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1</a><span class="elsevierStyleBold">&#41;</span>&#46; El envejecimiento extr&#237;nseco est&#225; determinado mayormente por la exposici&#243;n solar &#40;fotoenvejecimiento&#41;&#44; aunque tambi&#233;n influyen el tabaco y la contaminaci&#243;n ambiental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; el envejecimiento cut&#225;neo intr&#237;nseco se solapa con el extr&#237;nseco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Actualmente existe una gran demanda para disminuir los signos de envejecimiento cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Estudios recientes se&#241;alan que la actividad f&#237;sica rutinaria&#44; adem&#225;s de disminuir la mortalidad&#44; la incidencia de diversas enfermedades cr&#243;nicas y aumentar la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; podr&#237;a disminuir el grosor del estrato c&#243;rneo e incrementar el grosor de la dermis y del contenido de col&#225;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La dieta tambi&#233;n jugar&#237;a un rol importante&#46; Algunos estudios ponen de manifiesto la importancia de la dieta en la prevenci&#243;n del envejecimiento&#46; Destacan los referidos a micronutrientes antioxidantes&#44; como la vitamina C y el &#225;cido linoleico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; As&#237; tambi&#233;n&#44; diversos estudios han mostrado que la dieta de restricci&#243;n cal&#243;rica &#40;sin deficiencia de nutrientes esenciales&#41; y el ayuno intermitente tienen un efecto antioxidante y antiinflamatorio y podr&#237;an ser beneficiosos para la salud&#46; Estudios en modelos animales indican que podr&#237;a disminuir el envejecimiento cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversos tratamientos para el envejecimiento cut&#225;neo&#46; La mayor&#237;a son t&#243;picos o son procedimientos invasivos o m&#237;nimamente invasivos&#46; En la terapia t&#243;pica destacan los retinoides&#44; &#945;-hidroxi&#225;cidos y antioxidantes&#47;antiinflamatorios&#44; como los derivados de las vitaminas C y E&#44; niacinamida y los fotoprotectores de amplio espectro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; entre muchos otros&#46; Entre los procedimientos encontramos los l&#225;seres ablativos y no ablativos&#44; la luz pulsada intensa&#44; la radiofrecuencia&#44; la dermoabrasi&#243;n y los <span class="elsevierStyleItalic">peelings</span> qu&#237;micos&#46; Actualmente no existe un consenso sobre el uso de terapia oral o sist&#233;mica para el tratamiento del envejecimiento cut&#225;neo o del fotoenvejecimiento&#46; A continuaci&#243;n&#44; revisaremos los f&#225;rmacos sist&#233;micos y los suplementos alimenticios disponibles con evidencia cl&#237;nica en el tratamiento o manejo de estas condiciones&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Material y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos una b&#250;squeda narrativa de la literatura en PubMed y Google Scholar&#44; desde el 1 enero de 1990 hasta marzo del 2022 con las palabras clave &#40;<span class="elsevierStyleItalic">keywords</span>&#41; &#171;oral&#187;&#44; &#171;systemic treatment&#187;&#44; &#171;treatment&#187;&#44; &#171;therapy&#187;&#44; &#171;skin aging&#187;&#44; &#171;photoaging&#187;&#44; &#171;oral collagen&#187;&#44; &#171;isotretinoin&#187;&#44; &#171;tranexamic acid&#187;&#44; &#171;Polypodium leucotomos&#187;&#44; &#171;niacinamide&#187;&#44; &#171;antioxidants&#187;&#44; &#171;metformin&#187;&#44; &#171;hormonal replacement therapy&#187;&#44; &#171;melatonin&#187;&#44; &#171;flavonoids&#187;&#44; &#171;vitamin&#187;&#44; &#171;vitamin C&#187;&#44; &#171;vitamin E&#187;&#44; &#171;vitamin D&#187;&#44; &#171;senolytics&#187;&#44; &#171;hyaluronan&#187;&#44; &#171;hyaluronic acid&#187;&#44; &#171;glucosamine&#187;&#44; &#171;coenzyme Q10&#187;&#44; &#171;glutathione&#187;&#44; &#171;marine complex&#187;&#44; &#171;pine bark extract&#187;&#44; &#171;food supplements&#187;&#44; &#171;aloe vera&#187;&#44; &#171;Hydrangea <span class="elsevierStyleItalic">serrata&#187;</span>&#46; Se incluyeron estudios prospectivos y ensayos cl&#237;nicos&#44; sin limitaci&#243;n en el n&#250;mero de pacientes&#46; La b&#250;squeda estuvo limitada a art&#237;culos en ingl&#233;s y espa&#241;ol&#44; se cribaron los art&#237;culos de acuerdo con su resumen &#40;<span class="elsevierStyleItalic">abstract</span>&#41; y se seleccionaron por su relevancia tras la lectura de los estudios&#46; Dos investigadores &#40;DMC y JPC&#41; estuvieron a cargo de la b&#250;squeda y selecci&#243;n de los art&#237;culos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Resultados</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n&#44; se presentan los estudios m&#225;s relevantes realizados con diversos compuestos en el tratamiento sist&#233;mico del envejecimiento cut&#225;neo&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Isotretino&#237;na oral</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La isotretino&#237;na es un retinoide ampliamente utilizado en el acn&#233; y en m&#250;ltiples dermatosis&#46; Adem&#225;s de sus propiedades comedol&#237;ticas&#44; seborreguladoras y antiinflamatorias&#44; la isotretino&#237;na parece inhibir las metaloproteinasas de la matriz extracelular y aumentar la producci&#243;n de col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En un estudio prospectivo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#44; se administr&#243; isotretino&#237;na oral &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 veces&#47;sem&#44; 12 semanas&#41;&#46; Se realizaron biopsias cut&#225;neas antes&#44; al finalizar el tratamiento y 12 semanas despu&#233;s&#44; y se observ&#243; un significativo incremento de la densidad del col&#225;geno y fibras m&#225;s gruesas&#46; Un 65&#37; de las pacientes mostr&#243; una mejor&#237;a en el aspecto y distribuci&#243;n de las fibras el&#225;sticas&#46; Todas las pacientes refirieron un incremento en la calidad de su piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos estudios previos tambi&#233;n hab&#237;an mostrado una mejor&#237;a histol&#243;gica de la elastosis solar&#44; adem&#225;s de par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; como