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realiz&#243; un aporte crucial&#58; la divisi&#243;n en 2 grandes grupos de anomal&#237;as vasculares&#44; a saber&#44; tumores y malformaciones vasculares &#40;MV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Con el tiempo&#44; las diferencias entre estos 2 grupos se demostraron s&#243;lidas y claras&#46; Mientras que los tumores se consideraban crecimientos adquiridos proliferantes de vasos reci&#233;n formados&#44; las MV eran anomal&#237;as cong&#233;nitas hechas de vasos dism&#243;rficos no proliferantes&#46; De esta forma&#44; esta nueva clasificaci&#243;n permiti&#243; el abordaje cl&#237;nico y terap&#233;utico de las anomal&#237;as vasculares&#46; De hecho&#44; los principios de la clasificaci&#243;n de la ISSVA han sido adoptados por la OMS en la clasificaci&#243;n de los tumores pedi&#225;tricos publicada recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el paso del tiempo&#44; la comunidad internacional se dio cuenta de que ese enfoque dual no era tan apropiado como se esperaba&#46; Por ejemplo&#44; las MV de hecho proliferan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; aunque normalmente no tanto como los tumores vasculares&#46; Entre las MV&#44; las malformaciones linf&#225;ticas son las que presentan una mayor tasa de proliferaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; aunque&#44; muy inferior a la observada en los tumores vasculares&#46; Adem&#225;s&#44; dado que la mayor&#237;a de las MV se deben a mutaciones som&#225;ticas poscig&#243;ticas&#44; est&#225;n formadas por c&#233;lulas clonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; lo que diluye la diferencia conceptual con los tumores&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe un marcador inmunohistoqu&#237;mico universal que nos permita distinguir de forma fiable entre las MV y los tumores vasculares&#46; Aunque se pens&#243; que ciertos marcadores como el WT1 marcaban los tumores vasculares&#44; m&#225;s tarde se demostr&#243; que este marca &#225;reas vasculares proliferativas &#171;en general&#187; y&#44; por lo tanto&#44; en ocasiones pueden expresarse en las MV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El marcador GLUT-1 no se debe considerar como un marcador espec&#237;fico de tumores&#44; ya que solo es expresado por las c&#233;lulas endoteliales en el hemangioma infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; as&#237; como tambi&#233;n en un subtipo de MV &#40;la malformaci&#243;n venosa verrugosa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de esto&#44; muchos m&#233;dicos&#44; cirujanos e investigadores consideran que el enfoque dual sugerido por la ISSVA es &#250;til y pr&#225;ctico&#44; y es el que principalmente seguiremos en esta revisi&#243;n&#46; Nuestro objetivo es describir las principales caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas que pueden ayudar al dermat&#243;logo y al pat&#243;logo general a identificar una MV como tal&#44; as&#237; como a clasificarla en funci&#243;n del tipo de vasos identificados en ellas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conceptos b&#225;sicos sobre las malformaciones vasculares</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las malformaciones durante el desarrollo embriol&#243;gico o fetal pueden ocurrir debido a mutaciones prenatales&#46; Las mutaciones prenatales pueden ser germinales o som&#225;ticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En una mutaci&#243;n germinal prenatal&#44; la mutaci&#243;n ya est&#225; presente en la c&#233;lula germinal &#40;ya sea espermatozoide u &#243;vulo&#41;&#46; Por lo tanto&#44; todas las c&#233;lulas del individuo portar&#225;n la mutaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; En cambio&#44; cuando ocurre una mutaci&#243;n som&#225;tica prenatal&#44; solo las c&#233;lulas que se desarrollan a partir de la que ha sufrido la mutaci&#243;n portar&#225;n el defecto gen&#233;tico&#44; desarrollando un mosaicismo&#46; Dado que tales c&#233;lulas mutadas siguen los patrones de crecimiento normales del desarrollo embriol&#243;gico&#44; la distribuci&#243;n de las c&#233;lulas mutadas muchas veces adopta un patr&#243;n segmentario o lineal&#44; siguiendo las l&#237;neas de Blaschko &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Por el contrario&#44; en una mutaci&#243;n posnatal&#44; las c&#233;lulas que crecen a partir de las c&#233;lulas mutadas se convierten en un tumor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MV son anomal&#237;as vasculares formadas por vasos dism&#243;rficos maduros&#46; Estas caracter&#237;sticas dism&#243;rficas son el resultado de mutaciones prenatales &#40;principalmente som&#225;ticas&#44; pero tambi&#233;n&#44; en ocasiones&#44; de la l&#237;nea germinal&#41;&#44; por lo tanto&#44; casi todas las MV son cong&#233;nitas&#46; Cuando las MV son causadas por mutaciones som&#225;ticas prenatales&#44; deben considerarse un mosaicismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> en el que todas las c&#233;lulas de la MV portan la misma&#40;s&#41; mutaci&#243;n&#40;es&#41;&#46; Es bien sabido que algunas MV son el resultado de un &#171;mecanismo de doble golpe&#187; &#40;del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">double hit</span>&#41;&#44; en el que se produce una mutaci&#243;n posnatal som&#225;tica en las c&#233;lulas que ya portaban una mutaci&#243;n prenatal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Los ejemplos m&#225;s cl&#225;sicos de malformaciones vasculares relacionadas con un &#171;mecanismo de doble golpe&#187; son las malformaciones glomulovenosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y las malformaciones arteriovenosas-capilares combinadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por el contrario&#44; los tumores vasculares son el resultado de mutaciones som&#225;ticas posnatales&#46; Su morfolog&#237;a global es la de un tumor&#44; sin una distribuci&#243;n lineal o segmentaria&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las MV son cl&#237;nicamente evidentes en la infancia&#46; Sin embargo&#44; ese no es siempre el caso&#46; A veces&#44; una MV puede volverse cl&#237;nicamente evidente solo cuando ocurren cambios secundarios &#40;como trombosis o hemorragia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras que los tumores vasculares