Deben seguirse las recomendaciones nacionales y regionales respecto a la vacunaci&#243;n&#8226; Deben recogerse los antecedentes de varicela o infecci&#243;n por herpes z&#243;ster&#44; as&#237; como el antecedente de inmunizaci&#243;n previa&#58;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> Los factores de riesgo para reactivaci&#243;n del VVZ incluyen la edad &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os&#44; el sexo femenino&#44; el uso concomitante de corticoides&#44; la infecci&#243;n y la hospitalizaci&#243;n<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> Actualmente se aconseja la vacunaci&#243;n previa mediante la vacuna frente al herpes z&#243;ster recombinante &#40;Shingrix&#174;&#44; 2 dosis administradas con 2 meses de diferencia&#41; en mayores de 18 en tratamiento con inhibidores de JAK&#46; La vacuna recombinante no est&#225; contraindicada durante el tratamiento con iJAK&#44; pero estos podr&#237;an afectar a la inmunogenicidad de la misma<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> Las vacunas de virus vivos y virus vivos atenuados est&#225;n contraindicadas en pacientes en tratamiento con iJAK<span class="elsevierStyleItalic">5&#46; Embarazo y lactancia&#46;</span> El uso de iJAK est&#225; contraindicado durante el embarazo y la lactancia&#46; Las mujeres en tratamiento con inhibidores de JAK deben emplear m&#233;todos anticonceptivos adecuados&#58;&#8226; Baricitinib&#58; durante el tratamiento y al menos durante una semana despu&#233;s de su suspensi&#243;n&#8226; Upadacitinib&#58; durante el tratamiento y al menos durante 4 semanas despu&#233;s de su suspensi&#243;n&#8226; Abrocitinib&#58; durante el tratamiento y al menos durante 4 semanas despu&#233;s de su suspensi&#243;n&#8226; No es necesaria la suspensi&#243;n preconcepcional del tratamiento con inhibidores de JAK en varones&#46; No se ha demostrado efectos sobre la espermatog&#233;nesis<span class="elsevierStyleItalic">6&#46; Evaluaci&#243;n de la medicaci&#243;n concomitante&#58;</span>&#8226; Interacciones farmacol&#243;gicas&#58;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Baricitinib&#58;</span> inhibidores OAT3 --&#62; &#8593;&#91;baricitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; probenecid&#58; se aconseja emplear la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Upadacitinib&#58;</span>&#8226; Inhibidores de CYP3A4 --&#62; &#8593;&#91;upadacitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; ketoconazol&#44; itraconazol&#44; posaconazol&#44; voriconazol y claritromicina&#41;&#46; Debe evitarse la dosis de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h Se deben considerar alternativas a los inhibidores potentes del CYP3A4 cuando se utilicen a largo plazo&#8226; Inductores del CYP3A4 --&#62; &#8595;&#91;upadacitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; rifampicina y fenito&#237;na&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Abrocitinib&#58;</span>&#8226; Inhibidores del CYP2C19&#47;CYP2C9&#58; &#8593;&#91;abrocitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; fluvoxamina y fluconazol&#41;&#8226; Inductores del CYP2C19&#47;CYP2C9&#58; &#8595;&#91;abrocitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; rifampicina&#41;&#8226; Incremento del riesgo de inmunosupresi&#243;n en combinaci&#243;n con otros f&#225;rmacos&#46; Se desaconseja el uso de iJAK con ciclosporina u otros inmunosupresores sist&#233;micos en DA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Seguimiento cl&#237;nico y anal&#237;tico durante el tratamiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Evaluar el riesgo individual respecto a infecciones</span> &#40;p&#46; ej&#46;&#44; exposici&#243;n profesional&#44; viajes&#44; comorbilidades&#44; f&#225;rmacos concomitantes&#44; signos o s&#237;ntomas de infecci&#243;n&#41;<span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Se recomienda el control anal&#237;tico a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses&#46; Puede considerarse una primera evaluaci&#243;n a las 4 semanas del tratamiento en pacientes con determinados factores de riesgo&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Hemograma&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Niveles de hemoglobina &#40;confirmado en 2 anal&#237;ticas consecutivas&#41;&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">8</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">g&#47;dl y&#47;o disminuci&#243;n de los niveles &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">g&#47;dl respecto al basal</span>&#58; interrumpir el tratamiento hasta su normalizaci&#243;n&#46; La reintroducci&#243;n debe considerarse individualmente&#44; evaluando riesgo&#47;beneficio&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">9</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">g&#47;dl</span> no requiere ajuste de dosis<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Valores absolutos de neutr&#243;filos &#40;confirmado en 2 anal&#237;ticas consecutivas&#41;&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">500</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> suspensi&#243;n del tratamiento&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores entre 500-1&#46;000</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> reducci&#243;n de dosis o interrupci&#243;n temporal hasta normalizaci&#243;n con niveles superiores a 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;000</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> no requiere ajuste de dosis<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Valores absolutos de linfocitos &#40;en 2 anal&#237;ticas consecutivas&#41;&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">500</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> suspensi&#243;n del tratamiento&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores entre 500-750</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#59;</span> reducci&#243;n de dosis o interrupci&#243;n temporal hasta normalizaci&#243;n con niveles superiores a 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">750</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> no requiere ajuste de dosis&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n del perfil hep&#225;tico &#40;</span>ver ajustes de acuerdo al iJAK&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n de la funci&#243;n renal</span> &#40;ver ajustes de acuerdo al iJAK&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento del perfil lip&#237;dico</span> &#40;recomendado al tercer mes de tratamiento&#41;&#58; en caso de dislipemia&#44; seguir las gu&#237;as est&#225;ndar para su tratamiento&#46; Se ha evaluado la potencial interacci&#243;n farmacol&#243;gica de diversas estatinas con los inhibidores de JAK disponibles&#46;&#8226; La combinaci&#243;n de estatinas con baricitinib&#44; upadacitinib y abrocitinib no parece tener efectos farmacocin&#233;ticos relevantes&#8226; No se recomienda solicitar los niveles de CK&#44; salvo que exista cl&#237;nica que lo indique &#40;p&#46; ej&#46;&#44; mialgias&#41;<span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Seguimiento del riesgo de infecciones&#58;</span>&#8226; La evaluaci&#243;n anual de las serolog&#237;as para VHB&#44; VHC y VIH solo est&#225; indicada en pacientes de riesgo para las mismas&#8226; La evaluaci&#243;n peri&#243;dica &#40;p&#46; ej&#46;&#44; anual&#41; de la TBC latente debe valorarse en grupos de riesgo para la misma &#40;p&#46; ej&#46;&#44; posibilidad de exposici&#243;n ocupacional&#41;&#8226; Si un paciente presenta herpes z&#243;ster durante el tratamiento&#44; debe considerarse la interrupci&#243;n temporal del iJAK hasta la resoluci&#243;n del episodio<span class="elsevierStyleItalic">4&#46; Evaluar el riesgo de neoplasias&#58;</span> programas de cribado de neoplasias de acuerdo a las recomendaciones nacionales para edad y sexo&#46; Evaluaci&#243;n dermatol&#243;gica &#40;c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma y melanoma&#41;<span class="elsevierStyleItalic">5&#46; Vacunaci&#243;n&#58;</span> las vacunas inactivadas pueden administrarse durante el tratamiento con iJAK&#44; aunque potencialmente podr&#237;a existir una disminuci&#243;n en su inmunogenicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Consideraciones particulares de los iJAK oral</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baricitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Upadacitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Abrocitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis est&#225;ndar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18-74 a&#241;os&#58;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 a&#241;os&#58;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18-64 a&#241;os&#58;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; si alta carga de la enfermedad o respuesta inadecuada a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Para el mantenimiento se debe considerar la dosis efectiva m&#225;s baja&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 y adolescentes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os y &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#42;Datos limitados en &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 a&#241;os&#58; utilizar con precauci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18-64 a&#241;os&#58;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#58;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#42;Datos limitados en &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 a&#241;os&#58; utilizar con precauci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ajuste de dosis&#58; insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hFGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#58; desaconsejado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;30-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#58; no precisa ajuste de dosisFGe 15-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#58; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hFGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15ml&#47;min&#58; desaconsejado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hFGe 15-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#58; 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hFGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#58; desaconsejado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ajuste de dosis&#58;Insuficiencia hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Child-Pugh A-B&#58; no precisa ajuste de dosisChild-Pugh C&#58; desaconsejado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Child-Pugh A-B&#58; no precisa ajuste de dosisChild-Pugh C&#58; desaconsejado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Child-Pugh A-B&#58; no precisa ajuste de dosisChild-Pugh C&#58; desaconsejado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Revisión
Inhibidores de JAK en dermatitis atópica, nuevas perspectivas
Janus Kinase Inhibitors in Atopic Dermatitis: New Perspectives
M. Munera-Campos
Corresponding author
muneracampos@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J.M. Carrascosa
Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona, Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, Barcelona, España
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se han producido grandes avances en el conocimiento de su patog&#233;nesis&#44; circunstancia que ha permitido el desarrollo de nuevas terapias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n de la DA est&#225; mediada predominantemente por una respuesta Th2&#44; que incluye la participaci&#243;n de las interleucinas &#40;IL&#41;-4&#44; IL-13&#44; IL-33&#44; y tambi&#233;n la IL-31&#44; siendo esta &#250;ltima un potente mediador en el prurito&#46; En etapas cr&#243;nicas de la enfermedad&#44; tambi&#233;n existe una participaci&#243;n relevante de la IL-17&#44; IL-22 e interfer&#243;n-gamma &#40;IFN-&#947;&#41;&#46; Para llevar a cabo sus efectos finales sobre las c&#233;lulas&#44; la mayor&#237;a de citoquinas implicadas en la DA tienen que actuar sobre un receptor transmembrana&#58; los receptores de citoquinas tipo I y II&#46; Tras la uni&#243;n de la citoquina a su receptor&#44; se produce la autofosforilaci&#243;n de 2 isoformas de JAK &#40;como homo- o heterod&#237;mero&#41;&#44; lo que activa a las <span class="elsevierStyleItalic">Signal Transducer and Activator of Transcription</span> &#40;STAT&#41;&#44; que se translocan finalmente al n&#250;cleo donde modulan la transcripci&#243;n de los genes diana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aprobaci&#243;n del primer biol&#243;gico en la DA&#44; dupilumab&#44; dirigido frente a la subunidad alfa del receptor de la IL-4&#44; ha supuesto un salto cualitativo en el tratamiento de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Recientemente&#44; ha sido aprobado el uso de un anti-IL-13&#44; tralokinumab&#44; y se encuentran en etapas muy avanzadas de su desarrollo cl&#237;nico otros anticuerpos monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> como lebrikizumab &#40;un inhibidor de la se&#241;alizaci&#243;n de IL-13&#41;&#44; con buenas perspectivas de respuesta cl&#237;nica en signos y s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> y nemolizumab &#40;anti-IL31&#41;&#44; que consigue una r&#225;pida y sostenida reducci&#243;n del prurito&#44; sin alcanzar&#44; sin embargo&#44; mejor&#237;as tan significativas del eccema en comparaci&#243;n a las terapias innovadoras actualmente disponibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Por otro lado&#44; teniendo en cuenta la heterogeneidad cl&#237;nica entre pacientes y&#44; en ocasiones&#44; la variable expresi&#243;n fenot&#237;pica en el curso de la enfermedad en el mismo individuo&#44; a la que probablemente subyace la gran diversidad de citoquinas implicadas en los procesos patog&#233;nicos de la DA&#44; existe un inter&#233;s creciente en los inhibidores de las Janus Kinasa &#40;iJAK&#41;&#44; mol&#233;culas que interfieren&#44; 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los receptores de citoquinas de tipo I y II&#46; Estos receptores no disponen de actividad tirosin-kinasa intr&#237;nseca&#44; y precisan de la acci&#243;n de las enzimas citoplasm&#225;ticas JAK &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Se han identificado 4 subunidades de JAK en las c&#233;lulas humanas&#58; JAK1&#44; JAK2&#44; JAK3 y TYK2&#46; Estas forman entre s&#237; heterod&#237;meros y heterotr&#237;meros&#59; JAK2 adem&#225;s puede formar homod&#237;meros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span></a>&#46; Cada receptor de citoquinas recluta y utiliza una combinaci&#243;n particular de JAK&#44; circunstancia con implicaci&#243;n en el uso terap&#233;utico de la inhibici&#243;n de JAK en distintas enfermedades inmunomediadas y neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">V&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n