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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los angiomas en cereza&#44; tambi&#233;n denominados angiomas capilares&#44; angiomas seniles o puntos de Campbell de Morgan son los tumores vasculares cut&#225;neos m&#225;s frecuentes&#46; Cl&#237;nicamente son unas p&#225;pulas redondas u ovales&#44; cupuliformes&#44; de un color rojo brillante o p&#250;rpura&#44; con un tama&#241;o variable que oscila desde apenas ser visibles hasta varios mil&#237;metros de di&#225;metro&#46; Algunas lesiones pueden ser polipoides&#46; Se desarrollan preferentemente en el tronco y la parte proximal de las extremidades y son poco frecuentes en las zonas acrales y la cara&#46; Afectan a ambos sexos por igual&#44; pueden tener un car&#225;cter familiar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y&#44; aunque se pueden desarrollar durante la adolescencia&#44; generalmente aparecen a partir de la tercera d&#233;cada para aumentar en n&#250;mero a lo largo de la vida&#46; Su etiopatogenia&#44; sin embargo&#44; a&#250;n no se conoce bien&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera referencia breve a estas lesiones se encuentra en el libro <span class="elsevierStyleItalic">On the Origin of Cancer</span> del cirujano Campbell de Morgan publicado en 1872&#46; En &#233;l&#44; el autor describi&#243; estas lesiones como unas &#171;peque&#241;as excrecencias verrugosas&#44; vasculares o dermoides&#187; que aparec&#237;an en pacientes con c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Leser y Tr&#233;lat tambi&#233;n creyeron que la incidencia de estas lesiones era mayor en los pacientes con c&#225;nceres internos&#44; sugiriendo un significado cl&#237;nico&#44; especialmente cuando aparec&#237;an en la vida adulta temprana y en gran n&#250;mero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En 1909&#44; Sampson Handley destac&#243; en un art&#237;culo que la creencia com&#250;n existente&#44; hasta ese momento&#44; sobre la relaci&#243;n de los angiomas en cereza con el c&#225;ncer&#44; no estaba debidamente fundamentada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Murison et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; en 1947&#44; llevaron a cabo un estudio sobre angiomas en cereza en 1&#46;300 pacientes de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hospitales y encontraron que el n&#250;mero y tama&#241;o de los angiomas aumentaban con la edad&#46; Aunque los angiomas fueron ligeramente m&#225;s frecuentes en los pacientes con c&#225;ncer que en los pacientes con enfermedades no malignas&#44; esta diferencia no fue lo suficientemente importante como para tener relevancia cl&#237;nica&#46; Otros autores estuvieron de acuerdo con Murison sobre la ausencia de relaci&#243;n de los angiomas en cereza con el c&#225;ncer consider&#225;ndolos como un proceso normal asociado al envejecimiento y no relacionado con ninguna otra patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde entonces&#44; esta &#250;ltima postura ha sido la m&#225;s aceptada en la comunidad cient&#237;fica de forma que&#44; durante mucho tiempo&#44; el estudio de estas lesiones respecto a su etiopatogenia y su significado cl&#237;nico ha sido muy escaso a pesar de su alta prevalencia&#46; No obstante&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; debido a la aparici&#243;n de publicaciones que describen una posible asociaci&#243;n con la exposici&#243;n a ciertos t&#243;xicos y f&#225;rmacos&#44; con algunas enfermedades&#44; con la inmunosupresi&#243;n y el c&#225;ncer&#44; han vuelto a ser objeto de inter&#233;s &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Asociaci&#243;n con agentes t&#243;xicos y f&#225;rmacos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de angiomas en cereza eruptivos se ha descrito como consecuencia de un da&#241;o cut&#225;neo grave despu&#233;s de la exposici&#243;n a agentes alquilantes &#40;mostazas nitrogenadas y sulfuradas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a> y otros agentes t&#243;xicos &#40;2-butoxietanol&#44; bromuros&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gas mostaza es una mostaza sulfurada empleada como arma qu&#237;mica&#46; Como agente vesicante provoca graves lesiones ampollosas en la piel&#46; Se ha sugerido que&#44; tras la exposici&#243;n a este agente&#44; los angiomas se desarrollar&#237;an por la liberaci&#243;n de citocinas proangiog&#233;nicas durante el proceso reparativo epid&#233;rmico&#44; aunque sin descartar un efecto sobre el ADN celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Askari et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> llevaron a cabo un estudio en individuos iran&#237;es expuestos y no expuestos al gas mostaza con y sin angiomas en cereza en el que analizaron los niveles s&#233;ricos de prolactina &#40;PRL&#41; y otras citocinas que intervienen en la regulaci&#243;n de la angiog&#233;nesis durante varios procesos fisiopatol&#243;gicos como el crecimiento tumoral&#44; la cicatrizaci&#243;n de heridas&#44; la inflamaci&#243;n y la isquemia &#40;prote&#237;na quimiot&#225;ctica de monocitos 1 &#91;MCP-1&#47;CCL2&#93;&#44; ligando 5 de quimiocina &#91;RANTES&#47;CCL5&#93;&#44; interleucina &#40;IL&#41; 8 &#40;IL-8&#47;CXCL8&#93; y fractalquina&#47;CX3CL1 &#91;ligando 1 de quimiocina&#93;&#41; hallando niveles significativamente menores de PRL y significativamente mayores de CCL2 entre el grupo expuesto al gas mostaza con angiomas frente al expuesto sin angiomas&#46; La forma 16K-PRL es capaz de inhibir la angiog&#233;nesis in vivo e in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y CCL2 interviene en el proceso de angiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mostazas nitrogenadas&#44; aunque tambi&#233;n se han usado como armas qu&#237;micas&#44; se han empleado m&#225;s como agentes quimioter&#225;picos t&#243;picos para el tratamiento de los linfomas T cut&#225;neos y el vit&#237;ligo&#46; Se ha descrito la aparici&#243;n de angiomas en cereza en pacientes con vit&#237;ligo tratados t&#243;picamente con mostazas nitrogenadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Se cree que la aparici&#243;n de angiomas en estos pacientes responder&#237;a m&#225;s a los efectos mutag&#233;nicos de las mostazas nitrogenadas sobre el ADN celular&#44; lo que explicar&#237;a el aumento de la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de m&#250;ltiples angiomas tambi&#233;n se ha descrito con otros f&#225;rmacos&#46; As&#237;&#44; se ha observado en un paciente con psoriasis tratado con ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y en pacientes tratados con ramucirumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; La liberaci&#243;n del factor de crecimiento endotelial vascular o VEGF &#40;del ingl&#233;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span>&#41; por las placas de psoriasis y la inmunosupresi&#243;n debida a la ciclosporina fueron las hip&#243;tesis sugeridas en el caso asociado a ciclosporina&#46; El ramucirumab es un f&#225;rmaco empleado por sus propiedades antiangiog&#233;nicas en el tratamiento del c&#225;ncer g&#225;strico&#44; colorrectal y no microc&#237;tico de pulm&#243;n&#46; Se une selectivamente al dominio extracelular del receptor 2 del VEGF &#40;VEGFR2&#41; bloqueando los efectos proangiog&#233;nicos del VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El