est&#225;n formados por vasos proliferantes&#44; las MV no proliferan o proliferan a un ritmo muy bajo&#46; Esto no quiere decir que las MV no aumenten de tama&#241;o con el paso del tiempo&#46; Este aumento se debe a veces a la dilataci&#243;n de los vasos malformados&#46; Otras veces ocurren fen&#243;menos tromb&#243;ticos en los vasos de las MV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; acompa&#241;ados o no de fen&#243;menos hemorr&#225;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; en algunos casos&#44; las MV puede aumentar de tama&#241;o debido a una tasa de proliferaci&#243;n lenta pero constante&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los conceptos m&#225;s importantes en las MV es el del flujo sangu&#237;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Este se refiere a la velocidad del flujo sangu&#237;neo a trav&#233;s de los vasos dism&#243;rficos de la MV y&#44; por lo tanto&#44; a la presi&#243;n arterial en dichos vasos&#46; Las MV de alto flujo ser&#225;n las malformaciones y f&#237;stulas arteriovenosas&#46; Adem&#225;s&#44; aquellas MV combinadas que muestran un componente arteriovenoso suelen tener &#225;reas de alto flujo&#46; La distinci&#243;n entre una MV de bajo flujo y una de alto flujo se puede realizar antes de la cirug&#237;a mediante ecograf&#237;a o resonancia magn&#233;tica din&#225;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El abordaje cl&#237;nico y terap&#233;utico de una MV depender&#225; en gran medida de la evidencia de &#225;reas de alto flujo o no&#46; Cuando en una malformaci&#243;n existe un alto riesgo de hemorragia&#44; est&#225; indicada la terapia invasiva &#40;endovascular&#44; quir&#250;rgica y&#47;o radioterapia&#41; versus el manejo m&#233;dico solo&#46; De lo contrario&#44; el manejo m&#233;dico puede ser una opci&#243;n&#46; Por otro lado&#44; la escleroterapia o la cirug&#237;a es el tratamiento com&#250;nmente indicado para las MV de bajo flujo&#44; aunque algunas pueden controlarse con medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En este sentido&#44; la identificaci&#243;n de ciertas mutaciones en las MV es crucial para el &#233;xito del tratamiento con terapia dirigida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Clasificaci&#243;n de las malformaciones vasculares</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha intentado en varias ocasiones clasificar las anomal&#237;as vasculares&#46; Una de las clasificaciones m&#225;s completas es la de la ISSVA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Dicha clasificaci&#243;n est&#225; disponible gratuitamente en la p&#225;gina web de la ISSVA &#40;issva&#46;org&#47;classification&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista histopatol&#243;gico&#44; las malformaciones vasculares se clasifican seg&#250;n el tipo de vasos malformados&#46; Por lo tanto&#44; existen malformaciones capilares&#44; linf&#225;ticas&#44; venosas y arteriovenosas&#44; pero tambi&#233;n malformaciones combinadas&#46; Adem&#225;s&#44; el cuerpo gl&#243;mico tambi&#233;n puede tener malformaciones&#46; Aunque morfol&#243;gicamente distintas&#44; estas malformaciones glomuvenosas se incluyen actualmente en el grupo de malformaciones venosas&#46; Las malformaciones glomuvenosas no deben de ser confundidas con los tumores gl&#243;micos&#46; Estos &#250;ltimos son verdaderos tumores que aparecen en la vida adulta&#44; y aunque tambi&#233;n presentan estructuras venosas&#44; estas &#250;ltimas no est&#225;n malformadas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n actual de las malformaciones vasculares aceptada por el ISSVA se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe mencionar que algunas anomal&#237;as vasculares a&#250;n no han sido identificadas de forma clara como tumores o malformaciones&#44; por lo que&#44; quiz&#225;s&#44; algunas de ellas podr&#237;an incluirse en el futuro bajo la denominaci&#243;n de malformaci&#243;n vascular&#46; Por ejemplo&#44; los hemangiomas de tipo capilar intramuscular &#40;tambi&#233;n llamados anomal&#237;a vascular de flujo r&#225;pido intramuscular&#41;&#59; los angioqueratomas&#59; el hemangioma sinusoidal&#59; el tumor arteriovenoso acral&#59; la linfangioendoteliomatosis multifocal con trombocitopenia&#47;angiomatosis cutaneovisceral con trombocitopenia&#59; el hamartoma de tejido blando de tipo PTEN&#47;&#171;angiomatosis&#187; de tejido blando&#59; o la anomal&#237;a vascular fibroadiposa &#40;FAVA&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Patogenia de las malformaciones vasculares</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones gen&#233;ticas que ocurren durante la vida embrionaria inducen una disregulaci&#243;n en la vasculog&#233;nesis con el resultado de vasos dism&#243;rficos&#46; Se han identificado genes causales en muchas MV&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra una lista de las alteraciones gen&#233;ticas conocidas hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Las MV de alto flujo muestran anomal&#237;as de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n celular <span class="elsevierStyleItalic">Ras&#47;MAPK</span>&#46; Por el contrario&#44; las anomal&#237;as de flujo bajo m&#225;s comunes &#40;malformaciones venosas y linf&#225;ticas&#41; est&#225;n causadas por mutaciones som&#225;ticas que involucran genes de la v&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">PI3K&#47;AKT&#47;mTOR</span>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se producen MV <span class="elsevierStyleItalic">de novo&#44;</span> y su patogenia sigue siendo desconocida y altamente especulativa&#46; La hip&#243;tesis m&#225;s aceptada es que podr&#237;an necesitar mutaciones acumulativas&#44; es decir&#44; mutaciones som&#225;ticas posnatales que ocurren en c&#233;lulas con una mutaci&#243;n prenatal en un mecanismo de doble golpe<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Entidades anteriormente conocidas como tumores vasculares que actualmente se consideran como malformaciones vasculares</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos textos a&#250;n incluyen en sus cap&#237;tulos de tumores vasculares entidades como el hemangioma cavernoso&#44; el linfangioma <span class="elsevierStyleItalic">circunscriptum&#44;</span> el higroma qu&#237;stico o el hemangioma cirsoide&#46; Estas entidades fueron reconocidas