JAK-STAT en la patog&#233;nesis de la dermatitis at&#243;pica</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patog&#233;nesis de la DA es compleja&#44; e implica la intersecci&#243;n de varios aspectos&#46; La respuesta inmune mediada por los linfocitos Th2 es central en la DA&#44; y la v&#237;a JAK&#47;STAT participa en la se&#241;alizaci&#243;n de las citoquinas Th2 &#40;IL-4&#44; IL-13&#44; IL-31&#41;&#46; Existen 2 tipos de receptor para la IL-4&#58; el tipo I &#40;formado por la cadena IL-4R&#945; y la cadena &#947; com&#250;n&#41;&#44; cuya se&#241;alizaci&#243;n se lleva a cabo a trav&#233;s de JAK1&#47;JAK3 con la posterior activaci&#243;n de STAT6&#44; y el tipo II &#40;formado por la cadena IL-4R&#945; y la cadena IL-13R&#945;1&#41;&#44; que lleva a la activaci&#243;n de JAK1 y TYTK2 y la posterior activaci&#243;n de STAT6 y STAT3&#46; El factor de transcripci&#243;n STAT6 es esencial para las funciones finales de IL-4 e IL-13&#46; Por otro lado&#44; la acci&#243;n de la IL-31 sobre su receptor IL-31R &#40;formado por la cadena IL-31R&#945; y la cadena &#946; del receptor de oncostatina M &#91;OSMR&#946;&#93;&#41; se lleva a cabo a trav&#233;s de la v&#237;a JAK&#47;STAT&#44; 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Su uni&#243;n al IL-22R &#40;compuesto por las cadenas IL-22R1 e IL-10R2&#41;&#44; induce la activaci&#243;n de JAK1 y TYK2&#44; con activaci&#243;n final de STAT3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La se&#241;alizaci&#243;n de IL-17&#44; en cambio&#44; no depende de la v&#237;a JAK&#47;STAT&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Inhibici&#243;n de la v&#237;a JAK&#47;STAT en la dermatitis at&#243;pica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia basada en el uso de terapia biol&#243;gica podr&#237;a permitir una aproximaci&#243;n dirigida&#44; impidiendo la uni&#243;n de citoquinas espec&#237;ficas a sus receptores&#46; Teniendo en cuenta que JAK&#47;STAT es la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n de los receptores de dichas citoquinas&#44; es esperable que los iJAK puedan ofrecer tambi&#233;n beneficios terap&#233;uticos en la DA&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a JAK-STAT es un paradigma de la r&#225;pida se&#241;alizaci&#243;n de la membrana al n&#250;cleo&#44; y los inhibidores de JAK parecen asociarse a una cin&#233;tica de respuesta relativamente r&#225;pida en comparaci&#243;n a los anticuerpos monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Cabe tener en cuenta&#44; sin embargo&#44; que existe cierta redundancia inmunol&#243;gica en el sistema JAK-STAT&#58; hay m&#225;s de 50 citoquinas y solo 4 isoformas de JAK&#46; Existe&#44; por tanto&#44; una convergencia de mecanismos inmunol&#243;gicos y&#44; por ello&#44; su inhibici&#243;n se asocia a una menor especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En la estrategia de inhibici&#243;n de las JAK se emplean mol&#233;culas peque&#241;as&#44; de administraci&#243;n v&#237;a oral y t&#243;pica&#44; que permiten interferir en la respuesta de citoquinas implicadas en la DA de una forma m&#225;s amplia&#44; aunque intermitente&#44; y que tambi&#233;n ser&#225; dependiente de la selectividad del f&#225;rmaco&#44; 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es un iJAK de primera generaci&#243;n&#44; que bloquea de forma selectiva y reversible JAK1 y JAK2&#44; con menor afinidad para JAK3 y TYK2&#46; Inhibe la transducci&#243;n de la se&#241;al de citoquinas Th2&#44; como la IL-4&#44; IL-5 e IL-13&#44; as&#237; como la acci&#243;n de la IL-22 e IL-31<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de este inhibidor de JAK1&#47;2 se demostr&#243; inicialmente en un ensayo cl&#237;nico &#40;EC&#41; de fase 2 en combinaci&#243;n con corticoides t&#243;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Posteriormente&#44; el programa de desarrollo de fase 3 &#40;BREEZE-AD&#41;&#44; incluy&#243; 7 EC en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;27</span></a>&#46; Los ensayos BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2&#44; de dise&#241;o id&#233;ntico&#44; evaluaron la eficacia en monoterapia de baricitinib a dosis diarias de 1&#44; 2 y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; placebo por 16 semanas en 1&#46;239 pacientes&#46; El objetivo principal fue la respuesta <span class="elsevierStyleItalic">Investigator Global Assessment</span> &#40;IGA&#41; 0&#47;1&#44; equivalente al aclaramiento completo o casi completo&#44; con una mejor&#237;a de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 puntos respecto al basal&#46; Un mayor porcentaje de los pacientes en los grupos de baricitinib 4 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg alcanz&#243; la respuesta IGA 0&#47;1 en comparaci&#243;n a placebo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Cerca de uno de cada 4 pacientes alcanz&#243; una respuesta EASI75 a las 16 semanas de tratamiento para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Se objetiv&#243; una reducci&#243;n r&#225;pida del prurito&#44; significativamente superior para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; placebo tras solo una semana de tratamiento&#46; Las mejor&#237;as en el n&#250;mero de despertares nocturnos&#44; el dolor cut&#225;neo&#44; y los &#237;ndices de calidad de vida fueron significativas para ambas dosis frente a placebo en la semana 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; BREEZE-AD4 se realiz&#243; sobre individuos que hab&#237;an experimentado fallo o intolerancia a ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; el BREEZE-AD7 se realiz&#243; con el objetivo de conocer la eficacia de baricitinib a dosis de 4 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en combinaci&#243;n con corticoides t&#243;picos&#46; La respuesta EASI75 se alcanz&#243; en un 48&#37; para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y del 43&#37; para el grupo de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;no estad&#237;sticamente significativa para esta dosis&#41;&#44; en comparaci&#243;n con el 23&#37; en el grupo placebo&#44; a semana 16&#46; Para ambas dosis&#44; se produjo una reducci&#243;n significativa del prurito a las 24 horas despu&#233;s de la primera dosis del f&#225;rmaco&#46; Recientemente&#44; se han publicado los datos del ensayo a largo plazo de BREEZE-AD3&#44; en el que se observa un mantenimiento de la respuesta a 104 semanas de tratamiento&#46; En este ensayo&#44; los pacientes que hab&#237;an sido respondedores &#40;IGA 0&#47;1&#41; o respondedores parciales &#40;IGA 2&#41; a baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; a semana 52 fueron realeatorizados a recibir la misma dosis&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o placebo&#46; Entre los pacientes que mantuvieron baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; a semana 104 un 47&#44;6&#37; mantuvo la respuesta IGA 0&#47;1 &#40;vs&#46; 51&#44;2&#37; a semana 52&#41; y un 73&#44;8&#37; la respuesta EASI75 &#40;vs&#46; 82&#44;1&#37; a semana 52&#41;&#46; Entre los que se descendi&#243; la dosis a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h una mayor&#237;a mantuvieron la respuesta&#44; aunque con cierto descenso en la respuesta IGA 0&#47;1 &#40;35&#44;7&#37;&#41; y la respuesta EASI75 &#40;58&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista molecular&#44; se ha objetivado en 124 pacientes tratados con baricitinib una disminuci&#243;n gradual de los niveles de IL-19 s&#233;rica&#44; un marcador de proliferaci&#243;n de los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Un estudio sobre 14 pacientes japoneses encontr&#243; una asociaci&#243;n positiva entre la mejor&#237;a de la DA y el descenso de la IL-22 tras 4 semanas de tratamiento con baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la seguridad&#44; la mayor&#237;a de los acontecimientos adversos en el programa de desarrollo de baricitinib en la DA fueron leves o moderados en gravedad e incluyeron las elevaciones asintom&#225;ticas de las CK&#44; la nasofaringitis&#44; la cefalea y la diarrea&#46; Respecto a las alteraciones hematol&#243;gicas&#44; puede asociarse&#44; a diferencia de otros inhibidores de JAK&#44; a un incremento discreto en las cifras de plaquetas&#44; sin haberse asociado a acontecimientos adversos&#46; La infecci&#243;n grave m&#225;s frecuente fue el eccema herpeticum&#44; con una tasa de incidencia de 1&#44;4 por 100 pacientes&#47;a&#241;o en el grupo de todos los pacientes expuestos a baricitinib &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;636&#41;&#46; La incidencia de infecci&#243;n por herpes simple fue superior para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;6&#44;1&#37;&#41; comparada con la de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;3&#44;6&#37;&#41; y placebo &#40;2&#44;7&#37;&#41; a las 16W&#44; con una tasa de incidencia global de 6&#44;7 por 100 pacientes&#47;a&#241;o en todo el grupo expuesto a baricitinib&#46; La tasa de incidencia de <span class="elsevierStyleItalic">Major Adverse Cardiovascular Events</span> &#40;MACE&#41; fue de 0&#44;15 y hubo 3 casos de tromboembolismo pulmonar &#40;tasa de incidencia de 0&#44;06&#41;&#44; aunque no se consideraron atribuibles al f&#225;rmaco dado que la incidencia fue similar a la de la poblaci&#243;n general y los pacientes presentaban factores de riesgo para dichos eventos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Recientemente&#44; se ha publicado una comparaci&#243;n de la seguridad de baricitinib en poblaci&#243;n con artritis reumatoide &#40;AR&#41;&#44; alopecia areata y DA que estratifica a los pacientes&#44; adem&#225;s&#44; de acuerdo a factores de riesgo individuales&#46; Los resultados muestran que la incidencia de los acontecimientos adversos de inter&#233;s&#44; como los MACE&#44; la enfermedad tromboemb&#243;lica o las neoplasias&#44; son similares en la poblaci&#243;n de DA y alopecia areata tratada con baricitinib respecto a lo esperable de acuerdo a la literatura&#44; independientemente de la presencia de otros factores de riesgo&#44; como la edad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#46; En cualquier caso&#44; se aconseja individualizar la decisi&#243;n del tratamiento de acuerdo los factores de riesgo y la carga de la enfermedad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conjunto&#44; baricitinib a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg ha demostrado una mayor magnitud en la respuesta terap&#233;utica y un inicio de acci&#243;n m&#225;s r&#225;pido vs&#46; placebo que la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; con un perfil de seguridad aceptable para ambas dosis del f&#225;rmaco&#46; Por ello&#44; la dosis recomendada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> es de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#44; y se aconseja el uso de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en circunstancias particulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; siendo tambi&#233;n posible la optimizaci&#243;n del f&#225;rmaco a esta dosis en un subgrupo de los pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se encuentra en marcha un EC fase 3 en poblaci&#243;n pedi&#225;trica de 2 a 17 a&#241;os de edad &#40;NCT03952559&#41; cuyos primeros resultados demuestran un mayor beneficio para la dosis m&#225;s alta de baricitinib &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en pacientes de 10-17 a&#241;os y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg para los pacientes de 2-9 a&#241;os de edad&#41;&#44; alcanz&#225;ndose la respuesta IGA 0&#47;1 en el 41&#44;7&#37; y la respuesta EASI75 en el 52&#44;5&#37; a W16<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se han publicado los primeros datos en vida real de baricitinib en la poblaci&#243;n adulta&#44; aunque a&#250;n limitados en n&#250;mero de pacientes&#44; tiempo de tratamiento y evaluaci&#243;n de la optimizaci&#243;n de dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;39</span></a>&#46; En una serie japonesa de 14 pacientes tratados con baricitinib&#44; el 64&#37; alcanz&#243; la respuesta EASI75 y el 36&#37; el EASI90 a W12&#46; Otro estudio japon&#233;s &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#41;&#44; describe una mayor probabilidad de respuesta en las extremidades inferiores respecto a la localizaci&#243;n de cabeza y cuello a W12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Una serie alemana&#44; con 12 pacientes tratados&#44; con una respuesta EASI75 en el 90&#37; de los pacientes a W12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; El registro Bioday&#44; de Pa&#237;ses Bajos&#44; incluye 51 pacientes tratados y reportan una posibilidad de respuesta IGA 0&#47;1 del 22&#37;&#44; dato similar al de los ensayos cl&#237;nicos&#46; En un tercio de los pacientes se suspendi&#243; el tratamiento por falta de eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Considerando la indicaci&#243;n de baricitinib en alopecia areata&#44; existen casos descritos en la literatura del tratamiento de pacientes con DA y AA concomitante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Upadacitinib</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Upadacitinib inhibe selectivamente JAK1&#46; El f&#225;rmaco fue aprobado por la EMA para el tratamiento de la DA moderada-grave en &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os de edad en agosto de 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; y su comercializaci&#243;n en Espa&#241;a fue autorizada en abril de 2022&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos EC de fase 3 de dise&#241;o id&#233;ntico evaluaron la eficacia de upadacitinib 15 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a en monoterapia comparado con placebo en pacientes con DA moderada-grave de 12 a 75 a&#241;os de edad &#40;Measure Up1 y Measure Up 2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Para ambas dosis&#44; se alcanzaron los enpoints principales &#40;vIGA 0&#47;1 y EASI75&#41; a la semana 16&#44; tanto en Measure Up 1 &#40;vIGA 0&#47;1&#58; upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;48&#44;1&#37;&#44; upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;62&#37;&#44; vs&#46; placebo 8&#44;4&#37; &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#93;&#59; respuesta EASI75&#58; upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;69&#44;6&#37;&#44; upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;79&#44;9&#37;&#44; vs&#46; placebo 16&#44;3&#37; &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#93;&#41; como en Measure Up 2 &#40;vIGA 0&#47;1&#58; upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;38&#44;8&#37;&#44; upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;52&#37;&#44; vs&#46; placebo 4&#44;7&#37; &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#93;&#59; respuesta EASI75&#58; upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;60&#44;1&#37;&#44; upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;72&#44;9&#37;&#44; vs&#46; placebo 