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pudiendo producirse una agregaci&#243;n de plaquetas&#44; fibrina&#44; c&#233;lulas y&#47;o factores de coagulaci&#243;n&#44; que ocluye total o parcialmente la luz del vaso&#44; y a la que llamamos trombo&#46; Los trombos ricos en fibrina y plaquetas tienen una coloraci&#243;n m&#225;s blanquecina que los que tienen componentes celulares&#46; Sin embargo&#44; los trombos suelen tener estratos alternantes de zonas blanquecinas y zonas m&#225;s oscuras rojizas &#40;l&#237;neas alternantes de Zahn&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y 1B&#41;&#46; La presencia de plaquetas en un trombo puede estudiarse mediante inmunohistoqu&#237;mica con el marcador plaquetario CD61&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosas causas pueden producir la formaci&#243;n anormal de un trombo&#46; Entre ellas&#44; estados de hipercoagulabilidad&#44; defectos del endotelio de los vasos&#44; dep&#243;sitos de inmunoglobulinas o de complejos ant&#237;geno-anticuerpo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto a esto&#44; hemos de recordar que la luz de un vaso puede ocluirse por cuerpos o materiales que no tienen que ver con la coagulaci&#243;n y que pueden ser org&#225;nicos&#44; inorg&#225;nicos o incluso seres vivos como par&#225;sitos circulando por nuestro torrente sangu&#237;neo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente art&#237;culo es la primera de dos partes que muestran una recopilaci&#243;n de las principales causas de oclusi&#243;n vascular&#44; con un repaso de sus manifestaciones cl&#237;nicas e histopatol&#243;gicas&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Trombos ricos en plaquetas</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Necrosis inducida por heparina</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n</span>&#58; Se trata de un s&#237;ndrome poco frecuente&#44; secundario al uso subcut&#225;neo o intravenoso de heparina&#44; especialmente de las formas no fraccionadas&#46; La formaci&#243;n de inmunocomplejos PF4-heparina en el sitio de inyecci&#243;n conduce a la activaci&#243;n plaquetaria y posterior oclusi&#243;n vascular&#44; con el desarrollo secundario de una trombocitopenia por consumo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica</span>&#58; Se manifiesta en forma de p&#250;rpura retiforme dolorosa con necrosis central en los sitios de inyecci&#243;n de la heparina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; junto con un descenso anal&#237;tico superior al 50&#37; del n&#250;mero de plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El tratamiento pasa por la interrupci&#243;n de la administraci&#243;n de heparina&#44; y proceder a la anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica&#44; estando contraindicados los antagonistas de la vitamina K&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a</span>&#58; Se observa oclusi&#243;n no inflamatoria de los vasos sangu&#237;neos&#44; con formaci&#243;n de trombos de fibrina en el interior de arteriolas y v&#233;nulas de dermis y tejido celular subcut&#225;neo&#44; junto con hemorragia tisular en grado variable y aparici&#243;n secundaria de signos de necrosis cut&#225;nea isqu&#233;mica&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Trombocitosis secundaria a trastornos mieloproliferativos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n</span>&#58; Presencia en sangre de un n&#250;mero elevado de plaquetas &#40;a menudo disfuncionales&#41;&#44; secundaria a trastorno mieloproliferativo&#44; principalmente trombocitemia esencial &#40;TE&#41; y policitemia vera &#40;PV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica</span>&#58; Las lesiones pueden ser hemorr&#225;gicas &#40;petequias&#44; p&#250;rpura&#44; hematomas&#41; u oclusivas &#40;livedo racemosa&#44; livedo reticularis&#44; eritromelalgia&#44; placas eritematosas&#44; fen&#243;meno de Raynaud&#44; ulceraci&#243;n y gangrena&#41;&#46; Las manifestaciones cut&#225;neas pueden ser la primera manifestaci&#243;n cl&#237;nica de TE y de PV &#40;10&#37; de los casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A y 3B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a</span>&#58; Adem&#225;s de extravasaci&#243;n hem&#225;tica en los casos con manifestaciones hemorr&#225;gicas&#44; la oclusi&#243;n vascular se manifiesta por la presencia en la luz vascular de abundantes plaquetas&#44; que pueden constituir la mayor parte del material que ocluye la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>C y 3D&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n</span>&#58; La hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna &#40;HPN&#41; es una entidad clonal no maligna&#44; adquirida&#44; ligada al cromosoma X&#44; de las c&#233;lulas progenitoras hematopoy&#233;ticas&#44; condicionada por la mutaci&#243;n del gen PIG-A &#40;fosfatidil-inositol-glucano A&#41;&#44; que induce una sensibilidad inusual de dichas c&#233;lulas a la acci&#243;n l&#237;tica del complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Se trata de una enfermedad cr&#243;nica con crisis hemol&#237;ticas que pueden estar desencadenadas por varios factores&#44; tales como una infecci&#243;n com&#250;n&#44; vacunaci&#243;n&#44; intervenci&#243;n quir&#250;rgica o ciertos antibi&#243;ticos&#46; Tiene una incidencia de 15&#44;9&#47;10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> habitantes&#44; sin diferencias sexuales&#46; Generalmente compromete a adultos j&#243;venes &#40;alrededor de los 35 a&#241;os&#41;&#44; aunque puede acontecer a cualquier edad&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas habituales incluyen&#58; palidez&#44; fatiga&#44; disnea de esfuerzo&#44; anemia hemol&#237;tica intravascular &#40;hemoglobinuria en un 26&#37; de inicio y en un 62&#37; en alg&#250;n momento de la enfermedad&#41;&#44; trombosis frecuente &#40;30-40&#37;&#41; &#40;en ocasiones en forma de trombosis venosa profunda e inusualmente interesando a venas suprahep&#225;ticas &#91;s&#237;ndrome de Budd-Chiari&#93;&#41;&#44; mesent&#233;ricas&#44; del sistema nervioso central&#44; pulmonares&#44; cut&#225;neas y ocasionalmente vasos arteriales &#40;15&#37;&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; insuficiencia medular de intensidad variable&#44; que puede condicionar en casos severos pancitopenia &#40;32&#37;&#41;&#46; La mortalidad est&#225; en torno al 24&#37; a los 10 a&#241;os&#44; mayoritariamente por complicaciones tromb&#243;ticas &#40;40-60&#37;&#41; y hemorr&#225;gicas&#46; Aunque puede haber casos de recuperaci&#243;n espont&#225;nea&#44; la media de supervivencia es de 22 a&#241;os&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones cut&#225;neas asociadas a esta enfermedad son raras y generalmente se localizan en regiones acrales&#58; plantas&#44; dedos&#44; punta nasal y pabellones auriculares e incluyen&#58; petequias&#44; ampollas hemorr&#225;gicas&#44; &#250;lceras en las piernas&#44; pioderma gangrenoso y p&#250;rpura retiforme no inflamatoria que puede progresar a necrosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; La trombosis cut&#225;nea asociada a HPN constituye un 0&#44;6&#37; de todos los casos&#46; Se ha descrito que la infecci&#243;n por parvovirus B19 durante las fases de anemia hemol&#237;tica puede condicionar el desarrollo de necrosis cut&#225;neas en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Los hallazgos histopatol&#243;gicos que podemos objetivar en las biopsias cut&#225;neas de estos pacientes encajan dentro del espectro de las vasculopat&#237;as oclusivas sin vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Los trombos intraluminales&#44; cuya etiopatogenia es incierta&#44; y que probablemente est&#233;n en relaci&#243;n con el incremento de la agregabilidad plaquetaria&#44; se asocian&#44; dependiendo del compromiso luminal de los vasos d&#233;rmicos&#44; a epifen&#243;menos morfol&#243;gicos que tienen en la necrosis cut&#225;nea su mayor exponente lesional &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>E&#41;&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">P&#250;rpura tromb&#243;tica trombocitop&#233;nica &#40;PTT&#41;&#47;S&#237;ndrome hemol&#237;tico ur&#233;mico &#40;SHU&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Ambas entidades son trastornos con una predisposici&#243;n tromb&#243;tica&#46; Sin embargo&#44; aunque se consideran relacionadas&#44; el mecanismo tromb&#243;tico es diferente en cada una&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> La trombosis en capilares y arteriolas de distintos &#243;rganos determina la sintomatolog&#237;a que suele acompa&#241;arse de anemia hemol&#237;tica y trombocitopenia&#46; En el SHU predomina la afectaci&#243;n renal&#44; mientras que la PTT puede acompa&#241;arse de afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#46; La afectaci&#243;n cut&#225;nea puede ser en forma de petequias&#46;</p></span></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Histopatolog&#237;a</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto en PTT como en SHU se ven trombos intraluminales&#44; y si la oclusi&#243;n es suficientemente intensa&#44; puede producirse ulceraci&#243;n suprayacente&#46; Sin embargo&#44; el mecanismo trombog&#233;nico es distinto en ambas entidades&#44; esto se traduce en diferencias morfol&#243;gicas sutiles entre ambos procesos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTT es debida a mult&#237;meros excesivamente largos de factor de von Willebrand &#40;vWF&#41; en el plasma sin la proteasa adecuada para degradarlos&#46; Esto produce un consumo de plaquetas con trombopenia&#46; Por lo tanto&#44; los microtrombos de los vasos son ricos en plaquetas y pobres en fibrina &#40;&#171;blancos&#187;&#41;&#44; y la inflamaci&#243;n perivascular es m&#237;nima o ausente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;Por el contrario&#44; en el SHU se produce un da&#241;o primario al endotelio con trombosis secundaria al mismo&#46; En los vasos afectos se ve desprendimiento focal del endotelio&#44; y los trombos son ricos en fibrina &#40;&#171;rojos&#187;&#41;&#44; pudiendo acompa&#241;arse de infiltrado inflamatorio perivascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Trombos debidos a aglutinaci&#243;n por fr&#237;o</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleBold">crioglobulinas</span> son prote&#237;nas que precipitan con bajas temperaturas&#44; volviendo a solubilizarse con el calor&#46; Ello hace que precipiten en las partes acrales del cuerpo&#46; La mayor parte de las crioglobulinas son inmunoglobulinas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleBold">crioaglutininas</span> son anticuerpos que desempe&#241;an su funci&#243;n bien &#40;unirse al ant&#237;geno&#41; a bajas temperaturas &#40;generalmente inferiores a 37 &#778;C&#41;&#46; La mayor parte son del tipo IgM&#46; Est&#225;n implicadas en reconocimiento an&#243;malo de ant&#237;genos de hemat&#237;es&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Crioglobulinemia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> La crioglobulinemia &#40;CR&#41; es una rara vasculopat&#237;a trombosante y&#47;o vascul&#237;tica secundaria a crioglobulinas circulantes&#44; que corresponden a inmunoglobulinas que precipitan con el fr&#237;o&#44; y cuya causa es