como malformaciones vasculares por la ISSVA hace mucho tiempo&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; hay algunas entidades que solo recientemente se han reconocido como malformaciones&#46; Uno de los mejores ejemplos de este grupo es el hemangioma verrucoso&#46; Este &#250;ltimo t&#233;rmino se puede encontrar como tal a&#250;n en la literatura reciente&#44; aunque con menos frecuencia que en el pasado&#46; La mayor&#237;a de los textos se refieren a &#233;l correctamente como &#171;malformaci&#243;n venosa verrugosa&#187;&#46; Esta &#250;ltima malformaci&#243;n conlleva una mutaci&#243;n som&#225;tica en <span class="elsevierStyleItalic">MAP3K3</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente se presenta como parches y placas eritematosas&#44; muchas de las cuales muestran un aspecto verrucoso&#46; Este aspecto se debe a las caracter&#237;sticas hiperpl&#225;sicas verrucosas de la epidermis&#44; que aparece hiperquerat&#243;sica y con hipergranulosis&#44; junto con la malformaci&#243;n vascular en s&#237;&#44; que est&#225; formada por v&#233;nulas alteradas que ocupan la dermis papilar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#44; y que en la mayor&#237;a de los casos se extienden por toda la dermis&#44; llegando a afectar incluso al tejido subcut&#225;neo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro buen ejemplo es la anomal&#237;a linf&#225;tica progresiva adquirida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; El t&#233;rmino linfangioendotelioma se introdujo hace tiempo en la literatura para referirse ciertas anomal&#237;as linf&#225;ticas con una tendencia a la recurrencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el linfangioendotelioma &#171;benigno&#187; se describi&#243; como una lesi&#243;n vascular que se presenta como m&#225;culas y placas eritematosas de crecimiento lento&#44; localizadas principalmente en extremidades u hombros en pacientes j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Histopatol&#243;gicamente muestra vasos linf&#225;ticos malformados de endotelios aplanados que permean toda la dermis y a veces incluso la hipodermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; Estos vasos se ti&#241;en con D2-40 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C&#41;&#46; Para enfatizar su comportamiento cl&#237;nico &#171;de progresi&#243;n&#187;&#44; esta entidad se denominaba hasta no hace mucho tiempo <span class="elsevierStyleItalic">linfangioma progresivo adquirido</span>&#44; pero la clasificaci&#243;n actual de la ISSVA lo incluye como una malformaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Malformaciones vasculares asociadas a otras anomal&#237;as</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas malformaciones vasculares pueden presentarse en el contexto de ciertos s&#237;ndromes en los que las anomal&#237;as vasculares se asocian con otras anomal&#237;as&#44; ya sea de los tejidos blandos&#44; del hueso o de sobrecrecimientos generales o parciales de ciertos tejidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra los principales s&#237;ndromes en los que se han identificado tales situaciones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Histolog&#237;a normal de los vasos</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los seres humanos se describen 2 tipos principales de redes vasculares&#58; el sistema linf&#225;tico y el sistema sangu&#237;neo&#46; El primero es un sistema abierto por el que circula la linfa y desde donde la linfa pasa al tejido conjuntivo&#46; Por el contrario&#44; el sistema de vasos sangu&#237;neos es un circuito cerrado en el que solo c&#233;lulas y productos seleccionados atraviesan las paredes de los vasos sangu&#237;neos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Los vasos</span><span class="elsevierStyleItalic">linf&#225;ticos</span> est&#225;n hechos de un endotelio discontinuo debajo del cual hay una membrana basal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>D&#41;&#46; Los vasos linf&#225;ticos carecen de una red prominente de fibras el&#225;sticas &#40;como las venas&#41; y&#44; por lo tanto&#44; la circulaci&#243;n de la linfa no puede depender de las propiedades el&#225;sticas de su pared&#46; Por el contrario&#44; la linfa circula por estos vasos ayudada principalmente por la acci&#243;n de la musculatura circundante que comprime las paredes linf&#225;ticas mientras nos movemos&#46; Las v&#225;lvulas linf&#225;ticas evitan con &#233;xito el retorno de la linfa&#46; Si tenemos suerte en nuestro corte histol&#243;gico&#44; estas v&#225;lvulas pueden a veces verse en las secciones de los vasos linf&#225;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#44; lo que es una pista importante para identificarlas como tales&#46; Mientras que los vasos linf&#225;ticos m&#225;s peque&#241;os muestran una pared muy delgada &#40;formada &#250;nicamente por endotelio y membrana basal&#41;&#44; algunos vasos m&#225;s grandes pueden mostrar focos de capa muscular&#46; Adem&#225;s&#44; focos de infiltrados linfocitarios cerca de las paredes de los vasos son una caracter&#237;stica com&#250;n de los vasos linf&#225;ticos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">El sistema sangu&#237;neo</span> tiene que llevar la sangre a trav&#233;s de un sistema cerrado que garantice su distribuci&#243;n desde el coraz&#243;n a los pulmones&#44; de los pulmones a todos los &#243;rganos&#44; y de estos&#44; de vuelta al coraz&#243;n&#46; Aunque hay un intercambio selectivo de c&#233;lulas y de productos a trav&#233;s de las paredes de los vasos sangu&#237;neos a lo largo de este circuito&#44; el escape de grandes cantidades de sangre &#40;es decir&#44; hemorragia&#41; no es un fen&#243;meno fisiol&#243;gico&#46; Para cumplir con todos estos requisitos&#44; el sistema sangu&#237;neo est&#225; formado por 5 tipos principales de vasos sangu&#237;neos&#58; arterias&#44; arteriolas&#44; capilares&#44; v&#233;nulas y venas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Las arterias</span> son las m&#225;s grandes de todos estos vasos&#46; Tienen 3 capas&#58; &#237;ntima&#44; media y adventicia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; Entre las capas &#237;ntima y media se encuentra una banda el&#225;stica&#44; y hay otra entre la capa media y la adventicia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Estas 