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A pesar de ello&#44; la revisi&#243;n reciente de los criterios diagn&#243;sticos de los National Institutes of Health &#40;NIH&#41; basados en un proceso Delphi modificado no logr&#243; el consenso &#40;puntuaci&#243;n media 4-6&#47;10&#41; para incluir a los NA entre los nuevos criterios diagn&#243;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los autores aluden a la falta de sensibilidad y especificidad&#44; as&#237; como a la dificultad de su identificaci&#243;n por parte de facultativos no dermat&#243;logos&#46; El XJ no fue incluido posiblemente a causa de su naturaleza transitoria&#44; a pesar de la existencia de consenso&#46; Parad&#243;jicamente estos autores s&#237; consideraron la inclusi&#243;n de alteraciones coroideas observadas mediante tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica&#47;imagen de reflectancia en el infrarrojo cercano&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; nuestro objetivo fue definir el valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; y la fortaleza de la asociaci&#243;n entre las manifestaciones cut&#225;neas m&#225;s frecuentes en la NF1 que siguen sin considerarse criterios diagn&#243;sticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; a trav&#233;s de un estudio de casos y controles&#46; De igual modo&#44; tratamos de identificar las asociaciones con otras manifestaciones cut&#225;neas que observamos a menudo entre los ni&#241;os con NF1 y que han recibido menos atenci&#243;n en la literatura&#44; tales como el prurito generalizado&#44; la hiperpigmentaci&#243;n difusa o las m&#225;culas hipopigmentadas &#40;MH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; un dise&#241;o transversal de estudio de casos y controles pareado por grupos etarios&#44; incluyendo exclusivamente a aquellos pacientes con diagn&#243;stico confirmado de NF1&#46; Los grupos de edad se establecieron conforme a la edad de inicio de los principales eventos diagn&#243;sticos &#40;menor de 2 a&#241;os&#44; entre 2 y 8 a&#241;os&#44; y mayor de 8 a&#241;os&#41;&#46; Para el grupo control&#44; se estim&#243; que la muestra deb&#237;a incluir al menos 137 ni&#241;os sanos&#44; con un nivel de confianza del 95&#37;&#44; y una potencia estad&#237;stica del 80&#37;&#44; esperando encontrar diferencias de &#177; 8 puntos porcentuales&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; como casos a todos los pacientes menores de 18 a&#241;os de edad con diagn&#243;stico definitivo de NF1 &#40;cumpliendo m&#225;s de 2 criterios&#44; o 2 criterios y la detecci&#243;n de mutaciones del gen de NF1 para aquellos que solo presentaron manchas caf&#233; con leche &#40;MCCL&#41; y ef&#233;lides en los pliegues&#41;&#44; que acudieron a nuestra unidad multidisciplinar de NF1 entre el 1 de mayo del 2012 y el 10 de febrero del 2017&#44; tras haber obtenido el consentimiento informado de sus tutores&#46; En cuanto a los controles sanos&#44; se incluy&#243; a los ni&#241;os menores de 18 a&#241;os de edad&#44; sus pacientes o acompa&#241;antes sanos examinados entre el 1 de octubre del 2016 y el 10 de febrero del 2017&#44; cuyo motivo de consulta no coincidiera con ninguna de las variables principales del estudio&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante las visitas&#44; y tras revisar sus historias cl&#237;nicas&#44; se recopilaron los datos relativos a la historia familiar&#44; la historia dermatol&#243;gica personal&#44; el fototipo y los hallazgos cl&#237;nicos del examen&#44; relacionados o no con la NF1&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se contrastaron las variables referentes a las manifestaciones cut&#225;neas m&#225;s relevantes para NF1 con el resto de hallazgos dermatol&#243;gicos apreciados durante el estudio&#44; las principales comorbilidades asociadas a la NF1 y los criterios diagn&#243;sticos de la NF1&#46; Se utiliz&#243; el contraste &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de Pearson o el test exacto de Fisher&#44; seg&#250;n la aplicabilidad o no del primero&#46; Todos los contrastes se realizaron a dos colas y se consideraron significativos los valores de p menores del 5&#37;&#46; El programa estad&#237;stico utilizado fue STATA&#47;SE versi&#243;n 10&#46;0 &#40;StataCorp&#41; y Excel &#40;Microsoft Office&#41;&#46; Para las variables que reflejaron asociaciones estad&#237;sticamente significativas&#44; se calcul&#243; la direcci&#243;n de la asociaci&#243;n utilizando odds ratio &#40;material complementario en el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0055">Anexo B</a>&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el comit&#233; de &#233;tica e investigaci&#243;n del Hospital Ni&#241;o Jes&#250;s de Madrid&#44; R-0024&#47;16 