la textura cut&#225;nea&#44; profundidad de las arrugas y color de la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un ensayo cl&#237;nico aleatorizado &#40;ECA&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#41; no encontr&#243; diferencias cl&#237;nicas ni histol&#243;gicas entre el grupo que recibi&#243; isotretino&#237;na oral &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 veces&#47;sem&#41; junto a fotoprotecci&#243;n t&#243;pica y cremas emolientes y el grupo control con emolientes y fotoprotecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; que incluy&#243; 6 estudios&#44; 3 de ellos ECA <span class="elsevierStyleBold">&#40;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><span class="elsevierStyleBold">&#41;</span> &#40;251 pacientes en total&#41;&#44; se concluy&#243; que la isotretino&#237;na podr&#237;a ser &#250;til en el tratamiento del envejecimiento cut&#225;neo&#46; Sin embargo&#44; no hay evidencia suficiente para recomendarla por encima de los tratamientos t&#243;picos y se deben tener en cuenta sus potenciales efectos adversos&#44; como la sequedad mucocut&#225;nea&#44; alteraciones lip&#237;dicas y hep&#225;ticas y la teratogenicidad&#44; entre otros&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Col&#225;geno hidrolizado oral</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El col&#225;geno representa el 75&#37; del peso de la matriz extracelular y es la principal prote&#237;na estructural cut&#225;nea&#46; El col&#225;geno hidrolizado oral &#40;CHO&#41; se obtiene a trav&#233;s de la hidr&#243;lisis enzim&#225;tica del col&#225;geno natural de diversas fuentes &#40;pescado&#44; cerdo&#44; pollo&#44; entre otros&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Al ser digerido&#44; se degrada en dip&#233;ptidos y trip&#233;ptidos&#44; que son absorbidos a nivel gastrointestinal&#44; llegan al torrente sangu&#237;neo y se depositan mayoritariamente en la piel&#46; Estos dip&#233;ptidos estimulan el metabolismo&#44; migraci&#243;n y proliferaci&#243;n de los fibroblastos e incrementan la producci&#243;n de col&#225;geno y de &#225;cido hialur&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&#46; Existe un creciente inter&#233;s en estos productos&#44; especialmente por el CHO en polvo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En una revisi&#243;n sistem&#225;tica y un metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que incluy&#243; 19 ECA doble ciego&#44; se evalu&#243; el efecto del CHO en el envejecimiento cut&#225;neo&#46; Los ECA seleccionados inclu&#237;an un total de 1&#46;125 individuos&#46; La posolog&#237;a de CHO utilizada fue de entre 372<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al d&#237;a&#46; En la mayor&#237;a de los ECA se administraron de 2&#44;5 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a durante 8-12 semanas&#46; La inmensa mayor&#237;a de los estudios revel&#243; un aumento de la elasticidad cut&#225;nea y reducci&#243;n de las arrugas faciales tras la suplementaci&#243;n con CHO&#46; El efecto positivo se mantuvo alrededor de 30 d&#237;as despu&#233;s de finalizado el tratamiento&#46; No se observaron efectos adversos asociados&#46; Algunos ECA tambi&#233;n revelaron una disminuci&#243;n de la fragilidad cut&#225;nea en pacientes ancianos hospitalizados tras procedimientos de enfermer&#237;a y una optimizaci&#243;n de la cicatrizaci&#243;n despu&#233;s de procedimientos con l&#225;ser&#46; El metaan&#225;lisis revel&#243; que el CHO se asoci&#243; a un aumento de la densidad &#40;z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;48&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#44; elasticidad &#40;z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;31&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; e hidrataci&#243;n cut&#225;nea &#40;z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;58&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;010&#41; y a la reducci&#243;n significativa de las arrugas faciales &#40;z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;1&#44;11&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#46; Una de las limitaciones del metaan&#225;lisis fue la heterogeneidad en la composici&#243;n y origen del CHO utilizado&#44; as&#237; como su concentraci&#243;n&#44; veh&#237;culo &#40;s&#243;lido o l&#237;quido&#41; y formulaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro ECA reciente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#41; no incluido en el metaan&#225;lisis <span class="elsevierStyleBold">&#40;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a><span class="elsevierStyleBold">&#41;</span>&#44; se observ&#243; un aumento significativo de la ecogenicidad de la dermis&#44; as&#237; como una reducci&#243;n de la elastosis y una mejor&#237;a de la apariencia de las fibras de col&#225;geno en la microscopia confocal en el grupo que recibi&#243; CHO durante 90 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; As&#237; tambi&#233;n&#44; en otro ECA doble ciego<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#41;&#44; la administraci&#243;n de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g o 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de CHO se asoci&#243; a un aumento significativo del contenido de agua del estrato c&#243;rneo en ambos grupos y a una reducci&#243;n de la p&#233;rdida transepid&#233;rmica de agua en el grupo que recibi&#243; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a de CHO&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio reciente demostr&#243; en un modelo animal que la administraci&#243;n de una mezcla &#40;1&#58;1 o 3&#58;1&#41; de col&#225;geno hidrolizado &#40;col&#225;geno trip&#233;ptido&#41; junto a galacto-oligosac&#225;ridos disminu&#237;a los par&#225;metros cl&#237;nicos de fotoenvejecimiento y la inflamaci&#243;n secundaria a la exposici&#243;n a radiaci&#243;n UV-B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">&#193;cido hialur&#243;nico oral</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;cido hialur&#243;nico &#40;AH&#41; es un mucopolisac&#225;rido ampliamente distribuido en el tejido conectivo&#46; La piel contiene el 50&#37; del AH corporal&#44; que es sintetizado por queratinocitos