2 bandas se conocen como l&#225;minas el&#225;sticas interna y externa&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>B&#41;&#46; Las arterias pueden ser el&#225;sticas o musculares&#44; dependiendo de la abundancia o no de fibras el&#225;sticas en la capa media&#46; Mientras que las arterias alejadas del coraz&#243;n son musculares&#44; el componente el&#225;stico de la capa media aumenta progresivamente con la proximidad de los vasos al coraz&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>C&#41;&#46; Las grandes arterias en contacto directo con el coraz&#243;n &#40;como la aorta&#41; tienen una capa media con abundantes fibras el&#225;sticas&#46; Aunque la &#237;ntima es un espacio virtual al nacer&#44; esta capa se hace m&#225;s gruesa lentamente con la edad&#44; lo que se debe principalmente a un aumento en la cantidad de col&#225;geno intimal&#46; Tal aumento puede mostrar una apariencia desorganizada con el envejecimiento&#44; y conferir un aspecto fibr&#243;tico a la &#237;ntima&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el t&#233;rmino <span class="elsevierStyleItalic">arteriola</span> est&#225; ampliamente aceptado en la literatura para referirse a vasos con estructura de arteria pero con un di&#225;metro inferior a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#44; no existe un signo histol&#243;gico que distinga a las arterias peque&#241;as de las arteriolas grandes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La capa media de estas est&#225; formada por una o dos capas circulares de m&#250;sculo liso&#44; que pueden actuar como un esf&#237;nter precapilar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>D&#41;&#46; Cuando las arteriolas son muy peque&#241;as&#44; pueden carecer de la capa el&#225;stica interna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Los capilares</span> son peque&#241;os vasos sangu&#237;neos &#40;5-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; que no tienen una capa media ni fibras el&#225;sticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>A&#41;&#46; Su pared est&#225; formada por una capa endotelial que descansa directamente sobre la membrana basal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>B&#41;&#46; Rodeando la membrana basal&#44; se pueden encontrar pericitos en algunos capilares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las venas peque&#241;as que aparecen inmediatamente despu&#233;s de los capilares se llaman v&#233;nulas&#46; A diferencia de los capilares&#44; muestran un tejido conectivo debajo de la membrana basal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>D&#41;&#46; Tienen&#44; adem&#225;s&#44; una capa media constituida por c&#233;lulas musculares lisas&#44; irregularmente distribuidas&#46; Algunas v&#233;nulas tambi&#233;n pueden mostrar pericitos&#46; En algunos &#243;rganos&#44; ciertas v&#233;nulas aparecen dilatadas y grandes&#44; y est&#225;n especializadas en recolectar sangre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>A&#41;&#46; Estas v&#233;nulas se llaman <span class="elsevierStyleItalic">sinusoides</span>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las peque&#241;as <span class="elsevierStyleItalic">venas</span> perif&#233;ricas ya muestran una capa continua y regular de m&#250;sculo liso en espiral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>B&#41; con muchas bandas conc&#233;ntricas discontinuas de fibras el&#225;sticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>C&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se pueden ver v&#225;lvulas en ellas&#46; Dado que las venas son m&#225;s el&#225;sticas que contr&#225;ctiles&#44; estas v&#225;lvulas son importantes para garantizar el flujo sangu&#237;neo&#44; evitando el retorno de la sangre&#46; Las v&#225;lvulas est&#225;n hechas de pliegues emparejados de la capa &#237;ntima&#46; Sin embargo&#44; las venas de algunos &#243;rganos no tienen v&#225;lvulas&#46; Las venas medianas y grandes tienen una pared bien estructurada en 3 capas&#58; &#237;ntima&#44; media y adventicia&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">&#191;C&#243;mo distinguir una arteria de una vena&#63;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una secci&#243;n transversal del vaso sangu&#237;neo&#44; las arterias son redondas y sim&#233;tricas&#44; mientras que las venas a veces pueden mostrar una secci&#243;n ovalada&#46; Las arterias suelen tener una pared m&#225;s gruesa en comparaci&#243;n con el di&#225;metro del vaso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>D&#41;&#44; mientras que&#44; por el contrario&#44; las venas tienen una pared m&#225;s delgada en comparaci&#243;n con el di&#225;metro del vaso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las arterias com&#250;nmente tienen una l&#225;mina el&#225;stica interna prominente que no es evidente en las venas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>A&#41;&#46; En cambio&#44; las venas tienen muchas fibras el&#225;sticas discontinuas a lo largo de su pared<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; en la capa muscular de las venas&#44; los fasc&#237;culos musculares est&#225;n interrumpidos por haces de tejido col&#225;geno&#44; cosa que no sucede en las arterias&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Cambios en los vasos sangu&#237;neos con la edad</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los vasos sangu&#237;neos sufren cambios morfol&#243;gicos con la edad&#44; tanto es as&#237; que se debate si deben ser considerados como variantes de la normalidad&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <span class="elsevierStyleItalic">arterias</span>&#44; la &#237;ntima se ve engrosada con la edad&#44; principalmente por fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>B&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la fragmentaci&#243;n y la duplicaci&#243;n de la l&#225;mina el&#225;stica interna son comunes con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>C&#41;&#46; Estos cambios adquiridos pueden ser la fuente de puntos d&#233;biles en la pared de la arteria&#44; facilitando la dilataci&#243;n y tortuosidad zonal&#44; lo que no debe confundirse con la dismorfia vascular que se evidencia en las MV&#46; La calcificaci&#243;n es otro cambio com&#250;n con la edad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>D&#41;&#46; Al