Acta n&#176; 11&#47;16&#44; 27 de septiembre de 2016&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De una cohorte de 135 ni&#241;os bajo seguimiento de NF1 por parte del Servicio de Dermatolog&#237;a de nuestro centro&#44; se incluy&#243; a 108 ni&#241;os con diagn&#243;stico confirmado de NF1 y 137 controles sanos de edades comprendidas entre 2 meses y 18 a&#241;os&#46; La prevalencia de los NA &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y XJ &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; fue significativamente superior en la poblaci&#243;n afectada de NF1 en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n control&#46; En 82 de los casos se objetivaron NA&#44; mientras que en los controles se evidenci&#243; un &#250;nico NA&#46; Estimamos por tanto que los NA tienen una sensibilidad 75&#44;9&#37; &#40;66&#44;6-83&#44;4&#37;&#41;&#44; una especificidad del 99&#44;3&#37; &#40;95&#44;4-99&#44;9&#37;&#41;&#44; un VPP del 98&#44;8&#37; &#40;92&#44;5-99&#44;9&#37;&#41; y un valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; del 84&#37; &#40;92&#44;5-99&#44;9&#37;&#41; para el diagn&#243;stico de NF1&#46; En el caso de los XJ&#44; la sensibilidad fue del 12&#37; &#40;6&#44;8-20&#44;1&#37;&#41;&#44; la especificidad del 99&#44;3&#37; &#40;95&#44;4-99&#44;9&#37;&#41;&#44; el VPP del 92&#44;9&#37; &#40;64&#44;2-99&#44;6&#37;&#41; y el VPN del 58&#44;9&#37; &#40;52&#44;2-65&#44;2&#37;&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de NA y XJ&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n por grupos de edad de los criterios diagn&#243;sticos y los hallazgos m&#225;s relevantes se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; Durante el periodo del estudio&#44; incluimos 22 pacientes en los que objetivamos la presencia de NA con anterioridad al establecimiento del diagn&#243;stico definitivo&#46; En el 63&#44;6&#37; de ellos &#40;14&#41;&#44; los NA se constataron antes de observar las ef&#233;lides axilares o inguinales&#46; En 7 de ellos la demostraci&#243;n posterior de n&#243;dulos de Lisch &#40;3&#41; o de neurofibromas &#40;4&#41; permiti&#243; verificar el diagn&#243;stico&#46; En los 15 casos restantes&#44; se confirm&#243; el diagn&#243;stico mediante estudio gen&#233;tico antes de demostrar la presencia de otros criterios diagn&#243;sticos&#46; Como en el caso de NA&#44; pudimos observar 3 pacientes con XJ antes de que presentaran criterios diagn&#243;sticos de NF1&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra los resultados del estudio de casos y controles relativos a otras manifestaciones dermatol&#243;gicas&#46; Se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la distribuci&#243;n por fototipos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41;&#44; presentando los pacientes con NF1 un fototipo proporcionalmente m&#225;s alto &#40;III-IV&#41; al de la poblaci&#243;n control &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Consideramos relevante que se objetivaran se&#241;ales hiperintensas en la resonancia magn&#233;tica nuclear &#40;RMN&#41; cerebral en el 91&#44;1&#37; de los pacientes incluidos en este estudio&#46; Los resultados m&#225;s relevantes del an&#225;lisis de las variables se recopilan en el material complementario incluido en el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0055">Anexo B</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La observaci&#243;n de 6 o m&#225;s MCCL redondeadas u ovaladas&#44; mayores a 5 mm&#44; en un lactante es altamente sugestiva y obliga a descartar en primer lugar la NF1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; aunque dichos hallazgos no son patognom&#243;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9-12</span></a>&#46; La descripci&#243;n de otros s&#237;ndromes que pueden manifestar tambi&#233;n MCCL y ef&#233;lides durante los primeros a&#241;os de vida&#44; tales como el s&#237;ndrome de Legius&#44; s&#237;ndrome constitutivo de deficiencia de reparaci&#243;n de emparejamientos err&#243;neos ha puesto de manifiesto que por s&#237; solos los criterios pigmentarios son insuficientes para considerar el diagn&#243;stico de la NF1 probado&#46; Esta circunstancia nos obliga a decidir entre confirmar nuestra sospecha diagn&#243;stica mediante el estudio gen&#233;tico o esperar al desarrollo de otros criterios manteniendo indefinidamente la ansiedad que provoca este diagn&#243;stico entre los progenitores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por este motivo&#44; con anterioridad a la publicaci&#243;n de los criterios revisados de Legius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; incluimos en nuestra muestra exclusivamente a los pacientes con diagn&#243;stico confirmado de NF1&#44; para obtener conclusiones con mayor significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Se excluyeron&#44; por lo tanto&#44; 27 pacientes que solamente presentaran MCCL y ef&#233;lides y tambi&#233;n a aquellos pacientes con sospecha diagn&#243;stica de NF1 mosaico&#46; En consecuencia&#44; el porcentaje de pacientes de nuestra serie que presentaron al menos 3 de los criterios diagn&#243;sticos super&#243; el 81&#37;&#46; En el resto de los pacientes&#44; que exclusivamente presentaron criterios diagn&#243;sticos pigmentarios&#44; es decir&#44; MCCL y ef&#233;lides&#44; se confirm&#243; el diagn&#243;stico mediante estudio gen&#233;tico&#44; siendo por tanto&#44; muy poco probable la existencia de falsos negativos en nuestra serie&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la &#250;ltima d&#233;cada&#44; se ha evidenciado que el NA representa una manifestaci&#243;n caracter&#237;stica de la NF1&#46; Al tratarse de un estudio prospectivo y fruto de la experiencia acumulada en la b&#250;squeda y reconocimiento de estas lesiones&#44; la prevalencia de NA en nuestra serie actual asciende al 76&#37;&#44; superando incluso nuestro propios resultados publicados en 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se demuestra por tanto&#44; la importancia de la b&#250;squeda activa de los NA&#44; puesto que pueden pasar desapercibidos en el examen f&#237;sico de rutina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>b&#41;&#46; Para detectarlos&#44; recomendamos preguntar rutinariamente a los padres si han visto lesiones blanquecinas transitorias durante el ba&#241;o&#44; los procesos febriles&#44; el llanto o el ejercicio&#44; y frotar en&#233;rgicamente el &#225;rea preesternal y la espalda de los beb&#233;s y ni&#241;os peque&#241;os para resaltar las lesiones&#46; Aunque han sido consideradas lesiones cong&#233;nitas&#44; la edad de aparici&#243;n de estas no se conoce con exactitud&#46; En nuestra serie&#44; se identificaron numerosos NA en ni&#241;os menores de 2 a&#241;os&#46; Las principales publicaciones sobre NA en la NF1 hacen referencia a la poblaci&#243;n pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>&#44; por lo que desconocemos la prevalencia real de los NA en pacientes adultos&#46; Algunos autores han sugerido que el NA puede quedar camuflado por el desarrollo de neurofibromas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la regresi&#243;n de NA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; aunque en nuestra serie encontramos &#250;nicamente un caso de regresi&#243;n&#46; Nuestros propios datos evidencian que la prevalencia de los NA es proporcionalmente mayor en los pacientes incluidos en el grupo etario de menores de 2 a&#241;os &#40;86&#37;&#41; respecto al de los mayores de 8 a&#241;os &#40;73&#37;&#41;&#46; Esta circunstancia es un hecho contrastado en otros rasgos cl&#237;nicos de la NF1 como en los gliomas de la v&#237;a &#243;ptica &#40;GVO&#41; y las se&#241;ales hiperintensas en la RNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La fisiopatogenia de NA no ha sido confirmada hasta el momento&#46; La localizaci&#243;n&#44; morfolog&#237;a y tama&#241;o no ser&#225;n objeto de discusi&#243;n puesto que los resultados no difieren de los publicados en 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para nuestro conocimiento&#44; actualmente se ha descrito &#250;nicamente un caso de NA relacionado con el s&#237;ndrome de Legius<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y otro con el complejo de esclerosis tuberosa &#40;CET&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Por tanto&#44; son necesarios nuevos estudios prospectivos sobre otras rasopat&#237;as&#44; para esclarecer si los NA constituyen hallazgos espec&#237;ficos de NF1&#44; como sospechamos&#46; Algunos autores mantienen que la detecci&#243;n de NA en los pacientes con MCCL o ef&#233;lides confirmar&#237;an el diagn&#243;stico de NF1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Nuestros resultados demuestran que los 22 ni&#241;os afectos por los criterios pigmentarios cut&#225;neos y NA fueron posteriormente diagnosticados de NF1 &#40;VPP te&#243;rico del 100&#37;&#41; y que la presencia de NA podr&#237;an haber anticipado el diagn&#243;stico en caso de considerarlos como criterio&#44; incluso antes de la aparici&#243;n de las ef&#233;lides axilares o inguinales&#46; Adem&#225;s&#44; la edad temprana de aparici&#243;n de NA facilitar&#237;a el diagn&#243;stico precoz de la enfermedad&#46; De igual modo&#44; al observar uno o m&#250;ltiples NA en un ni&#241;o&#44; recomendamos investigar en el mismo otros signos de la NF1&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque menos prevalente que el NA&#44; los XJ son considerados lesiones frecuentes en los ni&#241;os afectados de NF1&#46; La