y fibroblastos&#46; El AH regula el balance h&#237;drico y mantiene la estructura cut&#225;nea&#46; Los suplementos de AH se pueden obtener de fuentes animales o de fermentaci&#243;n bacteriana&#46; Su absorci&#243;n depende del peso molecular y puede alcanzar el 93&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En un ECA reciente doble ciego &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#41; se observ&#243; que la administraci&#243;n de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de AH oral durante 28 d&#237;as aument&#243; significativamente la hidrataci&#243;n y elasticidad cut&#225;nea y que disminuy&#243; objetivamente la p&#233;rdida transepid&#233;rmica de agua y las arrugas faciales&#46; Un 63&#37; de las participantes refiri&#243; una disminuci&#243;n de las arrugas faciales y un 90&#37;&#44; aumento de la elasticidad&#46; No se reportaron efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Otro ECA doble ciego &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41; que evalu&#243; la administraci&#243;n de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 12 semanas report&#243; una significativa disminuci&#243;n de las arrugas y un aumento del contenido de agua del estrato c&#243;rneo&#44; de la elasticidad y grosor cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En ECA previos <span class="elsevierStyleBold">&#40;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><span class="elsevierStyleBold">&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">21-23</span></a> y otros estudios de dise&#241;o prospectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se han observado resultados similares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio con un suplemento alimenticio oral derivado de la c&#225;scara de huevo&#44; la cual contiene AH y col&#225;geno&#44; mostr&#243; un aumento en la elasticidad cut&#225;nea&#44; reducci&#243;n de la pigmentaci&#243;n cut&#225;nea y una alt&#237;sima satisfacci&#243;n de los pacientes con relaci&#243;n a la suavidad e hidrataci&#243;n de la piel y al aspecto del pelo y u&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Un ECA doble ciego &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>88&#41; de similares caracter&#237;sticas revel&#243; una disminuci&#243;n de las arrugas perioculares y un incremento del grosor y del crecimiento del cabello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">&#193;cido tranex&#225;mico oral</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;cido tranex&#225;mico &#40;AT&#41; es un inhibidor de la plasmina y presenta un potente efecto antiinflamatorio y despigmentante&#46; M&#250;ltiples ECA avalan la efectividad del AT oral en el melasma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Debemos recordar que el melasma presenta caracter&#237;sticas como neovascularizaci&#243;n&#44; da&#241;o de la membrana basal y elastosis solar&#44; que sugieren que ser&#237;a un trastorno de fotoenvejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El AT parece disminuir indirectamente la activaci&#243;n de la metaloproteinasa 1 y reducir las citocinas proinflamatorias&#44; como la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa&#59; tambi&#233;n disminuye la expresi&#243;n de metaloproteinasa 9 y la generaci&#243;n de especies reactivas del ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y aumenta la s&#237;ntesis de AH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; parece incrementar la proliferaci&#243;n de fibroblastos y la generaci&#243;n de col&#225;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios en modelos animales han mostrado una reducci&#243;n de las arrugas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; de los signos de envejecimiento cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; del fotoenvejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> e incluso cierto incremento de la longevidad de los ratones no expuestos a radiaci&#243;n ultravioleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El AT oral presenta un buen perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; No hemos encontrado estudios cl&#237;nicos prospectivos que eval&#250;en su impacto en el envejecimiento cut&#225;neo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Terapia de reemplazo hormonal</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mujeres pueden perder un 30&#37; del col&#225;geno cut&#225;neo en los primeros 5 a&#241;os posmenopausia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> y presentar una disminuci&#243;n de la elasticidad cut&#225;nea de un 0&#44;55&#37; anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; El impacto de la terapia de reemplazo hormonal &#40;TRH&#41; estrog&#233;nica &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 17B estradiol&#47;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg didrogesterona&#41; en la piel de mujeres posmenop&#225;usicas fue evaluado en un ECA doble ciego &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&#46; A los 7 meses de tratamiento se observ&#243; un incremento del grosor&#44; de la hidrataci&#243;n y de la elasticidad cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Otro estudio &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55&#41; mostr&#243; que mujeres posmenop&#225;usicas en TRH con estr&#243;genos y testosterona presentaban un 48&#37; m&#225;s de contenido de col&#225;geno en la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Otro estudio similar &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41; observ&#243; un contenido de col&#225;geno III significativamente mayor en las mujeres tratadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Asimismo&#44; un amplio estudio prospectivo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>176&#41; encontr&#243; un aumento de la elasticidad cut&#225;nea del 5&#44;2&#37; tras 12 meses de TRH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros autores que evaluaron la viscoelasticidad cut&#225;nea &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#41; describieron un aumento significativo de la elasticidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en un amplio ECA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>485&#41; no