principio se aprecian peque&#241;os dep&#243;sitos de calcio en la l&#225;mina el&#225;stica interna&#44; pero&#44; con la progresi&#243;n&#44; se evidencian dep&#243;sitos m&#225;s gruesos en toda la pared&#46; La cantidad de col&#225;geno y elastina tambi&#233;n aumenta con la edad&#44; en la capa muscular de las arterias&#46; Todos estos cambios por envejecimiento de las arterias pueden provocar dilataci&#243;n y tortuosidad del vaso&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de la fibrosis de la &#237;ntima y la reduplicaci&#243;n del tejido el&#225;stico&#44; la hialinizaci&#243;n de la pared es un hallazgo com&#250;n en las arteriolas envejecidas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>A&#41;&#44; especialmente en el contexto de la hipertensi&#243;n o la diabetes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios observados en las venas con el envejecimiento incluyen fibrosis de la &#237;ntima &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>B&#41; e hipertrofia muscular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; algunas venas est&#225;n bajo la influencia de una alta presi&#243;n ortost&#225;tica &#40;como las de las piernas&#41; y&#44; como consecuencia&#44; pueden mostrar una &#171;arterializaci&#243;n&#187; de su pared&#44; es decir&#44; cambios anat&#243;micos que las hacen parecer arterias&#44; con prominencia de una l&#225;mina el&#225;stica interna y una gruesa capa muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los <span class="elsevierStyleItalic">capilares</span>&#44; la membrana basal aumenta su grosor con la edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>C&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Principales signos morfol&#243;gicos de vaso dism&#243;rfico de las malformaciones vasculares</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">capilares</span> dism&#243;rficos &#40;en las malformaciones capilares&#41; aparecen muchas veces dilatados y ect&#225;sicos&#44; con una distribuci&#243;n desordenada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>D&#41;&#46; Sus paredes pueden estar engrosadas&#44; con peque&#241;as cantidades de m&#250;sculo y de tejido fibroso&#46; Estos cambios vasculares pueden ir acompa&#241;ados de cambios epid&#233;rmicos y mesenquimatosos&#44; como hiperplasia epid&#233;rmica&#44; dep&#243;sito de mucina d&#233;rmica focal&#44; aumento de col&#225;geno y de tejido el&#225;stico&#44; cambios hamartomatosos foliculares&#44; quistes infundibulares&#44; cambios similares a tricofoliculomas y cambios hamartomatosos neurales&#46; Los cambios son muy sutiles en las biopsias de ni&#241;os m&#225;s peque&#241;os y se vuelven m&#225;s prominentes con la edad&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">venas</span> dism&#243;rficas &#40;en las malformaciones venosas&#41; se reconocen por formas irregulares&#44; a veces anguladas&#44; con tambi&#233;n irregularidades en sus paredes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>A&#41;&#46; Esto se debe principalmente a variaciones en el grosor de la capa muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>B&#41;&#44; que en zonas puede ser muy delgada o incluso ausente&#44; mientras que en otras est&#225; agrandada y pronunciada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>C&#41;&#46; Esta &#250;ltima caracter&#237;stica se puede demostrar mejor con una inmunotinci&#243;n para actina de m&#250;sculo liso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>D&#41;&#46; Los vasos dism&#243;rficos pueden extenderse por todas las capas de la piel&#44; involucrando muchas veces la hipodermis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>A&#41;&#46; La pared venosa&#44; sin embargo&#44; conserva la estructura normal de los fasc&#237;culos musculares separados por col&#225;geno&#44; lo que se evidencia f&#225;cilmente con las t&#233;cnicas histoqu&#237;micas adecuadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>B&#41;&#46; Estas venas malformadas muchas veces muestran una distribuci&#243;n aleatoria&#44; incluso formando grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>C&#41; o una disposici&#243;n en &#171;espalda con espalda&#187; &#40;del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">back to back</span>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>D&#41;&#46; Los fen&#243;menos tromb&#243;ticos no son raros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>A&#41; y&#44; en ocasiones&#44; van seguidos de recanalizaci&#243;n parcial e hiperplasia endotelial papilar intravascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>B&#41;&#44; as&#237; como de &#225;reas de hemorragia&#44; a veces con dep&#243;sitos de hemosiderina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>C&#41;&#46; Cuando los trombos se incorporan a la pared de la vena&#44; pueden formarse n&#243;dulos fibromixoides&#46; Los trombos tambi&#233;n pueden calcificarse formando flebolitos&#46; Las malformaciones glomuvenosas se incluyen dentro de las malformaciones venosas en la clasificaci&#243;n ISSVA&#46; Sin embargo&#44; muestran caracter&#237;sticas muy distintivas&#58; las venas malformadas est&#225;n rodeadas por una o m&#225;s capas de c&#233;lulas gl&#243;micas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>D&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los vasos <span class="elsevierStyleItalic">linf&#225;ticos</span> dism&#243;rficos &#40;en las malformaciones linf&#225;ticas&#41; aparecen dilatados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>A&#41;&#44; a veces extremadamente&#46; En ocasiones se ven v&#225;lvulas&#44; lo que ayuda a identificar a los vasos linf&#225;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>B&#41;&#46; Las paredes linf&#225;ticas son com&#250;nmente muy delgadas pero muchas veces pueden presentar focos de engrosamiento&#44; con m&#250;sculo liso y tejido fibroso mixoide&#46; No es raro ver fasc&#237;culos desorganizados de m&#250;sculo liso entre los canales malformados&#46; Las luces linf&#225;ticas a veces pueden mostrar gl&#243;bulos rojos&#44; lo que no es incompatible con la naturaleza linf&#225;tica de estos vasos&#58; la sangre puede entrar accidentalmente en estos vasos linf&#225;ticos malformados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>C&#41;&#44; pero este acontecimiento en muchas ocasiones