frecuencia de XJ en los pacientes pedi&#225;tricos var&#237;a considerablemente en las diferentes publicaciones sobre NF1&#44; oscilando entre el 3&#44;9 y el 37&#44;5&#37; de los ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Nuestros resultados reflejaron una prevalencia del 12&#37; aunque&#44; sin embargo&#44; al finalizar el estudio dicha prevalencia descender&#237;a al 5&#44;6&#37; debido a la naturaleza transitoria del XJ&#46; En nuestra serie&#44; el 80&#37; de los XJ fueron registrados durante los primeros 2 a&#241;os de vida&#44; desapareciendo al cumplir 1 o 2 a&#241;os&#44; y siendo poco frecuentes en los pacientes mayores de 5 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a&#41;&#46; Tampoco se reflejar&#225;n nuestros resultados en cuanto a localizaci&#243;n&#44; morfolog&#237;a y tama&#241;o&#44; ya que coinciden con los datos previamente publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Destacar&#237;amos la existencia de una diferencia estad&#237;sticamente significativa en la distribuci&#243;n por sexos&#44; siendo predominante la presencia de los XGJ en ni&#241;as&#46; Este hecho no se ha reflejado previamente en la literatura&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF1 es un trastorno caracterizado por hiperpigmentaci&#243;n&#44; a pesar de lo cual subrayamos la elevada frecuencia de MHs registradas en nuestra serie &#40;13&#44;9&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Justificamos esta marcada prevalencia por la b&#250;squeda activa de NA&#44; que nos ha permitido identificar estas lesiones&#44; a veces sutiles&#44; y que no se acent&#250;an mediante la fricci&#243;n&#44; a diferencia de los NA&#46; Estas MH podr&#237;an considerarse nevus acr&#243;micos o nevus despigmentados pero&#44; dada la ausencia de estudios anatomopatol&#243;gicos o moleculares y su similitud con las lesiones descritas por Riccardi en 1987<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; decidimos conservar la denominaci&#243;n tradicional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Las similitudes cl&#237;nicas de las MHs de morfolog&#237;a ovalada con las manchas en hoja de fresno o lanceoladas del complejo esclerosis tuberosa &#40;CET&#41; resultan evidentes&#46; Aunque de manera excepcional&#44; se ha publicado con anterioridad la asociaci&#243;n de NF1 y TSC en el mismo paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Destacamos que ninguno de nuestros pacientes con m&#225;culas hipocr&#243;micas&#44; ni sus familiares&#44; presentaron otros signos indicativos de CET&#46; En el grupo control&#44; observamos la presencia de MH en un porcentaje considerablemente alto &#40;4&#44;4&#37;&#41; y&#44; a pesar de ello&#44; confirmamos la existencia de una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre MH y NF1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46; Antes de establecer la relaci&#243;n causal entre ambos procesos&#44; son necesarios estudios tisulares y moleculares para identificar el mecanismo patog&#233;nico que da lugar a dicha hipopigmentaci&#243;n localizada&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia al resto de hallazgos dermatol&#243;gicos que en la actualidad carecen de transcendencia en el diagn&#243;stico de la enfermedad&#44; nos gustar&#237;a resaltar las diferencias estad&#237;sticamente significativas referentes al fototipo y al prurito generalizado en pacientes sin antecedentes u otros signos cl&#237;nicos de dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; entre los pacientes y los controles&#46; Este resultado nos ha permitido corroborar las observaciones de los propios pacientes y de los autores que aseveraban que los pacientes con NF1 presentan fototipos m&#225;s oscuros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y que padecen de prurito generalizado con mayor frecuencia que la poblaci&#243;n control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Por el contrario&#44; no hemos sido capaces de confirmar la repercusi&#243;n diagn&#243;stica de los tumores gl&#243;micos en la NF1&#44; ya que no los hemos observado en ninguno de los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos&#46; Su baja frecuencia en los pacientes pedi&#225;tricos reduce su papel como criterio diagn&#243;stico&#44; aunque su detecci&#243;n motivar&#225; la b&#250;squeda de otras caracter&#237;sticas de NF1 en los pacientes adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que la prevalencia de otras patolog&#237;as cut&#225;neas como anomal&#237;as vasculares o la DA fue significativamente m&#225;s elevada en el grupo de controles debido a un sesgo de selecci&#243;n&#44; puesto que son motivos de consulta muy frecuentes en dermatolog&#237;a pedi&#225;trica&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coincidimos