esencialmente v&#237;rica &#40;virus de la hepatitis C&#41;&#44; autoinmunitaria o neopl&#225;sica de tipo linfoide B&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Se distinguen tres tipos de CR en funci&#243;n de la mono y&#47;o policlonalidad de la inmunoglobulina depositada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleUnderline">CR tipo I</span> es de tipo monoclonal y sus crioglobulinas son cadenas ligeras kappa o lambda&#44; producidas especialmente por linfomas B bien diferenciados o mielomas&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleUnderline">CRs tipos II y III</span>&#44; tambi&#233;n llamadas <span class="elsevierStyleUnderline">CRs mixtas</span>&#44; se deben a autoanticuerpos monoclonales IgM frente a IgG o a anticuerpos policlonales&#44; respectivamente&#44; que forman complejos inmunes circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Las causas habituales son la hepatitis por virus C&#44; enfermedades autoinmunes y&#44; en ocasiones&#44; neoplasias linfoides tambi&#233;n de tipo B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; S&#243;lo un 8&#37; de las CRs producen sintomatolog&#237;a&#44; consistente en p&#250;rpura&#44; debilidad muscular y artralgias&#46; Tambi&#233;n se puede producir afectaci&#243;n renal&#44; que cursa como proteinuria&#44; hematuria y edemas&#44; y neuropat&#237;a por afectaci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">vasa nervorum</span>&#46; Las lesiones cut&#225;neas surgen especialmente en las extremidades inferiores y consisten en p&#250;rpura con tendencia a la ulceraci&#243;n y descoloraci&#243;n de la piel &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>A&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Las CRs no tienen hallazgos histopatol&#243;gicos patognom&#243;nicos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la CR tipo I se observan vasos con trombos hialinos&#44; como moldes del vaso afecto&#44; en la luz de peque&#241;os vasos de la dermis no asociados a vasculitis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>B&#41;&#46; Estos dep&#243;sitos se ti&#241;en con t&#233;cnica de PAS&#44; que marca la porci&#243;n gluc&#237;dica de la inmunoglobulina precipitada&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; en las <span class="elsevierStyleUnderline">CRs tipos II y III<span class="elsevierStyleSmallCaps">&#44;</span></span> se aprecia vasculitis necrotizante acompa&#241;ada de hemorragia&#44; trombosis y ocasional leucocitoclasia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>C&#41;&#46; En el estudio de inmunofluorescencia se pueden observar dep&#243;sitos de inmunoglobulinas y complemento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>D&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico diferencial de la vasculopat&#237;a asociada a CR es fundamental la correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica y la identificaci&#243;n de las crioglobulinas s&#233;ricas&#46; En la diferenciaci&#243;n de la CR tipo I de otras formas de vasculopat&#237;as trombosantes es de utilidad la demostraci&#243;n de la PAS positividad de los dep&#243;sitos&#46; A diferencia de la vasculitis leucocitocl&#225;stica&#44; no se producen agregados vasculares glomeruloides&#46; En el caso de las vasculitis de las CRs mixtas es tambi&#233;n muy importante la correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica para diferenciarlas de las vasculitis asociadas a enfermedades autoinmunitarias no crioglobulin&#233;micas&#44; a agentes infecciosos o a f&#225;rmacos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Criofibrinogenemia</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Enfermedad por precipitaci&#243;n del criofibrin&#243;geno&#46; Este &#250;ltimo &#40;a diferencia de la crioglobulina&#41; s&#243;lo precipita en plasma y no en suero&#46; Por ello&#44; para su detecci&#243;n&#44; la sangre debe ser extra&#237;da en tubos que contenga oxalato&#44; EDTA o citrato&#44; ha de centrifugarse inmediatamente a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y posteriormente refrigerarse a 4&#176;C durante 72 horas&#46; La criofibrinogenemia puede ser primaria o secundaria &#40;a infecci&#243;n&#44; conectivopat&#237;as o&#44; sobre todo&#44; a enfermedades hematol&#243;gicas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Pueden aparecer &#250;lceras&#44; fen&#243;meno de Raynaud y&#47;o lesiones purp&#250;ricas retiformes&#44; que pueden acompa&#241;arse de sintomatolog&#237;a general&#44; e incluso de fiebre&#44; y que se desencadenan tras la exposici&#243;n al fr&#237;o&#46; Afecta preferentemente extremidades inferiores y zonas acras&#44; como las orejas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>A&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; hay una correlaci&#243;n entre la concentraci&#243;n de criofibrin&#243;geno y la intensidad de las lesiones cut&#225;neas&#44; sobre todo cuando el precipitado es a expensas del fibrin&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Los hallazgos son superponibles a los de crioglobulinemias&#44; con dep&#243;sitos intraluminales de material homog&#233;neo&#44; eosinof&#237;lico y PAS positivo&#46; Puede acompa&#241;arse de necrosis d&#233;rmica&#46; Cuando se encuentra vasculitis leucocitocl&#225;stica franca&#44; aparte de los hallazgos anteriores&#44; puede indicar la coexistencia con crioglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La isquemia que produce puede inducir una angioendoteliomatosis reactiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Enfermedad por crioaglutininas</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> enfermedad causada por crioaglutininas que reaccionan con la superficie de los hemat&#237;es a baja temperatura&#46; Puede tratarse de formas mono- o policlonales&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Dependiendo de la activaci&#243;n mayor o menor del complemento&#44; las manifestaciones pueden ser m&#225;s acentuadas o menos&#46; Desde anemia hemol&#237;tica por hem&#243;lisis intravascular &#40;que suele ser un cuadro autolimitado&#41; a signos de isquemia acral &#40;acrocianosis&#41;&#46; Hemoglobinuria&#46; Fatiga por la anemia&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Vasos repletos de hemat&#237;es&#44; sobre todo en la dermis superficial&#46; Se acompa&#241;an de trombos de fibrina y neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>B&#41;<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> Si desemboca en isquemia&#44; se acompa&#241;ar&#225; de necrosis en cu&#241;a de la dermis&#47;epidermis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>C&#41;&#46; Puede producirse una proliferaci&#243;n vascular reactiva con vasos dilatados y capilares intraluminales&#46; En algunos casos&#44; la proliferaci&#243;n vascular puede adoptar un patr&#243;n glomeruloide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Trombosis de causa infecciosa</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Ectima gangrenoso</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> El ectima gangrenoso &#40;EG&#41; es una infecci&#243;n cut&#225;nea profunda potencialmente letal&#44; que ocurre con mayor frecuencia como complicaci&#243;n de una bacteriemia por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> en individuos inmunocomprometidos&#44; particularmente neutrop&#233;nicos&#46; Con menos frecuencia puede tener un origen primario cut&#225;neo&#44; acompa&#241;ado o no&#44; de septicemia secundaria&#46; Las toxinas y enzimas producidos por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> como exotoxina A&#44; elastasa y fosfolipasa C&#44; causan destrucci&#243;n vascular y cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Aunque la <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> es el pat&#243;geno m&#225;s frecuente&#44; se han descrito cuadros cl&#237;nicamente id&#233;nticos causados por otros microorganismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Caracter&#237;sticamente&#44; las lesiones que pueden ser &#250;nicas o m&#250;ltiples&#44; evolucionan r&#225;pidamente en un lapso de dos a cinco d&#237;as&#46; Comienzan en forma de m&#225;cula eritematosa que progresa r&#225;pidamente a ampolla hemorr&#225;gica&#44; que pronto se rompe dando paso a la caracter&#237;stica &#250;lcera gangrenosa con centro negruzco indurado y borde eritematoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Afecta predominantemente las &#225;reas axilares&#44; anogenitales&#44; tronco o extremidades&#44; y raramente la cara &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; En casos secundarios a sepsis&#44; las lesiones suelen ser m&#250;ltiples&#44; y el pron&#243;stico es muy malo&#46; En los casos de infecci&#243;n primaria cut&#225;nea&#44; las lesiones suelen ser &#250;nicas&#44; de predominio en zonas intertriginosas&#44; y el pron&#243;stico es algo menos adverso&#46; Un diagn&#243;stico precoz y la instauraci&#243;n de un tratamiento antibi&#243;tico adecuado son de vital importancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> La histopatolog&#237;a puede mostrar una ampolla hemorr&#225;gica subepid&#233;rmica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>A&#41; o necrosis epid&#233;rmica&#44; con ulceraci&#243;n y base fibrinopurulenta&#46; En dermis e hipodermis se observan cambios hemorr&#225;gicos y necrosis&#44; junto a un infiltrado inflamatorio con frecuencia escaso&#44; debido a la neutropenia de muchos de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imagen caracter&#237;stica es la infiltraci&#243;n de las paredes vasculares por un material bas&#243;filo de aspecto difuminado &#40;&#171;<span class="elsevierStyleItalic">hazy</span>&#187;&#41;&#44; que corresponde a los ac&#250;mulos de bacilos Gram negativos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>B&#41;&#46; Los bacilos afectan caracter&#237;sticamente a la adventicia y a la media&#44; pero no a la &#237;ntima&#44; y en ocasiones se acompa&#241;an de trombosis&#46; Se observan tambi&#233;n bacilos dispersos entre el col&#225;geno d&#233;rmico o entre los adipocitos de hipodermis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A peque&#241;o aumento&#44; el aspecto bas&#243;filo de los vasos peque&#241;os podr&#237;a ser confundido con calcio e inducir a un diagn&#243;stico err&#243;neo de calcifilaxis&#44; entidad que puede tener un aspecto cl&#237;nico similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Micosis cut&#225;neas angioinvasivas</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Los hongos angioinvasivos causan oclusi&#243;n vascular y trombosis&#44; y a consecuencia de ello&#44; isquemia y&#47;o necrosis&#44; no solo cut&#225;nea sino en muchos &#243;rganos&#44; especialmente cerebro y pulmones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Los principales hongos angioinvasivos cut&#225;neos son <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> y mucorales &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Rhizopus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mucor</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Lichtheimia</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectan a pacientes neutrop&#233;nicos &#40;neoplasias hematol&#243;gicas&#44; quimioterapia y trasplante de &#243;rganos&#41;&#44; pero mientras