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A lo largo de estos a&#241;os ha tenido dos fases en su organizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los problemas fundamentales es la ausencia de un protocolo com&#250;n para aportar datos para este registro por parte de los investigadores colaboradores&#46; Facilitar esta tarea mediante la homogeneizaci&#243;n de la informaci&#243;n a recolectar&#44; junto con el uso de herramientas de captura de datos flexibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; podr&#237;a permitir una mayor participaci&#243;n en el Registro de Melanoma&#46; Por otro lado&#44; contar con una estandarizaci&#243;n de la informaci&#243;n necesaria puede servir de modelo para los distintos Servicios de Anatom&#237;a Patol&#243;gica a la hora de elaborar sus propios informes de forma rutinaria&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy en d&#237;a no existe un consenso a la hora de determinar qu&#233; variables histopatol&#243;gicas deben ser recogidas en un informe histol&#243;gico en el melanoma cut&#225;neo&#46; Algunas asociaciones&#44; como el <span class="elsevierStyleItalic">College of American Pathologists</span>&#44; emiten sus propias recomendaciones en forma de listas de verificaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> que se van actualizando anualmente&#46; A nivel nacional se ha publicado una propuesta previamente desde la Comunidad Valenciana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es consensuar las variables que debe contener un informe histol&#243;gico de melanoma cut&#225;neo para que puedan ser utilizados en el Registro de Melanoma&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este documento de consenso es una iniciativa del coordinador del Registro Nacional de Melanoma &#40;A&#46;T&#46;-V&#46;&#41; y ha sido gestionado desde la Fundaci&#243;n Piel Sana de la AEDV y la Sociedad Espa&#241;ola de Anatom&#237;a Patol&#243;gica &#40;SEAP&#41;&#46; El proceso se representa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0165">figura 1 suplementaria</a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se contact&#243; con el Grupo Espa&#241;ol de Dermatopatolog&#237;a de la AEDV para que propusieran participantes con especial inter&#233;s en el melanoma cut&#225;neo&#46; Tambi&#233;n se consult&#243; a varios expertos en melanoma para proponer panelistas&#46; En total se consiguieron ocho panelistas para la elaboraci&#243;n del documento &#40;siete pat&#243;logos y un dermat&#243;logo&#41;&#44; todos ellos con dilatada experiencia y numerosas publicaciones sobre el tema&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar se realiz&#243; una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de las variables que usualmente se encuentran en otros documentos similares basada principalmente en las gu&#237;as m&#225;s usadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5-9</span></a>&#46; Estas variables se complementaron con otras tras una revisi&#243;n de la literatura que se consideraron relevantes para ser evaluadas por el panel de expertos&#46; Se buscaron en PubMed potenciales factores pron&#243;sticos utilizando los t&#233;rminos &#40;&#171;Melanoma&#47;pathology&#187;&#91;MAJR&#93;&#41; AND &#171;Prognosis&#187;&#91;MeSH&#93;&#41; AND &#171;Skin Neoplasms&#47;pathology&#187;&#91;MAJR&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dividieron las variables en base a si se relacionaban con el tumor primario&#44; el ganglio centinela &#40;GC&#41; o la linfadenectom&#237;a &#40;LF&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la siguiente fase se utiliz&#243; un m&#233;todo Delphi modificado de dos rondas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> para la obtenci&#243;n del consenso de los indicadores propuestos&#46; Durante el proceso cada panelista puntu&#243; tanto la relevancia como la factibilidad de cada variable propuesta&#46; Se consider&#243; que la relevancia hace referencia al impacto de la variable en la toma de decisiones o en un posible papel pron&#243;stico&#44; y la factibilidad&#44; a la posibilidad de medir o valorar el indicador en el examen histopatol&#243;gico&#46; A cada indicador se le asign&#243; una puntuaci&#243;n seg&#250;n una escala de 1 &#40;nada relevante&#47;nada factible&#41; a 9 &#40;muy relevante&#47;muy factible&#41;&#46; En la primera ronda los panelistas tambi&#233;n pod&#237;an sugerir otras variables que les parecieran relevantes y factibles y cuyo contenido no estuviese reflejado adecuadamente en los indicadores previamente revisados&#46; En la segunda ronda los participantes pod&#237;an ver las calificaciones propias y los resultados agregados generados por todos los panelistas en la primera fase del m&#233;todo &#40;medias&#44; medianas&#44; modas&#44; m&#225;ximos y m&#237;nimos&#41;&#44; para posteriormente reevaluar de nuevo los indicadores si as&#237; lo consideraran necesario&#46; Despu&#233;s de finalizar las dos