desarrollo de angiomas durante el tratamiento con ramucirumab es un efecto adverso parad&#243;jico poco frecuente&#46; Aunque se desconoce el mecanismo por el que este f&#225;rmaco puede inducir tumores vasculares cut&#225;neos&#44; un caso fue atribuido a una mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">KDR</span> &#40;que codifica para el VEGFR2&#41; confiri&#233;ndole una ventaja proliferativa&#44; sin descartar la regulaci&#243;n al alza de otras v&#237;as angiog&#233;nicas complementarias no mediadas por VEGF como el factor de crecimiento de los fibroblastos o FGF &#40;del ingl&#233;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">fibroblast growth factor</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y la asociaci&#243;n con otros quimioter&#225;picos como los taxanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> han sido otros mecanismos propuestos&#46; La asociaci&#243;n de ramucirumab con paclitaxel puede conducir a un desequilibrio entre la inhibici&#243;n de la angiog&#233;nesis y otros factores proangiog&#233;nicos activados por paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los casos que desarrollaron angiomas asociados al tratamiento con ramucirumab se han descrito en la cabeza y el cuello&#46; Choi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> consideran que la RUV podr&#237;a haber contribuido al desarrollo de los angiomas en &#225;reas expuestas al sol ya que la RUV puede inducir angiog&#233;nesis al regular al alza el VEGF y a la baja el inhibidor end&#243;geno de la angiog&#233;nesis&#44; trombospondina 1&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nazer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> llevaron a cabo un estudio de casos y controles sobre factores de riesgo asociados con los angiomas en cereza&#46; La exposici&#243;n a tamsulosina se asoci&#243; de forma independiente y significativa con los angiomas &#40;OR 3&#44;5&#59; IC del 95&#37; 1&#44;4-8&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#44; mientras que la de clopidogrel tuvo un efecto protector &#40;OR 0&#44;3&#59; IC del 95&#37; 0&#44;1-0&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;028&#41;&#46; La tamsulosina bloquea selectivamente a los receptores alfa1A y alfa1D adren&#233;rgicos produciendo una relajaci&#243;n de la musculatura lisa en la pr&#243;stata y la vejiga&#44; aunque tambi&#233;n puede actuar sobre los vasos sangu&#237;neos provocando una vasodilataci&#243;n mientras que clopidogrel recientemente ha demostrado tener un efecto antiantiog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Asociaci&#243;n con otros procesos y enfermedades no malignas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los angiomas en cereza tambi&#233;n se han relacionado con el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; con la diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y con trastornos del perfil lip&#237;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En un estudio de casos y controles&#44; los pacientes diab&#233;ticos tuvieron un mayor n&#250;mero de angiomas en cereza que los no diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En otro estudio&#44; Darjani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> encontraron que las medias de niveles de colesterol total&#44; triglic&#233;ridos y lipoprote&#237;nas de baja densidad fueron significativamente mayores entre los pacientes con angiomas comparado con los pacientes sin angiomas&#46; Para estos autores&#44; el desarrollo de angiomas podr&#237;a responder a la producci&#243;n end&#243;gena de factores angiog&#233;nicos en respuesta a la elevaci&#243;n de factores aterog&#233;nicos&#46; Sin embargo&#44; el estudio de Nazer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> no hall&#243; ninguna asociaci&#243;n entre la presencia de angiomas en cereza y el embarazo&#44; la diabetes y la dislipidemia&#44; as&#237; como tampoco con otras enfermedades evaluadas&#44; como las enfermedades coronarias&#44; los accidentes cerebrovasculares&#44; la artritis reumatoide&#44; el asma&#44; la enfermedad tiroidea&#44; la enfermedad renal cr&#243;nica y la cirrosis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha descrito que los angiomas en cereza tienen una mayor prevalencia en los pacientes acromeg&#225;licos que en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Asociaci&#243;n con la inmunosupresi&#243;n y el c&#225;ncer</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los angiomas en cereza se han asociado con el virus herpes humano 8 &#40;VHH8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; El VHH8 es el agente etiol&#243;gico del sarcoma de Kaposi &#40;SK&#41; y se ha asociado con otras neoplasias entre las que destacan algunos trastornos linfoproliferativos raros&#44; como la enfermedad multic&#233;ntrica de Castleman &#40;EMC&#41; y el linfoma primario de cavidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Es un virus oncog&#233;nico&#44; principalmente en situaciones de inmunosupresi&#243;n&#44; que induce una fuerte actividad neoangiog&#233;nica en las c&#233;lulas infectadas&#44; pero adem&#225;s produce una reprogramaci&#243;n de la trascripci&#243;n celular induciendo la expresi&#243;n de factores celulares con actividad proangiog&#233;nica como VEGF&#44; MCP-1&#44; ATF4 o factor de transcripci&#243;n activador 4&#44; mTOR o diana de rapamicina en c&#233;lulas de mam&#237;fero y angiopoyetina tipo 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas propiedades proangiog&#233;nicas son las que han llevado a investigar si VHH8 pudiera estar implicado en la patog&#233;nesis de otras lesiones proliferativas vasculares distintas del SK&#46; Borghi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> estudiaron la asociaci&#243;n entre la infecci&#243;n por el VHH8 y distintas lesiones cut&#225;neas vasculares en una serie de 29 individuos &#40;17 muestras de individuos con m&#250;ltiples angiomas en cereza&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muestras de individuos con escasos angiomas en cereza &#91;forma paucilesional&#93;&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&#243;dulos de SK cl&#225;sico&#44; un angioqueratoma genital&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>granulomas piog&#233;nicos y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muestras de piel sana&#41;&#46; En el 100&#37; de los casos con SK y en el 52&#44;9&#37; de las muestras pertenecientes a sujetos con m&#250;ltiples angiomas capilares se detect&#243; la presencia de VHH8 frente a ning&#250;n caso detectado en la forma paucilesional de angiomas en cereza ni en las muestras de piel sana&#46; Para estos autores&#44; el VHH8&#44; m&#225;s que un papel directo en el desarrollo de los angiomas en cereza&#44; podr&#237;a actuar como un cofactor en un contexto de inmunosupresi&#243;n local o sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque una gran parte de casos de EMC se asocian a la infecci&#243;n por VHH8&#44; tambi&#233;n se ha descrito la erupci&#243;n de m&#250;ltiples angiomas en cereza en un paciente con EMC no infectado por VHH8&#46; En este caso&#44; la aparici&#243;n de los angiomas se atribuy&#243; a la hiperproducci&#243;n de IL-6 que conduce a la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas B y la secreci&#243;n de VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de