se encontraron diferencias en las arrugas faciales ni en la flacidez cut&#225;nea entre las mujeres menop&#225;usicas tratadas con TRH y el grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a otras hormonas&#44; niveles bajos de hormona del crecimiento &#40;HC&#41; pueden ser detectados en ancianos&#46; En estos individuos se observa una disminuci&#243;n dr&#225;stica del grosor cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; La terapia con HC en individuos con deficiencia de esta hormona ha mostrado en 2 estudios incrementar el grosor de la piel &#40;epidermis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dermis&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46; La administraci&#243;n de HC puede producir ginecomastia y s&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano como efectos secundarios&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070"><span class="elsevierStyleItalic">Polipodium leucotomos</span> oral</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">Polipodium leucotomos</span> es un helecho procedente de Am&#233;rica central y Sudam&#233;rica&#44; y exhibe propiedades antiinflamatorias y antioxidantes&#46; Estudios cl&#237;nicos han mostrado que el extracto de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; leucotomos</span> reduce el eritema inducido por radiaci&#243;n ultravioleta&#44; el da&#241;o al ADN y que puede servir como adyuvante en dermatosis fotoinducidas o fotoagravadas y en trastornos de la pigmentaci&#243;n&#44; como vit&#237;ligo o melasma&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46; Presenta un excelente perfil de seguridad&#46; M&#250;ltiples estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; en modelos animales y en humanos&#44; indican que podr&#237;a mitigar el fotoenvejecimiento inducido por radiaci&#243;n ultravioleta y luz visible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; un ECA doble ciego &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; mostr&#243; un incremento de la dosis eritem&#225;tica m&#237;nima&#44; de la capacidad antioxidante de la piel&#44; de la hidrataci&#243;n cut&#225;nea&#44; de mejor&#237;a del aspecto de la piel y de la elasticidad&#44; tras la ingesta de un suplemento alimenticio que conten&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; leucotomos</span> y t&#233; verde&#44; entre otros antioxidantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Coenzima Q10 oral</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coenzima Q10 es antioxidante y antiinflamatoria&#46; En un ECA doble ciego &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#41;&#44; la administraci&#243;n oral de coenzima Q10 se asoci&#243; a una disminuci&#243;n de las arrugas y a aumento de la suavidad cut&#225;nea&#44; pero sin impacto en la hidrataci&#243;n cut&#225;nea&#44; grosor de la dermis ni cambios en la dosis eritem&#225;tica m&#237;nima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Otro ECA doble ciego &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41; mostr&#243; que la ingesta de un suplemento alimenticio que conten&#237;a coenzima Q10&#44; CHO&#44; vitaminas C y A y biotina durante 12 semanas redujo las arrugas faciales e increment&#243; la densidad de la dermis&#46; No hubo diferencias en la hidrataci&#243;n cut&#225;nea ni en el grosor d&#233;rmico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Glucosamina oral</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sulfato de glucosamina oral es ampliamente utilizado en la artrosis&#46; Es fundamental para la s&#237;ntesis de glicoprote&#237;nas&#44; glicol&#237;pidos&#44; glicosaminoglicanos y proteoglicanos&#46; Un ensayo cl&#237;nico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41; mostr&#243; que la administraci&#243;n de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de glucosamina durante 8 semanas induc&#237;a un aumento de la expresi&#243;n de col&#225;geno I y III&#44; y de hialuronano sintasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; En un ECA ciego &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#41;&#44; la ingesta de un suplemento alimenticio que conten&#237;a glucosamina&#44; minerales y antioxidantes disminuy&#243; significativamente el n&#250;mero de arrugas y de l&#237;neas finas faciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Glutati&#243;n sist&#233;mico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El glutati&#243;n presenta propiedades antioxidantes&#44; antitumorales&#44; antivirales y antimelanog&#233;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Se ha administrado por v&#237;a oral o intravenosa para disminuir la pigmentaci&#243;n cut&#225;nea y el fotoenvejecimiento&#46; Dos recientes revisiones sistem&#225;ticas de la literatura&#44; que incluyeron 3 ECA&#44; no encontraron evidencia suficiente para recomendar su utilizaci&#243;n en este contexto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ECA reciente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>124&#41;&#44; no incluido en las revisiones previas&#44; mostr&#243; que la administraci&#243;n de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de glutati&#243;n junto a 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de L-cistina durante 12 semanas reduc&#237;a significativamente los lentigos solares y m&#225;culas hiperpigmentadas en mujeres asi&#225;ticas&#46; La ingesta de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de glutati&#243;n no fue significativamente superior al placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; En otro ECA reciente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#41; se observ&#243; una disminuci&#243;n de la pigmentaci&#243;n cut&#225;nea tras la ingesta de una combinaci&#243;n de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de glutati&#243;n&#44; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de &#225;cido &#945;-lipoico y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de cinc durante 8 semanas&#46; Aquellos pacientes que recibieron glutati&#243;n oral junto a glutati&#243;n t&#243;pico al 2&#37; tuvieron mejores resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un ECA multic&#233;ntrico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83&#41; no