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La segunda l&#237;nea de tratamiento incluye diversas terapias no validadas tales como tetraciclinas&#44; azatioprina&#44; micofenolato&#44; metotrexato&#44; clorambucil o dapsona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El dif&#237;cil equilibrio entre el beneficio y el riesgo conduce a la b&#250;squeda constante de terapias m&#225;s seguras y nuevas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rituximab ha sido utilizado para el tratamiento de las enfermedades ampollosas autoinmunes&#46; Las dosis est&#225;ndar aprobadas para linfomas &#40;375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> a la semana durante cuatro semanas&#41; y artritis reumatoide &#40;AR&#41; &#40;dos infusiones de 1&#46;000 mg que se repiten transcurridas dos semanas&#41; son los protocolos m&#225;s utilizados&#44; habiendo sido efectivos para el p&#233;nfigo vulgar &#40;PV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; PA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a> y otras enfermedades ampollosas autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado para el PV un protocolo de rituximab a bajas dosis&#44; dos infusiones de 500 mg&#44; que ha reflejado un buen perfil de seguridad y una buena respuesta terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Por ello&#44; nuestra hip&#243;tesis es que esta baja dosis podr&#237;a resultar efectiva tambi&#233;n para el PA&#46; Describimos nuestra experiencia en el tratamiento del PA con bajas dosis de rituximab&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Pacientes</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta serie de casos retrospectiva y unic&#233;ntrica incluy&#243; a pacientes con PA tratados con bajas dosis de rituximab en el Hospital Universitario Ram&#243;n y Cajal &#40;Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; entre septiembre de 2019 y abril de 2020&#46; El diagn&#243;stico de PA fue establecido mediante criterios cl&#237;nicos&#44; histol&#243;gicos e inmunol&#243;gicos&#44; de acuerdo con las gu&#237;as cl&#237;nicas europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Todos los pacientes presentaron fracaso en el control inicial tras el tratamiento con terapias convencionales durante un m&#237;nimo de cuatro semanas&#44; seg&#250;n lo definido por el <span class="elsevierStyleItalic">International Pemphigoid Committee</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El tratamiento con rituximab a dosis bajas fue autorizado por nuestra instituci&#243;n como uso compasivo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estudio previo al tratamiento</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio previo al tratamiento incluy&#243; anal&#237;tica completa&#44; placa de t&#243;rax&#44; prueba de Mantoux&#44; as&#237; como diversas pruebas microbiol&#243;gicas para descartar infecciones virales incluyendo virus de la hepatitis B&#44; virus de la hepatitis C y VIH&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Protocolo de tratamiento</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron premedicados con 125 mg de metilprednisolona&#44; 5 mg de dexclorfeniramina&#44; y 1 g de paracetamol por v&#237;a intravenosa el d&#237;a de la infusi&#243;n y el d&#237;a posterior a la misma&#46; Se administr&#243; un ciclo &#250;nico de dos infusiones de 500 mg de rituximab con un intervalo de 14 d&#237;as&#46; Se supervisaron los efectos vitales y adversos inmediatos durante la infusi&#243;n y el d&#237;a posterior&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Seguimiento y criterios de valoraci&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de las visitas de seguimiento y los ex&#225;menes de laboratorio se establecieron considerando la situaci&#243;n individual de los pacientes&#46; Los objetivos y las medidas del resultado se definieron de acuerdo con el <span class="elsevierStyleItalic">International Pemphigoid Committee</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; como &#40;a&#41; &#171;Control de la enfermedad&#187;&#58; tiempo en el que dejan de formarse nuevas lesiones o prurito y empiezan a sanarse las lesiones establecidas&#59; &#40;b&#41; &#171;Final de la fase de consolidaci&#243;n&#187;&#58; tiempo en el cual no se han desarrollado lesiones o prurito durante un m&#237;nimo de dos semanas&#44; habiendo remitido la mayor&#237;a &#40;aproximadamente el 80&#37;&#41; de las lesiones establecidas&#59; &#40;c&#41; &#171;Remisi&#243;n completa durante la reducci&#243;n progresiva&#187;&#58; ausencia de lesiones no transitorias mientras el paciente recibe una terapia superior a la m&#237;nima&#59; &#40;d&#41; &#171;Remisi&#243;n completa&#187;&#58; ausencia de lesiones nuevas o establecidas o prurito durante al menos dos meses&#44; 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a cinco varones y una mujer&#44; con una edad media de 78&#44;6 a&#241;os &#40;rango 65&#8211;89&#41;&#44; con &#237;ndice de comorbilidad de Charlson medio de 5&#44;6 &#40;rango 3&#8211;9&#41;&#46; La historia media de PA anterior al tratamiento de rituximab fue de 6&#44;7 meses &#40;rango 2&#8211;16&#41;&#44; asoci&#225;ndose a enfermedad de Alzheimer en dos pacientes e ingesta de inhibidores de dipeptidil peptidasa-4 &#40;DPP-4&#41; en un paciente&#46; Antes del tratamiento con rituximab&#44; todos los