angiomas tambi&#233;n ha sido descrita en pacientes con EICH cr&#243;nico esclerodermiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los posibles mecanismos etiopatog&#233;nicos sugeridos para el desarrollo de angiomas en estos pacientes son la liberaci&#243;n de factores angiog&#233;nicos como VEGF y FGF sin descartar la inmunosupresi&#243;n asociada al uso concomitante de otros f&#225;rmacos como la ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n de los angiomas en cereza con el c&#225;ncer en general y el c&#225;ncer cut&#225;neo en particular es un tema controvertido ya que son lesiones muy prevalentes en la poblaci&#243;n general&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; algunos autores han encontrado indicios de una posible asociaci&#243;n&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel molecular&#44; se han encontrado niveles bajos de microARN-424 &#40;miARN-424&#41; y niveles elevados de MEK1 o ciclina E1 en los angiomas seniles que pueden llevar a la proliferaci&#243;n celular anormal de estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Tambi&#233;n&#44; recientemente&#44; se han detectado mutaciones som&#225;ticas activadoras en <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GNA11</span> en una serie de angiomas en cereza que tambi&#233;n comparten el melanoma uveal&#44; el nevus azul y el melanoma asociado a nevus azul&#44; aunque las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">GNA14</span> se han descrito como las m&#225;s frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Paolino et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> encontraron que el 63&#37; de una serie de 33 pacientes con melanoma uveal tuvieron m&#225;s de 10 angiomas en cereza&#44; una prevalencia mayor que la encontrada en la poblaci&#243;n general &#40;41-48&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio que evalu&#243; la presencia de angiomas en cereza en la piel del t&#243;rax de 50 pacientes con un c&#225;ncer de mama unilateral se encontr&#243; un n&#250;mero significativamente mayor de angiomas en la mama afectada que en la contralateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Borghi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> encontraron que la edad avanzada&#44; la terapia inmunosupresora&#44; los c&#225;nceres cut&#225;neos &#40;melanoma y c&#225;ncer de piel no melanoma y los c&#225;nceres extracut&#225;neos fueron los factores asociados significativamente a la presencia de m&#250;ltiples angiomas en cereza &#40;&#62; 30&#41; en un estudio transversal con 1&#46;302 pacientes&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una segunda fase del estudio se evalu&#243; la asociaci&#243;n entre los angiomas en cereza y el c&#225;ncer cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Se encontr&#243; una asociaci&#243;n significativa entre la presencia de al menos 10 angiomas en cereza &#40;forma arbitrariamente denominada &#171;eruptiva&#187; por los autores&#41; y el melanoma en los pacientes de 50 a&#241;os o menos &#40;OR 6&#44;9&#59; IC del 95&#37; 4&#44;0-11&#44;9&#41; y en el grupo etario intermedio de 51-70 a&#241;os&#44; aunque menos potente &#40;OR 1&#44;9&#59; IC del 95&#37; 1&#44;2-2&#44;9&#41;&#44; perdiendo su significaci&#243;n en los mayores de 70 a&#241;os&#46; La asociaci&#243;n entre los angiomas eruptivos y otros c&#225;nceres&#44; tanto cut&#225;neos no melanoma como extracut&#225;neos tambi&#233;n fue significativamente mayor entre los pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46; La exposici&#243;n a una terapia inmunosupresora fue la variable que se asoci&#243; de forma m&#225;s evidente con los angiomas en cereza&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro trabajo reciente de este grupo&#44; la presencia de al menos 10 angiomas en cereza se asoci&#243; nuevamente con el melanoma en todos los grupos de edad&#44; aunque con m&#225;s fuerza entre los pacientes con una edad igual o menor a 40 a&#241;os&#46; Adem&#225;s&#44; la magnitud de la asociaci&#243;n fue similar a la encontrada para la presencia de m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nevos at&#237;picos &#40;OR 2&#44;1&#59; IC del 95&#37; 1&#44;6-2&#44;7 para los nevos at&#237;picos y OR 2&#44;3&#59; IC del 95&#37; 1&#44;7-2&#44;9 para los angiomas en cereza&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#250;ltimos estudios de estos autores caben destacar algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; fueron estudios retrospectivos&#44; no pudiendo saber si los angiomas precedieron o no al desarrollo del melanoma&#44; se llevaron a cabo en unidades dermatol&#243;gicas especializadas en melanoma&#44; por lo que no se puede descartar un sesgo de selecci&#243;n y no se analizaron otras posibles variables relacionadas con la aparici&#243;n de angiomas&#44; lo que podr&#237;a hacer que los angiomas actuaran como factores de confusi&#243;n&#46; La utilizaci&#243;n del t&#233;rmino &#171;angiomas eruptivos&#187; para definir la presencia de 10 angiomas o m&#225;s es confuso porque &#171;eruptivo&#187; hace referencia a la aparici&#243;n de las lesiones en un corto espacio de tiempo y adem&#225;s la elecci&#243;n arbitraria de un punto de corte &#40;en este caso muy bajo&#41; para clasificar a los pacientes con muchos y pocos angiomas podr&#237;a llevar a resultados diferentes de haber elegido otro punto de corte&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Betz-Stablein et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> publicaron un estudio cuyo objetivo era describir la frecuencia y localizaci&#243;n anat&#243;mica de los angiomas en cereza en 163 individuos de la poblaci&#243;n general de Brisbane &#40;Australia&#41; y su asociaci&#243;n con algunas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; demogr&#225;ficas&#44; fenot&#237;picas y de exposici&#243;n solar&#46; Estas caracter&#237;sticas fueron recogidas a trav&#233;s de un cuestionario basal y la localizaci&#243;n y el n&#250;mero de angiomas mediante un esc&#225;ner de cuerpo completo 3D&#46; En el modelo multivariado&#44; el sexo masculino&#44; la edad avanzada&#44; la piel clara&#44; la ascendencia cauc&#225;sica distinta de la brit&#225;nica&#47;irlandesa&#44; los ojos verdes o de color avellana&#44; as&#237; como la historia personal de melanoma se asociaron significativamente con un incremento en el n&#250;mero de angiomas&#46; Los individuos con una historia personal de melanoma fueron los que tuvieron una mayor asociaci&#243;n con el n&#250;mero de angiomas&#59; tuvieron 3 veces m&#225;s angiomas que los individuos sin melanoma&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio longitudinal publicado recientemente por nosotros&#44; la presencia de m&#225;s de 50 angiomas en cereza &#40;ajustada por edad&#41; fue un factor de riesgo independiente para el desarrollo de un segundo melanoma en pacientes con melanoma espor&#225;dico &#40;HR 3&#44;9&#59; IC del 95&#37; 1&#44;7-9&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las primeras referencias sobre los angiomas en cereza en la literatura cient&#237;fica los relacionaron con el c&#225;ncer&#44; estudios posteriores no pudieron demostrarlo&#46; El hecho de ser lesiones muy prevalentes en la poblaci&#243;n general que pueden encontrarse en individuos sanos y la creencia generalizada&#44; desde hace m&#225;s de un siglo&#44; de