encontr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas entre la administraci&#243;n de esta combinaci&#243;n de glutati&#243;n oral y el placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Melatonina oral</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La melatonina es una hormona secretada por la gl&#225;ndula pineal&#44; pero tambi&#233;n es sintetizada y metabolizada en la piel&#46; Presenta potentes propiedades antioxidantes&#44; antiinflamatorias&#44; inmunomoduladoras y antitumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Se ha observado <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que puede atenuar los efectos delet&#233;reos de la radiaci&#243;n ultravioleta y aumentar la capacidad antioxidante de la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; No hemos encontrado estudios cl&#237;nicos sobre su uso en el envejecimiento cut&#225;neo&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Metformina oral</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un f&#225;rmaco prometedor es la metformina&#44; ampliamente utilizada en el tratamiento de la <span class="elsevierStyleItalic">diabetes mellitus</span> de tipo 2&#46; M&#250;ltiples estudios han demostrado que la metformina reduce la incidencia de enfermedades relacionadas con el envejecimiento&#44; como enfermedades cardiovasculares&#44; neurol&#243;gicas y c&#225;ncer&#44; as&#237; como la mortalidad global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; tanto en individuos diab&#233;ticos como en no diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; y estudios en modelos animales han mostrado un incremento en la longevidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Actualmente&#44; est&#225; en curso el estudio Targeting Aging with Metformin &#40;TAME&#41;&#44; un amplio ensayo cl&#237;nico aleatorizado y multic&#233;ntrico para determinar los efectos de la metformina en el envejecimiento humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; No hemos encontrado estudios cl&#237;nicos de metformina en el tratamiento del envejecimiento cut&#225;neo&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Extracto de pino mar&#237;timo franc&#233;s</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El extracto de pino mar&#237;timo franc&#233;s es una mezcla de bioflavonoides&#44; potentes antioxidantes y antiinflamatorios&#46; Estudios cl&#237;nicos han mostrado diversas acciones antienvejecimiento&#44; propiedades cardio- y neuroprotectoras&#44; mejor&#237;a de las molestias osteoarticulares&#44; urol&#243;gicas y de las derivadas del climaterio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#44; as&#237; como un efecto fotoprotector y modulador de la pigmentaci&#243;n cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Diversos ECA han revelado que la administraci&#243;n de pino mar&#237;timo franc&#233;s disminuye significativamente los signos de envejecimiento facial&#44; como arrugas y lentigos solares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#44; e incrementa la expresi&#243;n de hialuronano sintasa y col&#225;geno de tipo I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Otro ECA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76&#41; mostr&#243; que la administraci&#243;n de pino mar&#237;timo franc&#233;s durante 12 semanas aument&#243; la elasticidad e hidrataci&#243;n cut&#225;nea y disminuy&#243; el oscurecimiento de la piel en asi&#225;ticos que trabajaban con alta contaminaci&#243;n del aire<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; No se reportaron efectos adversos relevantes&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Otros agentes</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ingesta de una combinaci&#243;n de 210<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de un complejo marino junto a vitamina C&#44; cinc y otros antioxidantes se asoci&#243;&#44; en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECA dirigidos por el mismo grupo de autores &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>152<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#41; y en estudios cl&#237;nicos prospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span></a>&#44; a una mejor&#237;a del aspecto facial&#46; Sin embargo&#44; un amplio ECA multic&#233;ntrico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>194&#41; no encontr&#243; diferencias significativas con el placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; El metaan&#225;lisis de los resultados de estos estudios &#40;un total de 480 pacientes&#41; revel&#243; un efecto favorable de la formulaci&#243;n en la apariencia facial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples antioxidantes y antiinflamatorios orales&#44; como los derivados de las vitaminas A&#44; C&#44; D y E&#44; polifenoles del t&#233; verde&#44; niacinamida y oligoelementos como el cinc&#44; entre muchos otros&#44; podr&#237;an ayudar a disminuir los signos del envejecimiento cut&#225;neo&#46; Sin embargo&#44; los estudios disponibles eval&#250;an frecuentemente combinaciones de antioxidantes&#44; utilizan metodolog&#237;a variable y&#44; con frecuencia&#44; los resultados no han sido replicados por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Actualmente&#44; no existe una adecuada evidencia cl&#237;nica que permita hacer recomendaciones sobre el uso de suplementos alimenticios para el manejo del envejecimiento cut&#225;neo y algunos autores proponen cautela antes de indicar suplementos vitam&#237;nicos o alimenticios a individuos bien nutridos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; As&#237; tambi&#233;n&#44; extractos de plantas como <span class="elsevierStyleItalic">Aloe vera</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Citrus paradisi</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Rosmarinus officinalis&#44; Cyclopia intermedia</span> e <span class="elsevierStyleItalic">Hydrangea serrata</span> son agentes prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#44; pero la evidencia cl&#237;nica es a&#250;n escasa&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los alimentos&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>91 y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#41; revelaron