13&#44;3&#37; &#91;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#93;&#41;&#46; Tambi&#233;n se alcanzaron los objetivos secundarios para ambas dosis&#46; La incidencia de acontecimientos adversos &#40;AAs&#41; graves y aquellos que motivaron la salida del estudio fueron similares en los 3 grupos&#46; La incidencia de infecci&#243;n por herpes z&#243;ster fue superior en los grupos de upadacitinib 15 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg frente a placebo &#40;20 &#91;1&#44;8&#37;&#93; sobre el total de 1&#46;124 pacientes con upadacitinib&#44; vs&#46; 2 casos &#91;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#93; de 559 en los grupos placebo&#41;&#59; en ning&#250;n caso motiv&#243; la discontinuaci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Otro EC fase 3 a 52 semanas &#40;AD Up&#41;&#44; evalu&#243; la eficacia y seguridad de upadacitinib en combinaci&#243;n con corticoides t&#243;picos&#46; De nuevo&#44; se alcanzaron los objetivos de respuesta principales &#40;vIGA 0&#47;1 y EASI75&#41; para ambas dosis&#44; no solo en t&#233;rminos de eficacia si no tambi&#233;n en la rapidez para el inicio de acci&#243;n&#44; alcanzando diferencias significativas desde la semana 2 de tratamiento&#44; con una respuesta sostenida en la semana 52&#44; sin nuevos hallazgos en t&#233;rminos de seguridad en dicho per&#237;odo de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; el ensayo Heads Up<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; compar&#243; upadactinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; dupilumab a 24 semanas&#44; en este caso &#250;nicamente en adultos&#46; A las 16 semanas&#44; un 71&#37; de los tratados con upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h alcanz&#243; la respuesta EASI75&#44; comparado con el 61&#44;1&#37; en el grupo de dupilumab &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Updacitinib demostr&#243; un inicio de acci&#243;n m&#225;s r&#225;pido&#44; con un 43&#44;7&#37; alcanzando el EASI75 en la semana 2 en el grupo de upadacitinib&#44; comparado con el 17&#44;4&#37; del grupo de dupilumab&#46; A semana 16&#44; la proporci&#243;n de pacientes que alcanz&#243; la respuesta EASI90 &#40;60&#44;6&#37; en el grupo de upadactinib y 38&#44;7&#37; en el grupo de dupilumab&#41; y EASI100 &#40;23&#44;2 y 7&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#41; fue superior con upadacitinib &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La respuesta&#44; sin embargo&#44; a W24 fue similar para ambos f&#225;rmacos&#46; Desde el punto de vista de la seguridad&#44; hubo una mayor incidencia de eccema herpeticum&#44; herpes z&#243;ster&#44; y alteraciones de laboratorio en el grupo de upadacitinib&#44; mientras que con dupilumab se reportaron m&#225;s casos de conjuntivitis y reacciones en el punto de inyecci&#243;n&#46; Se produjo una defunci&#243;n en el grupo de upadacitinib debido a bronconeumon&#237;a por influenza&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un n&#250;mero creciente de publicaciones en vida real sobre el uso de upadacitinib en la DA&#44; incluyendo adultos y poblaci&#243;n adolescente &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os de edad&#44; con unas perspectivas de respuesta similares a las observadas en los EC&#44; y destaca como efecto adverso la posible aparici&#243;n de acn&#233;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">47&#8211;49</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha descrito la resoluci&#243;n de la conjuntivitis inducida por dupilumab tras el cambio a upadacitinib&#44; con buen control de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Abrocitinib</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Abrocitinib es un inhibidor selectivo de JAK1 aprobado por la EMA en diciembre del 2021 para el tratamiento de la DA moderada-grave en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Su eficacia en monoterapia &#40;100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; frente a placebo ha sido evaluada en 2 EC de dise&#241;o id&#233;ntico a 12 semanas &#40;JADE MONO-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> y JADE MONO-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#41; en pacientes adultos y adolescentes&#46; Para ambas dosis&#44; la respuesta EASI75 e IGA 0&#47;1 fue superior frente a placebo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Respecto a los datos de seguridad&#44; los AAs fueron m&#225;s frecuentes en el grupo de abrocitinib&#44; pero no hubo diferencias respecto los AAs graves&#46; Los AAs m&#225;s frecuentes con abrocitinib fueron las n&#225;useas&#44; la cefalea&#44; la nasofaringitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#44; y la aparici&#243;n de acn&#233;&#44; que fue dosis-dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio JADE COMPARE a 16 semanas evalu&#243; la eficacia y la seguridad de abrocitinib &#40;a dosis de 100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; frente a dupilumab a dosis est&#225;ndar y placebo&#46; Todos los pacientes recibieron corticoides t&#243;picos de forma concomitante&#46; El 70&#44;3&#37; de los pacientes en el grupo de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el 58&#44;7&#37; a dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg alcanzaron la respuesta EASI75&#44; en comparaci&#243;n al grupo de dupilumab &#40;58&#44;1&#37;&#41; y placebo &#40;27&#44;1&#37;&#41;&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto a los objetivos secundarios para abrocitinib vs&#46; dupilumab&#44; salvo en la mejor&#237;a del prurito a la semana 2 para abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">54-55</span></a>&#46; Los pacientes de los 2 EC en monoterapia y de JADE COMPARE pod&#237;an continuar en un ensayo de extensi&#243;n a largo plazo &#40;JADE EXTEND&#41; de abrocitinib a dosis de 100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#44; con posibilidad de uso concomitante de corticoides t&#243;picos&#44; a 92 semanas&#46; Los resultados finales de este ensayo est&#225;n a&#250;n pendientes de publicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; aunque se han publicado los primeros resultados&#58; los pacientes procedentes de JADE COMPARE que hab&#237;an recibido dupilumab hasta W14 recibieron placebo oral hasta W20 y posteriormente entraron en JADE EXTEND&#44; siendo realeatorizados a recibir abrocitinib 200 o 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#46; Entre los pacientes que no hab&#237;an sido respondedores a dupilumab&#44; la respuesta EASI75 se alcanz&#243; a W12 en un 80&#37; en los tratados con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; y en un 67&#44;7&#37; para la dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Debe considerarse&#44; sin embargo&#44; que tras las 6 semanas de lavado con placebo &#40;W14 a W20&#41;&#44; a&#250;n pod&#237;a existir cierto efecto residual de dupilumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio JADE DARE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> ha comparado abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; dupilumab&#44; asociados a corticoides t&#243;picos&#46; Aunque abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg fue superior a dupilumab para la respuesta EASI90 a W4 &#40;28&#44;5 vs&#46; 14&#44;6&#37;&#41; y la respuesta PP-NRS4 a W2 &#40;48 vs&#46; 26&#37;&#41;&#44; las diferencias entre ambos grupos disminuyeron a lo largo de las 26 semanas&#44; de forma similar a lo evidenciado en el ensayo Heads Up con upadacitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio JADE REGIMEN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; a 52 semanas&#44; consisti&#243; en un per&#237;odo de inducci&#243;n de 12 semanas en abierto&#44; con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; en pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#46; Los pacientes que alcanzaron la respuesta EASI75 e IGA 0&#47;1 &#40;64&#44;7&#37;&#41; fueron randomizados a recibir abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o placebo durante 40 semanas&#46; Se evalu&#243; la proporci&#243;n de pacientes que no presentaba una p&#233;rdida de respuesta EASI50 y manten&#237;a un IGA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44; siendo superior en el grupo de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;81&#44;1&#37;&#41; vs abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;57&#44;4&#37;&#41; y placebo &#40;19&#44;1&#37;&#41;&#44; de modo que ambas dosis mantuvieron la respuesta de forma superior a placebo&#46; Entre los que perd&#237;an respuesta&#44; el tratamiento de rescate &#40;abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>corticoides t&#243;picos&#41; permiti&#243; recuperar la respuesta IGA 0&#47;1 y EASI75 en una mayor&#237;a de los pacientes&#46; Por &#250;ltimo&#44; el ensayo JADE TEEN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#44; evalu&#243; la eficacia de abrocitinib en combinaci&#243;n con &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>corticoides t&#243;picos en adolescentes de 12 a 17 a&#241;os&#44; con datos de eficacia y seguridad similares para este grupo de edad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; en un an&#225;lisis de seguridad integrado del programa de ensayos cl&#237;nicos JADE&#44; se incluyeron 3&#46;582 pacientes tratados con abrocitinib&#44; con una exposici&#243;n de 4&#46;313&#44;4 personas&#47;a&#241;o&#46; La incidencia de SAE <span class="elsevierStyleItalic">&#40;severe adverse event&#41;</span> fue superior en pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os en comparaci&#243;n a los m&#225;s j&#243;venes&#46; Las infecciones graves fueron el SAEs m&#225;s frecuente&#44; con una tasa de incidencia de 2&#44;46 &#40;1&#44;79-3&#44;31&#41; para abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y de 2&#44;43 &#40;1&#44;66-3&#44;44&#41; para abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Entre las m&#225;s frecuentes se incluyeron la infecci&#243;n por herpes z&#243;ster&#44; herpes simple y neumon&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; En conjunto&#44; abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg es m&#225;s efectivo en el tratamiento de la DA&#44; aunque con una incidencia de efectos adversos leves y moderados superior a la observada para dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Otros inhibidores orales de JAK</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Gusacitinib &#40;ASN002&#41;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gusacitinib es el primer inhibidor oral dual JAK&#47;SYK&#58; adem&#225;s de inhibir los cuatro tipos de JAK&#44; inhibe la <span class="elsevierStyleItalic">Spleen tyrosine Kinase</span> &#40;SYK&#41;&#44; que regula la diferenciaci&#243;n de los linfocitos B y las c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; as&#237; como la se&#241;alizaci&#243;n Th17&#47;IL-17&#46; La inhibici&#243;n de SYK permite controlar la se&#241;alizaci&#243;n Th17 y mejora la diferenciaci&#243;n terminal de los queratinocitos&#44; lo que podr&#237;a tener un beneficio adicional en determinados endotipos de DA&#44; a&#241;adido al que ofrece la inhibici&#243;n de JAK &#40;controlando la se&#241;alizaci&#243;n Th1&#44; Th2 y Th22&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; Un EC fase 1b compar&#243; gusacitinib a dosis diarias de 20&#44; 40 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; placebo por 4 semanas&#46; Una mayor proporci&#243;n de pacientes en los grupos de 40 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg alcanz&#243; una respuesta EASI50 vs&#46; placebo &#40;100&#37; para el grupo de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 83&#37; en el grupo de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; vs&#46; 22&#37; en el grupo placebo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Un EC fase 2b &#40;NCT03531957&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> no encontr&#243; diferencias en la reducci&#243;n absoluta del EASI respecto a placebo&#44; y el estudio de extensi&#243;n no se complet&#243; finalmente&#46; No hay nuevas investigaciones con gusacitinib en DA&#59; sin embargo&#44; sigue evalu&#225;ndose su posible indicaci&#243;n en eccema cr&#243;nico de manos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tofacitinib</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tofacitinib es un inhibidor de JAK1 y JAK3 estudiado a dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24 h v&#237;a oral &#250;nicamente en una prueba de concepto con 6 pacientes adultos con DA&#44; con una reducci&#243;n en el SCORAD del 66&#44;6&#37; a las 8-29 semanas de tratamiento respecto al basal&#46; Actualmente no parece que vaya a evaluarse su indicaci&#243;n en DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Inhibidores de JAK de administraci&#243;n t&#243;pica</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia t&#243;pica es un pilar esencial en el tratamiento de la DA&#46; Actualmente se est&#225;n investigando algunos iJAK de administraci&#243;n t&#243;pica&#44; que podr&#237;an conseguir un beneficio local&#44; sin asociarse a los potenciales adversos sist&#233;micos relacionados con los iJAK de administraci&#243;n oral&#46;</p><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Delgocitinib</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Delgocitinib es un iJAK de primera generaci&#243;n&#44; con un perfil de inhibici&#243;n pan-JAK &#40;JAK1&#44; JAK2&#44; JAK3 y TYK2&#41;&#46; Disponemos de los resultados de un EC fase 3&#44; controlado con veh&#237;culo&#44; que evalu&#243; la eficacia y seguridad de delgocitinib al 0&#44;5&#37; en 158 pacientes de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 a&#241;os&#46; De estos&#44; 106 aplicaron delgocitinib y 52 el veh&#237;culo&#44; 2 veces al d&#237;a&#44; durante 4 semanas&#46; El objetivo principal fue la reducci&#243;n en el EASI modificado o mEASI &#40;se excluye la regi&#243;n de cabeza y cuello del c&#225;lculo del EASI&#41;&#46; La reducci&#243;n en el mEASI fue significativamente superior para delgocitinib vs&#46; veh&#237;culo &#40;&#8722;44&#44;3 vs&#46; 1&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; un 51&#44;9&#37; alcanz&#243; una reducci&#243;n de al menos un 50&#37; respecto al mEASI basal &#40;respuesta mEASI50&#41; vs&#46; el 11&#37; en el grupo placebo&#46; La mejor&#237;a del prurito ocurri&#243; tras el primer d&#237;a de tratamiento&#46; El EC continu&#243; con una segunda etapa de extensi&#243;n de 24 semanas en abierto&#44; alcanzando la respuesta mEASI50 el 95&#37; de los pacientes y mEASI75 un 49&#37;&#44; con un perfil de seguridad aceptable&#46; Hubo 3 casos de erupci&#243;n variceliforme de Kaposi relacionados con delgocitinib&#46; No se reportaron linfopenias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Existe tambi&#233;n un EC fase 3 en