que son lesiones cl&#237;nicamente irrelevantes&#44; han impedido conocer bien su etiopatogenia y su verdadero significado cl&#237;nico al existir muy pocos trabajos que los analicen&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha encontrado cierta evidencia epidemiol&#243;gica de su asociaci&#243;n con la exposici&#243;n a diversos t&#243;xicos y f&#225;rmacos&#44; con algunas enfermedades no malignas y sobre todo con el c&#225;ncer y la inmunosupresi&#243;n&#46; Para muchas de estas asociaciones&#44; el desarrollo de angiomas en cereza responder&#237;a a un desequilibrio entre factores proangiog&#233;nicos y antiangiog&#233;nicos con un predominio de los primeros&#46; Para la asociaci&#243;n con el c&#225;ncer cut&#225;neo&#44; aunque no hay datos que lo demuestren&#44; la posible influencia de mutaciones activadoras de la proliferaci&#243;n inducidas por la RUV podr&#237;a desempe&#241;ar un papel en el desarrollo de los angiomas&#46; Otros factores&#44; como la susceptibilidad gen&#233;tica a presentarlos&#44; no esclarecida hasta la fecha&#44; tambi&#233;n podr&#237;an desempe&#241;ar un papel si adem&#225;s afectaran a v&#237;as implicadas en la etiopatog&#233;nesis del c&#225;ncer&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; la verdadera relevancia cl&#237;nica de los angiomas en cereza deber&#225; ser aclarada en futuros estudios sobre sus factores de riesgo y en estudios epidemiol&#243;gicos que incluyan esta caracter&#237;stica en diferentes contextos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Asociaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posibles mecanismos etiopatog&#233;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos publicados&#47;literatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alquilantes &#40;mostazas nitrogenadas&#47;gas mostaza&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Producen un da&#241;o cut&#225;neo grave que aumenta la liberaci&#243;n de factores proangiog&#233;nicos como respuestaPosible efecto mutag&#233;nico sobre el ADN celular que aumenta la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas endoteliales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Publicados casos aislados&#47;serie de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En una publicaci&#243;n&#44; tras la exposici&#243;n aguda&#44; 6 de 7 individuos desarrollaron m&#250;ltiples angiomas eruptivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bromuros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo descrita la asociaci&#243;n en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>t&#233;cnicos de laboratorio expuestos de forma cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Producci&#243;n de VEGF por las placas de psoriasis y a la inmunosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un caso asociado al tratamiento de la psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ramucirumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regula al alza v&#237;as angiog&#233;nicas no mediadas por VEGF &#40;FGF&#41;Mutaciones en el gen KDR que codifica para VEGFR2 puede conferir una ventaja proliferativaLa asociaci&#243;n con quimioter&#225;picos&#44; por ejemplo&#44; taxanos&#44; puede activar otros factores proangiog&#233;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Publicados casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tamsulosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bloquea los receptores alfa1A y alfa1D adren&#233;rgicos produciendo vasodilataci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociaci&#243;n encontrada en un estudio de casos y controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Clopidogrel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Propiedades antiangiog&#233;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efecto protector frente al desarrollo de angiomas encontrado en un estudio de casos y controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Patolog&#237;as no malignas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Embarazo&#47;diabetes&#47;dislipidemia&#47;acromegalia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;16-18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Publicados estudios de casos y controles&#47;series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunosupresi&#243;n y c&#225;ncer</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus herpes humano 8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Induce actividad neoangiog&#233;nica en las c&#233;lulas infectadasInduce la expresi&#243;n de factores celulares con actividad proangiog&#233;nica &#40;VEGF&#44; MCP-1&#44; ATF4&#44; mTOR y ANGPTL4&#41;Asociado con estados de inmunosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En un estudio se detect&#243; VHH8 en el 52&#44;9&#37; de las muestras de sujetos con m&#250;ltiples angiomas frente a ning&#250;n caso de los sujetos con pocos angiomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad multic&#233;ntrica de Castleman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperproducci&#243;n de IL-6 que conduce a la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas B y la secreci&#243;n de VEGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descritos casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EICH cr&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede liberar factores angiog&#233;nicos &#40;VEGF y FGF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descritos casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La terapia inmunosupresora utilizada puede desempe&#241;ar un papel en la asociaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer extracut&#225;neo&#47;c&#225;ncer de piel no melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25-27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociaci&#243;n descrita en algunos estudios de casos y controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Melanoma uveal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Se han identificado mutaciones som&#225;ticas en GNAQ y GNA11 en angiomas en cereza que comparte el melanoma uveal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">En un estudio&#44; los pacientes con melanoma uveal tuvieron una mayor prevalencia de angiomas en cereza comparado con la poblaci&#243;n general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Melanoma cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26-30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Las mutaciones activadoras de la proliferaci&#243;n o en genes de los mecanismos de reparaci&#243;n del ADN inducidas por la RUV podr&#237;an desempe&#241;ar un papel en el desarrollo de los angiomasLa susceptibilidad gen&#233;tica para tener angiomas en cereza tambi&#233;n podr&#237;a desempe&#241;ar un papel si se asociara con v&#237;as implicadas en la etiopatog&#233;nesis del c&#225;ncer&#47;melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Se ha encontrado una asociaci&#243;n significativa entre la presencia de m&#250;ltiples angiomas en cereza y la historia de melanoma en varios estudios de casos y controlesEn un estudio de cohortes&#44; se encontr&#243; un asociaci&#243;n significativa entre la presencia de m&#250;ltiples angiomas en cereza y el desarrollo de un segundo melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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CONTROVERSIAS EN DERMATOLOGÍA