pacientes hab&#237;an recibido terapia convencional sist&#233;mica incluyendo prednisona &#40;seis pacientes&#41;&#44; doxiciclina &#40;cuatro pacientes&#41; o azatioprina &#40;tres pacientes&#41;&#44; adem&#225;s de pomada de propionato de clobetasol 0&#44;05&#37; &#40;seis pacientes&#41;&#46; El seguimiento medio de los pacientes fue de 52 semanas &#40;rango 6&#8211;77&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> muestran las caracter&#237;sticas y criterios de valoraci&#243;n de los pacientes&#44; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Criterios de valoraci&#243;n iniciales</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos una respuesta r&#225;pida y acusada tras las dos infusiones de rituximab &#40;probablemente influy&#243; tambi&#233;n la premedicaci&#243;n con metilprednisolona&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; El tiempo medio hasta el control de la enfermedad fue de 1&#44;9 semanas &#40;rango 1&#8211;3&#41;&#44; y el tiempo medio hasta el final de la fase de consolidaci&#243;n fue de cuatro semanas &#40;rango 3&#8211;5&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Criterios de valoraci&#243;n finales</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras un &#250;nico ciclo de dosis baja de rituximab&#44; cuatro pacientes &#40;80&#37;&#41; lograron un criterio de valoraci&#243;n final a una media de 15&#44;75 semanas &#40;rango 13&#8211;20&#41;&#44; que se mantuvo en el momento de redactar este art&#237;culo&#44; durante una media de 28&#44;75 semanas &#40;rango 16&#8211;38&#41;&#46; Tres pacientes lograron una remisi&#243;n parcial&#58; dos sin necesidad de medicaci&#243;n alguna &#40;PR OFF&#41;&#44; y uno con terapia m&#237;nima &#40;PR ON&#41; &#40;prednisona 5 mg m&#225;s pomada de propionato de clobetasol al 0&#44;05&#37;&#44; y &#250;nicamente pomada de propionato de clobetasol al 0&#44;05&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; Un paciente logr&#243; la remisi&#243;n completa sin terapia alguna &#40;CR OFF&#41;&#46; Un paciente fue seguido durante seis semanas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente restante logr&#243; controlar la enfermedad transcurrida una semana&#44; aunque recay&#243; tras cuatro semanas de tratamiento con rituximab&#46; Sin embargo&#44; sigue en remisi&#243;n completa durante la reducci&#243;n de tratamiento gradual&#44; con terapia superior a la adyuvante m&#237;nima &#40;RC ady&#46;&#41; &#40;prednisona 10 mg&#47;d&#237;a y azatioprina 50 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Efectos adversos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente present&#243; erosiones y ves&#237;culas orales dos meses tras el tratamiento con rituximab&#46; Se le diagnostic&#243; gingivoestomatitis herp&#233;tica &#40;confirmada mediante PCR&#41;&#44; resolvi&#233;ndose con valaciclovir oral&#46; Otro paciente&#44; con mano en garra secundaria a ictus&#44; desarroll&#243; &#250;lcera por presi&#243;n que requiri&#243; la amputaci&#243;n de un dedo transcurridos 1&#44;5 meses del tratamiento con rituximab&#44; aunque el v&#237;nculo directo con el f&#225;rmaco es improbable&#46; No se produjeron m&#225;s episodios adversos graves durante el seguimiento&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rituximab es un anticuerpo monoclonal quim&#233;rico humanizado dirigido contra el ant&#237;geno de CD-20 de los linfocitos B&#44; con diversas indicaciones aprobadas y fuera de ficha t&#233;cnica&#46; Ha sido recientemente autorizado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; de E&#46;E&#46; U&#46;U&#46; en 2018&#44; y la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> &#40;EMA&#41; en 2019 como tratamiento para el PV&#46; Desde entonces se ha incrementado el n&#250;mero de art&#237;culos que plantean el tratamiento del PA con rituximab a dosis est&#225;ndar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; El protocolo para el linfoma se utiliza con mayor frecuencia que el protocolo para la AR&#44; aunque un estudio no encontr&#243; diferencia entre ambos en t&#233;rminos de eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; A dichas dosis est&#225;ndar&#44; la remisi&#243;n completa oscil&#243; entre 35<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y 85&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> de los pacientes&#44; y la remisi&#243;n parcial entre 15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y 40&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Dichos estudios reportaron episodios adversos graves&#44; principalmente infecciosos&#44; e incluso casos de muerte&#46; En general&#44; los datos sugieren que rituximab a dosis est&#225;ndar es efectivo para el PA&#44; y tambi&#233;n &#250;til como terapia ahorradora de esteroides e inmunosupresores&#44; aunque puede tener efectos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; un estudio recientemente publicado ha reflejado que la mortalidad en los pacientes con PA tratados con rituximab es menor que en aquellos que reciben tratamiento est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que la baja dosis de rituximab es efectiva en varias enfermedades autoinmunes&#44; tales como miastenia grave&#44; artritis reumatoide o trombocitopenia inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En dermatolog&#237;a&#44; el rituximab a dosis bajas se