edad pedi&#225;trica &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 a&#241;os&#41; a concentraciones del 0&#44;25 y 0&#44;5&#37;&#44; con resultados en la misma direcci&#243;n y sin nuevas alertas de seguridad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Como limitaciones&#44; la poblaci&#243;n de estudio en estos EC era &#250;nicamente japonesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Delgocitinib en crema al 0&#44;5&#37; est&#225; aprobado en Jap&#243;n desde enero de 2020 para el tratamiento de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Fuera de Jap&#243;n&#44; existen en marcha estudios evaluando la eficacia y seguridad de delgocitinib a distintas concentraciones &#40;1&#44; 3&#44; 8 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41; en adultos &#40;NCT03725722&#41;&#44; as&#237; como en poblaci&#243;n pedi&#225;trica a partir de 2 a&#241;os de edad &#40;NCT03826901&#41; con DA&#44; con una superficie corporal afectada &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#46; Por otro lado&#44; se est&#225; evaluando su potencial beneficio en el tratamiento del eccema cr&#243;nico de manos &#40;NCT04871711&#44; NCT04872101&#41;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Ruxolitinib</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ruxolitinib es un inhibidor selectivo de JAK1 y JAK2&#46; Dos EC de fase 3 &#40;TRuE-AD1 y TRuE-AD2&#41; evaluaron la eficacia de ruxolitinib en un total de 1&#46;249 pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os con DA&#44; a concentraciones del 0&#44;75 y del 1&#44;5&#37; vs&#46; veh&#237;culo&#44; aplicado cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; durante 8 semanas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Alrededor del 50&#37; de los pacientes tratados con ruxolitinib alcanz&#243; el objetivo principal de evaluaci&#243;n IGA-<span class="elsevierStyleItalic">treatment success</span> &#40;IGA-TS&#41; 0&#47;1 y la reducci&#243;n del prurito fue significativa desde las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la primera aplicaci&#243;n de ruxolitinib 1&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Asimismo&#44; se alcanza un control sostenido a semana 52&#44; con una respuesta IGA-TS 0&#47;1 en un 74&#44;1-77&#44;8&#37; de los pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; En estudios de farmacocin&#233;tica&#44; la aplicaci&#243;n en una superficie corporal de hasta el 20&#37; no se ha asociado a concentraciones plasm&#225;ticas significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; En octubre de 2021&#44; ruxolitinib t&#243;pico fue aprobado por la FDA para el tratamiento a corto plazo o intermitente de la DA en pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os de edad&#44; siendo el primer inhibidor t&#243;pico de JAK autorizado en DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; A pesar de que este tratamiento se ha evaluado en monoterapia&#44; podr&#237;a emplearse en combinaci&#243;n con otros tratamientos t&#243;picos o sist&#233;micos&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Brepocitinib</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brepocitinib es un inhibidor t&#243;pico de JAK1 y TYK2 que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la DA&#46; Recientemente se han publicado los resultados del EC fase 2b evaluando la eficacia y seguridad de brepocitinib a distintas concentraciones &#40;0&#44;1&#37; cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; 0&#44;3&#37; cada 24 o cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; 1&#37; cada 24 o cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 3&#37; cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; frente a veh&#237;culo cada 24 o cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; A las 6 semanas&#44; los pacientes tratados en los grupos de brepocitinib 1&#37; alcanzaron una reducci&#243;n del EASI de &#8722;70&#44;1&#37; &#40;&#8722;82&#44;1 a &#8722;58&#41; para la aplicaci&#243;n cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y de &#8722;75 &#40;&#8722;83&#44;8 a 66&#44;2&#41; para la aplicaci&#243;n cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h frente a veh&#237;culo &#40;cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; &#8211;44&#44;4&#37; &#91;&#8211;57&#44;3 a &#8211;31&#44;6&#37;&#93;&#59; cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; &#8211;47&#44;6&#37; &#91;&#8211;57&#44;5 a &#8211;37&#44;7&#37;&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Tofacitinib</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2016 se public&#243; un EC de fase 2a de tofacitinib 2&#37; en crema&#46; La aplicaci&#243;n 2 veces al d&#237;a durante 4 semanas se asoci&#243; a una reducci&#243;n media del EASI del 81&#44;7 vs&#46; el 29&#44;9&#37; en el grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Actualmente no hay m&#225;s estudios registrados evaluando su desarrollo en esta formulaci&#243;n para la DA&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cerdulatinib &#40;DMVT-502&#41;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerdulatinib es un inhibidor dual de JAK y SYK&#44; evaluado en DA &#250;nicamente en su administraci&#243;n al 0&#44;37&#37; en gel 2 veces al d&#237;a un EC fase 1b a 14 d&#237;as&#44; con reducciones significativas del EASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; En el momento actual&#44; no hay nuevos EC registrados para su desarrollo en la DA&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Consideraciones de uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica</span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Elecci&#243;n del tratamiento</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se han publicado algunas revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis&#44; incluyendo los biol&#243;gicos e iJAK disponibles en la DA&#44; que muestran una alta eficacia para upadacitinib y abrocitinib&#44; superiores a dupilumab en las dosis m&#225;s altas de ambos iJAK&#46; Asimismo&#44; los iJAK son globalmente seguros en la poblaci&#243;n con DA&#44; pero presentan potenciales alertas de seguridad&#44; y los efectos adversos tambi&#233;n son&#44; en muchas ocasiones&#44; dependientes de la dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;76</span></a>&#46; En este sentido&#44; deber&#225;n considerarse distintos aspectos que pueden condicionar la elecci&#243;n del tratamiento en un determinado paciente&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las diferencias existentes para cada uno de los nuevos tratamientos disponibles en la DA&#44; pueden establecerse 2 estrategias terap&#233;uticas principales&#44; a trav&#233;s de los 2 grandes grupos de terapias innovadoras sist&#233;micas&#58; el uso de anticuerpos monoclonales o biol&#243;gicos &#8212;m&#225;s espec&#237;ficos&#8212;&#44; o bien la inhibici&#243;n de JAK &#8212;no espec&#237;fica&#44; aunque m&#225;s o menos selectiva a trav&#233;s de la inhibici&#243;n de una o varias JAK&#8212; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores de JAK presentan beneficios atendiendo a su inicio de acci&#243;n globalmente m&#225;s r&#225;pido&#44; que permitir&#237;a una respuesta r&#225;pida y profunda sobre los s&#237;ntomas y los signos&#46; Esto podr&#237;a ser potencialmente relevante en pacientes en los que se precise una r&#225;pida mejor&#237;a de la DA&#44; por ejemplo&#44; en pacientes con una alta carga de la enfermedad o en una DA eritrod&#233;rmica&#44; donde la mejor&#237;a r&#225;pida permita reducir la posible morbimortalidad asociada&#46; El r&#225;pido inicio de acci&#243;n&#44; as&#237; como la breve semivida de eliminaci&#243;n de estos f&#225;rmacos permite plantear la posibilidad de realizar ciclos de tratamiento&#44; particularmente en pacientes con un curso intermitente o estacional de la DA&#46; Esa breve semivida de eliminaci&#243;n del f&#225;rmaco tambi&#233;n tiene como ventaja la r&#225;pida reversibilidad de algunos de sus potenciales efectos adversos al suspenderlo&#46; Asimismo&#44; atendiendo a una inhibici&#243;n m&#225;s amplia de citoquinas en comparaci&#243;n a los anticuerpos monoclonales&#44; podr&#237;a ser &#250;til &#8212;desde un punto de vista todav&#237;a te&#243;rico&#8212; en aquellas formas de la DA en las que existe una participaci&#243;n relevante de otras v&#237;as no Th2 como&#44; por ejemplo&#44; el eccema at&#243;pico psoriasiforme&#46; Por otro lado&#44; debe considerarse la posibilidad de su uso en pacientes que puedan beneficiarse del tratamiento simult&#225;neo de otras enfermedades concomitantes&#44; fundamentalmente otras comorbilidades inflamatorias o autoinmunes no Th2&#58; por ejemplo&#44; baricitinib presenta indicaci&#243;n en alopecia areata&#44; y upadacitinib tiene autorizadas indicaciones en artritis inflamatorias y enfermedad inflamatoria intestinal&#44; y se encuentra en desarrollo su uso en el vit&#237;ligo y la hidradenitis supurativa&#46; El uso de un inhibidor de JAK puede ser relevante en pacientes que presenten afectaci&#243;n de la superficie ocular basal grave&#44; dado el potencial empeoramiento de la misma relacionado con los biol&#243;gicos en la DA&#46; Tambi&#233;n ser&#237;a de utilidad en casos en los que se desarrollen efectos adversos persistentes o refractarios&#44; fundamentalmente oculares o cut&#225;neos&#44; con el uso de anticuerpos monoclonales&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los biol&#243;gicos&#44; dupilumab presenta como ventaja su utilidad e indicaci&#243;n en otras comorbilidades Tipo 2&#44; como el asma&#46; El Consenso Europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> en el tratamiento de la DA en poblaciones especiales aconseja priorizar el uso de biol&#243;gicos sobre los iJAK en pacientes mayores de 65 a&#241;os&#44; pacientes con historia de c&#225;ncer&#44; y en aquellos con infecciones frecuentes o infecciones cr&#243;nicas como el VHB&#46; Existen publicaciones en vida real acerca de la seguridad favorable de dupilumab en poblaci&#243;n con enfermedad renal cr&#243;nica grave y en pacientes trasplantados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#44; y datos que apuntan a su seguridad en el embarazo y la lactancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del tratamiento vendr&#225; condicionada por las gu&#237;as o acuerdos particulares de cada comunidad aut&#243;noma y centro particular&#44; las preferencias del paciente &#40;por ejemplo&#44; la v&#237;a de administraci&#243;n oral <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; subcut&#225;nea&#41; y la decisi&#243;n m&#233;dica en relaci&#243;n al perfil de paciente&#44; sus riesgos y comorbilidades individuales y las perspectivas de respuesta de acuerdo a la evidencia cient&#237;fica actual&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se comparan ambos grupos terap&#233;uticos&#44; considerando sus caracter&#237;sticas moleculares principales&#44; con implicaciones en sus ventajas e inconvenientes&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Seguridad de los iJAK</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos con iJAK sist&#233;micos en DA&#44; incluyendo un programa de desarrollo extenso para baricitinib&#44; upadacitinib y abrocitinib&#44; han demostrado un perfil de seguridad globalmente aceptable&#46; La mayor parte de los AAs emergentes fueron leves y transitorios&#44; sin diferencias significativas frente a placebo en el periodo controlado&#46; Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; es posible la aparici&#243;n de cefalea y n&#225;useas en alrededor de un 10&#37; de los pacientes&#44; siendo algo superiores para baricitinib y abrocitinib&#44; respectivamente&#44; as&#237; como el desarrollo de acn&#233; y&#47;o foliculitis&#44; cuya incidencia podr&#237;a ser superior con upadacitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Los datos en vida real permitir&#225;n una mejor caracterizaci&#243;n de estos hallazgos&#46; Desde el punto de vista de las infecciones&#44; y condicionado por la inhibici&#243;n de la respuesta a IFN&#44; destaca la mayor susceptibilidad a las infecciones v&#237;ricas&#44; habi&#233;ndose evidenciado un incremento en las tasas de reactivaci&#243;n de herpes simple &#8212;en su mayor&#237;a oral&#8212; y herpes z&#243;ster&#46; No hubo casos de reactivaci&#243;n de tuberculosis ni de infecciones oportunistas&#46; Sin embargo&#44; los iJAK no han sido estudiados en combinaci&#243;n con otros inmunosupresores como ciclosporina o metotrexato&#44; por lo que su uso concomitante no est&#225; recomendado en pacientes con DA&#46; Dicha combinaci&#243;n podr&#237;a incrementar el riesgo de inmunosupresi&#243;n e infecciones graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los efectos adversos de clase de los iJAK destaca la elevaci&#243;n de las CK&#44; en su mayor&#237;a de grado 1&#44; y sin repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46; Tambi&#233;n se han detectado elevaciones tanto de LDL como de HDL&#44; sin que se produzca una alteraci&#243;n de la ratio LDL&#58;HDL&#44; por lo que se necesitan datos en el largo plazo para interpretar si estos hallazgos se relacionan o no con posibles AAs cardiovasculares&#46; Respecto al hemograma&#44; los iJAK pueden asociarse a la aparici&#243;n de neutropenia&#44; linfopenia y anemia&#44; aunque su tasa de incidencia entre los pacientes con DA tratados ha sido muy baja y en su mayor&#237;a de grado 1&#46; La administraci&#243;n de baricitinib podr&#237;a asociarse al desarrollo de trombocitosis&#44; y se han descrito casos de trombocitopenia con abrocitinib&#46; En ambos casos&#44; parece que los niveles presentar&#237;an su mayor alteraci&#243;n a la semana 4&#44; y posteriormente se recuperar&#237;an hasta los niveles basales durante el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;81&#8211;83</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las alertas m&#225;s importantes de seguridad es la relacionada con la enfermedad tromboemb&#243;lica&#46; En los ensayos publicados se han reportado muy escasos eventos de trombosis venosa profunda &#40;TVP&#41; y tromboembolismo pulmonar &#40;TEP&#41;&#44; ocurriendo en pacientes con factores de riesgo preexistentes&#44; como la mayor edad&#44; el tabaquismo&#44; o la inmovilizaci&#243;n prolongada&#46; Debido a la baja incidencia global en la poblaci&#243;n general&#44; es dif&#237;cil medir la fuerza de la asociaci&#243;n de estos eventos con el uso de los iJAK&#44; por lo que se recomienda considerar los factores de riesgo individuales en la selecci&#243;n del tratamiento&#46; De forma similar&#44; la baja incidencia de neoplasias en los estudios realizados no permite demostrar una mayor aparici&#243;n respecto a la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;81&#8211;83</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la baja incidencia de efectos adversos graves en la poblaci&#243;n con DA&#44; el 23 de enero de 2023&#44; la EMA public&#243; unas