Relevancia clínica de los angiomas en cereza
Clinical Relevance of Cherry Angiomas
N. Pastor-Tomása,
Corresponding author
nataliaderma@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Bañulsb, E. Nagorec
a Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Elda, Elda, Alicante,Escuela de Doctorado, Universidad Católica de Valencia San Vicente Mártir, València, España
b Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Alicante-ISABIAL, Alicante, Departamento de Medicina Clínica, Universidad Miguel Hernández, Sant Joan d’Alacant, Alicante, España
c Servicio de Dermatología, Instituto Valenciano de Oncología, València, Facultad de Medicina, Universidad Católica de Valencia San Vicente Mártir, València, España
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aunque se pueden desarrollar durante la adolescencia&#44; generalmente aparecen a partir de la tercera d&#233;cada para aumentar en n&#250;mero a lo largo de la vida&#46; Su etiopatogenia&#44; sin embargo&#44; a&#250;n no se conoce bien&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera referencia breve a estas lesiones se encuentra en el libro <span class="elsevierStyleItalic">On the Origin of Cancer</span> del cirujano Campbell de Morgan publicado en 1872&#46; En &#233;l&#44; el autor describi&#243; estas lesiones como unas &#171;peque&#241;as excrecencias verrugosas&#44; vasculares o dermoides&#187; que aparec&#237;an en pacientes con c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Leser y Tr&#233;lat tambi&#233;n creyeron que la incidencia de estas lesiones era mayor en los pacientes con c&#225;nceres internos&#44; sugiriendo un significado cl&#237;nico&#44; especialmente cuando aparec&#237;an en la vida adulta temprana y en gran n&#250;mero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En 1909&#44; Sampson Handley destac&#243; en un art&#237;culo que la creencia com&#250;n existente&#44; hasta ese momento&#44; sobre la relaci&#243;n de los angiomas en cereza con el c&#225;ncer&#44; no estaba debidamente fundamentada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Murison et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; en 1947&#44; llevaron a cabo un estudio sobre angiomas en cereza en 1&#46;300 pacientes de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hospitales y encontraron que el n&#250;mero y tama&#241;o de los angiomas aumentaban con la edad&#46; Aunque los angiomas fueron ligeramente m&#225;s frecuentes en los pacientes con c&#225;ncer que en los pacientes con enfermedades no malignas&#44; esta diferencia no fue lo suficientemente importante como para tener relevancia cl&#237;nica&#46; Otros autores estuvieron de acuerdo con Murison sobre la ausencia de relaci&#243;n de los angiomas en cereza con el c&#225;ncer consider&#225;ndolos como un proceso normal asociado al envejecimiento y no relacionado con ninguna otra patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde entonces&#44; esta &#250;ltima postura ha sido la m&#225;s aceptada en la comunidad cient&#237;fica de forma que&#44; durante mucho tiempo&#44; el estudio de estas lesiones respecto a su etiopatogenia y su significado cl&#237;nico ha sido muy escaso a pesar de su alta prevalencia&#46; No obstante&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; debido a la aparici&#243;n de publicaciones que describen una posible asociaci&#243;n con la exposici&#243;n a ciertos t&#243;xicos y f&#225;rmacos&#44; con algunas enfermedades&#44; con la inmunosupresi&#243;n y el c&#225;ncer&#44; han vuelto a ser objeto de inter&#233;s &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Asociaci&#243;n con agentes t&#243;xicos y f&#225;rmacos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de angiomas en cereza eruptivos se ha descrito como consecuencia de un da&#241;o cut&#225;neo grave despu&#233;s de la exposici&#243;n a agentes alquilantes &#40;mostazas nitrogenadas y sulfuradas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a> y otros agentes t&#243;xicos &#40;2-butoxietanol&#44; bromuros&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gas mostaza es una mostaza sulfurada empleada como arma qu&#237;mica&#46; Como agente vesicante provoca graves lesiones ampollosas en la piel&#46; Se ha sugerido que&#44; tras la exposici&#243;n a este agente&#44; los angiomas se desarrollar&#237;an por la liberaci&#243;n de citocinas proangiog&#233;nicas durante el proceso reparativo epid&#233;rmico&#44; aunque sin descartar un efecto sobre el ADN celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Askari et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> llevaron a cabo un estudio en individuos iran&#237;es expuestos y no expuestos al gas mostaza con y sin angiomas en cereza en el que analizaron los niveles s&#233;ricos de prolactina &#40;PRL&#41; y otras citocinas que intervienen en la regulaci&#243;n de la angiog&#233;nesis durante varios procesos fisiopatol&#243;gicos como el crecimiento tumoral&#44; la cicatrizaci&#243;n de heridas&#44; la inflamaci&#243;n y la isquemia &#40;prote&#237;na quimiot&#225;ctica de monocitos 1 &#91;MCP-1&#47;CCL2&#93;&#44; ligando 5 de quimiocina &#91;RANTES&#47;CCL5&#93;&#44; interleucina &#40;IL&#41; 8 &#40;IL-8&#47;CXCL8&#93; y fractalquina&#47;CX3CL1 &#91;ligando 1 de quimiocina&#93;&#41; hallando niveles significativamente menores de PRL y significativamente mayores de CCL2 entre el grupo expuesto al gas mostaza con angiomas frente al expuesto sin angiomas&#46; La forma 16K-PRL es capaz de inhibir la angiog&#233;nesis in vivo e in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y CCL2 interviene en el proceso de angiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mostazas nitrogenadas&#44; aunque tambi&#233;n se han usado como armas qu&#237;micas&#44; se han empleado m&#225;s como agentes quimioter&#225;picos t&#243;picos para el tratamiento de los linfomas T cut&#225;neos y el vit&#237;ligo&#46; Se ha descrito la aparici&#243;n de angiomas en cereza en pacientes con vit&#237;ligo tratados t&#243;picamente con mostazas nitrogenadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Se cree que la aparici&#243;n de angiomas en estos pacientes responder&#237;a m&#225;s a los efectos mutag&#233;nicos de las mostazas nitrogenadas sobre el ADN celular&#44; lo que explicar&#237;a el aumento de la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de m&#250;ltiples angiomas tambi&#233;n se ha descrito con otros f&#225;rmacos&#46; As&#237;&#44; se ha observado en un paciente con psoriasis tratado con ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y en pacientes tratados con ramucirumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; La liberaci&#243;n del factor de crecimiento endotelial vascular o VEGF &#40;del ingl&#233;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span>&#41; por las placas de psoriasis y la inmunosupresi&#243;n debida a la ciclosporina fueron las hip&#243;tesis sugeridas en el caso asociado a ciclosporina&#46; El ramucirumab es un f&#225;rmaco empleado por sus propiedades antiangiog&#233;nicas en el tratamiento del c&#225;ncer g&#225;strico&#44; colorrectal y no microc&#237;tico de pulm&#243;n&#46; Se une selectivamente al dominio extracelular del receptor 2 del VEGF &#40;VEGFR2&#41; bloqueando los efectos proangiog&#233;nicos del VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El desarrollo de angiomas durante el tratamiento