rondas&#44; los indicadores fueron clasificados en funci&#243;n de sus puntuaciones en&#58; indicador con consenso a favor de incluirlo si la mediana y la moda estaban por encima de 7&#59; indicador con consenso en contra si la mediana y la moda estaban por debajo de 3&#59; indicador con consenso ni a favor ni en contra si la mediana y la moda estaban por encima de 3 y por debajo de 6&#59; indicador sin consenso se consider&#243; cuando la mediana ni la moda estaban ambas en los rangos anteriores&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; los indicadores con consenso ni a favor ni en contra se discutieron en una reuni&#243;n para decidir si finalmente se inclu&#237;an o se rechazaban del documento&#46; Se descartaron los indicadores sin consenso o con consenso en contra&#46; Finalmente&#44; tras una revisi&#243;n externa&#44; se discutieron algunos puntos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron 36 variables tras la revisi&#243;n de la literatura y de los protocolos usuales &#40;22 del tumor primario&#44; 10 del GC y 5 de la LF&#41;&#46; Con la realizaci&#243;n del m&#233;todo Delphi modificado se obtuvo un consenso en la primera ronda a favor en 20 variables &#40;8 variables del tumor primario&#44; 6 variables del GC y 6 variables de la LF&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0165">tabla 1 suplementaria</a>&#41;&#46; En este paso se a&#241;adi&#243; otra variable del tumor primario como sugerencia de los panelistas &#40;angiotropismo&#41;&#46; Se realiz&#243; una segunda ronda a los panelistas&#44; alcanz&#225;ndose un consenso adicional en 5 y en total en 25 variables &#40;13 variables del tumor primario y los mismos en el GC y LF&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0165">tabla 2 suplementaria</a>&#41;&#46; Una &#250;ltima reuni&#243;n virtual llev&#243; finalmente al consenso de 30 variables &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0165">tabla 3 suplementaria</a>&#41; &#40;18 variables del tumor primario&#44; 7 variables del GC y 5 variables de LF&#41; que son la propuesta final de protocolo histol&#243;gico reflejado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se proponen un conjunto de variables para incluir sistem&#225;ticamente en la emisi&#243;n de un informe histopatol&#243;gico de melanoma que engloba tanto la biopsia del tumor primario como la biopsia selectiva del GC o las procedentes de una LF en estos pacientes&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a que el objetivo primario de la recogida de datos es disponer en el &#225;mbito nacional de una homogeneizaci&#243;n de los datos para el Registro Nacional de Melanomas&#44; no cabe duda de que estas recomendaciones sirven para cualquier servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica o Dermatopatolog&#237;a a la hora de la emisi&#243;n de informes de melanoma cut&#225;neo&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que las variables incluidas en el presente protocolo no son solo las variables necesarias para una correcta estadificaci&#243;n del melanoma basado en la <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Committee on Cancer</span> &#40;AJCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> sino que incluye una serie de variables adicionales&#44; en su mayor&#237;a tambi&#233;n presentes en otros protocolos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; que el grupo de panelistas han considerado &#250;tiles para su potencial uso pron&#243;stico o en la toma de decisiones futuras en el melanoma cut&#225;neo&#46; Sin embargo&#44; no recoge todas las variables inicialmente propuestas porque no se alcanz&#243; el consenso suficiente de su relevancia o factibilidad por parte de los panelistas&#44; como por ejemplo la anchura de la ulceraci&#243;n &#40;presente en el protocolo del <span class="elsevierStyleItalic">College of American Pathologists</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#41;&#44; debido a la gran subjetividad en la interpretaci&#243;n de esta variable&#46; Tampoco se incluy&#243; la presencia de c&#233;lulas n&#233;vicas en el GC &#40;presente en el protocolo para el GC de la EORTC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#41;&#44; ya que se distingue adecuadamente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras variables propuestas se han rechazado por no conseguir consenso suficiente bien porque esa informaci&#243;n ya est&#225; recogida en otras variables como la clasificaci&#243;n S de la met&#225;stasis del GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> o bien por la dificultad y la falta de evidencia atribuible a la presencia de mitosis en la met&#225;stasis linf&#225;tica regional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la evaluaci&#243;n de la densidad del infiltrado inflamatorio puede ser objeto de interpretaci&#243;n subjetiva&#46; No obstante&#44; esta variable s&#237; consigui&#243; un consenso suficiente para ser incluida&#44; principalmente