recomendaciones para reducir su riesgo con el uso de iJAK en enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas&#46; La recomendaci&#243;n establece que deber&#237;a limitarse el uso de iJAK en los siguientes pacientes&#44; emple&#225;ndolos solo en aquellos casos en que no se dispongan de otras alternativas disponibles efectivas&#58; pacientes &#8805;65 a&#241;os&#44; pacientes con incremento en el riesgo de enfermedad cardiovascular grave como ictus o infarto de miocardio&#44; pacientes fumadores &#40;o exfumadores con un gran consumo acumulado&#41; y pacientes con riesgo de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se resumen los potenciales efectos adversos frecuentes e infrecuentes relacionados con el uso de iJAK orales&#44; as&#237; como las principales recomendaciones de la EMA en la selecci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;81&#8211;84</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> se resumen las consideraciones de evaluaci&#243;n previa al tratamiento y durante el seguimiento del mismo&#44; teniendo en cuenta los datos incluidos en la ficha t&#233;cnica de los iJAK orales aprobados para la DA y la experiencia publicada en la literatura en otras indicaciones&#44; principalmente la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">80&#44;85&#8211;87</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conclusiones</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores de JAK podr&#237;an cambiar el paradigma de tratamiento de la DA&#44; teniendo en cuenta sus altos niveles de eficacia&#44; el r&#225;pido inicio de acci&#243;n y la inhibici&#243;n transversal de citoquinas&#44; de especial inter&#233;s considerando la variabilidad en fenotipos y endotipos de la enfermedad&#46; Aunque globalmente presentan un perfil de seguridad adecuado&#44; la posibilidad de alteraciones anal&#237;ticas y de acontecimientos adversos graves&#44; aunque infrecuentes&#44; hacen recomendable la adecuada evaluaci&#243;n de los factores de riesgo individuales del paciente al seleccionar el tratamiento y su monitorizaci&#243;n en el tiempo&#46; Ser&#225;n de gran utilidad los datos en vida real&#44; en t&#233;rminos de eficacia y de seguridad&#44; y evaluando su uso en distintos escenarios&#44; como el tratamiento continuado a largo plazo y en una estrategia m&#225;s breve o intermitente&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46; Munera-Campos ha recibido honorarios por asesor&#237;a cient&#237;fica&#44; presentaciones u otras actividades relacionadas de Abbvie&#44; LEO Pharma&#44; Janssen&#44; Sanofi y Galderma&#44; y ha participado como investigadora principal y subinvestigadora en ensayos cl&#237;nicos&#58; Lilly&#44; LEO Pharma&#44; Novartis&#44; Janssen&#44; Sanofi&#44; Pfizer&#44; AbbVie&#44; Almirall&#44; UCB y Galderma&#46; J&#46;M&#46; Carrascosa ha participado como investigador principal&#47;subinvestigador y&#47;o recibido honorarios como ponente y&#47;o miembro de comit&#233; de expertos o steering Comitee para AbbVie&#44; Novartis&#44; Janssen&#44; Lilly&#44; Sandoz&#44; Amgen&#44; Almirall&#44; BMS&#44; Boehringer ingelheim&#44; Biogen&#44; UCB&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">STAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Homodim&#233;rico &#40;corto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">EPOGHPRLTPO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Formaci&#243;n eritrocitosCrecimientoProducci&#243;n leche maternaFormaci&#243;n megacariocitos&#47;plaquetas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Homodim&#233;rico &#40;largo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LEPG-CSF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Regulaci&#243;n del apetitoProducci&#243;n de granulocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">JAK2&#47;JAK2JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familia IL-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-2IL-4IL-7IL-9IL-15IL-21TSLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diferenciaci&#243;n c&#233;lulas TDiferenciaci&#243;n Th2Factor de crecimiento c&#233;lulas T&#44; c&#233;lulas BEstimulaci&#243;n c&#233;lulas T&#44; B y NKEstimulaci&#243;n c&#233;lulas T y NKEstimulaci&#243;n c&#233;lulas T&#44; B y NKInflamaci&#243;n&#44; estimulaci&#243;n c&#233;lulas T y B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK3&#47;JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-13&#44; IL-4 &#40;tipo II&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diferenciaci&#243;n Th2&#44; respuesta al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK1&#47;TYK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familia IL-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-3IL-5GM-CSF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento hematopoy&#233;ticoDesarrollo de c&#233;lulas B&#44; eosin&#243;filosFactor de crecimiento hematopoy&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK2&#47;JAK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familia IL-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CLCCNTFCT-1IL-6IL-11IL-27IL-31LIFOSM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento neuronalFactor de crecimiento neuronalFactor de crecimiento de cardiomiocitosDiferenciaci&#243;n linfocitos&#44; respuesta agudaActividad hematopoy&#233;tica y linfopoy&#233;ticaRegulaci&#243;n actividad linfocitos T y BInmunidad celular&#44; se&#241;alizaci&#243;n pruritoImplantaci&#243;n blastocito&#44; remodelaci&#243;n &#243;seaPleiotr&#243;pica&#44; formaci&#243;n &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IL-12&#47;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-12IL-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estimulaci&#243;n c&#233;lulas T y NKInflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TYK2&#47;JAK2TYK2&#47;JAK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT4STAT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Receptores de citoquinas de tipo II</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Interferones de tipo I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN&#945;IFN&#946;IFN&#603;IFN&#954;IFN&#969;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta frente a virus &#40;linfocitos&#44; fibroblastos&#44; monocitos&#41;Respuesta frente a virus &#40;expresi&#243;n ubicua&#41;Respuesta frente a virus &#40;sistema reproductivo femenino&#41;Respuesta frente a virus &#40;queratinocitos&#41;Respuesta frente a virus &#40;leucocitos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK1&#47;TYK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT1&#44; STAT2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Interferones de tipo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN&#947;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pro-inflamatorio&#44; activaci&#243;n de macr&#243;fagos y monocitos &#40;secretado por las c&#233;lulas T y NK&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK1&#47;JAK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Interferones de tipo III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN&#955;1-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta frente a virus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TYK2&#47;JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">STAT1&#44; STAT2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familia de citoquinas IL-10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL-10IL-19IL-20IL-22IL-24IL-26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta anti-inflamatoria&#44; inhibe activaci&#243;n macrof&#225;gicaInflamaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n c&#233;lulas epitelialesInflamaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n c&#233;lulas epitelialesInflamaci&#243;n&#44; hiperplasia epid&#233;rmica &#40;citoquina Th1&#41;Inflamaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n c&#233;lulas epitelialesAntimicrobiana &#40;citoquina Th17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TYK2&#47;JAK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STAT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46; Inhibidores orales de JAK</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baricitinib &#40;inhibici&#243;n selectiva de JAK1 y JAK2&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;edad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esquema de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Endpoint</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Acontecimientos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">BREEZE-AD1&#40;NCT0334396&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">624 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MonoterapiaBaricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#58;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">W16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 11&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 11&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 16&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 4&#44;8&#37;EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 17&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 18&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 24&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;8&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 8&#44;7&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 10&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 16&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;8&#37;PP-NRS4 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 10&#44;5&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 12&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 21&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 7&#44;2&#37;Para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; la mejor&#237;a del PP-NRS4 se alcanz&#243; desde la W1&#46; Para la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; desde la W2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37;&#41;&#58;Elevaci&#243;n de las CK &#40;0&#44;8-3&#44;2&#37;&#41;&#44; cefalea&#44; &#40;5&#44;5-11&#44;4&#37;&#41;&#44; herpes simple &#40;3&#44;3-7&#44;2&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;5&#44;5-11&#44;4&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;9&#44;6-17&#44;3&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;0&#44;8-2&#44;4&#37;&#41;&#44; dolor abdominal &#40;0&#44;8-2&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">BREEZE-AD2&#40;NCT03334422&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">615 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MonoterapiaBaricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#58;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 8&#44;8&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 10&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 13&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Placebo&#58; 4&#44;5&#37;EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 12&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 17&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 21&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 6&#44;1&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 6&#44;4&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 8&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 13&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 2&#44;5&#37;PP-NRS4 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 6&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 15&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 18&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 4&#44;7&#37;Para la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; la mejor&#237;a del PP-NRS4 se alcanz&#243; desde la W1&#46; Para la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; desde la W2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37;&#41;&#58;Elevaci&#243;n de las CK &#40;3&#44;2-5&#44;7&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;4&#44;8-8&#44;9&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;8&#44;1-13&#37;&#41;&#44; herpes simple &#40;4&#44;1-5&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD3&#40;NCT03334435&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221 respondedores parciales&#47;totales&#42; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&#42;Ensayo de extensi&#243;n a largo plazo&#46; Incluy&#243; pacientes procedentes de BREEZE-AD1&#44;-AD2 y AD7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monoterapia &#40;CST permitidos&#41;Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W68 &#40;Estudio inicial 16W &#43; 52W&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W68&#41;&#58;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 59&#44;3&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 47&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nasofaringitis&#44; cefalea&#44; incremento de las CK&#44; diarrea&#46; No incremento en el riesgo de infecci&#243;n por herpes simple tras las 16W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD4&#40;NCT03428100&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">463 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Combinaci&#243;n con CST&#40;refractariedad o intolerancia a CsA&#41;Barictinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&#40;duraci&#243;n total del tratamiento a W104&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 23&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 27&#44;6&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 31&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Placebo &#43; CST&#58; 17&#44;2&#37;Viga 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 13&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 15&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#43; CST&#58; 22&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nasofaringitis&#44; cefalea&#44; infecciones del tracto respiratorio superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activo&#44; reclutamiento finalizado&#40;resultados publicados a la semana 16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD5&#40;NCT03435081&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#42;Solo EE&#46; UU&#46;&#47;Canada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">440 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaBarictinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&#40;duraci&#243;n tratamiento W104&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 12&#44;9&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 29&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;2&#37;IGA 0&#47;1&#40;W16&#41;&#58;- Baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 12&#44;9&#37;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 5&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infeccion del tracto respiratorio superior&#44; nasofaringitis&#44; diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD6&#40;NCT03559270&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#42;Solo