CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Adenocarcinoma apocrino cutáneo inguinal con enfermedad de Paget extramamaria: respuesta a bloqueo dual HER2 con trastuzumab y pertuzumab
Cutaneous Apocrine Adenocarcinoma of the Groin With Extramammary Paget Disease: Response to Dual HER2 Blockade With Trastuzumab and Pertuzumab
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Se han descrito muy pocos casos que asocien estas dos entidades y se desconoce su histogénesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2–5</span></a>. Entre un 20 y un 60% de EPEM sobreexpresa HER-2/neu (c-erbB-2), con pocos casos descritos de respuesta favorable a trastuzumab (anticuerpo monoclonal recombinante contra HER-2), solo o en combinación con paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. La sobreexpresión de HER-2/neu conduce a una proliferación aumentada de las células tumorales en la EPEM, como en los cánceres de mama HER2 positivos, de comportamiento más agresivo y más recurrencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2,4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos un paciente con un adenocarcinoma apocrino invasivo metastásico con EPEM inguinal tratado con doble bloqueo HER2 (trastuzumab y pertuzumab), con una respuesta casi completa que permitió una cirugía de rescate posterior.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 80 años presentaba una masa inguinal izquierda de 8 meses de evolución, de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y adherida a planos profundos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). El paciente estaba polimedicado y tenía antecedentes de hipertensión, diabetes mellitus, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca crónica, fibrilación auricular, insuficiencia renal crónica y obesidad mórbida. El examen microscópico de una biopsia parcial reveló la presencia de unas células poligonales atípicas de núcleos redondos y citoplasma granular claro en la unión dermoepidérmica que sugería células de Paget (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A). En la dermis se apreciaba un nódulo tumoral bien circunscrito no encapsulado con lúmenes dilatados y un patrón anidado tubular y cribiforme (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B). Las células tumorales eran pleomórficas y tenían un citoplasma con una granularidad eosinofílica de características apocrinas, una actividad mitótica importante y comedonecrosis. Las células tumorales teñían positivamente para CK7, CAM5.2, GATA3, CEA, focalmente para Ber-EP4 y negativas para CK20, MART-1, PSA, uroplaquina-III y S-100, confirmando su naturaleza apocrina junto a una expresión positiva para HER-2/neu en el 90% de las células tumorales. Estos hallazgos fueron compatibles con un adenocarcinoma apocrino anexial con EPEM cutánea. La resonancia magnética mostró un tumor heterogéneo de 8x9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la ingle izquierda que infiltraba la dermis y el tejido celular subcutáneo, así como unas adenopatías metastásicas inguinales izquierdas y retroperitoneales. En la tomografía por emisión de positrones no se encontraron lesiones mamarias ni otras lesiones malignas primarias. Debido a la irresecabilidad e inoperabilidad del tumor, se decidió tratar paliativamente por uso compasivo con un bloqueo dual de HER2 mediante trastuzumab y pertuzumab, en lugar de iniciar quimioterapia potencialmente más tóxica. Se usó un régimen de dosificación estándar usado en cáncer de mama metastásico (trastuzumab subcutáneo a dosis fija de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 21 días y pertuzumab intravenoso con dosis de carga 840<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 420<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 semanas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. El paciente toleró bien el tratamiento. Se revisó regularmente su función ventricular izquierda mediante ecocardiografía sin evidencia de disfunción. Después del tercer ciclo tuvo una resolución casi completa de la masa, que se redujo en 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B). La resonancia magnética mostró que las adenopatías habían vuelto a su tamaño normal. La buena respuesta permitió una extirpación completa del tumor residual con márgenes negativos sin recurrencias tras 12 meses de seguimiento.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito solamente seis casos de carcinoma apocrino cutáneo con EPEM suprayacente a nivel inguinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. La distinción entre un adenocarcinoma apocrino cutáneo y un carcinoma apocrino mamario metastásico en la piel es difícil porque ambos tumores comparten características histopatológicas e inmunohistoquímicas superponibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Clínicamente, los carcinomas apocrinos cutáneos y la EPEM suelen aparecer como una masa aislada en las zonas apocrinas (axila, ingle, escroto o región perineal), entre los 46 y 82 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1–5</span></a>. Son neoplasias localmente agresivas que se extienden con frecuencia a los ganglios linfáticos regionales (30-60% de los casos)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1–5</span></a>. La expresión de HER-2/neu en las células de Paget de la EPEM se asocia a un mal pronóstico pero también tiene potenciales implicaciones terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Es importante realizar una biopsia preoperatoria profunda para evaluar la invasión tisular y excluir un adenocarcinoma apocrino subyacente. El tratamiento de elección es la extirpación quirúrgica amplia con linfadenectomía regional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Debido a la rareza de la entidad, no existe un consenso en cuanto a las pautas de tratamiento farmacológico. La quimioterapia y la terapia hormonal han demostrado ser ineficaces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>. Sin embargo, en el cáncer de mama metastásico HER-2 positivo, pertuzumab en combinación con trastuzumab y docetaxel se asocian a una mayor supervivencia libre de progresión que trastuzumab más docetaxel o paclitaxel aislados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Las glándulas cutáneas apocrinas son probablemente precursores evolutivos de las glándulas mamarias y podrían compartir dianas farmacológicas de HER-/neu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso presentado es el primero descrito para el uso de un doble bloqueo neoadyuvante en EPEM metastásica con un adenocarcinoma apocrino subyacente, un tratamiento que se puede considerar en casos seleccionados dado que no se dispone de pautas de tratamiento estándar aprobadas disponibles para tratar la enfermedad irresecable localmente avanzada. Este caso ilustra la necesidad de realizar biopsias profundas y de evaluar HER-2/neu en cada EPEM metastásico o invasivo para considerar la posibilidad de bloqueo dual neoadyuvante de HER2 con anticuerpos monoclonales como terapia neoadyuvante antes de la cirugía.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 3959 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 585220 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Masa ulcerada en ingle izquierda adherida a planos profundos de 8 x 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. 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|---|---|---|---|
| 2024 November | 26 | 17 | 43 |
| 2024 October | 225 | 56 | 281 |
| 2024 September | 196 | 63 | 259 |
| 2024 August | 247 | 64 | 311 |
| 2024 July | 231 | 43 | 274 |
| 2024 June | 186 | 70 | 256 |
| 2024 May | 157 | 46 | 203 |
| 2024 April | 131 | 48 | 179 |
| 2024 March | 182 | 66 | 248 |
| 2024 February | 170 | 63 | 233 |
| 2024 January | 157 | 31 | 188 |
| 2023 December | 150 | 14 | 164 |
| 2023 November | 163 | 41 | 204 |
| 2023 October | 163 | 34 | 197 |
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| 2023 April | 105 | 24 | 129 |
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| 2022 October | 54 | 24 | 78 |
| 2022 September | 56 | 36 | 92 |
| 2022 August | 55 | 33 | 88 |
| 2022 July | 49 | 27 | 76 |
| 2022 June | 44 | 23 | 67 |
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| 2022 February | 38 | 38 | 76 |
| 2022 January | 67 | 37 | 104 |
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| 2021 November | 23 | 56 | 79 |
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