que las aspergilosis y fusariosis sist&#233;micas aparecen casi exclusivamente en estos pacientes &#40;en los que son las m&#225;s frecuentes&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> y mucorales afectan tambi&#233;n a pacientes no neutrop&#233;nicos&#46; Otros factores de riesgo son&#58; reci&#233;n nacidos de bajo peso &#40;por inmadurez de las barreras epid&#233;rmica y de la mucosa intestinal&#41;&#44; hospitalizaci&#243;n prolongada&#44; cat&#233;teres venosos centrales&#44; nutrici&#243;n parenteral total&#44; antibi&#243;ticos de amplio espectro&#44; quemaduras&#44; transfusiones e inyecciones de drogas&#46; Los mucorales tienen una particular tendencia a afectar a diab&#233;ticos mal controlados &#40;especialmente con cetoacidosis&#44; ya que un pH bajo plasm&#225;tico reduce la respuesta fagoc&#237;tica de los neutr&#243;filos&#41;&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span></p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#58; Hay afectaci&#243;n cut&#225;nea en un 5&#37; de pacientes con aspergilosis sist&#233;mica&#46; La angioinvasi&#243;n produce r&#225;pidamente necrosis y hemorragia&#46; Desarrollan lesiones similares al ectima gangrenoso&#44; papulon&#243;dulos necr&#243;ticos y&#47;o n&#243;dulos subcut&#225;neos profundos&#44; con o sin escara central&#46; La aspergilosis cut&#225;nea primaria es menos frecuente y menos agresiva que las formas sist&#233;micas que producen una alta mortalidad&#46; Se presenta en forma de m&#225;culas&#44; p&#225;pulas o placas eritemato-viol&#225;ceas que pueden progresar a ves&#237;culas hemorr&#225;gicas y &#250;lceras&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span>&#58; Presentan lesiones cut&#225;neas el 75&#37; de pacientes inmunodeprimidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Es la causa m&#225;s frecuente de fungemia con afectaci&#243;n cut&#225;nea&#46; Produce lesiones eritemato-viol&#225;ceas&#44; necr&#243;ticas&#44; en diana o ampollosas&#46; Existen tres formas bien definidas&#58; 1&#41; n&#243;dulos subcut&#225;neos m&#250;ltiples&#59; 2&#41; lesiones similares a ectima gangrenoso&#59; y 3&#41; m&#225;culo-p&#225;pulas eritematosas dolorosas con ulceraci&#243;n y&#47;o cicatriz negruzca&#44; localizadas preferentemente en brazos y piernas&#46; Las formas sist&#233;micas cursan con fiebre e infiltrados pulmonares y&#47;o sinusitis&#46; La tasa de mortalidad de las fusariosis con afectaci&#243;n cut&#225;nea es del 40&#37;&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#58; Fiebre&#44; miopat&#237;a y afectaci&#243;n variable visceral&#46; Las lesiones cut&#225;neas est&#225;n presentes en 13-38&#37; de los casos&#44; a modo de p&#225;pulas&#44; p&#250;stulas o n&#243;dulos&#44; inespec&#237;ficas&#44; y con frecuencia tienen un halo eritematoso con o sin una zona p&#225;lida o vesicular central&#46; Se han descrito foliculitis en drogadictos&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mucorales&#58; Afectaci&#243;n cut&#225;nea en 20-25&#37; de casos&#46; Las formas primarias cut&#225;neas &#40;asociadas a cirug&#237;a&#44; quemaduras o traumatismos&#41; son m&#225;s frecuentes que las secundarias&#44; y se manifiestan como escaras necr&#243;ticas con induraci&#243;n y eritema&#46; Pueden dar lesiones en diana y&#47;o purp&#250;ricas&#46; Las formas secundarias pueden ser m&#225;culas eritematosas&#44; n&#243;dulos o necrosis similares al ectima gangrenoso&#46; Las formas pulmonares y&#47;o de senos paranasales pueden extenderse a la &#243;rbita y al cerebro&#46; La mortalidad es alta &#40;45&#37;&#41; y a&#250;n mayor en casos de diseminaci&#243;n sist&#233;mica&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Se pueden observar microabscesos d&#233;rmicos y&#47;o subcut&#225;neos con presencia variable &#40;dependiendo del estado inmunitario del paciente&#41; de neutr&#243;filos&#44; macr&#243;fagos &#40;con o sin c&#233;lulas multinucleadas&#41; y necrosis&#46; Se observan los hongos en las paredes y en el interior de los vasos con presencia habitual de trombosis y hemorragia&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#58; Hifas de 3 a 6 &#956;m&#44; septadas y ramificadas en &#225;ngulo agudo &#40;t&#237;picamente de 45&#176;&#41;&#44; y habitualmente sin pr&#225;cticamente respuesta inflamatoria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a> A-C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fusarium&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span> es histol&#243;gicamente indistinguible de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; con hifas septadas&#44; no pigmentadas y ramificadas en &#225;ngulo agudo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a> D-E&#41;&#46; S&#243;lo pueden distinguirse en las muestras cut&#225;neas mediante hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> o PCR&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#58; Se presenta en los tejidos en forma de levaduras &#40;con o sin germinaci&#243;n&#41;&#44; pseudomicelio y&#47;o micelio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a> F&#41;&#46; Los cultivos de muestras bi&#243;psicas son positivos en la mitad de los casos&#44; al igual que los hemocultivos&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mucorales&#58; Hifas anchas &#40;de 3-25 &#956;m&#41;&#44; no septadas &#40;aunque pueden parecerlo&#44; por lo que se describen como pseudoseptadas&#41;&#46; Tiene una pared celular f&#250;ngica fina&#44; lo que da lugar a una tinci&#243;n d&#233;bil con PAS y tinciones de plata&#46; En esos casos se puede utilizar la fluorescencia con blanco de calcofl&#250;or&#46; Adem&#225;s de angioinvasi&#243;n&#44; se aprecia con mucha frecuencia invasi&#243;n perineural&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estrongilioidiasis diseminada</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> El <span class="elsevierStyleItalic">Strongyloides stercoralis</span> es un nematodo intestinal end&#233;mico en pa&#237;ses tropicales y subtropicales&#46; La entrada en el ser humano se produce a trav&#233;s de la piel en contacto con la tierra donde residen las larvas filariformes&#46; Estas viajan hasta los pulmones&#44; para posteriormente situarse en el intestino delgado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> El hu&#233;sped suele manifestar s&#237;ntomas leves e inespec&#237;ficos&#44; como molestias gastrointestinales y eosinofilia&#46; En la piel&#44; la manifestaci&#243;n m&#225;s frecuente es la larva currens&#44; visible por tractos urticariales serpiginosos de progresi&#243;n r&#225;pida&#46; En casos de inmunosupresi&#243;n&#44; se puede producir una estrongiloidiasis diseminada&#44; cuya mortalidad es alta&#46; En la piel&#44; esta se manifiesta con una p&#250;rpura diseminada&#44; pero caracter&#237;sticamente situada alrededor del ombligo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>A&#41; y en la parte proximal de las extremidades inferiores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; Es frecuente que sea digitiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> La biopsia muestra un infiltrado inflamatorio perivascular con algunos eosin&#243;filos&#46; En el caso de que no se vean larvas&#44; conviene hacer muchos cortes para confirmar su ausencia&#46; Cuando se ven&#44; miden entre 9 y 15 &#956;m de di&#225;metro y suelen estar situadas en el col&#225;geno de la dermis&#44; aunque en ocasiones pueden verse dentro de los vasos sangu&#237;neos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;34</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>B&#41;&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Fen&#243;meno de Lucio</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Es una leprorreacci&#243;n tipo II &#40;algunos la consideran tipo III&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; que se desarrolla en el espectro de la lepra lepromatosa&#44; especialmente la lepra lepromatosa difusa &#40;lepra de Lucio o lepra bonita&#41;&#46; Consiste en una vasculitis necrotizante de vasos finos y medianos de la dermis reticular superficial y profunda en pacientes con lepra lepromatosa difusa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se considera una enfermedad mediada por complejos inmunes que se producen al liberarse y exponerse gran cantidad de prote&#237;nas antig&#233;nicas micobacterianas a los anticuerpos circulantes&#46; Recientemente&#44; se ha aislado en estos pacientes un nuevo bacilo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium lepromatosis</span>&#44; por lo que se considera el responsable de este fen&#243;meno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Ocurre casi exclusivamente en individuos de M&#233;xico o Costa Rica&#44; aunque se ha descrito de forma espor&#225;dica en diferentes partes del mundo en pacientes con lepra lepromatosa difusa&#44; no nodular&#44; inadecuadamente tratada o no tratada&#44; sobre la que aparecen &#250;lceras hemorr&#225;gicas m&#250;ltiples cut&#225;neas en miembros y t&#243;rax<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Las lesiones isqu&#233;micas cut&#225;neas comienzan como m&#225;culas que r&#225;pidamente evolucionan a &#250;lceras con formas irregulares&#44; lineales o de contorno serpiginoso&#44; de bordes bien definidos&#44; que finalmente dejan cicatrices atr&#243;ficas residuales pigmentadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a> arriba&#41;&#44; por lo que tambi&#233;n se ha denominado &#171;lepra manchada&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; A diferencia del eritema nodoso leproso&#44; las lesiones del fen&#243;meno de Lucio no responden a talidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Caracter&#237;sticamente se observa una infiltraci&#243;n lepromatosa&#44; difusa cut&#225;nea&#44; por abundantes macr&#243;fagos espumosos repletos de bacilos <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium lepromatosis</span> &#40;c&#233;lulas de Virchow&#41;&#44; que ocupan la dermis&#44; tejido celular subcut&#225;neo y nervios peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se acompa&#241;a de una vasculitis necrotizante extensa de vasos capilares y arterias de mediano tama&#241;o en la dermis y tejido celular subcut&#225;neo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a> abajo&#41;&#44; algunas con trombos intravasculares y bacilos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; El t&#233;rmino fen&#243;meno de Lucio deber&#237;a ser usado cuando se cumplen los tres criterios cl&#237;nicos-patol&#243;gicos&#58; ulceraci&#243;n cut&#225;nea&#44; trombosis y vasculitis e invasi&#243;n de los vasos por micobacterias lepromatosas&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">P&#250;rpura fulminans</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Se trata de un s&#237;ndrome r&#225;pidamente progresivo que cursa con trombosis intravascular&#44; hemorragia e infartos cut&#225;neos m&#250;ltiples<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; El cuadro puede evolucionar a coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41; y muerte&#46; Se debe a un defecto de la prote&#237;na C&#44; que es un regulador importante de la cascada de coagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Una prote&#237;na C defectuosa&#44; induce un estado protromb&#243;tico&#46; Tal defecto puede