que la ingesta de almendras&#44; alimentos con alta concentraci&#243;n de vitamina E&#44; en una cantidad correspondiente al 20&#37; de la ingesta cal&#243;rica diaria&#44; se asoci&#243; a una reducci&#243;n significativa de las arrugas y pigmentaci&#243;n facial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span></a>&#46; As&#237; tambi&#233;n&#44; la ingesta de 85&#160;g&#47;d&#237;a de mango redujo significativamente la profundidad de las arrugas faciales en un ECA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#41;&#46; Sin embargo&#44; la ingesta de 250 g de este fruto se asoci&#243; a un aumento de la profundidad y del largo de las arrugas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; En un amplio estudio de cohortes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;025&#41;&#44; la ingesta incrementada de vitamina C se asoci&#243; a una disminuci&#243;n de la probabilidad de tener arrugas faciales y sequedad cut&#225;nea y la ingesta de &#225;cido linoleico&#44; con menor atrofia y sequedad cut&#225;nea&#46; Por el contrario&#44; un incremento en el consumo de 17 g de grasa y de 50 g de hidratos de carbono se asoci&#243; a mayor probabilidad de presentar arrugas y atrofia cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una alta demanda de terapias antienvejecimiento cut&#225;neo y se estima que se incrementar&#225; a&#250;n m&#225;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La prescripci&#243;n de suplementos o medicamentos sist&#233;micos resulta atractiva&#44; ya que permitir&#237;a evitar o disminuir el uso de terapia t&#243;pica o de procedimientos invasivos o m&#237;nimamente invasivos&#44; los cuales pueden tener efectos adversos y estar limitados por su coste&#46; La poblaci&#243;n general tiende a utilizar polivitam&#237;nicos o suplementos alimenticios por m&#250;ltiples razones y&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; ha aumentado el inter&#233;s por los suplementos antienvejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se calcula que m&#225;s de la mitad de los adultos en Estados Unidos toman suplementos vitam&#237;nicos y se espera que este porcentaje aumente pr&#243;ximamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; La ingesta de vitaminas o suplementos es percibida como algo natural y seguro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la evidencia sobre su efectividad es muy cuestionable&#46; Una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica no encontr&#243; beneficios en reducir la mortalidad general o cardiovascular con la suplementaci&#243;n de vitaminas A&#44; C&#44; B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; B<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; B<span class="elsevierStyleInf">6</span>&#44; D &#40;con o sin calcio&#41; y polivitam&#237;nicos ni de selenio o calcio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; El organismo estadounidense de prevenci&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">US Preventive Services Task Force</span>&#41; no recomienda la ingesta de vitaminas ni polivitam&#237;nicos para la prevenci&#243;n de enfermedad cardiovascular o c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; De hecho&#44; recomienda evitar la suplementaci&#243;n de betacaroteno&#44; debido a un posible aumento de la incidencia de c&#225;ncer de pulm&#243;n y de la mortalidad general y cardiovascular&#46; Tampoco recomienda la utilizaci&#243;n de vitamina E para la prevenci&#243;n de enfermedad cardiovascular o neopl&#225;sica y advierte de los potenciales riesgos de la suplementaci&#243;n de vitaminas o minerales en general&#58; es m&#225;s recomendable seguir una dieta sana y balanceada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento sist&#233;mico del envejecimiento cut&#225;neo se debe valorar rigurosamente el riesgo&#47;beneficio de las intervenciones&#44; ya que se intenta tratar o ralentizar un proceso natural&#44; y no una enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">per se</span>&#46; En cuanto a la efectividad de los suplementos o f&#225;rmacos&#44; es muy dif&#237;cil hacer recomendaciones y extraer conclusiones v&#225;lidas&#44; ya que la mayor&#237;a de los estudios disponibles son de peque&#241;o tama&#241;o&#44; unic&#233;ntricos&#44; incluyen generalmente solo mujeres&#44; son de corta duraci&#243;n &#40;la mayor&#237;a de 2 a 4 meses&#41;&#44; de metodolog&#237;a heterog&#233;nea&#44; utilizan diversos par&#225;metros de evaluaci&#243;n y&#44; en algunos casos&#44; los estudios confirmatorios est&#225;n realizados por el mismo equipo de investigadores&#46; Adem&#225;s&#44; falta una definici&#243;n consensuada de qu&#233; respuestas son cl&#237;nicamente relevantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> y muchos estudios presentan evidentes conflictos de inter&#233;s&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra revisi&#243;n no hemos encontrado estudios cl&#237;nicos prospectivos que avalen adecuadamente la utilizaci&#243;n de metformina&#44; melatonina&#44; &#225;cido tranex&#225;mico&#44; vitaminas A&#44; C&#44; D&#44; E y niacinamida&#44; o cinc para el tratamiento del envejecimiento cut&#225;neo&#46; La evidencia sobre el uso de isotretino&#237;na es escasa y su perfil de seguridad requiere tomar diversas precauciones antes de indicar su uso&#46; Los resultados no son concluyentes para indicar TRH para el envejecimiento cut&#225;neo&#46; Adem&#225;s&#44; se debe evaluar el riesgo cardiovascular y de c&#225;ncer de mama antes de indicarla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Tampoco hemos encontrado evidencia suficiente para recomendar la utilizaci&#243;n de glucosamina&#44; glutati&#243;n y coenzima Q10&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La suplementaci&#243;n con CHO representar&#237;a el tratamiento con mayor evidencia para disminuir los signos del envejecimiento cut&#225;neo&#44; con 24 ECA disponibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;16&#44;17&#44;26&#44;80&#44;81</span></a>&#46; Es de bajo coste y buen perfil de seguridad y podr&#237;a presentar una sinergia con otros agentes antioxidantes o antiinflamatorios&#46; Tambi&#233;n el AH oral es un tratamiento novedoso y bien tolerado y podr&#237;a