con ramucirumab es un efecto adverso parad&#243;jico poco frecuente&#46; Aunque se desconoce el mecanismo por el que este f&#225;rmaco puede inducir tumores vasculares cut&#225;neos&#44; un caso fue atribuido a una mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">KDR</span> &#40;que codifica para el VEGFR2&#41; confiri&#233;ndole una ventaja proliferativa&#44; sin descartar la regulaci&#243;n al alza de otras v&#237;as angiog&#233;nicas complementarias no mediadas por VEGF como el factor de crecimiento de los fibroblastos o FGF &#40;del ingl&#233;s&#44; <span class="elsevierStyleItalic">fibroblast growth factor</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y la asociaci&#243;n con otros quimioter&#225;picos como los taxanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> han sido otros mecanismos propuestos&#46; La asociaci&#243;n de ramucirumab con paclitaxel puede conducir a un desequilibrio entre la inhibici&#243;n de la angiog&#233;nesis y otros factores proangiog&#233;nicos activados por paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los casos que desarrollaron angiomas asociados al tratamiento con ramucirumab se han descrito en la cabeza y el cuello&#46; Choi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> consideran que la RUV podr&#237;a haber contribuido al desarrollo de los angiomas en &#225;reas expuestas al sol ya que la RUV puede inducir angiog&#233;nesis al regular al alza el VEGF y a la baja el inhibidor end&#243;geno de la angiog&#233;nesis&#44; trombospondina 1&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nazer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> llevaron a cabo un estudio de casos y controles sobre factores de riesgo asociados con los angiomas en cereza&#46; La exposici&#243;n a tamsulosina se asoci&#243; de forma independiente y significativa con los angiomas &#40;OR 3&#44;5&#59; IC del 95&#37; 1&#44;4-8&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#44; mientras que la de clopidogrel tuvo un efecto protector &#40;OR 0&#44;3&#59; IC del 95&#37; 0&#44;1-0&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;028&#41;&#46; La tamsulosina bloquea selectivamente a los receptores alfa1A y alfa1D adren&#233;rgicos produciendo una relajaci&#243;n de la musculatura lisa en la pr&#243;stata y la vejiga&#44; aunque tambi&#233;n puede actuar sobre los vasos sangu&#237;neos provocando una vasodilataci&#243;n mientras que clopidogrel recientemente ha demostrado tener un efecto antiantiog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Asociaci&#243;n con otros procesos y enfermedades no malignas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los angiomas en cereza tambi&#233;n se han relacionado con el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; con la diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y con trastornos del perfil lip&#237;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En un estudio de casos y controles&#44; los pacientes diab&#233;ticos tuvieron un mayor n&#250;mero de angiomas en cereza que los no diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En otro estudio&#44; Darjani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> encontraron que las medias de niveles de colesterol total&#44; triglic&#233;ridos y lipoprote&#237;nas de baja densidad fueron significativamente mayores entre los pacientes con angiomas comparado con los pacientes sin angiomas&#46; Para estos autores&#44; el desarrollo de angiomas podr&#237;a responder a la producci&#243;n end&#243;gena de factores angiog&#233;nicos en respuesta a la elevaci&#243;n de factores aterog&#233;nicos&#46; Sin embargo&#44; el estudio de Nazer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> no hall&#243; ninguna asociaci&#243;n entre la presencia de angiomas en cereza y el embarazo&#44; la diabetes y la dislipidemia&#44; as&#237; como tampoco con otras enfermedades evaluadas&#44; como las enfermedades coronarias&#44; los accidentes cerebrovasculares&#44; la artritis reumatoide&#44; el asma&#44; la enfermedad tiroidea&#44; la enfermedad renal cr&#243;nica y la cirrosis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha descrito que los angiomas en cereza tienen una mayor prevalencia en los pacientes acromeg&#225;licos que en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Asociaci&#243;n con la inmunosupresi&#243;n y el c&#225;ncer</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los angiomas en cereza se han asociado con el virus herpes humano 8 &#40;VHH8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; El VHH8 es el agente etiol&#243;gico del sarcoma de Kaposi &#40;SK&#41; y se ha asociado con otras neoplasias entre las que destacan algunos trastornos linfoproliferativos raros&#44; como la enfermedad multic&#233;ntrica de Castleman &#40;EMC&#41; y el linfoma primario de cavidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Es un virus oncog&#233;nico&#44; principalmente en situaciones de inmunosupresi&#243;n&#44; que induce una fuerte actividad neoangiog&#233;nica en las c&#233;lulas infectadas&#44; pero adem&#225;s produce una reprogramaci&#243;n de la trascripci&#243;n celular induciendo la expresi&#243;n de factores celulares con actividad proangiog&#233;nica como VEGF&#44; MCP-1&#44; ATF4 o factor de transcripci&#243;n activador 4&#44; mTOR o diana de rapamicina en c&#233;lulas de mam&#237;fero y angiopoyetina tipo 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas propiedades proangiog&#233;nicas son las que han llevado a investigar si VHH8 pudiera estar implicado en la patog&#233;nesis de otras lesiones proliferativas vasculares distintas del SK&#46; Borghi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> estudiaron la asociaci&#243;n entre la infecci&#243;n por el VHH8 y distintas lesiones cut&#225;neas vasculares en una serie de 29 individuos &#40;17 muestras de individuos con m&#250;ltiples angiomas en cereza&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muestras de individuos con escasos angiomas en cereza &#91;forma paucilesional&#93;&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&#243;dulos de SK cl&#225;sico&#44; un angioqueratoma genital&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>granulomas piog&#233;nicos y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muestras de piel sana&#41;&#46; En el 100&#37; de los casos con SK y en el 52&#44;9&#37; de las muestras pertenecientes a sujetos con m&#250;ltiples angiomas capilares se detect&#243; la presencia de VHH8 frente a ning&#250;n caso detectado en la forma paucilesional de angiomas en cereza ni en las muestras de piel sana&#46; Para estos autores&#44; el VHH8&#44; m&#225;s que un papel directo en el desarrollo de los angiomas en cereza&#44; podr&#237;a actuar como un cofactor en un contexto de inmunosupresi&#243;n local o sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque una gran parte de casos de EMC se asocian a la infecci&#243;n por VHH8&#44; tambi&#233;n se ha descrito la erupci&#243;n de m&#250;ltiples angiomas en cereza en un paciente con EMC no infectado por VHH8&#46; En este caso&#44; la aparici&#243;n de los angiomas se atribuy&#243; a la hiperproducci&#243;n de IL-6 que conduce a la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas B y la secreci&#243;n de VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de angiomas tambi&#233;n ha sido descrita en pacientes con EICH