ser hereditario &#40;tal y como sucede en la p&#250;rpura fulminans neonatal&#41; o adquirido &#40;fundamentalmente secundario a infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria meningitidis</span>&#44; estreptococos y <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> meticilina-resistente&#44; pero tambi&#233;n idiop&#225;tico&#41;&#46; Aunque el cuadro se ve sobre todo en ni&#241;os&#44; puede presentarse en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Las cuatro manifestaciones cl&#237;nicas fundamentales comunes a todas las formas de p&#250;rpura fulminans son las lesiones purp&#250;ricas cut&#225;neas&#44; la fiebre&#44; la hipotensi&#243;n y&#44; dejado a su libre evoluci&#243;n&#44; la CID&#46; El cuadro se establece de forma r&#225;pida y progresa de modo fulminante&#46; Puede comenzar con eritema o petequias que evolucionan a equimosis o placas induradas dolorosas de bordes irregulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>&#41;&#46; Se pueden tambi&#233;n formar ves&#237;culas&#44; ampollas&#44; &#225;reas necr&#243;ticas y&#44; si el paciente sobrevive&#44; cicatrices&#46; La trombosis diseminada se acompa&#241;a de hipoperfusi&#243;n dr&#225;stica de muchos territorios aparte de la piel&#44; como las extremidades&#44; las zonas acras&#44; los pulmones&#44; el coraz&#243;n y los ri&#241;ones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Se observan trombos en los vasos sangu&#237;neos peque&#241;os&#44; sobre todo en la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica&#46; Los trombos son mixtos&#44; con fibrina&#44; plaquetas y leucocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los endotelios pueden aparecer hinchados&#46; El infiltrado inflamatorio perivascular acompa&#241;ante suele ser leve&#44; con evidencia de algunos neutr&#243;filos en la p&#250;rpura fulminans aguda infecciosa&#44; pero ausentes en las formas idiop&#225;ticas o neonatales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; El cuadro se acompa&#241;a de extravasaci&#243;n hem&#225;tica m&#225;s o menos pronunciada que suele evolucionar a edema d&#233;rmico&#44; y en &#250;ltima instancia&#44; a necrosis dermoepid&#233;rmica con o sin formaci&#243;n concomitante de ampollas&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Trombopat&#237;as de origen v&#237;rico</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Se trata de trombopat&#237;as causadas directa o indirectamente por virus&#46; Pueden deberse a una inoculaci&#243;n directa de los mismos en la piel &#40;como sucede con el orf&#41;&#44; a una diseminaci&#243;n cut&#225;nea desde otras localizaciones &#40;como en el herpes z&#243;ster&#41;&#44; a su diseminaci&#243;n generalizada a trav&#233;s del endotelio vascular &#40;como en el exantema morbiliforme del sarampi&#243;n&#41;&#44; o &#40;frecuentemente&#41; pueden ser secundarias a la reacci&#243;n inmune al virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Es muy variada seg&#250;n el virus&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El virus varicela z&#243;ster es un herpesvirus alfa humano que produce varicela en su infecci&#243;n primaria y herpes z<span class="elsevierStyleUnderline">&#243;</span>ster cuando se reactiva&#46; Puede producir una vasculopat&#237;a sist&#233;mica que afecta principalmente a arterias de peque&#241;o tama&#241;o y puede producir tanto ictus como infartos en otros territorios&#44; e incluso aortitis granulomatosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleUnderline">sarampi&#243;n</span> est&#225; causado por un virus de la familia <span class="elsevierStyleItalic">Paramyxoviridae</span> y cursa con un exantema caracter&#237;stico&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleUnderline">dengue</span> est&#225; producido por un virus de la familia <span class="elsevierStyleItalic">Flaviviridae</span>&#44; que es trasmitido por mosquitos del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Aedes</span>&#44; principalmente el <span class="elsevierStyleItalic">Aedes aegypti</span>&#46; Entre la mitad y el 82&#37; de los pacientes presentan a nivel cut&#225;neo un exantema morbiliforme&#44; que se describe como &#171;islotes blancos en un mar rojo&#187; y que pueden acompa&#241;arse de manifestaciones hemorr&#225;gicas&#44; como petequias&#44; epistaxis y sangrado gingival&#46; Los pacientes presentan adem&#225;s fiebre&#44; dolor &#40;caracter&#237;sticamente muy intenso a nivel retro-orbital&#41;&#44; malestar gastrointestinal y tambi&#233;n frecuentes adenopat&#237;as palpables e incluso hepatoesplenomegalia&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Zika&#58;</span> Virus tambi&#233;n transmitido por mosquitos&#44; que cursa con fiebre&#44; artritis&#44; conjuntivitis y fatiga&#46; La lesi&#243;n cut&#225;nea habitual es un exantema m&#225;culo-papuloso pruriginoso&#44; sim&#233;trico&#44; generalizado&#44; y que afecta cara&#44; cuello&#44; tronco y regi&#243;n palmo plantar&#44; pudiendo ser m&#225;s acentuado en zonas proximales de los miembros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; M&#225;s raramente puede ser morbiliforme&#46; Su cronolog&#237;a es muy caracter&#237;stica&#44; puesto que en el 90&#37; de los casos aparece 24-48 horas despu&#233;s del resto de s&#237;ntomas sist&#233;micos&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">SARS-CoV-2&#58;</span> Coronavirus de gran actualidad&#44; causante de la COVID-19 y capaz de producir lesiones de patogenia tromb&#243;tica&#46; Se han publicado trombos cut&#225;neos en dos escenarios cl&#237;nicos diferentes&#58; las lesiones perni&#243;ticas acrales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#44; cl&#237;nica&#41; y&#44; las lesiones necr&#243;ticas&#47;livedoides&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0065"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Histopatolog&#237;a</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Sarampi&#243;n&#58;</span> A nivel epid&#233;rmico suele observarse paraqueratosis &#40;con especial tropismo por afectar la zona del acrosiringio&#41;&#44; espongiosis&#44; un grado variable de degeneraci&#243;n vacuolar y queratinocitos apopt&#243;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>A&#41;&#46; En dermis hay un infiltrado linfoc&#237;tico predominantemente perivascular&#46; Los trombos de fibrina y la leucocitoclasia se ven en aproximadamente un tercio de los casos&#44; siendo m&#225;s frecuente la presencia de extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#44; identificada hasta en dos terceras partes de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Un dato histopatol&#243;gico relativamente caracter&#237;stico es la presencia de c&#233;lulas gigantes sincitiales&#44; que pueden encontrarse en la epidermis&#44; en los fol&#237;culos pilosos o en la dermis&#46; Existe un anticuerpo monoclonal frente a la nucleoprote&#237;na MeV del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varicela-z&#243;ster&#58; A nivel cut&#225;neo hay algunos casos descritos con vasculitis leucocitocl&#225;sica franca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; aunque es m&#225;s frecuente encontrar trombos de fibrina en vasos de dermis superficial&#44; a veces rodeados de un infiltrado inflamatorio linfoc&#237;tico y que suelen localizarse bajo la ves&#237;cula intrad&#233;rmica&#44; en la que se suelen encontrar&#44; adem&#225;s&#44; los cambios citop&#225;ticos caracter&#237;sticos de esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>B&#41;&#46; Tanto el herpes simple como el herpes z&#243;ster pueden detectarse mediante inmunohistoqu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Dengue&#58;</span> Hallazgos relativamente inespec&#237;ficos con edema&#44; infiltrados perivasculares mixtos y da&#241;o endotelial&#44; junto con extravasaci&#243;n hem&#225;tica y&#44; m&#225;s raramente&#44; trombosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Zika&#58;</span> Podemos encontrar un espectro de hallazgos que van desde un infiltrado linfoc&#237;tico perivascular inespec&#237;fico&#44; a espongiosis&#44; exocitosis&#44; queratinocitos apopt&#243;ticos&#44; ligero edema y extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#44; e incluso&#44; en las lesiones psoriasiformes postzika&#44; una hiperplasia psoriasiforme regular con infiltrado liquenoide y perivascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; A pesar de que no se remarque la trombosis entre sus caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas&#44; al igual que otros virus de la familia de los <span class="elsevierStyleItalic">Flavivirus</span> &#40;dengue&#44; Zika&#44; <span class="elsevierStyleItalic">West Nile</span>&#44; fiebre amarilla&#44; encefalitis japonesa&#41;&#44; puede segregar una glicoprote&#237;na denominada prote&#237;na no estructural 1 &#40;NS1&#41;&#44; capaz de unirse a las c&#233;lulas endoteliales y de alterar su permeabilidad a nivel cut&#225;neo&#44; pulmonar&#44; umbilical y cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">SARS-CoV-2&#58;</span> En los casos de lesiones <span class="elsevierStyleUnderline">tipo perniosis</span>&#44; se observa un infiltrado perivascular moderado a intenso&#44; superficial y profundo&#44; con endotelitis&#44; extravasaci&#243;n hem&#225;tica y&#44; en un porcentaje menor&#44; presencia de trombos de fibrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#44; abajo derecha&#41;&#46; Estas lesiones son m&#225;s frecuentes en pacientes con cl&#237;nica sist&#233;mica menos grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; En las lesiones livedoides e isqu&#233;micas acrales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#44; arriba&#41;&#44; m&#225;s asociadas a pacientes con cuadros cl&#237;nicos graves que requieren ingreso&#44; pueden verse trombos hialinos tanto en vasos de dermis papilar como en vasos arteriales de mayor tama&#241;o&#44; localizados en la uni&#243;n dermo-hipod&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#44; abajo izquierda&#41;&#46; Adicionalmente&#44; puede verse necrosis de las gl&#225;ndulas ecrinas&#46; Aunque la RT-PCR de COVID suele ser negativa en ambos tipos de lesiones&#44; algunos autores han observado positividad inmunohistoqu&#237;mica para Spike3 &#40;una prote&#237;na de la c&#225;psula del coronavirus&#41;&#44; en gl&#225;ndulas ecrinas de lesiones tipo perniosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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REVISIÓN
Dermatopatología de la oclusión intraluminal vascular: parte I (trombos)
Clinical and Histopathologic Characteristics of the Main Causes of Vascular Occlusion — Part I: Thrombi
M.J. Beato Merinoa, A. Diagob, Á. Fernández-Floresc,
Corresponding author
dermatopathonline@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Fragad, A. García Herrerae, M. Garridof, M.Á. Idoate Gastearenag, M. Llamas-Velascoh, C. Monteagudoi, J. Onrubiaj, Y.C. Pérez-Gonzálezk, N. Pérez Muñozl, J.J. Ríos-Martínm, E. Ríos-Viñuelan, J.L. Rodríguez Peraltoo, E. Rozas Muñozp, O. Sanmartínn, C. Santonjaq, Á. Santos-Brizr, C. Sauss..., J.M. Suárez Peñarandat, V. Velasco BenitouVer más
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c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario El Bierzo, Ponferrada, España
d Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
e Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínic, Barcelona, España
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h Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
i Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario de Valencia. Facultad de Medicina, Universidad de Valencia, Valencia, España
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t Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario de Santiago, España
u Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo, Vizcaya, España
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pudiendo producirse una agregaci&#243;n de plaquetas&#44; fibrina&#44; c&#233;lulas y&#47;o factores de coagulaci&#243;n&#44; que ocluye total o parcialmente la luz del vaso&#44; y a la que llamamos trombo&#46; Los trombos ricos en fibrina y plaquetas tienen una coloraci&#243;n m&#225;s blanquecina que los que tienen componentes celulares&#46; Sin embargo&#44; los trombos suelen tener estratos alternantes de zonas blanquecinas y zonas m&#225;s oscuras rojizas &#40;l&#237;neas alternantes de Zahn&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y 1B&#41;&#46; La presencia de plaquetas en un trombo puede estudiarse mediante inmunohistoqu&#237;mica con el marcador plaquetario CD61&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosas causas pueden producir la formaci&#243;n anormal de un trombo&#46; Entre ellas&#44; estados de hipercoagulabilidad&#44; defectos del endotelio de los vasos&#44; dep&#243;sitos de inmunoglobulinas o de complejos ant&#237;geno-anticuerpo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto a esto&#44; hemos de recordar que la luz de un vaso puede ocluirse por cuerpos o materiales que no tienen que ver con la coagulaci&#243;n y que pueden ser org&#225;nicos&#44; inorg&#225;nicos o incluso seres vivos como par&#225;sitos circulando por nuestro torrente sangu&#237;neo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente art&#237;culo es la primera de dos partes que muestran una recopilaci&#243;n de las principales causas de oclusi&#243;n vascular&#44; con un repaso de sus manifestaciones cl&#237;nicas e histopatol&#243;gicas&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Trombos ricos en plaquetas</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Necrosis inducida por heparina</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n</span>&#58; Se trata de un s&#237;ndrome poco frecuente&#44; secundario al uso subcut&#225;neo o intravenoso de heparina&#44; especialmente de las formas no fraccionadas&#46; La formaci&#243;n de inmunocomplejos PF4-heparina en el sitio de inyecci&#243;n conduce a la activaci&#243;n plaquetaria y posterior oclusi&#243;n vascular&#44; con el desarrollo secundario de una trombocitopenia por consumo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica</span>&#58; Se manifiesta en forma de p&#250;rpura retiforme dolorosa con necrosis central en los sitios de inyecci&#243;n de la heparina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; junto con un descenso anal&#237;tico superior al 50&#37; del n&#250;mero de plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El tratamiento pasa por la interrupci&#243;n de la administraci&#243;n de heparina&#44; y proceder a la anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica&#44; estando contraindicados los antagonistas de la vitamina K&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a</span>&#58; Se observa oclusi&#243;n no inflamatoria de los vasos sangu&#237;neos&#44; con formaci&#243;n de trombos de fibrina en el interior de arteriolas y v&#233;nulas de dermis y tejido celular subcut&#225;neo&#44; junto con hemorragia tisular en grado variable y aparici&#243;n secundaria de signos de necrosis cut&#225;nea isqu&#233;mica&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Trombocitosis secundaria a trastornos mieloproliferativos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n</span>&#58; Presencia en sangre de un n&#250;mero elevado de plaquetas &#40;a menudo disfuncionales&#41;&#44; secundaria a trastorno mieloproliferativo&#44; principalmente trombocitemia esencial &#40;TE&#41; y policitemia vera &#40;PV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica</span>&#58; Las lesiones pueden ser hemorr&#225;gicas &#40;petequias&#44; p&#250;rpura&#44; hematomas&#41; u oclusivas &#40;livedo racemosa&#44; livedo reticularis&#44; eritromelalgia&#44; placas eritematosas&#44; fen&#243;meno de Raynaud&#44; ulceraci&#243;n y gangrena&#41;&#46; Las manifestaciones cut&#225;neas pueden ser la primera manifestaci&#243;n cl&#237;nica de TE y de PV &#40;10&#37; de los casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A y 3B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a</span>&#58; Adem&#225;s de extravasaci&#243;n hem&#225;tica en los casos con manifestaciones hemorr&#225;gicas&#44; la oclusi&#243;n vascular se manifiesta por la presencia en la luz vascular de abundantes plaquetas&#44; que pueden constituir la mayor parte del material que ocluye la luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>C y 3D&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n</span>&#58; La hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna &#40;HPN&#41; es una entidad clonal no maligna&#44; adquirida&#44; ligada al cromosoma X&#44; de las c&#233;lulas progenitoras hematopoy&#233;ticas&#44; condicionada por la mutaci&#243;n del gen PIG-A &#40;fosfatidil-inositol-glucano A&#41;&#44; que induce una sensibilidad inusual de dichas c&#233;lulas a la acci&#243;n l&#237;tica del complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Se trata de una enfermedad cr&#243;nica con crisis hemol&#237;ticas que pueden estar desencadenadas por varios factores&#44; tales como una infecci&#243;n com&#250;n&#44; vacunaci&#243;n&#44; intervenci&#243;n quir&#250;rgica o ciertos antibi&#243;ticos&#46; Tiene una incidencia de 15&#44;9&#47;10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> habitantes&#44; sin diferencias sexuales&#46; Generalmente compromete a adultos j&#243;venes &#40;alrededor de los 35 a&#241;os&#41;&#44; aunque puede acontecer a cualquier edad&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas habituales incluyen&#58; palidez&#44; fatiga&#44; disnea de esfuerzo&#44; anemia hemol&#237;tica intravascular &#40;hemoglobinuria en un 26&#37; de inicio y en un 62&#37; en alg&#250;n momento de la enfermedad&#41;&#44; trombosis frecuente &#40;30-40&#37;&#41; &#40;en ocasiones en forma de trombosis venosa profunda e inusualmente interesando a venas suprahep&#225;ticas &#91;s&#237;ndrome de Budd-Chiari&#93;&#41;&#44; mesent&#233;ricas&#44; del sistema nervioso central&#44; pulmonares&#44; cut&#225;neas y ocasionalmente vasos arteriales &#40;15&#37;&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; insuficiencia medular de intensidad variable&#44; que puede condicionar en casos severos pancitopenia &#40;32&#37;&#41;&#46; La mortalidad est&#225; en torno al 24&#37; a los 10 a&#241;os&#44; mayoritariamente por complicaciones tromb&#243;ticas &#40;40-60&#37;&#41; y hemorr&#225;gicas&#46; Aunque puede haber casos de recuperaci&#243;n espont&#225;nea&#44; la media de supervivencia es de 22 a&#241;os&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones cut&#225;neas asociadas a esta enfermedad son raras y generalmente se localizan en regiones acrales&#58; plantas&#44; dedos&#44; punta nasal y pabellones auriculares e incluyen&#58; petequias&#44; ampollas hemorr&#225;gicas&#44; &#250;lceras en las piernas&#44; pioderma gangrenoso y p&#250;rpura retiforme no inflamatoria que puede progresar a necrosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; La trombosis cut&#225;nea asociada a HPN constituye un 0&#44;6&#37; de todos los casos&#46; Se ha descrito que la infecci&#243;n por parvovirus B19 durante las fases de anemia hemol&#237;tica puede condicionar el desarrollo de necrosis cut&#225;neas en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Los hallazgos histopatol&#243;gicos que podemos objetivar en las biopsias cut&#225;neas de estos pacientes encajan dentro del espectro de las vasculopat&#237;as oclusivas sin vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Los trombos intraluminales&#44; cuya etiopatogenia es incierta&#44; y que probablemente est&#233;n en relaci&#243;n con el incremento de la agregabilidad plaquetaria&#44; se asocian&#44; dependiendo del compromiso luminal de los vasos d&#233;rmicos&#44; a epifen&#243;menos morfol&#243;gicos que tienen en la necrosis cut&#225;nea su mayor exponente lesional &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>E&#41;&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">P&#250;rpura tromb&#243;tica trombocitop&#233;nica &#40;PTT&#41;&#47;S&#237;ndrome hemol&#237;tico ur&#233;mico &#40;SHU&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Ambas entidades son trastornos con una predisposici&#243;n tromb&#243;tica&#46; Sin embargo&#44; aunque se consideran relacionadas&#44; el mecanismo tromb&#243;tico es diferente en cada una&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> La trombosis en capilares y arteriolas de distintos &#243;rganos determina la sintomatolog&#237;a que suele acompa&#241;arse de anemia hemol&#237;tica y trombocitopenia&#46; En el SHU predomina la afectaci&#243;n renal&#44; mientras que la PTT puede acompa&#241;arse de afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#46; La afectaci&#243;n cut&#225;nea puede ser en forma de petequias&#46;</p></span></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Histopatolog&#237;a</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto en PTT como en SHU se ven trombos intraluminales&#44; y si la oclusi&#243;n es suficientemente intensa&#44; puede producirse ulceraci&#243;n suprayacente&#46; Sin embargo&#44; el mecanismo trombog&#233;nico es distinto en ambas entidades&#44; esto se traduce en diferencias morfol&#243;gicas sutiles entre ambos procesos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTT es debida a mult&#237;meros excesivamente largos de factor de von Willebrand &#40;vWF&#41; en el plasma sin la proteasa adecuada para degradarlos&#46; Esto produce un consumo de plaquetas con trombopenia&#46; Por lo tanto&#44; los microtrombos de los vasos son ricos en plaquetas y pobres en fibrina &#40;&#171;blancos&#187;&#41;&#44; y la inflamaci&#243;n perivascular es m&#237;nima o ausente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;Por el contrario&#44; en el SHU se produce un da&#241;o primario al endotelio con trombosis secundaria al mismo&#46; En los vasos afectos se ve desprendimiento focal del endotelio&#44; y los trombos son ricos en fibrina &#40;&#171;rojos&#187;&#41;&#44; pudiendo acompa&#241;arse de infiltrado inflamatorio perivascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Trombos debidos a aglutinaci&#243;n por fr&#237;o</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleBold">crioglobulinas</span> son prote&#237;nas que precipitan con bajas temperaturas&#44; volviendo a solubilizarse con el calor&#46; Ello hace que precipiten en las partes acrales del cuerpo&#46; La mayor parte de las crioglobulinas son inmunoglobulinas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleBold">crioaglutininas</span> son anticuerpos que desempe&#241;an su funci&#243;n bien &#40;unirse al ant&#237;geno&#41; a bajas