por su potencial relevancia en la era de los nuevos tratamientos de inmunoterapia del melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se comentan las definiciones y algunos comentarios de las variables incluidas en el protocolo histol&#243;gico&#58;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Variables del tumor primario</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Localizaci&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una informaci&#243;n que se debe proporcionar al pat&#243;logo y debe estar recogida en el informe&#44; ya que un mismo paciente puede tener varios melanomas&#46; Adem&#225;s&#44; existe diferencia en el pron&#243;stico de los pacientes en funci&#243;n de su localizaci&#243;n&#46; La localizaci&#243;n en extremidades&#44; salvo manos y pies&#44; se relaciona con un mejor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Tipo de procedimiento para la biopsia</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recomendaci&#243;n general es la de realizar una biopsia escisional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Aunque no se ha demostrado una diferencia en la supervivencia con el tipo de biopsia &#40;escisional&#44; incisional&#44; afeitado o sacabocados&#41;&#44; s&#237; se ha relacionado con diferencias en la medida del Breslow y una mayor frecuencia de afectaci&#243;n de m&#225;rgenes&#44; sobre todo con el afeitado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tama&#241;o macrosc&#243;pico del tumor&#46;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El di&#225;metro actualmente no representa un factor pron&#243;stico del melanoma como en el caso del carcinoma cut&#225;neo de c&#233;lulas escamosas&#59; sin embargo&#44; existen trabajos que relacionan un mayor di&#225;metro con un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado para calcular el volumen tumoral como factor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; al igual que se comienza a usar para el c&#225;lculo de la tasa de crecimiento del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Melanoma in situ vs&#46; invasor</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera melanoma in situ aquel que est&#225; confinado al epitelio y que&#44; por lo tanto&#44; no atraviesa la membrana basal&#46; Aunque virtualmente se considera el melanoma in situ como potencialmente curable&#44; en algunas series se describe cierta mortalidad asociada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Grosor tumoral &#40;&#237;ndice de Breslow&#41;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#225;ximo grosor tumoral debe ser medido con un micr&#243;metro ocular calibrado&#46; Se debe medir desde el l&#237;mite superior de la capa granulosa &#40;o del estrato espinoso en ausencia de capa granulosa&#41; hasta el punto m&#225;s profundo del tumor&#46; Si el tumor estuviera ulcerado se debe comenzar a medir desde la base de la &#250;lcera&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grosor tumoral es el factor pron&#243;stico m&#225;s importante e incluido en todas las clasificaciones de la AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La medici&#243;n se debe redondear a las d&#233;cimas de mil&#237;metros&#44; lo m&#225;s cercano a 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y no a 0&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; como se recomendaba en anteriores versiones&#46; De esta forma&#44; para melanomas con un grosor entre 0&#44;75-0&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm se debe redondear a 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm e informados como T1b&#44; y&#44; por ejemplo&#44; grosores de entre 1&#44;01 y 1&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm deben ser informados como 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espesor de Breslow puede presentar dificultad a la hora de medir la presencia de un nevus preexistente o variantes como melanomas nevoides por la apariencia de maduraci&#243;n de estas c&#233;lulas en la dermis&#46; Puede ser tambi&#233;n dif&#237;cil de valorar en presencia de extensi&#243;n perianexial&#46; Sin embargo&#44; esta extensi&#243;n no debe tenerse en cuenta para la medici&#243;n del grosor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si el nivel m&#225;s profundo estuviera seccionado por el tumor&#44; se deba especificar que el grosor es &#171;&#8230; de al menos &#95;&#95;&#95;&#95;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#187;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En melanomas polipoides el espesor de Breslow sigue midi&#233;ndose desde la granulosa hasta el punto m&#225;s profundo del melanoma&#46; En estos melanomas polipoides el novel de Clark no es v&#225;lido y no se debe incluir&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espesor de Breslow no es sumatorio&#58; el espesor de un melanoma que alcanza el borde de la biopsia no se puede sumar al espesor evidenciado en la biopsia