EE&#46; UU&#46;&#47;Canada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">380 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monoterapia &#40;CST permitidos&#41;Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&#40;duraci&#243;n tratamiento W104&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI75 &#40;W16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD7&#40;NCT0373301&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">329 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Combinaci&#243;n con CSTBaricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1&#58;- Baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 24&#37;- Baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 31&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acne &#40;1-4&#37;&#41;&#44; diarrea &#40;1-3&#37;&#41;&#44; elevaci&#243;n de las CK &#40;0-3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BREEZE-AD-PEDS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">483 &#40;2 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#42;Se permite el uso de CSTDosis alta &#40;10 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#58; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#59; 2 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#58; Dosis media &#40;10 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#59; 2 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; Dosis baja &#40;10 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#59; 2 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&#58; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#58; placebo&#40;1&#58;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1&#58;- Baricitinib dosis alta&#58; 41&#44;7&#37;&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;- Baricitinib dosis media&#58; 25&#44;8&#37; &#40;no significativo&#41;- Baricitinib dosis baja&#58; 18&#44;2&#37; &#40;no significativo&#41;- Placebo&#58; 16&#44;4&#37;EASI75&#58;- Baricitinib dosis alta&#58; 52&#44;5&#37;&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;- Baricitinib dosis media&#58; 40&#37; &#40;no significativo&#41;- Baricitinib dosis baja&#58; 32&#44;2&#37; &#40;no significativo&#41;- Placebo&#58; 32&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acne &#40;2&#44;5-5&#37;&#41;&#44; dolor abdominal &#40;2&#44;5-5&#37;&#41;&#44; diarrea &#40;0&#44;8-4&#44;2&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;2&#44;5-4&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Upadacitinib &#40;inhibidor selectivo de JAK1&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Measure Up 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#40;NCT03569293&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">847 &#40;12-75 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaUpadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16 &#40;con seguimiento hasta W52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 48&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 62&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;4&#37;EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 69&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 79&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 16&#44;3&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 53&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 65&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 8&#44;1&#37;EASI100 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 16&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 27&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 1&#44;8&#37;El seguimiento a 52W mostr&#243; una respuesta sostenida para ambas dosis&#44; con una superioridad num&#233;rica para la dosis de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; Acne &#40;7-17&#37;&#41;&#44; Infecciones respiratorias del tracto superior &#40;9-13&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;8-12&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;5-7&#37;&#41;&#44; incremento en las cifras de CK &#40;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Measure Up 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#40;NCT03607422&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">836 &#40;12-75 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaUpadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W16 &#40;con seguimiento hasta W52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 38&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 52&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 4&#44;7&#37;EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 60&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 72&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 13&#44;3&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 42&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 58&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 5&#44;4&#37;EASI100 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 14&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 18&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Placebo&#58; 0&#44;7&#37;El seguimiento a 52W mostr&#243; una respuesta sostenida para ambas dosis&#44; con una superioridad num&#233;rica para la dosis de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; Infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;6-7&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;6&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;13-15&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;7&#37;&#41;&#44; incremento en las cifras de CK &#40;3-4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AD Up<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#40;NCT03568318&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">901 &#40;12-75 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Combinaci&#243;n con CSTUpadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">vIGA 0&#47;1 &#40;W52&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 33&#44;5&#37;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 45&#44;2&#37;- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 11&#44;2&#37;EASI75 &#40;W52&#41;&#58;- Upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 50&#44;8&#37;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 69&#37;- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 26&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; Acne &#40;10-14&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;12-13&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;7-8&#37;&#41;&#44; incremento en las cifras de CK &#40;4-6&#37;&#41;&#44; VHS oral &#40;3-8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Heads Up<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#40;NCT03738397&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">692 &#40;18-75 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Head-to-head</span>Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; Dupilumab 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;cada 14 d&#237;as tras dosis inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#40;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI75 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 71&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Dupilumab&#58; 61&#44;1&#37;EASI90 &#40;W16&#41;&#58;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 60&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab&#58; 38&#44;7&#37;EASI75 &#40;W24&#41;&#58;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 64&#44;2&#37;- Dupilumab&#58; 59&#44;5&#37;EASI90 &#40;W24&#41;&#58;- Upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 55&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab&#58; 47&#44;6&#37;Hubo grandes diferencias en la respuesta EASI75 desde la W2 &#40;43&#44;7 vs&#46; 17&#44;3&#37;&#44; respectivamente&#41;&#59; sin embargo&#44; a W24&#44; las respuestas para ambos f&#225;rmacos fueron similares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; Acn&#233; &#40;15&#44;8&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;6&#44;3&#37;&#41;&#44; incremento en las cifras de CK &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Abrocitinib &#40;inhibidor selectivo de JAK1&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE MONO-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#40;NCT03349060&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">387 pacientes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaAbrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; PBO&#40;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA 0&#47;1 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 44&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 8&#37;EASI75 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 63&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 12&#37;EASI90 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 19&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 39&#37;- Placebo&#58; 5&#37;&#40;IC&#44; no p valor&#41;PP-NRS4 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 38&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 57&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 15&#37;La mejor&#237;a en el prurito se objetiv&#243; desde el d&#237;a 2 de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; n&#225;useas &#40;9-20&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;12-15&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;8-10&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE MONO-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#40;NCT03575871&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">391 pacientes&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MonoterapiaAbrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; PBO&#40;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA 0&#47;1 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 28&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 38&#44;1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 9&#44;1&#37;EASI75 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 44&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 61&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 10&#44;4&#37;EASI90 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 23&#44;9&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 37&#44;7&#37;- Placebo&#58; 3&#44;9&#37;&#40;IC&#44; no p valor&#41;PP-NRS4 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 45&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 55&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 11&#44;5&#37;La mejor&#237;a en el prurito se objetiv&#243; desde las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde el inicio del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aas m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; n&#225;useas &#40;7&#44;6-14&#44;2&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;7&#44;7-12&#44;7&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;5&#44;7-7&#44;7&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;3&#44;2-8&#44;9&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;1&#44;3-5&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE COMPARE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#40;NCT03720470&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">838 pacientes&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En combinaci&#243;n con CSTAbrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Dupilumab 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47; cada 14 d&#237;as tras dosis inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58;PBO&#40;2&#58;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA 0&#47;1 &#40;W12 vs&#46; placebo&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 36&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 48&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 36&#44;5&#37;- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 14&#37;EASI75 &#40;W12 vs&#46; placebo&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 58&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 70&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 58&#44;1&#37;- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 27&#44;1&#37;Eficacia similar para las distintas regiones corporales &#40;cabeza y cuello&#44; troncos&#44; extremidades superiores e inferiores&#41;La dosis de abrocitinib de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; pero no la de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; due superior a dupilumab en la reducci&#243;n del prurito a semana 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#58; N&#225;useas &#40;4&#44;2-11&#44;1&#37;&#41;&#44; nasofaringitis &#40;6&#44;6-9&#44;2&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;4&#44;2-6&#44;6&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;4-5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE EXTEND<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#40;NCT03422822&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;000 pacientes&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;Ensayo de extensi&#243;n a largo plazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CST permitidosAbrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evaluaci&#243;n de acontecimientos adversos cl&#237;nicos y de laboratorio------------------------------Entre los no respondedores a dupilumab&#44; tras un per&#237;odo de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W de lavado&#58;IGA 0&#47;1 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 35&#44;2&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 47&#44;2&#37;EASI75 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 67&#44;7&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los AEs m&#225;s frecuentes fueron la nasofaringitis &#40;6&#44;9-11&#37;&#41;&#44; n&#225;usea &#40;0-8&#44;2&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;2&#44;3-6&#44;8&#37;&#41; y cefalea &#40;0&#44;8-6&#44;8&#37;&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activo &#40;Resultados finales a&#250;n no publicados&#41;&#42;Se muestran los resultados publicados hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE DARE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#40;NCT04345367&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">727 pacientes&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En combinaci&#243;n con CSTAbrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4h&#58; Dupilumab 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47; cada 14 d&#237;as tras dosis inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#40;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI90 &#40;W4&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 28&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 14&#44;6&#37;EASI90 &#40;W16&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 54&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 