ha utilizado principalmente en el PV&#44; con datos satisfactorios en cuanto a efectividad y seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; En un metaan&#225;lisis realizado por Wang et al&#46; no se encontr&#243; diferencia entre las dosis est&#225;ndar y las dosis bajas en t&#233;rminos de tiempo hasta el control de la enfermedad&#44; tasa de remisi&#243;n completa y tasa de recidiva en los pacientes con PV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio presentamos seis pacientes con PA tratados con rituximab a dosis bajas &#40;dos infusiones de 500 mg&#41;&#44; que supone 39&#37; de la dosis utilizada en hematolog&#237;a y 50&#37; de la utilizada en reumatolog&#237;a&#44; con un perfil aceptable de efectividad y seguridad&#46; La administraci&#243;n conjunta de dosis altas de metilprednisolona ha producido probablemente este r&#225;pido efecto beneficioso&#44; seg&#250;n lo observado en otras enferedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; aunque el buen control a largo plazo de la enfermedad se deriva del uso de rituximab&#46; Solo un paciente de nuestra serie experiment&#243; un episodio adverso leve&#44; en comparaci&#243;n con diversos episodios adversos graves con las dosis est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; La RC &#40;incluyendo ausencia de terapia&#44; terapia m&#237;nima y terapia superior a la m&#237;nima&#41; se logr&#243; en 40&#37; de los pacientes &#40;en comparaci&#243;n con 35<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#8211;85&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> con dosis est&#225;ndar&#41;&#44; y la RP en 60&#37; de los pacientes &#40;en comparaci&#243;n con 15<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#8211;40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> con dosis est&#225;ndar&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Solo un paciente experiment&#243; recidiva y tuvo que continuar con terapia inmunosupresora&#44; lo cual respalda que la dosis baja de rituximab es &#250;til tambi&#233;n para evitar la terapia de esteroides e inmunosupresores&#44; reduciendo la morbilidad y los episodios adversos en los pacientes de PA con edad avanzada&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Subrayamos que se trata de pacientes dependientes&#44; con alta comorbilidad y polimedicaci&#243;n&#44; lo cual supone una baja adherencia al tratamiento de primera l&#237;nea &#40;corticosteroides t&#243;picos de alta potencia&#41;&#46; El objetivo de este tratamiento es mejorar la calidad de vida de los pacientes&#44; reduciendo su necesidad de cuidados&#44; sin incrementar los efectos secundarios&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tuvo diversas limitaciones&#44; incluyendo su naturaleza retrospectiva&#44; el peque&#241;o tama&#241;o de la muestra y el corto periodo de seguimiento&#44; que no permite apreciar los efectos a largo plazo&#46; Sin embargo&#44; se trata de la primera serie de PA tratada con baja dosis de rituximab&#44; lo cual ser&#225; de utilidad para futuros estudios prospectivos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el tratamiento del PA con dosis bajas de rituximab logr&#243; unas tasas aceptables de remisi&#243;n y una actividad ahorradora de esteroides&#44; con un mejor perfil de seguridad&#44; en comparaci&#243;n con las dosis est&#225;ndar&#46; Aunque son necesarios estudios futuros&#44; este trabajo piloto sugiere que rituximab a dosis baja podr&#237;a ser una opci&#243;n terap&#233;utica para el PA&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio no ha recibido ninguna subvenci&#243;n espec&#237;fica de entidades financieras de los sectores p&#250;blico&#44; 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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&#47;edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Historia de la enfermedad &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Condiciones asociadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terapias previas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Episodios adversos de rituximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control de la enfermedad en la semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterio de valoraci&#243;n final &#40;en la semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terapia m&#237;nima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva en la semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ingesta de Gliptina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AZA &#40;50 mg&#41;&#44; PRED &#40;30 mg&#41;&#44; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP OFF &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">V&#47;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AZA &#40;75 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; DOXY &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; PRED &#40;20 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gingivoestomatitis herp&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP ON &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRED 5 mg &#43; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">V&#47;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PRED &#40;30 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; DOXY &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Alzheimer &#40;GDS &#61; 4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PRED &#40;20 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; DOXY &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio actual&#44; n &#61; 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Polansky et al&#46;&#44; 2019&#59; n &#61; 20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Kremer et al&#46;&#44; 2018&#59; n &#61; 62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tovanabutra et al&#46;&#44; 2019&#59; n &#61; 21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dosis de RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 dosis de 500 mg &#40;dosis baja de RTX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#58; Linfoma19&#58; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#58; Linfoma27&#58; AR2&#58; otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#58; Linfoma7&#58; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n completa&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;40&#37;&#41;- RC OFF&#58; 1 &#40;20&#37;&#41;- RC ady&#46;&#58; 1 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;35&#37;&#41;- RC OFF&#58; 2 &#40;10&#37;&#41;- RC ON&#58; 4 &#40;20&#37;&#41;- RC ady&#46;&#58; 1 &#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;85&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>- RC OFF u ON&#58; 40 &#40;65&#37;&#41;- CR ady&#46;&#58; 12 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;57&#37;&#41;- RC OFF&#58; 2 &#40;9&#44;5&#37;&#41;- RC ON&#58; 10 &#40;47&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n parcial&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#37;&#41;- RP OFF&#58; 2 &#40;40&#37;&#41;- RP ON&#58; 1 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;40&#37;&#41;- RP OFF&#58; 1 &#40;5&#37;&#41;- RP ON&#58; 3 &#40;15&#37;&#41;- RP ady&#46;&#58; 4 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;15&#37;&#41;No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;19&#37;&#41;- RP OFF&#58; 1 &#40;4&#44;7&#37;&#41;- RP ON&#58; 3 &#40;14&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo hasta la remisi&#243;n&#44; media &#40;rango&#41;&#59; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;67 &#40;3&#8211;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;6 &#40;1&#44;9&#8211;13&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recidiva&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;13&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;24&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;76&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo desde RTX a recidiva&#44; media &#40;rango&#41;&#59; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;8 &#40;10&#44;9&#8211;12&#44;6&#41; &#40;desde la primera dosis de RTX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#46;2 &#40;1&#8211;24&#41; &#40;desde la &#250;ltima dosis de RTX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Periodo de seguimiento&#44; media &#40;rango&#41;&#59; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;2 &#40;6&#44;8&#8211;14&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;9 &#40;4&#44;4&#8211;41&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;3&#8211;108&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;5 &#40;3&#44;7&#8211;101&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23 episodios- 15 hospitalizaciones- 0 muertes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 pacientes &#40;19&#37;&#41;-1 muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Comunicación Breve
Baja dosis de rituximab para penfigoide ampolloso. Protocolo y experiencia de un único centro
Low-Dose Rituximab for Bullous Pemphigoid. Protocol and Single-Center Experience
C. Suárez-Carantoñaa,b,
Corresponding author
ceciliasuca@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Jiménez-Cauhéc, A. González-Garcíaa, M. Fernández-Guarinoc, M. Asunción Ballesterc
a Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
b Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España
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La segunda l&#237;nea de tratamiento incluye diversas terapias no validadas tales como tetraciclinas&#44; azatioprina&#44; micofenolato&#44; metotrexato&#44; clorambucil o dapsona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El dif&#237;cil equilibrio entre el beneficio y el riesgo conduce a la b&#250;squeda constante de terapias m&#225;s seguras y nuevas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rituximab ha sido utilizado para el tratamiento de las enfermedades ampollosas autoinmunes&#46; Las dosis est&#225;ndar aprobadas para linfomas &#40;375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> a la semana durante cuatro semanas&#41; y artritis reumatoide &#40;AR&#41; &#40;dos infusiones de 1&#46;000 mg que se repiten transcurridas dos semanas&#41; son los protocolos m&#225;s utilizados&#44; habiendo sido efectivos para el p&#233;nfigo vulgar &#40;PV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; PA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a> y otras enfermedades ampollosas autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado para el PV un protocolo de rituximab a bajas dosis&#44; dos infusiones de 500 mg&#44; que ha reflejado un buen perfil de seguridad y una buena respuesta terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Por