de ampliaci&#243;n de m&#225;rgenes&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n del espesor de melanomas que se disponen en torno a fol&#237;culos pilosos puede ser compleja&#46; En tales casos nos podemos encontrar tres situaciones&#58;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un melanoma que se extiende por un fol&#237;culo e infiltra despu&#233;s la dermis perifolicular&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un melanoma foliculotropo que infiltra el fol&#237;culo desde la dermis&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un melanoma folicular primario que se extiende a la dermis&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso B&#44; el Breslow se medir&#237;a desde la granulosa epid&#233;rmica hasta el punto m&#225;s profundo de melanoma&#44; como en condiciones normales&#46; Sin embargo&#44; en los casos A y C ser&#237;a m&#225;s correcto medir desde el punto m&#225;s interno de la vaina radicular externa&#44; en perpendicular al eje principal del fol&#237;culo&#44; hasta el punto m&#225;s alejado de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evitar estos problemas&#44; la presencia de melanoma perifolicular se suele evaluar con tres par&#225;metros&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">A&#41;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espesor de Breslow&#58; medido desde la granulosa epid&#233;rmica hasta el punto m&#225;s profundo de melanoma no perifolicular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">B&#41;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espesor folicular de Breslow&#58; medido desde la granulosa epid&#233;rmica hasta el punto m&#225;s profundo de melanoma perifolicular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">C&#41;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grosor folicular&#58; medido desde el punto m&#225;s interno de la vaina radicular externa&#44; en perpendicular al eje principal del fol&#237;culo&#44; hasta el punto m&#225;s alejado de melanoma&#46;</p></li></ul></p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro problema es la medici&#243;n del Breslow en piel acral&#44; en donde puede existir una gran hiperplasia epid&#233;rmica acompa&#241;ante&#46; En estos casos conviene a&#241;adir una nota diciendo que gran parte del espesor es debido a la hiperplasia epid&#233;rmica&#44; e incluso medir el grosor de esta &#250;ltima y ponerlo en el informe&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; otro problema adicional son los melanomas de morfolog&#237;a &#171;verrucosa&#187; o &#171;papilomatosa&#187;&#44; en los que el espesor de Breslow var&#237;a enormemente de las papilas a los valles&#46; En estos casos se sugiere dar la media de dos valores&#44; es decir&#44; medir el Breslow desde un punto a mitad de distancia desde la base a la punta de una papila<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Ulceraci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de ulceraci&#243;n&#44; es decir&#44; la desaparici&#243;n completa del epitelio&#44; empeora el pron&#243;stico en el melanoma&#46; Est&#225; incluida en la clasificaci&#243;n de la AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Su presencia empeora el pron&#243;stico y por tanto aumenta la estadificaci&#243;n del melanoma de &#171;a&#187; a &#171;b&#187; para cualquier grosor &#40;T&#41;&#46; La verdadera ulceraci&#243;n se caracteriza por una reacci&#243;n tisular a la p&#233;rdida de la epidermis con fibrina e inflamaci&#243;n aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Aunque se ha descrito que la anchura de la ulceraci&#243;n puede tener implicaciones pron&#243;sticas&#44; este factor no se ha incluido en el presente protocolo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Nivel de Clark &#40;profundidad&#41;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eval&#250;a los niveles de profundidad que alcanza el melanoma desde la epidermis hasta el tejido celular subcut&#225;neo &#40;I-V&#41;&#46; En anteriores clasificaciones de la AJCC era un criterio para estadificar en los melanomas finos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Los panelistas consideran que puede influir en la toma de decisiones en algunos casos&#44; sobre todo de melanomas finos&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">&#205;ndice mit&#243;tico d&#233;rmico</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque actualmente no es un factor que se tenga en cuenta en la clasificaci&#243;n de la AJCC&#44; ha demostrado una utilidad pron&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; La forma correcta de medirlo es mediante la identificaci&#243;n del &#225;rea de la dermis de la zona con mayor actividad mit&#243;tica denominada <span class="elsevierStyleItalic">&#171;hot spot&#187;</span>&#46; Desde ah&#237; se realiza un recuento de las mitosis en una superficie de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Se debe reflejar como