42&#37;EASI90 &#40;W26&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 55&#37;- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 48&#37;PP-NRS4 &#40;W2&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 48&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 26&#37;PP-NRS4 &#40;W16&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 67&#37;- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 64&#37;PP-NRS4 &#40;W26&#41;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 68&#37;- Dupilumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 63&#37;A pesar de las diferencias num&#233;ricas superiores para abrocitinib&#44; las diferencias significativas en las respuestas EASI90 y PP-NRS4 observadas en las primeras semanas disminuyeron a W26 &#40;no significativas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s pacientes en el grupo de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;74&#37;&#41; experiment&#243; AEs frente a dupilumab &#40;65&#37;&#41;&#46;AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41; para abrocitinib vs&#46; dupilumab&#58; n&#225;useas &#40;19 vs&#46; 2&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;13 vs&#46; 7&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;13 vs&#46; 11&#37;&#41; y conjuntivitis &#40;3 vs&#46; 11&#37;&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE REGIMEN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#40;NCT03627767&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">798 randomizados de un total de 1&#46;233 del per&#237;odo de inducci&#243;n de 12W con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n 12W con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; seguido de 40W de mantenimiento o retirada&#58; abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">W52 &#40;12W inducci&#243;n &#43; 40W&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Probabilidad de brote &#40;tras 40W del per&#237;odo de mantenimiento&#41;&#58;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 18&#44;9&#37;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 42&#44;6&#37;- Placebo&#58; 90&#44;9&#37;Tras el tratamiento de rescate &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> CST&#41; de los pacientes que experimentaron brote&#58; el 36&#44;6&#37;&#44; el 58&#44;8&#37; y el 81&#44;6&#37; recuper&#243; la respuesta IGA 0&#47;1&#44; y el 55&#37;&#44; el 74&#44;5&#37; y el 91&#44;8&#37; recuper&#243; la respuesta EASI75 en los grupos de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y placebo&#44; respectivamente&#46;Proporci&#243;n de pacientes que mantiene respuesta EASI50 e IGA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#40;W52&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 57&#44;4&#37;- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; 8&#44;1&#37;- Placebo&#58; 19&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37;&#41;&#58; Nnasofaringitis &#40;3&#44;8-6&#44;8&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n rel tracto respiratorio superior &#40;3&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;0&#44;4-2&#44;6&#37;&#41;&#44; acne &#40;1&#44;9-3&#37;&#41;&#44; anemia &#40;0&#44;4-2&#44;3&#37;&#41;&#44; n&#225;useas &#40;0&#44;8-3&#37;&#41;&#44; infecci&#243;n por VHS &#40;0&#44;8-2&#44;6&#41;&#44; infecci&#243;n por herpes z&#243;oster &#40;0&#44;8-3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JADE TEEN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#40;NCT03796676&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">285 pacientes &#40;12-17 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En combinaci&#243;n con CSTAbrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; PBO&#40;1&#58;1&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA 0&#47;1 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 41&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 46&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 24&#44;5&#37;EASI75 &#40;W12&#41;&#58;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 68&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 72&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 41&#44;5&#37;PP-NRS4 &#40;W2&#41;- Abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 27&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- Abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CST&#58; 38&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>- Placebo&#58; 12&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AAs m&#225;s frecuentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#37;&#41;&#58; N&#225;useas &#40;7&#44;4-18&#44;1&#37;&#41;&#44; v&#243;mitos &#40;4&#44;2-5&#44;3&#37;&#41; infecci&#243;n del tracto respiratorio superior &#40;9&#44;5-10&#44;6&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;5&#44;3-8&#44;5&#37;&#41;&#44; acn&#233; &#40;3&#44;2-5&#44;3&#37;&#41;&#44; elevaci&#243;n de las cifras de CK &#40;4&#44;2-4&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46; Inhibidores t&#243;picos de JAK</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ruxolitinib &#40;inhibici&#243;n selectiva de JAK1 y JAK2&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TRuE-AD1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#40;NCT03745638&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">631 pacientes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; veh&#237;culo&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">W8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA-TS &#40;W8&#41;Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#58; 50&#37;Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#58; 53&#44;8&#37;Veh&#237;culo&#58; 15&#44;1&#37;PP-NRS4 &#40;W8&#41;Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#58; 40&#44;4&#37;Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#58; 52&#44;2&#37;Veh&#237;culo&#58; 15&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensaci&#243;n de escozor o quemaz&#243;n en el lugar de aplicaci&#243;n &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#46; Elevaci&#243;n transitoria leve en las cifras de plaquetas a semana 2&#44; manteni&#233;ndose en rango normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">TRuE-AD2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#40;NCT03745651&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">618 pacientes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; veh&#237;culo&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;2&#58;2&#58;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">W8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGA-TS &#40;W8&#41;Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#58; 39&#37;Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#58; 51&#44;3&#37;Veh&#237;culo&#58; 7&#44;6&#37;PP-NRS4 &#40;W8&#41;Ruxolitinib crema 0&#44;75&#37;&#58; 42&#44;7&#37;Ruxolitinib crema 1&#44;5&#37;&#58; 50&#44;7&#37;Veh&#237;culo&#58; 16&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensaci&#243;n de escozor o quemaz&#243;n en el lugar de aplicaci&#243;n &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41;&#46; Elevaci&#243;n transitoria leve en las cifras de plaquetas a semana 2&#44; manteni&#233;ndose en rango normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Delgocitinib &#40;inhibici&#243;n pan-JAK&#58; JAK1&#44; JAK 2&#44; JAK3 y TYK2&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">JapicCTI-173554<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; veh&#237;culo2&#58;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">W4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n mEASI &#40;W4&#41;Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#58; &#8722;44&#44;3&#37;Veh&#237;culo&#58; 1&#44;7&#37;mEASI50 &#40;W4&#41;Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#58; 51&#44;9&#37;Veh&#237;culo&#58; 11&#44;5&#37;Entre los pacientes que continuaron recibiendo delgocitinib en el estudio de extensi&#243;n&#44; un 69&#44;3&#37; alcanz&#243; el mEASI50 a W28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Erupci&#243;n variceliforme de Kaposi&#44; acn&#233;&#44; paroniquia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">JapicCTI-184064<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">137 pacientes&#40;2-15 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Delgocitinib 0&#44;25&#37; crema&#47;cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; veh&#237;culo2&#58;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">W4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n mEASI &#40;W4&#41;Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#58; &#8722;39&#44;3&#37;Veh&#237;culo&#58; 10&#44;9&#37;mEASI50 &#40;W4&#41;Delgocitinib 0&#44;5&#37; crema&#58; 50&#44;7&#37;Veh&#237;culo&#58; 17&#44;6&#37;Entre los pacientes que continuaron recibiendo delgocitinib en el estudio de extensi&#243;n&#44; un 73&#44;6&#37; alcanz&#243; el mEASI50 a W56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Foliculitis en el lugar de aplicaci&#243;n&#44; acn&#233; en el lugar de aplicaci&#243;n&#44; <span class="elsevierStyleItalic">molluscum contagiosum</span>&#44; verrugas v&#237;ricas&#44; imp&#233;tigo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anticuerpos monoclonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inhibidores de JAK orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parenteral &#40;subcut&#225;nea&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Composici&#243;n qu&#237;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na&#40;biotecnolog&#237;a y l&#237;neas celulares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mol&#233;cula org&#225;nica&#40;s&#237;ntesis qu&#237;mica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso molecular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alto peso molecular &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo peso molecular &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Extracelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intracelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bloqueo y depleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n enzim&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio de acci&#243;n relativamente m&#225;s lento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gran rapidez de inicio de acci&#243;n en signos y s&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Curso terap&#233;utico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento continuado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posibilidad de tratamiento intermitente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amplitud de la inhibici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Especificidad&#40;una o 2 interleucinas&#47;su receptor&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Selectividad&#40;una o varias JAK&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Excelente seguridadNo se requieren controles anal&#237;ticos&#40;diversidad de efectos adversos m&#225;s limitada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad aceptableSe requieren controles anal&#237;ticos&#40;diversidad de efectos adversos m&#225;s amplia&#44; restricciones en determinadas poblaciones especiales&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semivida de eliminaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Larga&#40;varias semanas&#41;Posibilidad de minorizaci&#243;n mediante augmento del intervalo de dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corta&#40;horas&#44; pocos d&#237;as&#41;Posibilidad de minorizaci&#243;n mediante reducci&#243;n de dosis diaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estabilidad f&#237;sico-qu&#237;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensible a la actividad enzim&#225;tica y los cambios de temperatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Mecanismo de degradaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Catabolismo&#40;menor potencial de interacciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MetabolismoInteracciones farmacol&#243;gicas potenciales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Costes de fabricaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Altos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Moderados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desarrollo de f&#225;rmacos gen&#233;ricos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biosimilares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mol&#233;cula id&#233;ntica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46; Potenciales efectos adversos de los inhibidores orales de JAK</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baricitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Upadacitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Abrocitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecciones del tracto respiratorio superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecciones del tracto urinario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sepsis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tuberculosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reactivaci&#243;n del VHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes simple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acn&#233;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Foliculitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas y&#47;o v&#243;mitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urticaria y&#47;o angioedema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#177;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#233;rtigo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercolesterolemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertrigliceridemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de AST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Augmento de ALT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Augmento de CK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutropenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trombocitopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#8722;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trombocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;&#8722;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trombosis venosa profunda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Embolismo pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diverticulitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#47;-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infarto de miocardio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">- -</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46; Recomendaciones de la EMA para minimizar el riesgo de efectos adversos graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Se recomienda emplear iJAK sist&#233;micos solo en ausencia de un tratamiento alternativo adecuado en pacientes con uno o m&#225;s de los siguientes