ello&#44; nuestra hip&#243;tesis es que esta baja dosis podr&#237;a resultar efectiva tambi&#233;n para el PA&#46; Describimos nuestra experiencia en el tratamiento del PA con bajas dosis de rituximab&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Pacientes</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta serie de casos retrospectiva y unic&#233;ntrica incluy&#243; a pacientes con PA tratados con bajas dosis de rituximab en el Hospital Universitario Ram&#243;n y Cajal &#40;Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; entre septiembre de 2019 y abril de 2020&#46; El diagn&#243;stico de PA fue establecido mediante criterios cl&#237;nicos&#44; histol&#243;gicos e inmunol&#243;gicos&#44; de acuerdo con las gu&#237;as cl&#237;nicas europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Todos los pacientes presentaron fracaso en el control inicial tras el tratamiento con terapias convencionales durante un m&#237;nimo de cuatro semanas&#44; seg&#250;n lo definido por el <span class="elsevierStyleItalic">International Pemphigoid Committee</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El tratamiento con rituximab a dosis bajas fue autorizado por nuestra instituci&#243;n como uso compasivo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estudio previo al tratamiento</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio previo al tratamiento incluy&#243; anal&#237;tica completa&#44; placa de t&#243;rax&#44; prueba de Mantoux&#44; as&#237; como diversas pruebas microbiol&#243;gicas para descartar infecciones virales incluyendo virus de la hepatitis B&#44; virus de la hepatitis C y VIH&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Protocolo de tratamiento</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron premedicados con 125 mg de metilprednisolona&#44; 5 mg de dexclorfeniramina&#44; y 1 g de paracetamol por v&#237;a intravenosa el d&#237;a de la infusi&#243;n y el d&#237;a posterior a la misma&#46; Se administr&#243; un ciclo &#250;nico de dos infusiones de 500 mg de rituximab con un intervalo de 14 d&#237;as&#46; Se supervisaron los efectos vitales y adversos inmediatos durante la infusi&#243;n y el d&#237;a posterior&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Seguimiento y criterios de valoraci&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de las visitas de seguimiento y los ex&#225;menes de laboratorio se establecieron considerando la situaci&#243;n individual de los pacientes&#46; Los objetivos y las medidas del resultado se definieron de acuerdo con el <span class="elsevierStyleItalic">International Pemphigoid Committee</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; como &#40;a&#41; &#171;Control de la enfermedad&#187;&#58; tiempo en el que dejan de formarse nuevas lesiones o prurito y empiezan a sanarse las lesiones establecidas&#59; &#40;b&#41; &#171;Final de la fase de consolidaci&#243;n&#187;&#58; tiempo en el cual no se han desarrollado lesiones o prurito durante un m&#237;nimo de dos semanas&#44; habiendo remitido la mayor&#237;a &#40;aproximadamente el 80&#37;&#41; de las lesiones establecidas&#59; &#40;c&#41; &#171;Remisi&#243;n completa durante la reducci&#243;n progresiva&#187;&#58; ausencia de lesiones no transitorias mientras el paciente recibe una terapia superior a la m&#237;nima&#59; &#40;d&#41; &#171;Remisi&#243;n completa&#187;&#58; ausencia de lesiones nuevas o establecidas o prurito durante al menos dos meses&#44; mientras el paciente no sigue terapia para PA &#40;CR OFF&#41; o recibe terapia m&#237;nima &#40;CR ON&#41;&#59; &#40;e&#41; &#171;Remisi&#243;n parcial&#187;&#58; presencia de nuevas lesiones transitorias que se resuelven en el plazo de una semana durante al menos dos meses&#44; mientras no se sigue terapia para PA &#40;PR OFF&#41; o sigue terapia m&#237;nima &#40;PR ON&#41;&#46; La &#171;terapia m&#237;nima&#187; se define como menor o igual a 0&#44;1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;o su equivalente&#41; dosis de prednisona o 20 g&#47;semana de propionato de clobetasol y&#47;o terapia adyuvante m&#237;nima &#40;metotrexato 5 mg&#47;semana&#59; azatioprina 0&#44;7 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; micofenolato de mofetilo 500 mg&#47;d&#237;a&#59; o dapsona 50 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a cinco varones y una mujer&#44; con una edad media de 78&#44;6 a&#241;os &#40;rango 65&#8211;89&#41;&#44; con &#237;ndice de comorbilidad de Charlson medio de 5&#44;6 &#40;rango 3&#8211;9&#41;&#46; La historia media de PA anterior al tratamiento de rituximab fue de 6&#44;7 meses &#40;rango 2&#8211;16&#41;&#44; asoci&#225;ndose a enfermedad de Alzheimer en dos pacientes e ingesta de inhibidores de dipeptidil peptidasa-4 &#40;DPP-4&#41; en un paciente&#46; Antes del tratamiento con rituximab&#44; todos los pacientes hab&#237;an recibido terapia convencional sist&#233;mica incluyendo prednisona &#40;seis pacientes&#41;&#44; doxiciclina &#40;cuatro pacientes&#41; o azatioprina &#40;tres pacientes&#41;&#44; adem&#225;s de pomada de propionato de clobetasol 0&#44;05&#37; &#40;seis pacientes&#41;&#46; El seguimiento medio de los pacientes fue de 52 semanas &#40;rango 6&#8211;77&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> muestran las caracter&#237;sticas y criterios de valoraci&#243;n de los pacientes&#44; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Criterios