un n&#250;mero entero&#44; especificando si no se encuentra mitosis como &#171;0 mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#187; en vez de &#171;no identificadas&#187; o &#171;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#187;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un alto &#237;ndice mit&#243;tico es criterio seg&#250;n la NCCN para indicar BSGC en pacientes con melanoma fino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Se ha relacionado un &#237;ndice mit&#243;tico de m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> en melanoma fino como criterio de alto riesgo para tener una BSGC positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Subtipo histol&#243;gico</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se basa en la clasificaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud para los tumores cut&#225;neos&#44; que los clasifica en funci&#243;n de los patrones de exposici&#243;n a la radiaci&#243;n ultravioleta&#44; el origen celular&#44; sus caracter&#237;sticas gen&#233;ticas o su v&#237;a de evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Linfocitos infiltrantes de tumor</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de infiltrado linfoc&#237;tico se interpreta como la respuesta del hu&#233;sped frente al tumor&#46; En la literatura se ha relacionado la intensidad del infiltrado con el pron&#243;stico del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se clasifica como &#171;ausente&#187; cuando no se identifica infiltrado o este existe pero no est&#225; en contacto con el tumor&#59; &#171;intenso&#187; cuando el infiltrado infiltra completamente la base del tumor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; o infiltra difusamente el tumor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#59; por &#250;ltimo&#44; es &#171;no intenso&#187; cuando el infiltrado est&#225; en el tumor solo de forma focal o afecta a la base del tumor pero no en toda su longitud&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se debe especificar si es intratumoral&#44; peritumoral o ambos&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Neurotropismo</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la presencia de c&#233;lulas de melanoma colindantes con las vainas nerviosas de una forma circunferencial &#40;invasi&#243;n perineural&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; o bien en el interior del nervio &#40;invasi&#243;n intraneural&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Se suele observar con mayor frecuencia en la periferia del tumor&#46; La presencia de atrapamiento del nervio por el crecimiento tumoral no debe ser considerada como neurotropismo&#46; Est&#225; asociado frecuentemente al melanoma desmopl&#225;sico&#46; A veces se extiende m&#225;s all&#225; de los l&#237;mites del tumor primario&#44; lo que se asocia a una mayor posibilidad de recidiva local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se considera actualmente tambi&#233;n neurotropismo la diferenciaci&#243;n neural presente en melanomas&#44; generalmente desmopl&#225;sicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Invasi&#243;n linfovascular</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la presencia inequ&#237;voca de c&#233;lulas tumorales en el interior de las luces vasculares &#40;linf&#225;ticas o sangu&#237;neas&#41; y adheridas al endotelio&#46; A veces se realiza inmunohistoqu&#237;mica como D2-40 y CD31 junto con marcadores de c&#233;lulas melanoc&#237;ticas para una mejor visualizaci&#243;n&#46; Su presencia se relaciona con un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Angiotropismo</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la presencia de c&#233;lulas de melanoma en el espacio perivascular&#44; similar a la invasi&#243;n perineural en lo que se ha denominado mimetismo peric&#237;tico sin presencia de intravasaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Su presencia se ha relacionado con un mayor riesgo de met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Microsatelitosis</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la presencia de micromet&#225;stasis adyacentes o profundas al tumor primario&#46; Debe identificarse como un nido discontinuo al tumor primario separado por piel normal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>a-c&#41;&#46; Ya no se considera un tama&#241;o m&#237;nimo y una distancia m&#237;nima&#44; como se indicaba en la 7&#46;&#170; edici&#243;n de la AJCC&#46; Se recomienda evaluar otros cortes histol&#243;gicos para comprobar que es una verdadera microsatelitosis y no una continuaci&#243;n del tumor o extensi&#243;n glandular ecrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Regresi&#243;n tumoral</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que es una forma de reacci&#243;n del hu&#233;sped frente al melanoma&#46; Las caracter&#237;sticas de la regresi&#243;n incluyen el reemplazo de las c&#233;lulas