factores&#58;</span>&#8226; Edad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#8226; Fumadores o exfumadores&#8226; Factores de riesgo cardiovasculares adicionales&#8226; Factores de riesgo de desarrollo de neoplasias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Se recomienda emplear con precauci&#243;n en pacientes con factores de riesgo de enfermedad tromboemb&#243;lica&#58;</span>&#8226; Antecedentes de enfermedad tromboemb&#243;lica&#8226; Cirug&#237;a mayor&#8226; Inmovilizaci&#243;n prolongada&#8226; Anticonceptivos hormonales combinados&#8226; Terapia hormonal sustitutiva&#8226; Trastorno hereditario de la coagulaci&#243;n&#8226; Antecedentes de infarto de miocardio&#8226; Insuficiencia card&#237;aca&#8226; Factores de riesgo adicionales&#58; obesidad&#44; diabetes mellitus&#44; hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Evaluaci&#243;n previa al inicio del f&#225;rmaco</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Anamnesis y exploraci&#243;n f&#237;sica&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Estimaci&#243;n del riesgo global de enfermedad tromboemb&#243;lica</span> &#40;antecedentes familiares o personales conocidos&#44; obesidad&#44; tabaquismo&#44; uso de anticonceptivos orales&#44; inmovilizaci&#243;n prolongada&#44; edad &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 a&#241;os&#44; intervenciones quir&#250;rgicas mayores como neurocirug&#237;a&#44; cirug&#237;as urol&#243;gicas&#44; ginecol&#243;gicas o traumatol&#243;gicas&#44; factores hereditarios &#8212;factor V Leiden&#44; mutaci&#243;n 20210 de la protrombina&#8212; y trombofilia adquirida &#8212;SAF&#44; c&#225;ncer&#8212;&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Estimaci&#243;n del riesgo cardiovascular global</span> &#40;factores personales de riesgo cardiovascular&#44; uso concomitante de inhibidores de la COX2&#44; prednisona a dosis &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; anticonceptivos orales&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Exploraci&#243;n dermatol&#243;gica</span> &#40;evaluaci&#243;n basal en relaci&#243;n a c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma&#41;<span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Evaluaci&#243;n anal&#237;tica basal &#40;hemograma y bioqu&#237;mica&#41;&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Hemograma completo</span> &#40;incluyendo f&#243;rmula leucocitaria&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n del perfil hep&#225;tico &#40;</span>en particular&#44; transaminasas&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n de la funci&#243;n renal</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Se aconseja la evaluaci&#243;n basal del perfil lip&#237;dico</span>&#8226; No se aconseja la evaluaci&#243;n de las CK de rutina<span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Evaluaci&#243;n del riesgo de infecci&#243;n&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;as del VHB</span> &#40;anti-HBs&#44; anti-HBc y anti-HBsAg&#41;&#58;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> No aconsejado el uso en pacientes con infecci&#243;n cr&#243;nica por el VHB<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> En pacientes con exposici&#243;n previa &#40;anti-HBc<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41; sin evidencia de replicaci&#243;n activa &#40;HBsAg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#41;&#44; debe evaluarse el ADN-VHB<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> En paciente con anti-HBc<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; HBsAG<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> y con ADN<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#44; puede iniciarse un iJAK evaluando riesgos y beneficios&#44; y con control estrecho junto a hepatolog&#237;a&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;as del VHC&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> Debe evaluarse el ARN-VHC&#46; Si es positivo&#44; el paciente debe recibir tratamiento completo frente al VHC antes de iniciar un iJAK<span class="elsevierStyleItalic">Se recomienda solicitar serolog&#237;as del VIH</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Se recomienda el</span> screening <span class="elsevierStyleItalic">de TBC</span><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> El riesgo de reactivaci&#243;n de TBC con los iJAK podr&#237;a ser similar al de los anti-TNF&#8226; Radiograf&#237;a de t&#243;rax&#8226; Test de tuberculina y&#47;o test de liberaci&#243;n de interfer&#243;n-&#947; &#40;IGRA&#41;&#8226; En caso de precisar tratamiento&#44; no debe iniciarse un iJAK hasta haber completado 1-2 meses de tratamiento antituberculoso&#8226; La respuesta terap&#233;utica de upadacitinib puede disminuir en caso de coadministraci&#243;n con rifampicina &#40;inductor de CYP 3A4&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;a de varicela-z&#243;ster</span> en pacientes sin historia previa de inmunizaci&#243;n&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Otras serolog&#237;as&#58;</span> sarampi&#243;n&#44; rub&#233;ola y parotiditis &#40;estado vacunal&#41;<span class="elsevierStyleItalic">4&#46; Evaluaci&#243;n del estado vacunal&#58;</span>&#8226; Deben seguirse las recomendaciones nacionales y regionales respecto a la vacunaci&#243;n&#8226; Deben recogerse los antecedentes de varicela o infecci&#243;n por herpes z&#243;ster&#44; as&#237; como el antecedente de inmunizaci&#243;n previa&#58;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> Los factores de riesgo para reactivaci&#243;n del VVZ incluyen la edad &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os&#44; el sexo femenino&#44; el uso concomitante de corticoides&#44; la infecci&#243;n y la hospitalizaci&#243;n<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> Actualmente se aconseja la vacunaci&#243;n previa mediante la vacuna frente al herpes z&#243;ster recombinante &#40;Shingrix&#174;&#44; 2 dosis administradas con 2 meses de diferencia&#41; en mayores de 18 en tratamiento con inhibidores de JAK&#46; La vacuna recombinante no est&#225; contraindicada durante el tratamiento con iJAK&#44; pero estos podr&#237;an afectar a la inmunogenicidad de la misma<span class="elsevierStyleItalic">&#8728;</span> Las vacunas de virus vivos y virus vivos atenuados est&#225;n contraindicadas en pacientes en tratamiento con iJAK<span class="elsevierStyleItalic">5&#46; Embarazo y lactancia&#46;</span> El uso de iJAK est&#225; contraindicado durante el embarazo y la lactancia&#46; Las mujeres en tratamiento con inhibidores de JAK deben emplear m&#233;todos anticonceptivos adecuados&#58;&#8226; Baricitinib&#58; durante el tratamiento y al menos durante una semana despu&#233;s de su suspensi&#243;n&#8226; Upadacitinib&#58; durante el tratamiento y al menos durante 4 semanas despu&#233;s de su suspensi&#243;n&#8226; Abrocitinib&#58; durante el tratamiento y al menos durante 4 semanas despu&#233;s de su suspensi&#243;n&#8226; No es necesaria la suspensi&#243;n preconcepcional del tratamiento con inhibidores de JAK en varones&#46; No se ha demostrado efectos sobre la espermatog&#233;nesis<span class="elsevierStyleItalic">6&#46; Evaluaci&#243;n de la medicaci&#243;n concomitante&#58;</span>&#8226; Interacciones farmacol&#243;gicas&#58;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Baricitinib&#58;</span> inhibidores OAT3 --&#62; &#8593;&#91;baricitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; probenecid&#58; se aconseja emplear la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Upadacitinib&#58;</span>&#8226; Inhibidores de CYP3A4 --&#62; &#8593;&#91;upadacitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; ketoconazol&#44; itraconazol&#44; posaconazol&#44; voriconazol y claritromicina&#41;&#46; Debe evitarse la dosis de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h Se deben considerar alternativas a los inhibidores potentes del CYP3A4 cuando se utilicen a largo plazo&#8226; Inductores del CYP3A4 --&#62; &#8595;&#91;upadacitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; rifampicina y fenito&#237;na&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Abrocitinib&#58;</span>&#8226; Inhibidores del CYP2C19&#47;CYP2C9&#58; &#8593;&#91;abrocitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; fluvoxamina y fluconazol&#41;&#8226; Inductores del CYP2C19&#47;CYP2C9&#58; &#8595;&#91;abrocitinib&#93; &#40;p&#46; ej&#46;&#44; rifampicina&#41;&#8226; Incremento del riesgo de inmunosupresi&#243;n en combinaci&#243;n con otros f&#225;rmacos&#46; Se desaconseja el uso de iJAK con ciclosporina u otros inmunosupresores sist&#233;micos en DA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Seguimiento cl&#237;nico y anal&#237;tico durante el tratamiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Evaluar el riesgo individual respecto a infecciones</span> &#40;p&#46; ej&#46;&#44; exposici&#243;n profesional&#44; viajes&#44; comorbilidades&#44; f&#225;rmacos concomitantes&#44; signos o s&#237;ntomas de infecci&#243;n&#41;<span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Se recomienda el control anal&#237;tico a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses&#46; Puede considerarse una primera evaluaci&#243;n a las 4 semanas del tratamiento en pacientes con determinados factores de riesgo&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Hemograma&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Niveles de hemoglobina &#40;confirmado en 2 anal&#237;ticas consecutivas&#41;&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">8</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">g&#47;dl y&#47;o disminuci&#243;n de los niveles &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">g&#47;dl respecto al basal</span>&#58; interrumpir el tratamiento hasta su normalizaci&#243;n&#46; La reintroducci&#243;n debe considerarse individualmente&#44; evaluando riesgo&#47;beneficio&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">9</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">g&#47;dl</span> no requiere ajuste de dosis<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Valores absolutos de neutr&#243;filos &#40;confirmado en 2 anal&#237;ticas consecutivas&#41;&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">500</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> suspensi&#243;n del tratamiento&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores entre 500-1&#46;000</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> reducci&#243;n de dosis o interrupci&#243;n temporal hasta normalizaci&#243;n con niveles superiores a 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;000</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> no requiere ajuste de dosis<span class="elsevierStyleItalic">&#8728; Valores absolutos de linfocitos &#40;en 2 anal&#237;ticas consecutivas&#41;&#58;</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">500</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> suspensi&#243;n del tratamiento&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores entre 500-750</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#59;</span> reducci&#243;n de dosis o interrupci&#243;n temporal hasta normalizaci&#243;n con niveles superiores a 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Valores &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">750</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#58;</span> no requiere ajuste de dosis&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n del perfil hep&#225;tico &#40;</span>ver ajustes de acuerdo al iJAK&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n de la funci&#243;n renal</span> &#40;ver ajustes de acuerdo al iJAK&#41;&#8226; <span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento del perfil lip&#237;dico</span> &#40;recomendado al tercer mes de tratamiento&#41;&#58; en caso de dislipemia&#44; seguir las gu&#237;as est&#225;ndar para su tratamiento&#46; Se ha evaluado la potencial interacci&#243;n farmacol&#243;gica de diversas estatinas con los inhibidores de JAK disponibles&#46;&#8226; La combinaci&#243;n de estatinas con baricitinib&#44; upadacitinib y abrocitinib no parece tener efectos farmacocin&#233;ticos relevantes&#8226; No se recomienda solicitar los niveles de CK&#44; salvo que exista cl&#237;nica que lo indique &#40;p&#46; ej&#46;&#44; mialgias&#41;<span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Seguimiento del riesgo de infecciones&#58;</span>&#8226; La evaluaci&#243;n anual de las serolog&#237;as para VHB&#44; VHC y VIH solo est&#225; indicada en pacientes de riesgo para las mismas&#8226; La evaluaci&#243;n peri&#243;dica &#40;p&#46; ej&#46;&#44; anual&#41; de la TBC latente debe valorarse en grupos de riesgo para la misma &#40;p&#46; ej&#46;&#44; posibilidad de exposici&#243;n ocupacional&#41;&#8226; Si un paciente presenta herpes z&#243;ster durante el tratamiento&#44; debe considerarse la interrupci&#243;n temporal del iJAK hasta la resoluci&#243;n del episodio<span class="elsevierStyleItalic">4&#46; Evaluar el riesgo de neoplasias&#58;</span> programas de cribado de neoplasias de acuerdo a las recomendaciones nacionales para edad y sexo&#46; Evaluaci&#243;n dermatol&#243;gica &#40;c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma y melanoma&#41;<span class="elsevierStyleItalic">5&#46; Vacunaci&#243;n&#58;</span> las vacunas inactivadas pueden administrarse durante el tratamiento con iJAK&#44; aunque potencialmente podr&#237;a existir una disminuci&#243;n en su inmunogenicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Consideraciones particulares de los iJAK oral</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baricitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Upadacitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Abrocitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis est&#225;ndar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18-74 a&#241;os&#58;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 a&#241;os&#58;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18-64 a&#241;os&#58;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#58; si alta carga de la enfermedad o respuesta inadecuada a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Para el mantenimiento se debe considerar la dosis efectiva m&#225;s baja&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 y adolescentes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os y &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#42;Datos limitados en &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 a&#241;os&#58; utilizar con precauci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18-64 a&#241;os&#58;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#58;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#42;Datos limitados en &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75 a&#241;os&#58; utilizar con precauci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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