cr&#243;nico esclerodermiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los posibles mecanismos etiopatog&#233;nicos sugeridos para el desarrollo de angiomas en estos pacientes son la liberaci&#243;n de factores angiog&#233;nicos como VEGF y FGF sin descartar la inmunosupresi&#243;n asociada al uso concomitante de otros f&#225;rmacos como la ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n de los angiomas en cereza con el c&#225;ncer en general y el c&#225;ncer cut&#225;neo en particular es un tema controvertido ya que son lesiones muy prevalentes en la poblaci&#243;n general&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; algunos autores han encontrado indicios de una posible asociaci&#243;n&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel molecular&#44; se han encontrado niveles bajos de microARN-424 &#40;miARN-424&#41; y niveles elevados de MEK1 o ciclina E1 en los angiomas seniles que pueden llevar a la proliferaci&#243;n celular anormal de estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Tambi&#233;n&#44; recientemente&#44; se han detectado mutaciones som&#225;ticas activadoras en <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GNA11</span> en una serie de angiomas en cereza que tambi&#233;n comparten el melanoma uveal&#44; el nevus azul y el melanoma asociado a nevus azul&#44; aunque las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">GNA14</span> se han descrito como las m&#225;s frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Paolino et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> encontraron que el 63&#37; de una serie de 33 pacientes con melanoma uveal tuvieron m&#225;s de 10 angiomas en cereza&#44; una prevalencia mayor que la encontrada en la poblaci&#243;n general &#40;41-48&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio que evalu&#243; la presencia de angiomas en cereza en la piel del t&#243;rax de 50 pacientes con un c&#225;ncer de mama unilateral se encontr&#243; un n&#250;mero significativamente mayor de angiomas en la mama afectada que en la contralateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Borghi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> encontraron que la edad avanzada&#44; la terapia inmunosupresora&#44; los c&#225;nceres cut&#225;neos &#40;melanoma y c&#225;ncer de piel no melanoma y los c&#225;nceres extracut&#225;neos fueron los factores asociados significativamente a la presencia de m&#250;ltiples angiomas en cereza &#40;&#62; 30&#41; en un estudio transversal con 1&#46;302 pacientes&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una segunda fase del estudio se evalu&#243; la asociaci&#243;n entre los angiomas en cereza y el c&#225;ncer cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Se encontr&#243; una asociaci&#243;n significativa entre la presencia de al menos 10 angiomas en cereza &#40;forma arbitrariamente denominada &#171;eruptiva&#187; por los autores&#41; y el melanoma en los pacientes de 50 a&#241;os o menos &#40;OR 6&#44;9&#59; IC del 95&#37; 4&#44;0-11&#44;9&#41; y en el grupo etario intermedio de 51-70 a&#241;os&#44; aunque menos potente &#40;OR 1&#44;9&#59; IC del 95&#37; 1&#44;2-2&#44;9&#41;&#44; perdiendo su significaci&#243;n en los mayores de 70 a&#241;os&#46; La asociaci&#243;n entre los angiomas eruptivos y otros c&#225;nceres&#44; tanto cut&#225;neos no melanoma como extracut&#225;neos tambi&#233;n fue significativamente mayor entre los pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46; La exposici&#243;n a una terapia inmunosupresora fue la variable que se asoci&#243; de forma m&#225;s evidente con los angiomas en cereza&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro trabajo reciente de este grupo&#44; la presencia de al menos 10 angiomas en cereza se asoci&#243; nuevamente con el melanoma en todos los grupos de edad&#44; aunque con m&#225;s fuerza entre los pacientes con una edad igual o menor a 40 a&#241;os&#46; Adem&#225;s&#44; la magnitud de la asociaci&#243;n fue similar a la encontrada para la presencia de m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nevos at&#237;picos &#40;OR 2&#44;1&#59; IC del 95&#37; 1&#44;6-2&#44;7 para los nevos at&#237;picos y OR 2&#44;3&#59; IC del 95&#37; 1&#44;7-2&#44;9 para los angiomas en cereza&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#250;ltimos estudios de estos autores caben destacar algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; fueron estudios retrospectivos&#44; no pudiendo saber si los angiomas precedieron o no al desarrollo del melanoma&#44; se llevaron a cabo en unidades dermatol&#243;gicas especializadas en melanoma&#44; por lo que no se puede descartar un sesgo de selecci&#243;n y no se analizaron otras posibles variables relacionadas con la aparici&#243;n de angiomas&#44; lo que podr&#237;a hacer que los angiomas actuaran como factores de confusi&#243;n&#46; La utilizaci&#243;n del t&#233;rmino &#171;angiomas eruptivos&#187; para definir la presencia de 10 angiomas o m&#225;s es confuso porque &#171;eruptivo&#187; hace referencia a la aparici&#243;n de las lesiones en un corto espacio de tiempo y adem&#225;s la elecci&#243;n arbitraria de un punto de corte &#40;en este caso muy bajo&#41; para clasificar a los pacientes con muchos y pocos angiomas podr&#237;a llevar a resultados diferentes de haber elegido otro punto de corte&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Betz-Stablein et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> publicaron un estudio cuyo objetivo era describir la frecuencia y localizaci&#243;n anat&#243;mica de los angiomas en cereza en 163 individuos de la poblaci&#243;n general de Brisbane &#40;Australia&#41; y su asociaci&#243;n con algunas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; demogr&#225;ficas&#44; fenot&#237;picas y de exposici&#243;n solar&#46; Estas caracter&#237;sticas fueron recogidas a trav&#233;s de un cuestionario basal y la localizaci&#243;n y el n&#250;mero de angiomas mediante un esc&#225;ner de cuerpo completo 3D&#46; En el modelo multivariado&#44; el sexo masculino&#44; la edad avanzada&#44; la piel clara&#44; la ascendencia cauc&#225;sica distinta de la brit&#225;nica&#47;irlandesa&#44; los ojos verdes o de color avellana&#44; as&#237; como la historia personal de melanoma se asociaron significativamente con un incremento en el n&#250;mero de angiomas&#46; Los individuos con una historia personal de melanoma fueron los que tuvieron una mayor asociaci&#243;n con el n&#250;mero de angiomas&#59; tuvieron 3 veces m&#225;s angiomas que los individuos sin melanoma&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio longitudinal publicado recientemente por nosotros&#44; la presencia de m&#225;s de 50 angiomas en cereza &#40;ajustada por edad&#41; fue un factor de riesgo independiente para el desarrollo de un segundo melanoma en pacientes con melanoma espor&#225;dico &#40;HR 3&#44;9&#59; IC del 95&#37; 1&#44;7-9&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las primeras referencias sobre los angiomas en cereza en la literatura cient&#237;fica los relacionaron con el c&#225;ncer&#44; estudios posteriores no pudieron demostrarlo&#46; El hecho de ser lesiones muy prevalentes en la poblaci&#243;n general que pueden encontrarse en individuos sanos y la creencia generalizada&#44; desde hace m&#225;s de un siglo&#44; de que son lesiones cl&#237;nicamente irrelevantes&#44; han impedido conocer