de valoraci&#243;n iniciales</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos una respuesta r&#225;pida y acusada tras las dos infusiones de rituximab &#40;probablemente influy&#243; tambi&#233;n la premedicaci&#243;n con metilprednisolona&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; El tiempo medio hasta el control de la enfermedad fue de 1&#44;9 semanas &#40;rango 1&#8211;3&#41;&#44; y el tiempo medio hasta el final de la fase de consolidaci&#243;n fue de cuatro semanas &#40;rango 3&#8211;5&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Criterios de valoraci&#243;n finales</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras un &#250;nico ciclo de dosis baja de rituximab&#44; cuatro pacientes &#40;80&#37;&#41; lograron un criterio de valoraci&#243;n final a una media de 15&#44;75 semanas &#40;rango 13&#8211;20&#41;&#44; que se mantuvo en el momento de redactar este art&#237;culo&#44; durante una media de 28&#44;75 semanas &#40;rango 16&#8211;38&#41;&#46; Tres pacientes lograron una remisi&#243;n parcial&#58; dos sin necesidad de medicaci&#243;n alguna &#40;PR OFF&#41;&#44; y uno con terapia m&#237;nima &#40;PR ON&#41; &#40;prednisona 5 mg m&#225;s pomada de propionato de clobetasol al 0&#44;05&#37;&#44; y &#250;nicamente pomada de propionato de clobetasol al 0&#44;05&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; Un paciente logr&#243; la remisi&#243;n completa sin terapia alguna &#40;CR OFF&#41;&#46; Un paciente fue seguido durante seis semanas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente restante logr&#243; controlar la enfermedad transcurrida una semana&#44; aunque recay&#243; tras cuatro semanas de tratamiento con rituximab&#46; Sin embargo&#44; sigue en remisi&#243;n completa durante la reducci&#243;n de tratamiento gradual&#44; con terapia superior a la adyuvante m&#237;nima &#40;RC ady&#46;&#41; &#40;prednisona 10 mg&#47;d&#237;a y azatioprina 50 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Efectos adversos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente present&#243; erosiones y ves&#237;culas orales dos meses tras el tratamiento con rituximab&#46; Se le diagnostic&#243; gingivoestomatitis herp&#233;tica &#40;confirmada mediante PCR&#41;&#44; resolvi&#233;ndose con valaciclovir oral&#46; Otro paciente&#44; con mano en garra secundaria a ictus&#44; desarroll&#243; &#250;lcera por presi&#243;n que requiri&#243; la amputaci&#243;n de un dedo transcurridos 1&#44;5 meses del tratamiento con rituximab&#44; aunque el v&#237;nculo directo con el f&#225;rmaco es improbable&#46; No se produjeron m&#225;s episodios adversos graves durante el seguimiento&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rituximab es un anticuerpo monoclonal quim&#233;rico humanizado dirigido contra el ant&#237;geno de CD-20 de los linfocitos B&#44; con diversas indicaciones aprobadas y fuera de ficha t&#233;cnica&#46; Ha sido recientemente autorizado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; de E&#46;E&#46; U&#46;U&#46; en 2018&#44; y la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> &#40;EMA&#41; en 2019 como tratamiento para el PV&#46; Desde entonces se ha incrementado el n&#250;mero de art&#237;culos que plantean el tratamiento del PA con rituximab a dosis est&#225;ndar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; El protocolo para el linfoma se utiliza con mayor frecuencia que el protocolo para la AR&#44; aunque un estudio no encontr&#243; diferencia entre ambos en t&#233;rminos de eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; A dichas dosis est&#225;ndar&#44; la remisi&#243;n completa oscil&#243; entre 35<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y 85&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> de los pacientes&#44; y la remisi&#243;n parcial entre 15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y 40&#37;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Dichos estudios reportaron episodios adversos graves&#44; principalmente infecciosos&#44; e incluso casos de muerte&#46; En general&#44; los datos sugieren que rituximab a dosis est&#225;ndar es efectivo para el PA&#44; y tambi&#233;n &#250;til como terapia ahorradora de esteroides e inmunosupresores&#44; aunque puede tener efectos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; un estudio recientemente publicado ha reflejado que la mortalidad en los pacientes con PA tratados con rituximab es menor que en aquellos que reciben tratamiento est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que la baja dosis de rituximab es efectiva en varias enfermedades autoinmunes&#44; tales como miastenia grave&#44; artritis reumatoide o trombocitopenia inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En dermatolog&#237;a&#44; el rituximab a dosis bajas se ha utilizado principalmente en el PV&#44; con datos satisfactorios en cuanto a efectividad y seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; En un metaan&#225;lisis realizado por Wang et al&#46; no se encontr&#243; diferencia entre las dosis est&#225;ndar y las dosis bajas en t&#233;rminos de tiempo hasta el control de la enfermedad&#44; tasa de remisi&#243;n completa y tasa de recidiva en los pacientes con PV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio presentamos seis pacientes con PA tratados con rituximab