reducir el envejecimiento cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">19-22&#44;26</span></a>&#46; Queda por determinar la posolog&#237;a&#44; peso molecular y duraci&#243;n &#243;ptima de los tratamiento con CHO y AH&#46; Otros compuestos prometedores son el extracto del pino mar&#237;timo franc&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a> y el complejo marino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Futuro del tratamiento sist&#233;mico del envejecimiento cut&#225;neo</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha cobrado especial inter&#233;s el estudio de la senescencia celular&#44; caracterizada por la detenci&#243;n del ciclo celular&#44; cambios en el epigenoma&#44; transcriptoma&#44; protoma y secretoma&#46; Algunos marcadores de senescencia celular son niveles intracelulares incrementados de ADN de doble hebra da&#241;ado y fragmentado&#44; de lipofuscina&#44; de inhibidores del ciclo celular&#44; como p16 y p21&#44; y la presencia de un fenotipo secretor proinflamatorio&#46; La presencia cr&#243;nica de c&#233;lulas senescentes se ha relacionado con el envejecimiento y con enfermedades cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; La destrucci&#243;n de c&#233;lulas senescentes puede disminuir la carcinog&#233;nesis y la incidencia de enfermedades relacionadas con el envejecimiento y prolongar la sobrevida en modelos animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de agentes selectivos dirigidos contra las c&#233;lulas senescentes de la dermis podr&#237;a ser un tratamiento prometedor del envejecimiento cut&#225;neo&#46; Sin embargo&#44; existen dudas sobre sus efectos colaterales&#44; ya que&#44; parad&#243;jicamente&#44; la presencia transitoria de estas c&#233;lulas puede ser beneficiosa durante la embriog&#233;nesis y la cicatrizaci&#243;n de heridas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un enfoque m&#225;s conservador ser&#237;a el uso de senom&#243;rficos&#44; agentes capaces de modular las caracter&#237;sticas contraproducentes de c&#233;lulas senescentes y reiniciar la proliferaci&#243;n celular&#46; Ejemplos de estas mol&#233;culas son inhibidores de mTOR&#44; como la rapamicina&#46; La administraci&#243;n puntual de este f&#225;rmaco ha demostrado en modelos animales revertir diversas caracter&#237;sticas de los fibroblastos senescentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#44; proteger contra el da&#241;o de la radiaci&#243;n ultravioleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a> y reiniciar su proliferaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metformina tambi&#233;n ha presentado propiedades senom&#243;rficas en fibroblastos pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a> y los flavonoides y extractos de plantas&#44; como la <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; virgaurea</span>&#44; son agentes con la capacidad de modular la senescencia celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de senol&#237;ticos y senom&#243;rficos parece una alternativa prometedora en el manejo del envejecimiento humano&#46; La realizaci&#243;n de estudios cl&#237;nicos es necesaria para evaluar su efectividad y seguridad real&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Limitaciones</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente revisi&#243;n est&#225; limitada por ser narrativa y no una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura&#46; Adem&#225;s&#44; la mayor&#237;a de los estudios incluidos son estudios prospectivos o ensayos cl&#237;nicos de peque&#241;o tama&#241;o y de metodolog&#237;a heterog&#233;nea&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusiones</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos f&#225;rmacos sist&#233;micos y suplementos alimenticios podr&#237;an ser &#250;tiles en el tratamiento del envejecimiento cut&#225;neo&#46; Sin embargo&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; la evidencia cl&#237;nica es limitada&#46; Antes de indicarlos&#44; se debe evaluar cuidadosamente su posible riesgo&#47;beneficio&#46; El CHO y al AH presentan un buen perfil de seguridad y parecen ser los m&#225;s avalados por la evidencia cl&#237;nica disponible&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">DMC ha recibido honorarios de laboratorios Isdin&#44; Galenicum&#44; Galderma&#44; Cantabria Labs&#44; UCB y Janssen&#46; EJ es empleado de laboratorios Isdin&#46; JPC es consultor de laboratorios Isdin&#46; JGJ no refiere tener conflictos de inter&#233;s&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La industria no tuvo ning&#250;n papel en el dise&#241;o y la realizaci&#243;n del estudio&#44; ni en la recogida&#44; el an&#225;lisis y la interpretaci&#243;n de los datos&#44; ni en la preparaci&#243;n&#44; revisi&#243;n o aprobaci&#243;n del manuscrito&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo molecular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Impacto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n de metaloproteinasas de la matrizIncremento de citocinas proinflamatoriasDa&#241;o indirecto del ADNDa&#241;o mitocondrial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n de los micro-ARN y de la regulaci&#243;n de la expresi&#243;n g&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Desregulaci&#243;n de la apoptosisAlteraci&#243;n de la expresi&#243;n g&#233;nica del col&#225;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inmunosupresi&#243;n relativaAngiog&#233;nesisProliferaci&#243;n celular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disfunci&#243;n de la apoptosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Senescencia celularEstado protumoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Da&#241;o directo del ADN por la radiaci&#243;n UVB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Formaci&#243;n de fotoproductos mutag&#233;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n realizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hern&#225;ndez-P&#233;rez et al&#46;&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ISO 10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 v&#47;sem por 2 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a de arrugas&#44; tama&#241;o poros