termina como hemorragias con dep&#243;sitos estromales de hemosiderina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>D&#41;&#46; Otros posibles cambios acompa&#241;antes son la hiperqueratosis&#44; la hiperplasia epid&#233;rmica &#40;a veces incluso verrugosa&#41;&#44; la ulceraci&#243;n o los infiltrados inflamatorios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>A&#41;&#46; El tama&#241;o del vaso malformado es variable&#44; desde canales microsc&#243;picos en forma de hendidura que diseccionan las bandas d&#233;rmicas de col&#225;geno&#44; hasta quistes muy grandes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Las malformaciones arteriovenosas</span> est&#225;n formadas por arterias y venas dism&#243;rficas&#44; as&#237; como por vasos con caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas intermedias entre una vena y una arteria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>B&#41;&#46; Las arterias dism&#243;rficas muestran rotura de la capa el&#225;stica interna &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>C&#41;&#46; Debido a la elevada presi&#243;n arterial&#44; los conductos venosos muchas veces desarrollan una pared fibr&#243;tica&#44; desprovista de fibras el&#225;sticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>D&#41;&#46; Por el contrario&#44; debido al alto flujo&#44; los fen&#243;menos tromb&#243;ticos no son una caracter&#237;stica de las MAV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>A&#41;&#46; Sin embargo&#44; los focos de proliferaci&#243;n microvascular son muy frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>B&#41;&#46; Supuestamente son focos reactivos proliferativos en expansi&#243;n&#46; La mayor&#237;a de las veces se ven como grupos capilares&#44; pero tambi&#233;n pueden mostrar una morfolog&#237;a similar a un granuloma pi&#243;geno&#44; o incluso cambios seudokaposiformes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0065"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Uso de la inmunohistoqu&#237;mica en el diagn&#243;stico de las malformaciones vasculares</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios anticuerpos que pueden ayudar en el diagn&#243;stico de las MV&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma irregular o dilatada de los vasos se puede resaltar utilizando marcadores endoteliales comunes como el ERG&#44; el CD31&#44; el Factor VIII o el CD34 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>C&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Los 4 ti&#241;en el endotelio tanto de los vasos sangu&#237;neos como de los vasos linf&#225;ticos&#44; sin embargo&#44; el CD34 puede ser solo focalmente positivo o completamente negativo en algunos vasos linf&#225;ticos malformados&#44; particularmente en los m&#225;s grandes&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los endotelios de los vasos linf&#225;ticos son positivos para D2-40 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>D&#41;&#44; el receptor de hialuronano endotelial de los vasos linf&#225;ticos &#40;LYVE-1&#41;&#44; el PROX1 y el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular-3 &#40;VEGFR-3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La podoplanina es una prote&#237;na transmembrana que se encuentra en el endotelio de los vasos linf&#225;ticos&#46; Varios anticuerpos comercializados reaccionan con la podoplanina&#44; entre los cuales&#44; el D2-40 es el m&#225;s utilizado&#46; La expresi&#243;n de podoplanina est&#225; regulada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">PROX1</span>&#46; Existen anticuerpos contra la prote&#237;na transcrita por el gen y la positividad citoplasm&#225;tica del endotelio se considera un marcador de naturaleza linf&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Hay anticuerpos contra PROX1 y la inmunotinci&#243;n es nuclear en lugar de citoplasm&#225;tica&#46; LYVE-1 es un receptor de hialuronano y algunos estudios han encontrado que es tan eficaz como D2-40 en la tinci&#243;n del endotelio de las malformaciones linf&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; VEGFR-3 se expresa en el endotelio linf&#225;tico y podr&#237;a desempe&#241;ar un papel importante en la linfangiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Este tambi&#233;n se ha encontrado en la angiog&#233;nesis de los vasos sangu&#237;neos&#46; Por lo tanto&#44; este marcador es mucho menos utilizado que el D2-40 o el LYVE-1 en la identificaci&#243;n de los vasos linf&#225;ticos&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La isoforma 1 del transportador de glucosa &#40;GLUT-1&#41; es un miembro de la familia de transportadores de glucosa a trav&#233;s de las membranas celulares&#46; La regulaci&#243;n positiva de GLUT-1 se ha identificado en varias neoplasias y&#44; por lo tanto&#44; se ha encontrado &#250;til para distinguirlas de ciertas entidades imitadoras&#44; por lo que la inmunohistoqu&#237;mica para GLUT-1 ser&#225; &#250;til en dichos casos&#46; El diagn&#243;stico diferencial entre el hemangioma infantil &#40;GLUT-1-positivo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0070">fig&#46; 14</a>A&#41; y la MV &#40;GLUT1-negativo&#41; es un buen ejemplo&#46; Aunque hay que recordar que algunas malformaciones vasculares&#44; como la malformaci&#243;n venosa verrugosa&#44; son focalmente positivas para GLUT-1&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0070"></elsevierMultimedia><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">El anticuerpo del tumor de Wilms 1</span> &#40;WT1&#41; reconoce la prote&#237;na del tumor de Wilms&#44; codificada por un gen ubicado en el cromosoma 11p13&#46; La prote&#237;na es expresada por varios tumores con un patr&#243;n nuclear o citoplasm&#225;tico&#46; Durante mucho tiempo se afirm&#243; que los tumores vasculares son positivos para WT1 &#40;expresi&#243;n citoplasm&#225;tica&#41; mientras que las MV eran negativas&#46; Esta afirmaci&#243;n ya no es del todo cierta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46; La prote&#237;na se expresa en las &#225;reas proliferativas vasculares&#44; ya sea que ocurran en un tumor o en una malformaci&#243;n&#46; Las &#225;reas de proliferaci&#243;n microvascular&#44; que se observan com&#250;nmente en las malformaciones arteriovenosas&#44; son positivas para WT1&#44; al igual que las c&#233;lulas endoteliales