tumorales por inflamaci&#243;n linfocitaria&#44; as&#237; como la atenuaci&#243;n de la epidermis y la fibrosis d&#233;rmica no laminada con c&#233;lulas inflamatorias&#44; melanofagia y aumento de la densidad microvascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46; Se ha aconsejado la determinaci&#243;n del porcentaje de regresi&#243;n en su superficie horizontal&#46; Se debe especificar una regresi&#243;n de m&#225;s o menos el 75&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Margen de escisi&#243;n y distancia a los m&#225;rgenes lateral y profundo</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es imprescindible conocer la afectaci&#243;n o no de los m&#225;rgenes y la distancia del melanoma al margen lateral y profundo de resecci&#243;n&#44; ya que hoy en d&#237;a se recomienda una ampliaci&#243;n quir&#250;rgica proporcional al grosor de la lesi&#243;n de 0&#44;5 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; No existe una gran correlaci&#243;n entre el margen cl&#237;nico y el histopatol&#243;gico en el melanoma&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado que las lesiones con m&#225;s di&#225;metro van a necesitar m&#225;s margen para aclarar los bordes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;42&#44;43</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Variables de las met&#225;stasis linf&#225;ticas regionales</span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">N&#250;mero de ganglios centinelas analizados</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de ganglios extra&#237;dos se ha asociado al pron&#243;stico y a la tasa de falsos negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">N&#250;mero de ganglios centinelas positivos</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecido como factor pron&#243;stico por la 8&#46;&#170; versi&#243;n de la AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Di&#225;metro mayor de la met&#225;stasis linf&#225;tica</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a que actualmente no es un criterio de estadificaci&#243;n en la AJCC&#44; se recomienda recoger esta variable&#44; ya que se ha correlacionado con la supervivencia de estos pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Localizaci&#243;n de la met&#225;stasis linf&#225;tica regional</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha propuesto la clasificaci&#243;n de Dewar para la descripci&#243;n de la localizaci&#243;n de la micromet&#225;stasis &#40;subcapsular&#44; combinada&#44; parenquimatosa&#44; multifocal y difusa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Extensi&#243;n extranodal</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque es relativamente poco frecuente&#44; su presencia en un GC confiere un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">N&#250;mero de dep&#243;sitos metast&#225;sicos</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque puede variar dependiendo del corte histol&#243;gico&#44; se recoge el n&#250;mero de dep&#243;sitos metast&#225;sicos en el GC como lo recomienda la EORTC categorizados como 1&#44; 2-5&#44; 6-10&#44; 11-20&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 dep&#243;sitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Ratio de ganglios positivos&#47;ganglios analizados tras la linfadenectom&#237;a</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Denominada tasa ganglionar&#44; ha sido propuesta como un factor de mal pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Conclusiones</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fortaleza del presente estudio radica en la metodolog&#237;a empleada&#44; el m&#233;todo Delphi&#44; una metodolog&#237;a estandarizada y validada en medicina en la elaboraci&#243;n de gu&#237;as o indicadores de calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; este m&#233;todo puede tener ciertos sesgos dependientes de los participantes elegidos o la falta de evidencia relevante actual en las distintas variables excluidas&#46; Para algunas variables han existido importantes discrepancias&#44; y finalmente no se han incluido por falta de consenso&#59; por tanto&#44; en futuras actualizaciones pudieran ser tenidas en cuenta&#46; Tal es el caso del grosor de Breslow con dos decimales&#44; que aunque la AJCC recomiende comunicar el grosor con un solo decimal&#44; a&#250;n se mantiene en la medici&#243;n de dos decimales si es pr&#225;ctico y factible en algunos casos concretos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#59; la presencia o no de elastosas solar&#44; que se relaciona con una mayor o menor exposici&#243;n solar&#44; base de la nueva clasificaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud para los tumores cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> o la dificultad y la falta de evidencia para la cuantificaci&#243;n exacta de los dep&#243;sitos metast&#225;sicos en el GC&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n&#44; creemos