con Legius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> que resulta esencial reconocer las limitaciones&#44; reinterpretar y adaptar el diagn&#243;stico de la NF1 basado en los criterios diagn&#243;sticos establecidos en 1987 por los NIH&#46; Este estudio de casos y controles demuestra que los NA y XJ son hallazgos m&#225;s prevalentes en los pacientes con NF1 que en la probaci&#243;n general&#44; y confirma la elevada especificidad y VPP de NA y XJ para el diagn&#243;stico de NF1&#46; De igual modo&#44; consideramos la utilidad diagn&#243;stica de estas manifestaciones cut&#225;neas probadas&#44; dado que nos permitir&#225;n confirmar este diagn&#243;stico a una edad m&#225;s temprana&#44; sin las repercusiones econ&#243;micas y sanitarias asociadas al estudio molecular&#44; o las pruebas complementarias recientemente propuestas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; este estudio respalda con suficiente evidencia la inclusi&#243;n de estos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>signos como criterios diagn&#243;sticos para NF1 o&#44; al menos indican la realizaci&#243;n de pruebas gen&#233;ticas cuando observamos NA o XJ en ni&#241;os con 6 o m&#225;s MCCL&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros hallazgos como el fototipo m&#225;s elevado&#44; las MH y el prurito generalizado tambi&#233;n son hallazgos prevalentes en los ni&#241;os que padecen NF1&#44; que deben tenerse en cuenta en el diagn&#243;stico cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez analizados nuestros resultados&#44; consideramos probado que la exploraci&#243;n cl&#237;nica minuciosa nos permitir&#225; diagnosticar la NF1 con mayor precisi&#243;n y a edades m&#225;s tempranas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha recibido financiaci&#243;n para la realizaci&#243;n de este trabajo&#46; Este trabajo est&#225; incluido en la tesis doctoral distinguida con la beca titulada &#193;ccesit a la mejor Tesis Doctoral Edici&#243;n 2017 de la &#171;Secci&#243;n Centro&#187; de la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a-SC-AEDV&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Presentaciones previas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se incluye en la Tesis Doctoral titulada&#58; &#171;Estudio cl&#237;nico ecogr&#225;fico de la Neurofibromatosis Tipo 1 en la edad pedi&#225;trica&#187; &#40;<a href="https://repositorio.uam.es/bitstream/handle/10486/680203/garcia_martinez_francisco_javier.pdf?sequence=1%26isAllowed=y">https&#58;&#47;&#47;repositorio&#46;uam&#46;es&#47;bitstream&#47;handle&#47;10486&#47;680203&#47;garcia&#95;martinez&#95;francisco&#95;javier&#46;pdf&#63;sequence&#61;1&#38;isAllowed&#61;y</a>&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados y conclusiones incluidos en esta tesis doctoral han sido previamente publicados o aceptados para su publicaci&#243;n&#58;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Garc&#237;a-Mart&#237;nez F&#46;J&#46;&#44; et al&#46; Congenital cutaneous neurofibromas in neurofibromatosis type 1&#58; Clinicopathological features in early infancy&#46; J Dtsch Dermatol Ges&#46; 2021 Jan&#59;19&#40;1&#41;&#58;73-80&#46; doi&#58; 10&#46;1111&#47;ddg&#46;14322&#46; Epub 2021 Jan 14&#46; PMID&#58; 33448128&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Garc&#237;a-Mart&#237;nez F&#46;J&#46;&#44; et al&#46; Hypopigmented macules in neurofibromatosis type 1&#58; A case control study&#46; J Am Acad Dermatol&#46; 2021 Apr&#59;84&#40;4&#41;&#58;1128-1130&#46; doi&#58; 10&#46;1016&#47;j&#46;jaad&#46;2020&#46;06&#46;071&#46; Epub 2020 Jun 24&#46; PMID&#58; 32592882&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Garc&#237;a-Mart&#237;nez F&#46;J&#46;&#44; et al&#46; Clinical and sonographic classification of neurofibromas in children with NF1&#46; A cluster analysis&#46; Ultraschall in der Medizin&#47;European Journal of Ultrasound&#46; 2021 Nov 24&#46; doi&#58; 10&#46;1055&#47;a-1640-9621&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Declaraci&#243;n de consentimiento</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los participantes y&#47;o sus tutores legales han acordado voluntariamente su participaci&#243;n en este estudio de investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Datos complementarios</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos complementarios asociados a este art&#237;culo pueden encontrarse en la versi&#243;n online&#44; en doi&#58;10&#46;1016&#47;j&#46;ad&#46;2022&#46;05&#46;014&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Antecedentes</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la neurofibromatosis tipo 1 &#40;NF1&#41; habitualmente se demora en ni&#241;os sin antecedentes familiares&#46; Nuestro