de los vasos m&#225;s grandes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0070">fig&#46; 14</a>B&#41;&#46; WT1 tambi&#233;n podr&#237;a ser positivo en malformaciones venosas verrugosas en algunos tipos de malformaciones capilares como las que se observan en el s&#237;ndrome de malformaci&#243;n capilar-malformaci&#243;n arteriovenosa&#46; En la evaluaci&#243;n de la inmunotinci&#243;n de WT1&#44; se debe considerar otra dificultad frecuente&#58; la positividad por parte de los pericitos y&#47;o c&#233;lulas de m&#250;sculo liso&#46; Los pericitos y las c&#233;lulas del m&#250;sculo liso se pueden marcar con actina de m&#250;sculo liso &#40;AML&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; en contraste con la capa endotelial que es AML negativa&#46; Esto tambi&#233;n es importante para identificar correctamente las mitosis y la expresi&#243;n del Ki-67 en las c&#233;lulas endoteliales &#40;AML negativas&#41; a partir de las mitosis que a veces se observan en los pericitos &#40;AML positivas&#41;&#46; Mientras que los tumores vasculares son lesiones proliferantes y&#44; por lo tanto&#44; sus c&#233;lulas endoteliales se ti&#241;en con Ki-67&#44; las MV no se ti&#241;en con Ki-67 o solo muestran proliferaci&#243;n en los peque&#241;os vasos sangu&#237;neos proliferantes reci&#233;n formados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0070">fig&#46; 14</a>C&#41;&#46; Exceptuando dichos focos&#44; las c&#233;lulas endoteliales son negativas en las MV&#44; en contraste con las c&#233;lulas musculares y conectivas circundantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0070">fig&#46; 14</a>D&#41;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando un dermatopat&#243;logo identifica una anomal&#237;a vascular en una biopsia&#44; varios signos deben alertarlo sobre la posibilidad de una MV&#44; como la evidencia de vasos dism&#243;rficos o una tasa de proliferaci&#243;n baja o nula&#46; La identificaci&#243;n del tipo de vaso dism&#243;rfico ser&#225; fundamental para diagnosticar el tipo de malformaci&#243;n vascular&#46; La morfolog&#237;a de una malformaci&#243;n arteriovenosa equivale a una MV de alto flujo&#44; lo que puede corroborarse mediante una ecograf&#237;a doppler o una resonancia magn&#233;tica din&#225;mica&#46; La historia cl&#237;nica completa ayudar&#225; a identificar aquellos casos en los que la MV forma parte de un s&#237;ndrome&#46; Por &#250;ltimo&#44; cuando sea necesario&#44; los estudios gen&#233;ticos pueden ayudar a identificar espec&#237;ficamente ciertas MV o s&#237;ndromes&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Capilares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Linf&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Venosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Arteriovenosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nevus simple&#47;mancha salm&#243;n&#44; &#171;beso del &#225;ngel&#187;&#44; &#171;picadura de cig&#252;e&#241;a&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Qu&#237;stica&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Macroqu&#237;stica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microqu&#237;stica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mixta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Espor&#225;dica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cut&#225;neos y&#47;o mucosos &#40;tambi&#233;n conocidos como mancha en &#171;vino de Oporto&#187;&#41;&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No sindr&#243;mico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome de Sturge-Weber<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con sobrecrecimiento &#243;seo y&#47;o de partes blandas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Presentaci&#243;n difusa con sobrecrecimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anomal&#237;a linf&#225;tica generalizada que incluye la linfangiomiomatosis kaposiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;neo-mucoso familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Telangiectasia hemorr&#225;gica hereditaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reticulados&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con microcefalia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con megalencefalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad de Gorham-Stout&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome del nevus azul en tetina de goma &#40;Bean&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En malformaci&#243;n capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cutis marmorata telangiect&#225;sica cong&#233;nita&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo del canal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malformaci&#243;n glomovenosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#237;stula arteriovenosa cong&#233;nita</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Telangiectasia hemorr&#225;gica hereditaria</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Progresivo &#171;adquirido&#187; &#40;anteriormente conocida como linfangioma progresivo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cavernoso cerebral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Linfedema primario</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intra&#243;seo familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Verrugosa &#40;antes hemangioma verrucoso&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ndrome&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anomal&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipos de MV encontrados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Klippel-Tr&#233;naunay&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MV de flujo bajo con sobrecrecimiento de extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Capilar y venoso con o sin linf&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Parkes-Weber&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MV de alto flujo con sobrecrecimiento de extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Capilar y arteriovenoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Servelle-Martorell&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MV con hipoplasia &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Venoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sturge-Weber&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MV