temperaturas &#40;generalmente inferiores a 37 &#778;C&#41;&#46; La mayor parte son del tipo IgM&#46; Est&#225;n implicadas en reconocimiento an&#243;malo de ant&#237;genos de hemat&#237;es&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Crioglobulinemia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> La crioglobulinemia &#40;CR&#41; es una rara vasculopat&#237;a trombosante y&#47;o vascul&#237;tica secundaria a crioglobulinas circulantes&#44; que corresponden a inmunoglobulinas que precipitan con el fr&#237;o&#44; y cuya causa es esencialmente v&#237;rica &#40;virus de la hepatitis C&#41;&#44; autoinmunitaria o neopl&#225;sica de tipo linfoide B&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Se distinguen tres tipos de CR en funci&#243;n de la mono y&#47;o policlonalidad de la inmunoglobulina depositada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleUnderline">CR tipo I</span> es de tipo monoclonal y sus crioglobulinas son cadenas ligeras kappa o lambda&#44; producidas especialmente por linfomas B bien diferenciados o mielomas&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleUnderline">CRs tipos II y III</span>&#44; tambi&#233;n llamadas <span class="elsevierStyleUnderline">CRs mixtas</span>&#44; se deben a autoanticuerpos monoclonales IgM frente a IgG o a anticuerpos policlonales&#44; respectivamente&#44; que forman complejos inmunes circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Las causas habituales son la hepatitis por virus C&#44; enfermedades autoinmunes y&#44; en ocasiones&#44; neoplasias linfoides tambi&#233;n de tipo B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; S&#243;lo un 8&#37; de las CRs producen sintomatolog&#237;a&#44; consistente en p&#250;rpura&#44; debilidad muscular y artralgias&#46; Tambi&#233;n se puede producir afectaci&#243;n renal&#44; que cursa como proteinuria&#44; hematuria y edemas&#44; y neuropat&#237;a por afectaci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">vasa nervorum</span>&#46; Las lesiones cut&#225;neas surgen especialmente en las extremidades inferiores y consisten en p&#250;rpura con tendencia a la ulceraci&#243;n y descoloraci&#243;n de la piel &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>A&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Las CRs no tienen hallazgos histopatol&#243;gicos patognom&#243;nicos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la CR tipo I se observan vasos con trombos hialinos&#44; como moldes del vaso afecto&#44; en la luz de peque&#241;os vasos de la dermis no asociados a vasculitis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>B&#41;&#46; Estos dep&#243;sitos se ti&#241;en con t&#233;cnica de PAS&#44; que marca la porci&#243;n gluc&#237;dica de la inmunoglobulina precipitada&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; en las <span class="elsevierStyleUnderline">CRs tipos II y III<span class="elsevierStyleSmallCaps">&#44;</span></span> se aprecia vasculitis necrotizante acompa&#241;ada de hemorragia&#44; trombosis y ocasional leucocitoclasia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>C&#41;&#46; En el estudio de inmunofluorescencia se pueden observar dep&#243;sitos de inmunoglobulinas y complemento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>D&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico diferencial de la vasculopat&#237;a asociada a CR es fundamental la correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica y la identificaci&#243;n de las crioglobulinas s&#233;ricas&#46; En la diferenciaci&#243;n de la CR tipo I de otras formas de vasculopat&#237;as trombosantes es de utilidad la demostraci&#243;n de la PAS positividad de los dep&#243;sitos&#46; A diferencia de la vasculitis leucocitocl&#225;stica&#44; no se producen agregados vasculares glomeruloides&#46; En el caso de las vasculitis de las CRs mixtas es tambi&#233;n muy importante la correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica para diferenciarlas de las vasculitis asociadas a enfermedades autoinmunitarias no crioglobulin&#233;micas&#44; a agentes infecciosos o a f&#225;rmacos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Criofibrinogenemia</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Enfermedad por precipitaci&#243;n del criofibrin&#243;geno&#46; Este &#250;ltimo &#40;a diferencia de la crioglobulina&#41; s&#243;lo precipita en plasma y no en suero&#46; Por ello&#44; para su detecci&#243;n&#44; la sangre debe ser extra&#237;da en tubos que contenga oxalato&#44; EDTA o citrato&#44; ha de centrifugarse inmediatamente a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y posteriormente refrigerarse a 4&#176;C durante 72 horas&#46; La criofibrinogenemia puede ser primaria o secundaria &#40;a infecci&#243;n&#44; conectivopat&#237;as o&#44; sobre todo&#44; a enfermedades hematol&#243;gicas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Pueden aparecer &#250;lceras&#44; fen&#243;meno de Raynaud y&#47;o lesiones purp&#250;ricas retiformes&#44; que pueden acompa&#241;arse de sintomatolog&#237;a general&#44; e incluso de fiebre&#44; y que se desencadenan tras la exposici&#243;n al fr&#237;o&#46; Afecta preferentemente extremidades inferiores y zonas acras&#44; como las orejas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>A&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; hay una correlaci&#243;n entre la concentraci&#243;n de criofibrin&#243;geno y la intensidad de las lesiones cut&#225;neas&#44; sobre todo cuando el precipitado es a expensas del fibrin&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Los hallazgos son superponibles a los de crioglobulinemias&#44; con dep&#243;sitos intraluminales de material homog&#233;neo&#44; eosinof&#237;lico y PAS positivo&#46; Puede acompa&#241;arse de necrosis d&#233;rmica&#46; Cuando se encuentra vasculitis leucocitocl&#225;stica franca&#44; aparte de los hallazgos anteriores&#44; puede indicar la coexistencia con crioglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La isquemia que produce puede inducir una angioendoteliomatosis reactiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Enfermedad por crioaglutininas</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> enfermedad causada por crioaglutininas que reaccionan con la superficie de los hemat&#237;es a baja temperatura&#46; Puede tratarse de formas mono- o policlonales&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Dependiendo de la activaci&#243;n mayor o menor del complemento&#44; las manifestaciones pueden ser m&#225;s acentuadas o menos&#46; Desde anemia hemol&#237;tica por hem&#243;lisis intravascular &#40;que suele ser un cuadro autolimitado&#41; a signos de isquemia acral &#40;acrocianosis&#41;&#46; Hemoglobinuria&#46; Fatiga por la anemia&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Vasos repletos de hemat&#237;es&#44; sobre todo en la dermis superficial&#46; Se acompa&#241;an de trombos de fibrina y neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>B&#41;<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> Si desemboca en isquemia&#44; se acompa&#241;ar&#225; de necrosis en cu&#241;a de la dermis&#47;epidermis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>C&#41;&#46; Puede producirse una proliferaci&#243;n vascular reactiva con vasos dilatados y capilares intraluminales&#46; En algunos casos&#44; la proliferaci&#243;n vascular puede adoptar un patr&#243;n glomeruloide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Trombosis de causa infecciosa</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Ectima gangrenoso</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> El ectima gangrenoso &#40;EG&#41; es una infecci&#243;n cut&#225;nea profunda potencialmente letal&#44; que ocurre con mayor frecuencia como complicaci&#243;n de una bacteriemia por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> en individuos inmunocomprometidos&#44; particularmente neutrop&#233;nicos&#46; Con menos frecuencia puede tener un origen primario cut&#225;neo&#44; acompa&#241;ado o no&#44; de septicemia secundaria&#46; Las toxinas y enzimas producidos por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> como exotoxina A&#44; elastasa y fosfolipasa C&#44; causan destrucci&#243;n vascular y cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Aunque la <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> es el pat&#243;geno m&#225;s frecuente&#44; se han descrito cuadros cl&#237;nicamente id&#233;nticos causados por otros microorganismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Caracter&#237;sticamente&#44; las lesiones que pueden ser &#250;nicas o m&#250;ltiples&#44; evolucionan r&#225;pidamente en un lapso de dos a cinco d&#237;as&#46; Comienzan en forma de m&#225;cula eritematosa que progresa r&#225;pidamente a ampolla hemorr&#225;gica&#44; que pronto se rompe dando paso a la caracter&#237;stica &#250;lcera gangrenosa con centro negruzco indurado y borde eritematoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Afecta predominantemente las &#225;reas axilares&#44; anogenitales&#44; tronco o extremidades&#44; y raramente la cara &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; En casos secundarios a sepsis&#44; las lesiones suelen ser m&#250;ltiples&#44; y el pron&#243;stico es muy malo&#46; En los casos de infecci&#243;n primaria cut&#225;nea&#44; las lesiones suelen ser &#250;nicas&#44; de predominio en zonas intertriginosas&#44; y el pron&#243;stico es algo menos adverso&#46; Un diagn&#243;stico precoz y la instauraci&#243;n de un tratamiento antibi&#243;tico adecuado son de vital importancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> La histopatolog&#237;a puede mostrar una ampolla hemorr&#225;gica subepid&#233;rmica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>A&#41; o necrosis epid&#233;rmica&#44; con ulceraci&#243;n y base fibrinopurulenta&#46; En dermis e hipodermis se observan cambios hemorr&#225;gicos y necrosis&#44; junto a un infiltrado inflamatorio con frecuencia escaso&#44; debido a la neutropenia de muchos de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imagen caracter&#237;stica es la infiltraci&#243;n de las paredes vasculares por un material bas&#243;filo de aspecto difuminado &#40;&#171;<span class="elsevierStyleItalic">hazy</span>&#187;&#41;&#44; que corresponde a los ac&#250;mulos de bacilos Gram negativos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>B&#41;&#46; Los bacilos afectan caracter&#237;sticamente a la adventicia y a la media&#44; pero no a la &#237;ntima&#44; y en ocasiones se acompa&#241;an de trombosis&#46; Se observan tambi&#233;n bacilos dispersos entre el col&#225;geno d&#233;rmico o entre los adipocitos de hipodermis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A peque&#241;o aumento&#44; el aspecto bas&#243;filo de los vasos peque&#241;os podr&#237;a ser confundido con calcio e inducir a un diagn&#243;stico err&#243;neo de calcifilaxis&#44; entidad que puede tener un aspecto cl&#237;nico similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Micosis cut&#225;neas angioinvasivas</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Los hongos angioinvasivos causan oclusi&#243;n vascular y trombosis&#44; y a consecuencia de ello&#44; isquemia y&#47;o necrosis&#44; no solo cut&#225;nea sino en muchos &#243;rganos&#44; especialmente cerebro y