que una mejor clasificaci&#243;n pron&#243;stica en el melanoma cut&#225;neo mejorar&#225; el manejo de estos pacientes en el futuro&#46; Para ello es indispensable una homogeneizaci&#243;n de los datos registrados para una correcta interpretaci&#243;n de los mismos una vez analizados&#46; De ah&#237; el esfuerzo de proponer un protocolo histol&#243;gico homog&#233;neo de recogida de datos para todos los centros que quieran participar en el Registro Nacional de Melanoma&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Financiaci&#243;n</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio est&#225; promovido y financiado por la Fundaci&#243;n Piel Sana de la AEDV&#46; Ninguna entidad ajena ha aportado ayuda financiera ni ha participado en la elaboraci&#243;n y ejecuci&#243;n del proyecto&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#1030;&#46; Biopsia del tumor primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; Tipo de procedimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8594;Biopsia escisional&#8594;Biopsia incisional&#8594;Biopsia por afeitado&#8594;Biopsia sacabocados&#8594;Otras&#58;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Tama&#241;o macrosc&#243;pico del tumor &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8594;In situ&#8594;Invasor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Grosor del tumor primario &#40;Breslow&#41; &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212; &#95;&#95;&#95;&#95; mmAl menos&#58; &#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46; Ulceraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8594;No&#8594;S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46; Nivel del Clark&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8594;I&#8594;II&#8594;III&#8594;IV&#8594;V&#8594;Al menos&#8594;No se puede determinar&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46; &#205;ndice mit&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212; &#95;&#95;&#95;&#95; Mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#46; Tipo histol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212; Melanoma extensi&#243;n superficial&#8212;Melanoma tipo&#47;sobre lentigo maligno&#8212;Melanoma desmopl&#225;sico&#8212;Melanoma Spitzoide&#8212;Melanoma lentiginoso acral&#46;&#8212;Melanoma de mucosas&#46;&#8212;Melanoma sobre nevus cong&#233;nito&#46;&#8212;Melanoma sobre nevus azul&#8212;Melanoma uveal&#46;&#8212;Melanoma nodular&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#46; Linfocitos infiltrantes de tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8594;Intensidad&#8594;Denso&#8594;No denso&#8594;Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8594;Localizaci&#243;n&#8594;Intratumoral&#8594;Peritumoral&#8594;Ambas&#8594;Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#46; Neurotropismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#46; Invasi&#243;n linfovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#46; Angiotropismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#46; Microsatelitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#46; Regresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&#58; &#8212; &#60;75&#37;&#8212;&#62;75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#46; Asociaci&#243;n a nevus&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;No&#8212;Cong&#233;nito&#8212;Azul&#8212;Adquirido&#8212;Displ&#225;sico&#8212;Otros&#58;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#46; Afectaci&#243;n de m&#225;rgenes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;No&#8212;Margen lateral&#58; distancia&#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mmAl menos&#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mmNo evaluable&#58; &#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#8212;Margen profundo&#58;distancia&#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mmAl menos&#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mmNo evaluable&#58;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#46; Estadio patol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;&#95;&#95; pTX&#58;Grosor del tumor primario no puede ser evaluado &#40;ejemplo&#44; diagn&#243;stico por curetaje&#41;&#46;&#95;&#95;&#95; pT0&#58; No hay evidencia de tumor primario&#46; &#40;ej&#46; Melanoma con regresi&#243;n total&#41;&#46;&#95;&#95;&#95; pTis&#58; Melanoma in situ&#46;&#95;&#95;&#95; pT1&#58; Melanoma 1&#46;0 mm o menos de grosor&#44; ulceraci&#243;n desconocida o no especificada&#46;&#95;&#95;&#95; pT1a&#58; Melanoma &#60;0&#46;8 mm de grosor&#44; no ulcerado&#46;&#95;&#95;&#95; pT1b&#58; Melanoma &#60;0&#46;8 mm de grosor ulcerado&#44; o melanoma 0&#46;8 - 1&#46;0 mm de grosor con o sin ulceraci&#243;n&#46;&#95;&#95;&#95; pT2&#58; Melanoma &#62;1&#46;0 - 2&#46;0 mm de grosor&#44; ulceraci&#243;n desconocida o no especificada&#46;&#95;&#95;&#95; pT2a&#58; Melanoma &#62;1&#46;0 -2&#46;0 mm de grosor&#44; no