objetivo fue definir la prevalencia y caracter&#237;sticas de las manifestaciones cut&#225;neas prevalentes en la NF1&#44; en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n general&#44; que siguen siendo excluidas de los criterios diagn&#243;sticos para NF1&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio de casos y controles&#44; pareado por grupos de edad&#44; en el que se incluy&#243; a 108 pacientes diagnosticados de NF1 y 137 controles sanos&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La prevalencia de nevus anemicus &#40;NA&#41; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41; y xantogranuloma juvenil &#40;XJ&#41; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41; fue significativamente superior en la poblaci&#243;n afectada de NF1&#44; en comparaci&#243;n con el grupo control&#46; Se estimaron una especificidad del 99&#44;27&#37; &#40;intervalo de confianza&#58; 95&#44;4-99&#44;96&#37;&#41; y un valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; del 98&#44;80&#37; &#40;92&#44;54-99&#44;94&#37;&#41; para NA&#44; y una especificidad del 99&#44;27&#37; &#40;95&#44;4-99&#44;96&#37;&#41; y VPP del 92&#44;86&#37; &#40;64&#44;17-99&#44;63&#37;&#41; para XJ en el diagn&#243;stico de NF1 en ni&#241;os que presentan 6 o m&#225;s manchas caf&#233; con leche&#46; Tambi&#233;n se evidenciaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la distribuci&#243;n por fototipos &#40;p &#61; 0&#44;025&#41; y con el generalizado sin otra causa conocida &#40;p &#60;&#44;001&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los NA y los XJ son hallazgos cl&#237;nicos relevantes para el diagn&#243;stico de NF1&#44; especialmente durante los primeros a&#241;os de vida&#46; Consideramos que deber&#237;a evaluarse su inclusi&#243;n en los criterios diagn&#243;sticos de la enfermedad&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Xantogranuloma juveniln &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;45&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencias</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Recuento de lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana &#91;rango&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#91;1-12&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#91;1-4&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cabeza y cuello&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;52&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tor&#225;cica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115 &#40;57&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lumbar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Brazos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;15&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Miembros inferiores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tama&#241;o</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91 &#40;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;95&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Morfolog&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Redondeado u oval&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">94 &#40;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lobulado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moteado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agrupado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos de NF1n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles sanosn &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Manifestaciones cut&#225;neas consideradas criterios diagn&#243;sticos por los NIH</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 6 MCCL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">108 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">95 &#40;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Manifestaciones no consideradas criterios diagn&#243;sticos por los NIH</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nevus anemicus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">82 &#40;75&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#225;culas hipopigmentadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;13&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;008</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dermatitis at&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;11&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">53 &#40;38&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60; 0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;28&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">41 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;835&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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