pulmones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Los principales hongos angioinvasivos cut&#225;neos son <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> y mucorales &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Rhizopus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mucor</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Lichtheimia</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectan a pacientes neutrop&#233;nicos &#40;neoplasias hematol&#243;gicas&#44; quimioterapia y trasplante de &#243;rganos&#41;&#44; pero mientras que las aspergilosis y fusariosis sist&#233;micas aparecen casi exclusivamente en estos pacientes &#40;en los que son las m&#225;s frecuentes&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> y mucorales afectan tambi&#233;n a pacientes no neutrop&#233;nicos&#46; Otros factores de riesgo son&#58; reci&#233;n nacidos de bajo peso &#40;por inmadurez de las barreras epid&#233;rmica y de la mucosa intestinal&#41;&#44; hospitalizaci&#243;n prolongada&#44; cat&#233;teres venosos centrales&#44; nutrici&#243;n parenteral total&#44; antibi&#243;ticos de amplio espectro&#44; quemaduras&#44; transfusiones e inyecciones de drogas&#46; Los mucorales tienen una particular tendencia a afectar a diab&#233;ticos mal controlados &#40;especialmente con cetoacidosis&#44; ya que un pH bajo plasm&#225;tico reduce la respuesta fagoc&#237;tica de los neutr&#243;filos&#41;&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span></p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#58; Hay afectaci&#243;n cut&#225;nea en un 5&#37; de pacientes con aspergilosis sist&#233;mica&#46; La angioinvasi&#243;n produce r&#225;pidamente necrosis y hemorragia&#46; Desarrollan lesiones similares al ectima gangrenoso&#44; papulon&#243;dulos necr&#243;ticos y&#47;o n&#243;dulos subcut&#225;neos profundos&#44; con o sin escara central&#46; La aspergilosis cut&#225;nea primaria es menos frecuente y menos agresiva que las formas sist&#233;micas que producen una alta mortalidad&#46; Se presenta en forma de m&#225;culas&#44; p&#225;pulas o placas eritemato-viol&#225;ceas que pueden progresar a ves&#237;culas hemorr&#225;gicas y &#250;lceras&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span>&#58; Presentan lesiones cut&#225;neas el 75&#37; de pacientes inmunodeprimidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Es la causa m&#225;s frecuente de fungemia con afectaci&#243;n cut&#225;nea&#46; Produce lesiones eritemato-viol&#225;ceas&#44; necr&#243;ticas&#44; en diana o ampollosas&#46; Existen tres formas bien definidas&#58; 1&#41; n&#243;dulos subcut&#225;neos m&#250;ltiples&#59; 2&#41; lesiones similares a ectima gangrenoso&#59; y 3&#41; m&#225;culo-p&#225;pulas eritematosas dolorosas con ulceraci&#243;n y&#47;o cicatriz negruzca&#44; localizadas preferentemente en brazos y piernas&#46; Las formas sist&#233;micas cursan con fiebre e infiltrados pulmonares y&#47;o sinusitis&#46; La tasa de mortalidad de las fusariosis con afectaci&#243;n cut&#225;nea es del 40&#37;&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#58; Fiebre&#44; miopat&#237;a y afectaci&#243;n variable visceral&#46; Las lesiones cut&#225;neas est&#225;n presentes en 13-38&#37; de los casos&#44; a modo de p&#225;pulas&#44; p&#250;stulas o n&#243;dulos&#44; inespec&#237;ficas&#44; y con frecuencia tienen un halo eritematoso con o sin una zona p&#225;lida o vesicular central&#46; Se han descrito foliculitis en drogadictos&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mucorales&#58; Afectaci&#243;n cut&#225;nea en 20-25&#37; de casos&#46; Las formas primarias cut&#225;neas &#40;asociadas a cirug&#237;a&#44; quemaduras o traumatismos&#41; son m&#225;s frecuentes que las secundarias&#44; y se manifiestan como escaras necr&#243;ticas con induraci&#243;n y eritema&#46; Pueden dar lesiones en diana y&#47;o purp&#250;ricas&#46; Las formas secundarias pueden ser m&#225;culas eritematosas&#44; n&#243;dulos o necrosis similares al ectima gangrenoso&#46; Las formas pulmonares y&#47;o de senos paranasales pueden extenderse a la &#243;rbita y al cerebro&#46; La mortalidad es alta &#40;45&#37;&#41; y a&#250;n mayor en casos de diseminaci&#243;n sist&#233;mica&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Se pueden observar microabscesos d&#233;rmicos y&#47;o subcut&#225;neos con presencia variable &#40;dependiendo del estado inmunitario del paciente&#41; de neutr&#243;filos&#44; macr&#243;fagos &#40;con o sin c&#233;lulas multinucleadas&#41; y necrosis&#46; Se observan los hongos en las paredes y en el interior de los vasos con presencia habitual de trombosis y hemorragia&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#58; Hifas de 3 a 6 &#956;m&#44; septadas y ramificadas en &#225;ngulo agudo &#40;t&#237;picamente de 45&#176;&#41;&#44; y habitualmente sin pr&#225;cticamente respuesta inflamatoria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a> A-C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fusarium&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span> es histol&#243;gicamente indistinguible de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; con hifas septadas&#44; no pigmentadas y ramificadas en &#225;ngulo agudo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a> D-E&#41;&#46; S&#243;lo pueden distinguirse en las muestras cut&#225;neas mediante hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> o PCR&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#58; Se presenta en los tejidos en forma de levaduras &#40;con o sin germinaci&#243;n&#41;&#44; pseudomicelio y&#47;o micelio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a> F&#41;&#46; Los cultivos de muestras bi&#243;psicas son positivos en la mitad de los casos&#44; al igual que los hemocultivos&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mucorales&#58; Hifas anchas &#40;de 3-25 &#956;m&#41;&#44; no septadas &#40;aunque pueden parecerlo&#44; por lo que se describen como pseudoseptadas&#41;&#46; Tiene una pared celular f&#250;ngica fina&#44; lo que da lugar a una tinci&#243;n d&#233;bil con PAS y tinciones de plata&#46; En esos casos se puede utilizar la fluorescencia con blanco de calcofl&#250;or&#46; Adem&#225;s de angioinvasi&#243;n&#44; se aprecia con mucha frecuencia invasi&#243;n perineural&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estrongilioidiasis diseminada</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> El <span class="elsevierStyleItalic">Strongyloides stercoralis</span> es un nematodo intestinal end&#233;mico en pa&#237;ses tropicales y subtropicales&#46; La entrada en el ser humano se produce a trav&#233;s de la piel en contacto con la tierra donde residen las larvas filariformes&#46; Estas viajan hasta los pulmones&#44; para posteriormente situarse en el intestino delgado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> El hu&#233;sped suele manifestar s&#237;ntomas leves e inespec&#237;ficos&#44; como molestias gastrointestinales y eosinofilia&#46; En la piel&#44; la manifestaci&#243;n m&#225;s frecuente es la larva currens&#44; visible por tractos urticariales serpiginosos de progresi&#243;n r&#225;pida&#46; En casos de inmunosupresi&#243;n&#44; se puede producir una estrongiloidiasis diseminada&#44; cuya mortalidad es alta&#46; En la piel&#44; esta se manifiesta con una p&#250;rpura diseminada&#44; pero caracter&#237;sticamente situada alrededor del ombligo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>A&#41; y en la parte proximal de las extremidades inferiores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; Es frecuente que sea digitiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> La biopsia muestra un infiltrado inflamatorio perivascular con algunos eosin&#243;filos&#46; En el caso de que no se vean larvas&#44; conviene hacer muchos cortes para confirmar su ausencia&#46; Cuando se ven&#44; miden entre 9 y 15 &#956;m de di&#225;metro y suelen estar situadas en el col&#225;geno de la dermis&#44; aunque en ocasiones pueden verse dentro de los vasos sangu&#237;neos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;34</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>B&#41;&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Fen&#243;meno de Lucio</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Es una leprorreacci&#243;n tipo II &#40;algunos la consideran tipo III&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; que se desarrolla en el espectro de la lepra lepromatosa&#44; especialmente la lepra lepromatosa difusa &#40;lepra de Lucio o lepra bonita&#41;&#46; Consiste en una vasculitis necrotizante de vasos finos y medianos de la dermis reticular superficial y profunda en pacientes con lepra lepromatosa difusa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se considera una enfermedad mediada por complejos inmunes que se producen al liberarse y exponerse gran cantidad de prote&#237;nas antig&#233;nicas micobacterianas a los anticuerpos circulantes&#46; Recientemente&#44; se ha aislado en estos pacientes un nuevo bacilo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium lepromatosis</span>&#44; por lo que se considera el responsable de este fen&#243;meno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Ocurre casi exclusivamente en individuos de M&#233;xico o Costa Rica&#44; aunque se ha descrito de forma espor&#225;dica en diferentes partes del mundo en pacientes con lepra lepromatosa difusa&#44; no nodular&#44; inadecuadamente tratada o no tratada&#44; sobre la que aparecen &#250;lceras hemorr&#225;gicas m&#250;ltiples cut&#225;neas en miembros y t&#243;rax<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Las lesiones isqu&#233;micas cut&#225;neas comienzan como m&#225;culas que r&#225;pidamente evolucionan a &#250;lceras con formas irregulares&#44; lineales o de contorno serpiginoso&#44; de bordes bien definidos&#44; que finalmente dejan cicatrices atr&#243;ficas residuales pigmentadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a> arriba&#41;&#44; por lo que tambi&#233;n se ha denominado &#171;lepra manchada&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; A diferencia del eritema nodoso leproso&#44; las lesiones del fen&#243;meno de Lucio no responden a talidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Caracter&#237;sticamente se observa una infiltraci&#243;n lepromatosa&#44; difusa cut&#225;nea&#44; por abundantes macr&#243;fagos espumosos repletos de bacilos <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium lepromatosis</span> &#40;c&#233;lulas de Virchow&#41;&#44; que ocupan la dermis&#44; tejido celular subcut&#225;neo y nervios peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se acompa&#241;a de una vasculitis necrotizante extensa de vasos capilares y arterias de mediano tama&#241;o en la dermis y tejido celular subcut&#225;neo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a> abajo&#41;&#44; algunas con trombos intravasculares y bacilos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; El t&#233;rmino fen&#243;meno de Lucio deber&#237;a ser usado cuando se cumplen los tres criterios cl&#237;nicos-patol&#243;gicos&#58; ulceraci&#243;n cut&#225;nea&#44; trombosis y vasculitis e invasi&#243;n de los vasos por micobacterias lepromatosas&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">P&#250;rpura fulminans</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Se trata