a dosis bajas &#40;dos infusiones de 500 mg&#41;&#44; que supone 39&#37; de la dosis utilizada en hematolog&#237;a y 50&#37; de la utilizada en reumatolog&#237;a&#44; con un perfil aceptable de efectividad y seguridad&#46; La administraci&#243;n conjunta de dosis altas de metilprednisolona ha producido probablemente este r&#225;pido efecto beneficioso&#44; seg&#250;n lo observado en otras enferedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; aunque el buen control a largo plazo de la enfermedad se deriva del uso de rituximab&#46; Solo un paciente de nuestra serie experiment&#243; un episodio adverso leve&#44; en comparaci&#243;n con diversos episodios adversos graves con las dosis est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; La RC &#40;incluyendo ausencia de terapia&#44; terapia m&#237;nima y terapia superior a la m&#237;nima&#41; se logr&#243; en 40&#37; de los pacientes &#40;en comparaci&#243;n con 35<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#8211;85&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> con dosis est&#225;ndar&#41;&#44; y la RP en 60&#37; de los pacientes &#40;en comparaci&#243;n con 15<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#8211;40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> con dosis est&#225;ndar&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Solo un paciente experiment&#243; recidiva y tuvo que continuar con terapia inmunosupresora&#44; lo cual respalda que la dosis baja de rituximab es &#250;til tambi&#233;n para evitar la terapia de esteroides e inmunosupresores&#44; reduciendo la morbilidad y los episodios adversos en los pacientes de PA con edad avanzada&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Subrayamos que se trata de pacientes dependientes&#44; con alta comorbilidad y polimedicaci&#243;n&#44; lo cual supone una baja adherencia al tratamiento de primera l&#237;nea &#40;corticosteroides t&#243;picos de alta potencia&#41;&#46; El objetivo de este tratamiento es mejorar la calidad de vida de los pacientes&#44; reduciendo su necesidad de cuidados&#44; sin incrementar los efectos secundarios&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tuvo diversas limitaciones&#44; incluyendo su naturaleza retrospectiva&#44; el peque&#241;o tama&#241;o de la muestra y el corto periodo de seguimiento&#44; que no permite apreciar los efectos a largo plazo&#46; Sin embargo&#44; se trata de la primera serie de PA tratada con baja dosis de rituximab&#44; lo cual ser&#225; de utilidad para futuros estudios prospectivos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el tratamiento del PA con dosis bajas de rituximab logr&#243; unas tasas aceptables de remisi&#243;n y una actividad ahorradora de esteroides&#44; con un mejor perfil de seguridad&#44; en comparaci&#243;n con las dosis est&#225;ndar&#46; Aunque son necesarios estudios futuros&#44; este trabajo piloto sugiere que rituximab a dosis baja podr&#237;a ser una opci&#243;n terap&#233;utica para el PA&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio no ha recibido ninguna subvenci&#243;n espec&#237;fica de entidades financieras de los sectores p&#250;blico&#44; comercial&#44; o sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Antecedentes</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La administraci&#243;n de dosis bajas de rituximab es un protocolo utilizado en diversas enfermedades autoinmunes&#44; que ha demostrado tambi&#233;n su eficacia y seguridad para el p&#233;nfigo vulgar&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Objetivos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar si rituximab a dosis bajas es efectivo para el penfigoide ampolloso &#40;PA&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">M&#233;todos</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se trat&#243; a los pacientes con PA con un ciclo &#250;nico de dos infusiones de rituximab de 500 mg con un intervalo de dos semanas&#46; Se monitorizaron los puntos temprano y final tard&#237;o&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Resultados</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio seis pacientes&#44; cinco varones y una mujer&#44; con una edad media de 78&#44;6 a&#241;os &#40;rango&#58; 65&#46;89&#41; e historia media de PA de 6&#44;7 meses &#40;rango&#58; 2-16&#41;&#46; Se observ&#243; una respuesta r&#225;pida y acusada tras un ciclo &#250;nico de tratamiento&#44; con un tiempo medio hasta el control de la enfermedad y el final de la fase de consolidaci&#243;n de 1&#44;9 &#40;rango&#58; 1-3&#41; y cuatro semanas &#40;rango&#58; 3-5&#41;&#44; respectivamente&#46; Cuatro pacientes lograron un punto final tard&#237;o a una media de 15&#44;75 semanas &#40;rango&#58; 13-20&#41;&#46; Tres de ellos lograron una remisi&#243;n parcial sin terapia &#40;dos pacientes&#41; o con terapia m&#237;nima &#40;un paciente&#41;&#44; logrando uno de ellos la remisi&#243;n completa sin terapia&#46; A un paciente se le realiz&#243; un seguimiento de seis semanas tras la administraci&#243;n de rituximab&#46; El paciente restante sufri&#243; una reca&#237;da transcurridas cuatro semanas del tratamiento de rituximab&#44; permaneciendo en remisi&#243;n completa con terapia m&#237;nima&#46; Un paciente manifest&#243; gingivoestomatitis herp&#233;tica relacionada con