bien su etiopatogenia y su verdadero significado cl&#237;nico al existir muy pocos trabajos que los analicen&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha encontrado cierta evidencia epidemiol&#243;gica de su asociaci&#243;n con la exposici&#243;n a diversos t&#243;xicos y f&#225;rmacos&#44; con algunas enfermedades no malignas y sobre todo con el c&#225;ncer y la inmunosupresi&#243;n&#46; Para muchas de estas asociaciones&#44; el desarrollo de angiomas en cereza responder&#237;a a un desequilibrio entre factores proangiog&#233;nicos y antiangiog&#233;nicos con un predominio de los primeros&#46; Para la asociaci&#243;n con el c&#225;ncer cut&#225;neo&#44; aunque no hay datos que lo demuestren&#44; la posible influencia de mutaciones activadoras de la proliferaci&#243;n inducidas por la RUV podr&#237;a desempe&#241;ar un papel en el desarrollo de los angiomas&#46; Otros factores&#44; como la susceptibilidad gen&#233;tica a presentarlos&#44; no esclarecida hasta la fecha&#44; tambi&#233;n podr&#237;an desempe&#241;ar un papel si adem&#225;s afectaran a v&#237;as implicadas en la etiopatog&#233;nesis del c&#225;ncer&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; la verdadera relevancia cl&#237;nica de los angiomas en cereza deber&#225; ser aclarada en futuros estudios sobre sus factores de riesgo y en estudios epidemiol&#243;gicos que incluyan esta caracter&#237;stica en diferentes contextos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Asociaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posibles mecanismos etiopatog&#233;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos publicados&#47;literatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">T&#243;xicos y f&#225;rmacos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alquilantes &#40;mostazas nitrogenadas&#47;gas mostaza&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Producen un da&#241;o cut&#225;neo grave que aumenta la liberaci&#243;n de factores proangiog&#233;nicos como respuestaPosible efecto mutag&#233;nico sobre el ADN celular que aumenta la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas endoteliales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Publicados casos aislados&#47;serie de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En una publicaci&#243;n&#44; tras la exposici&#243;n aguda&#44; 6 de 7 individuos desarrollaron m&#250;ltiples angiomas eruptivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo descrita la asociaci&#243;n en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>t&#233;cnicos de laboratorio expuestos de forma cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Producci&#243;n de VEGF por las placas de psoriasis y a la inmunosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un caso asociado al tratamiento de la psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ramucirumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regula al alza v&#237;as angiog&#233;nicas no mediadas por VEGF &#40;FGF&#41;Mutaciones en el gen KDR que codifica para VEGFR2 puede conferir una ventaja proliferativaLa asociaci&#243;n con quimioter&#225;picos&#44; por ejemplo&#44; taxanos&#44; puede activar otros factores proangiog&#233;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Publicados casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tamsulosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bloquea los receptores alfa1A y alfa1D adren&#233;rgicos produciendo vasodilataci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociaci&#243;n encontrada en un estudio de casos y controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Clopidogrel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Propiedades antiangiog&#233;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efecto protector frente al desarrollo de angiomas encontrado en un estudio de casos y controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Patolog&#237;as no malignas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Embarazo&#47;diabetes&#47;dislipidemia&#47;acromegalia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;16-18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Publicados estudios de casos y controles&#47;series de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunosupresi&#243;n y c&#225;ncer</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus herpes humano 8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Induce actividad neoangiog&#233;nica en las c&#233;lulas infectadasInduce la expresi&#243;n de factores celulares con actividad proangiog&#233;nica &#40;VEGF&#44; MCP-1&#44; ATF4&#44; mTOR y ANGPTL4&#41;Asociado con estados de inmunosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En un estudio se detect&#243; VHH8 en el 52&#44;9&#37; de las muestras de sujetos con m&#250;ltiples angiomas frente a ning&#250;n caso de los sujetos con pocos angiomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad multic&#233;ntrica de Castleman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperproducci&#243;n de IL-6 que conduce a la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas B y la secreci&#243;n de VEGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descritos casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EICH cr&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede liberar factores angiog&#233;nicos &#40;VEGF y FGF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descritos casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La terapia inmunosupresora utilizada puede desempe&#241;ar un papel en la asociaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer extracut&#225;neo&#47;c&#225;ncer de piel no melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25-27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociaci&#243;n descrita en algunos estudios de casos y controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Melanoma uveal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se han identificado mutaciones som&#225;ticas en GNAQ y GNA11 en angiomas en cereza que comparte el melanoma uveal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">En un estudio&#44; los pacientes con melanoma uveal tuvieron una mayor prevalencia de angiomas en cereza comparado con la poblaci&#243;n general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Melanoma cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26-30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Las mutaciones activadoras de la proliferaci&#243;n o en genes de los mecanismos de reparaci&#243;n del ADN inducidas por la RUV podr&#237;an desempe&#241;ar un papel en el desarrollo de los angiomasLa susceptibilidad gen&#233;tica para tener angiomas en cereza tambi&#233;n podr&#237;a desempe&#241;ar un papel si se asociara con v&#237;as implicadas en la etiopatog&#233;nesis del c&#225;ncer&#47;melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Se ha encontrado una asociaci&#243;n significativa entre la presencia de m&#250;ltiples angiomas en cereza y la historia de melanoma en varios estudios de casos y controlesEn un estudio de cohortes&#44; se encontr&#243; un asociaci&#243;n significativa entre la presencia de m&#250;ltiples angiomas en cereza y el desarrollo de un segundo melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information
ISSN: 00017310
Original language: Spanish
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