facial y leprom&#237;ngea con anomal&#237;as oculares con o sin sobrecrecimiento &#243;seo y&#47;o de partes blandas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malformaci&#243;n capilar de las extremidades asociada a hipertrofia cong&#233;nito no progresiva de las extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malformaci&#243;n de los capilares de las extremidades con sobrecrecimiento cong&#233;nito no progresivo de las extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Maffucci&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MV con o sin hemangioma de c&#233;lulas fusiformes con encondroma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Venoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Macrocefalia con malformaci&#243;n capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Macrocefalia con malformaci&#243;n capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Microcefalia con malformaci&#243;n capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microcefalia con malformaci&#243;n capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Capilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CLOVES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MV con sobrecrecimiento lipomatoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linf&#225;tico&#44; venoso y capilar con o sin arteriovenoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Proteus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MV con sobrecrecimiento corporal asim&#233;trico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Capilar&#44; venoso y&#47;o linf&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bannayan-Riley-Ruvalcaba&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MV con macrocefalia y sobrecrecimiento lipomatoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Arteriovenoso y venoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CLAPO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MV del labio inferior&#44; cara y cuello con asimetr&#237;a y sobrecrecimiento parcial o generalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Capilar y linf&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Malformaciones capilares</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MC cut&#225;nea y&#47;o mucosa &#40;tambi&#233;n conocida como mancha en &#171;vino de Oporto&#187;&#41;</span>&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MC no-sindr&#243;mica <span class="elsevierStyleItalic">&#40;GNAQ&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MC con anomal&#237;as del sistema nervioso central y&#47;o oculares &#40;s&#237;ndrome de Sturge-Weber&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;GNAQ&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MC con sobrecrecimiento de huesos y&#47;o tejidos blandos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;GNA11&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MC difusa con sobrecrecimiento &#40;DCMO&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;GNA11&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MC reticuladas&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MC de microcefalia-malformaci&#243;n capilar <span class="elsevierStyleItalic">&#40;STAMBP&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MC de megalocefalia-malformaci&#243;n capilar-polimicrogiria <span class="elsevierStyleItalic">&#40;PIK3CA&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MC de MC-MAV <span class="elsevierStyleItalic">&#40;RASA1&#47;EPHB4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Telangiectasia hemorr&#225;gica hereditaria &#40;HHT&#41; &#40;HHT1&#58; <span class="elsevierStyleItalic">ENG</span>&#59; HHT2&#58; <span class="elsevierStyleItalic">ACVRL1</span>&#59; HHT3&#44; JPHT <span class="elsevierStyleItalic">SMAD4</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Malformaciones linf&#225;ticas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Com&#250;n &#40;qu&#237;stica&#41; ML <span class="elsevierStyleItalic">&#40;PIK3CA&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Linfedema primario</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome de Nonne-Milroy <span class="elsevierStyleItalic">&#40;FLT4&#47;VEGFR3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfedema hereditario primario <span class="elsevierStyleItalic">&#40;VEGFC&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfedema hereditario primario <span class="elsevierStyleItalic">&#40;GJC2&#41;&#47;Connexin 47 Gen</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfedema-distiquiasis <span class="elsevierStyleItalic">&#40;FOXC2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotricosis-linfedema-telangiectasia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">SOX18</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfedema primario con mielodisplasia <span class="elsevierStyleItalic">&#40;GATA2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anomal&#237;a linf&#225;tica generalizada primaria &#40;s&#237;ndrome de Hennekam linfangiectasia-linfedema&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;CCBE1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome de microcefalia con o sin coriorretinopat&#237;a&#44; linfedema o retraso mental <span class="elsevierStyleItalic">&#40;KIF11</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfedema-atresia de coanas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;PTPN14&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Malformaciones venosas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MVe com&#250;n TEK <span class="elsevierStyleItalic">&#40;TIE2&#41;</span>&#47;<span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MVe familiar cut&#225;neo-mucosa&#58; TEK &#40;<span class="elsevierStyleItalic">TIE2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MVe espor&#225;dica multifocal&#58; TEK <span class="elsevierStyleItalic">&#40;TIE2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MV del s&#237;ndrome del nevus azul en tetina de goma &#40;BRBNS&#41;&#58; TEK <span class="elsevierStyleItalic">&#40;TIE2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleMonospace">M</span>alformaci&#243;n glomovenosa &#40;Glomulin gen&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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