rituximab&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusiones</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La administraci&#243;n de dosis bajas de rituximab para PA logr&#243; tasas de remisi&#243;n aceptables y reducci&#243;n de esteroides&#44; con un mejor perfil de seguridad y un menor coste&#44; en comparaci&#243;n con las dosis est&#225;ndar&#46; Este estudio piloto sugiere que la administraci&#243;n de bajas dosis de rituximab podr&#237;a ser una opci&#243;n terap&#233;utica para el PA&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&#47;edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Historia de la enfermedad &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Condiciones asociadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terapias previas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Episodios adversos de rituximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control de la enfermedad en la semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterio de valoraci&#243;n final &#40;en la semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Terapia m&#237;nima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva en la semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">V&#47;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ingesta de Gliptina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AZA &#40;50 mg&#41;&#44; PRED &#40;30 mg&#41;&#44; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP OFF &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AZA &#40;75 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; DOXY &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; PRED &#40;20 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gingivoestomatitis herp&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP ON &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRED 5 mg &#43; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRED &#40;30 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; DOXY &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alzheimer &#40;GDS &#61; 4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRED &#40;20 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; DOXY &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RC OFF &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#47;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alzheimer &#40;GDS &#61; 6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PRED &#40;30 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; CLOB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio actual&#44; n &#61; 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Polansky et al&#46;&#44; 2019&#59; n &#61; 20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Kremer et al&#46;&#44; 2018&#59; n &#61; 62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tovanabutra et al&#46;&#44; 2019&#59; n &#61; 21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 dosis de 500 mg &#40;dosis baja de RTX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&#58; Linfoma7&#58; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n completa&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;40&#37;&#41;- RC OFF&#58; 1 &#40;20&#37;&#41;- RC ady&#46;&#58; 1 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n parcial&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#37;&#41;- RP OFF&#58; 2 &#40;40&#37;&#41;- RP ON&#58; 1 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;40&#37;&#41;- RP OFF&#58; 1 &#40;5&#37;&#41;- RP ON&#58; 3 &#40;15&#37;&#41;- RP ady&#46;&#58; 4 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;15&#37;&#41;No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;19&#37;&#41;- RP OFF&#58; 1 &#40;4&#44;7&#37;&#41;- RP ON&#58; 3 &#40;14&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo hasta la remisi&#243;n&#44; media &#40;rango&#41;&#59; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;67 &#40;3&#8211;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;6 &#40;1&#44;9&#8211;13&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Recidiva&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;13&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;76&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo desde RTX a recidiva&#44; media &#40;rango&#41;&#59; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;8 &#40;10&#44;9&#8211;12&#44;6&#41; &#40;desde la primera dosis de RTX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#46;2 &#40;1&#8211;24&#41; &#40;desde la &#250;ltima dosis de RTX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Periodo de seguimiento&#44; media &#40;rango&#41;&#59; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;2 &#40;6&#44;8&#8211;14&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;9 &#40;4&#44;4&#8211;41&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;3&#8211;108&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;5 &#40;3&#44;7&#8211;101&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 paciente &#40;20&#37;&#41;&#44;Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23 episodios- 15 hospitalizaciones- 0 muertes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 pacientes &#40;24&#37;&#41;- 2 muertes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 pacientes &#40;19&#37;&#41;-1 muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information
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