e hiperpigmentaci&#243;n&#46; Aumento del espesor&#44; elasticidad y tonalidad cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rabello-Fonseca et al&#46;&#44; 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ISO 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs&#46; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 v&#47;sem 3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin diferencias significativas entre ambos grupos&#46; En ambos&#44; evaluaci&#243;n subjetiva buena&#47;excelente por parte del paciente e investigador&#46; Por microscopia&#44; aumento de fibras de col&#225;geno &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y tendencia a disminuci&#243;n de la elastosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bagatin et al&#46;&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ISO 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 3 v&#47;sem y fotoprotector t&#243;pico 3 meses vs&#46; fotoprotector t&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin diferencias cl&#237;nicas ni histol&#243;gicas &#40;grosor epid&#233;rmico&#44; n&#250;mero de fibras el&#225;sticas y col&#225;geno d&#233;rmico&#41; entre ambos grupos&#46; Reducci&#243;n significativa de expresi&#243;n de p53 epid&#233;rmico en grupo con ISO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bagatin et al&#46;&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ISO 20 mg&#47;d vs&#46; &#225;cido retinoico t&#243;pico 0&#44;05&#37; por 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a cl&#237;nica en ambos grupos&#44; histol&#243;gica &#40;disminuci&#243;n de capa c&#243;rnea&#44; aumento grosor epid&#233;rmico y reducci&#243;n de elastosis&#41; e inmunohistoqu&#237;mica &#40;reducci&#243;n de p53&#44; aumento del col&#225;geno d&#233;rmico&#41;&#46; Sin diferencias significativas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ianhez et al&#46;&#44; 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ISO 10 mg&#47;d vs&#46; tretino&#237;na 0&#44;05&#37; en crema c&#47;48 h por 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin diferencias significativas entre ambos grupos&#46; Mejor&#237;a en ambas l&#237;neas del n&#250;mero de QA&#44; de variables histol&#243;gicas &#40;disminuci&#243;n del estrato c&#243;rneo&#44; aumento del grosor epitelial&#41; e inmunohistoqu&#237;micas &#40;disminuci&#243;n de p53 y bax&#44; aumento de bcl2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n realizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kim et al&#46;&#44; 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 g&#47;d CHO &#40;O&#58; pescado&#41; 12 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a en hidrataci&#243;n y elasticidad cut&#225;nea&#46; Reducci&#243;n de arrugas perioculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Evans et al&#46;&#44; 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 g&#47;d CHO &#40;O&#58; pescado&#41; 12 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n en arrugas &#40;&#8211;15&#37;&#41;&#46; Aumento de elasticidad &#40;&#43;23&#37;&#41;&#44; hidrataci&#243;n &#40;&#43;14&#37;&#41; y firmeza &#40;&#43;25&#37;&#41; cut&#225;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Lin et al&#46;&#44; 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5-5&#44;5 g&#47;d &#40;O&#58; pescado&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#160;g extracto de <span class="elsevierStyleItalic">Djulis</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> 8 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a de hidrataci&#243;n &#40;&#43;17&#44;8&#37;&#41; y brillo cut&#225;neo &#40;&#43;5&#44;4&#37;&#41;&#46; Disminuci&#243;n de arrugas perioculares &#40;&#8211;14&#44;9&#37;&#41; y poros &#40;&#8211;9&#44;9&#37;&#41;&#46; Aumento en la cantidad de col&#225;geno d&#233;rmico &#40;&#43;22&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Miyanaga et al&#46;&#44; 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 vs&#46; 5 g&#47;d CHO &#40;O&#58; pescado&#41; 90 d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de agua en estrato c&#243;rneo y reducci&#243;n de PTA&#46; Cambios mantenidos hasta 30 d&#237;as postratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Campos et al&#46;&#44; 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">500 mg&#47;d CHO &#40;O&#58; pescado&#41; 90 d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento en ecogenicidad d&#233;rmica y disminuci&#243;n de arrugas faciales&#46; En microscopia confocal&#58; disminuci&#243;n de elastosis y mejor&#237;a en la morfolog&#237;a de las fibras de col&#225;geno en dermis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kawada et al&#46;&#44; 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">200 mg&#47;d de AH &#40;300 kDa y 800 KDa&#41; 6 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la hidrataci&#243;n cut&#225;nea y disminuci&#243;n del espesor epitelial&#46; Aumento de expresi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">HAS2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Oe et al&#46;&#44; 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">120 mg&#47;d de AH &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa o 300kDa&#41; 4 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a de arrugas perioculares &#40;mejor&#237;a en volumen del surco&#44; volumen y &#225;rea total de arruga&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kalman et al&#46;&#44; 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">450 mg&#47;d de c&#225;scara de huevo hidrolizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> 12 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de arrugas perioculares&#46; Aumento en el crecimiento y grosor del cabello&#46; Sin impacto en el crecimiento ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hsu et al&#46;&#44; 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120 mg&#47;d de AH 12 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de arrugas faciales&#46; Aumento de agua en estrato c&#243;rneo&#44; de elasticidad y del grosor cut&#225;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">200 mg&#47;d de AH AEPM 28 d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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