de un s&#237;ndrome r&#225;pidamente progresivo que cursa con trombosis intravascular&#44; hemorragia e infartos cut&#225;neos m&#250;ltiples<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; El cuadro puede evolucionar a coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41; y muerte&#46; Se debe a un defecto de la prote&#237;na C&#44; que es un regulador importante de la cascada de coagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Una prote&#237;na C defectuosa&#44; induce un estado protromb&#243;tico&#46; Tal defecto puede ser hereditario &#40;tal y como sucede en la p&#250;rpura fulminans neonatal&#41; o adquirido &#40;fundamentalmente secundario a infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria meningitidis</span>&#44; estreptococos y <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> meticilina-resistente&#44; pero tambi&#233;n idiop&#225;tico&#41;&#46; Aunque el cuadro se ve sobre todo en ni&#241;os&#44; puede presentarse en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Las cuatro manifestaciones cl&#237;nicas fundamentales comunes a todas las formas de p&#250;rpura fulminans son las lesiones purp&#250;ricas cut&#225;neas&#44; la fiebre&#44; la hipotensi&#243;n y&#44; dejado a su libre evoluci&#243;n&#44; la CID&#46; El cuadro se establece de forma r&#225;pida y progresa de modo fulminante&#46; Puede comenzar con eritema o petequias que evolucionan a equimosis o placas induradas dolorosas de bordes irregulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>&#41;&#46; Se pueden tambi&#233;n formar ves&#237;culas&#44; ampollas&#44; &#225;reas necr&#243;ticas y&#44; si el paciente sobrevive&#44; cicatrices&#46; La trombosis diseminada se acompa&#241;a de hipoperfusi&#243;n dr&#225;stica de muchos territorios aparte de la piel&#44; como las extremidades&#44; las zonas acras&#44; los pulmones&#44; el coraz&#243;n y los ri&#241;ones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Histopatolog&#237;a&#58;</span> Se observan trombos en los vasos sangu&#237;neos peque&#241;os&#44; sobre todo en la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica&#46; Los trombos son mixtos&#44; con fibrina&#44; plaquetas y leucocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los endotelios pueden aparecer hinchados&#46; El infiltrado inflamatorio perivascular acompa&#241;ante suele ser leve&#44; con evidencia de algunos neutr&#243;filos en la p&#250;rpura fulminans aguda infecciosa&#44; pero ausentes en las formas idiop&#225;ticas o neonatales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; El cuadro se acompa&#241;a de extravasaci&#243;n hem&#225;tica m&#225;s o menos pronunciada que suele evolucionar a edema d&#233;rmico&#44; y en &#250;ltima instancia&#44; a necrosis dermoepid&#233;rmica con o sin formaci&#243;n concomitante de ampollas&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Trombopat&#237;as de origen v&#237;rico</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n&#58;</span> Se trata de trombopat&#237;as causadas directa o indirectamente por virus&#46; Pueden deberse a una inoculaci&#243;n directa de los mismos en la piel &#40;como sucede con el orf&#41;&#44; a una diseminaci&#243;n cut&#225;nea desde otras localizaciones &#40;como en el herpes z&#243;ster&#41;&#44; a su diseminaci&#243;n generalizada a trav&#233;s del endotelio vascular &#40;como en el exantema morbiliforme del sarampi&#243;n&#41;&#44; o &#40;frecuentemente&#41; pueden ser secundarias a la reacci&#243;n inmune al virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica&#58;</span> Es muy variada seg&#250;n el virus&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El virus varicela z&#243;ster es un herpesvirus alfa humano que produce varicela en su infecci&#243;n primaria y herpes z<span class="elsevierStyleUnderline">&#243;</span>ster cuando se reactiva&#46; Puede producir una vasculopat&#237;a sist&#233;mica que afecta principalmente a arterias de peque&#241;o tama&#241;o y puede producir tanto ictus como infartos en otros territorios&#44; e incluso aortitis granulomatosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleUnderline">sarampi&#243;n</span> est&#225; causado por un virus de la familia <span class="elsevierStyleItalic">Paramyxoviridae</span> y cursa con un exantema caracter&#237;stico&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleUnderline">dengue</span> est&#225; producido por un virus de la familia <span class="elsevierStyleItalic">Flaviviridae</span>&#44; que es trasmitido por mosquitos del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Aedes</span>&#44; principalmente el <span class="elsevierStyleItalic">Aedes aegypti</span>&#46; Entre la mitad y el 82&#37; de los pacientes presentan a nivel cut&#225;neo un exantema morbiliforme&#44; que se describe como &#171;islotes blancos en un mar rojo&#187; y que pueden acompa&#241;arse de manifestaciones hemorr&#225;gicas&#44; como petequias&#44; epistaxis y sangrado gingival&#46; Los pacientes presentan adem&#225;s fiebre&#44; dolor &#40;caracter&#237;sticamente muy intenso a nivel retro-orbital&#41;&#44; malestar gastrointestinal y tambi&#233;n frecuentes adenopat&#237;as palpables e incluso hepatoesplenomegalia&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Zika&#58;</span> Virus tambi&#233;n transmitido por mosquitos&#44; que cursa con fiebre&#44; artritis&#44; conjuntivitis y fatiga&#46; La lesi&#243;n cut&#225;nea habitual es un exantema m&#225;culo-papuloso pruriginoso&#44; sim&#233;trico&#44; generalizado&#44; y que afecta cara&#44; cuello&#44; tronco y regi&#243;n palmo plantar&#44; pudiendo ser m&#225;s acentuado en zonas proximales de los miembros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; M&#225;s raramente puede ser morbiliforme&#46; Su cronolog&#237;a es muy caracter&#237;stica&#44; puesto que en el 90&#37; de los casos aparece 24-48 horas despu&#233;s del resto de s&#237;ntomas sist&#233;micos&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">SARS-CoV-2&#58;</span> Coronavirus de gran actualidad&#44; causante de la COVID-19 y capaz de producir lesiones de patogenia tromb&#243;tica&#46; Se han publicado trombos cut&#225;neos en dos escenarios cl&#237;nicos diferentes&#58; las lesiones perni&#243;ticas acrales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#44; cl&#237;nica&#41; y&#44; las lesiones necr&#243;ticas&#47;livedoides&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0065"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Histopatolog&#237;a</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Sarampi&#243;n&#58;</span> A nivel epid&#233;rmico suele observarse paraqueratosis &#40;con especial tropismo por afectar la zona del acrosiringio&#41;&#44; espongiosis&#44; un grado variable de degeneraci&#243;n vacuolar y queratinocitos apopt&#243;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>A&#41;&#46; En dermis hay un infiltrado linfoc&#237;tico predominantemente perivascular&#46; Los trombos de fibrina y la leucocitoclasia se ven en aproximadamente un tercio de los casos&#44; siendo m&#225;s frecuente la presencia de extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#44; identificada hasta en dos terceras partes de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Un dato histopatol&#243;gico relativamente caracter&#237;stico es la presencia de c&#233;lulas gigantes sincitiales&#44; que pueden encontrarse en la epidermis&#44; en los fol&#237;culos pilosos o en la dermis&#46; Existe un anticuerpo monoclonal frente a la nucleoprote&#237;na MeV del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varicela-z&#243;ster&#58; A nivel cut&#225;neo hay algunos casos descritos con vasculitis leucocitocl&#225;sica franca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; aunque es m&#225;s frecuente encontrar trombos de fibrina en vasos de dermis superficial&#44; a veces rodeados de un infiltrado inflamatorio linfoc&#237;tico y que suelen localizarse bajo la ves&#237;cula intrad&#233;rmica&#44; en la que se suelen encontrar&#44; adem&#225;s&#44; los cambios citop&#225;ticos caracter&#237;sticos de esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>B&#41;&#46; Tanto el herpes simple como el herpes z&#243;ster pueden detectarse mediante inmunohistoqu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Dengue&#58;</span> Hallazgos relativamente inespec&#237;ficos con edema&#44; infiltrados perivasculares mixtos y da&#241;o endotelial&#44; junto con extravasaci&#243;n hem&#225;tica y&#44; m&#225;s raramente&#44; trombosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Zika&#58;</span> Podemos encontrar un espectro de hallazgos que van desde un infiltrado linfoc&#237;tico perivascular inespec&#237;fico&#44; a espongiosis&#44; exocitosis&#44; queratinocitos apopt&#243;ticos&#44; ligero edema y extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#44; e incluso&#44; en las lesiones psoriasiformes postzika&#44; una hiperplasia psoriasiforme regular con infiltrado liquenoide y perivascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; A pesar de que no se remarque la trombosis entre sus caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas&#44; al igual que otros virus de la familia de los <span class="elsevierStyleItalic">Flavivirus</span> &#40;dengue&#44; Zika&#44; <span class="elsevierStyleItalic">West Nile</span>&#44; fiebre amarilla&#44; encefalitis japonesa&#41;&#44; puede segregar una glicoprote&#237;na denominada prote&#237;na no estructural 1 &#40;NS1&#41;&#44; capaz de unirse a las c&#233;lulas endoteliales y de alterar su permeabilidad a nivel cut&#225;neo&#44; pulmonar&#44; umbilical y cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">SARS-CoV-2&#58;</span> En los casos de lesiones <span class="elsevierStyleUnderline">tipo perniosis</span>&#44; se observa un infiltrado perivascular moderado a intenso&#44; superficial y profundo&#44; con endotelitis&#44; extravasaci&#243;n hem&#225;tica y&#44; en un porcentaje menor&#44; presencia de trombos de fibrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#44; abajo derecha&#41;&#46; Estas lesiones son m&#225;s frecuentes en pacientes con cl&#237;nica sist&#233;mica menos grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; En las lesiones livedoides e isqu&#233;micas acrales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#44; arriba&#41;&#44; m&#225;s asociadas a pacientes con cuadros cl&#237;nicos graves que requieren ingreso&#44; pueden verse trombos hialinos tanto en vasos de dermis papilar como en vasos arteriales de mayor tama&#241;o&#44; localizados en la uni&#243;n dermo-hipod&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#44; abajo izquierda&#41;&#46; Adicionalmente&#44; puede verse necrosis de las gl&#225;ndulas ecrinas&#46; Aunque la RT-PCR de COVID suele ser negativa en ambos tipos de lesiones&#44; algunos autores han observado positividad inmunohistoqu&#237;mica para Spike3 &#40;una prote&#237;na de la c&#225;psula del coronavirus&#41;&#44; en gl&#225;ndulas ecrinas de lesiones tipo perniosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Article information
ISSN: 00017310
Original language: Spanish
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2024 October 366 80 446
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2020 November 105 63 168
2020 October 56 44 100
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