ulcerada&#46;&#95;&#95;&#95; pT2b&#58; Melanoma &#62;1&#46;0 - 2&#46;0 mm de grosor&#46; ulcerada&#46;&#95;&#95;&#95; pT3&#58; Melanoma &#62;2&#46;0 - 4&#46;0 mm de grosor&#44; ulceraci&#243;n desconocida o no especificada&#46;&#95;&#95;&#95; pT3a&#58; Melanoma &#62;2&#46;0 - 4&#46;0 mm de grosor&#44; no ulcerado&#46;&#95;&#95;&#95; pT3b&#58; Melanoma &#62;2&#46;0 - 4&#46;0 mm de grosor&#44; con ulceraci&#243;n&#46;&#95;&#95;&#95; pT4&#58; Melanoma &#62;4&#46;0 mm de grosor&#44; ulceraci&#243;n desconocida o no especificada&#46;&#95;&#95;&#95; pT4a&#58; Melanoma &#62;4&#46;0 mm in thickness&#44; no ulceration&#95;&#95;&#95; pT4b&#58; Melanoma &#62;4&#46;0 mm de grosor&#44; con ulceraci&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#1030;&#1030;&#46; Biopsia del ganglio centinela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; N&#250;mero de ganglios enviados o encontrados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;ganglios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; N&#250;mero de ganglios linf&#225;ticos afectados&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;ganglios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Di&#225;metro de la met&#225;stasis de mayor tama&#241;o&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;mm&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Localizaci&#243;n de la met&#225;stasis en el ganglio centinela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Subcapsular&#8212;Parenquimatosa&#8212;Combinada&#8212;Multifocal&#8212;Extensiva&#8212;No puede determinarse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Extensi&#243;n extranodal&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Presente&#8212;Ausente&#8212;No puede determinarse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46; N&#250;mero de dep&#243;sitos metast&#225;sicos&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;1&#8212;2-5&#8212;6-10&#8212;11-20&#8212;&#62;20&#8212;No puede determinarse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46; Presencia de conglomerado adenop&#225;tico&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#1030;&#1030;&#1030;&#46; Linfadenectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; N&#250;mero de ganglios enviados o encontrados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;ganglios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; N&#250;mero de ganglios con dep&#243;sitos metast&#225;sicos&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;ganglios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Tasa de ganglios linf&#225;ticos positivos &#47; ganglios analizados&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Conglomerado adenop&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Estadio patol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&#8212;pN0&#58; no se detectan met&#225;stasis regionales&#46;&#8212;pN1&#58; un ganglio afectado o microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito sin afectaci&#243;n de los ganglios linf&#225;ticos regionales&#46;&#8212;pN1a&#58; un ganglio linf&#225;tico afectado &#40;ej&#46; Detectado por biopsia selectiva del ganglio centinela&#41; sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito satelitosis&#46;&#8212;pN1b&#58; Un ganglio linf&#225;tico detectado cl&#237;nicamente sin satelitosis o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN1c&#58; Presencia de microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito sin afectaci&#243;n de ganglios linf&#225;ticos regionales&#46;&#8212;pN2&#58; met&#225;stasis en dos o tres ganglios linf&#225;ticos o microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito con un solo ganglio linf&#225;tico con met&#225;stasis&#46;&#8212;pN2a&#58; dos o tres ganglios linf&#225;ticos afectados cl&#237;nicamente ocultos &#40;ej&#46; Detectado por la biopsia selectiva del ganglio centinela&#41; sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN2b&#58; dos o tres ganglios linf&#225;ticos regionales en el que al menos uno de los cuales se ha detectado cl&#237;nicamente sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN2c&#58; un ganglio afectado cl&#237;nicamente oculto o aparente con presencia de microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN3&#58; met&#225;stasis en cuatro o m&#225;s ganglios linf&#225;ticos regionales o microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito con dos o m&#225;s ganglios regionales afectados o cualquier n&#250;mero de ganglios afectados con presencia de conglomerado&#46;&#8212;pN3a&#58; met&#225;stasis en cuatro o m&#225;s ganglios linf&#225;ticos regionales cl&#237;nicamente ocultos &#40;ej detectados por biopsia selectiva del ganglio centinela&#41; sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN3b&#58; met&#225;stasis en cuatro o m&#225;s ganglios linf&#225;ticos con al menos uno detectado cl&#237;nicamente sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN3c&#58; met&#225;stasis en dos o m&#225;s ganglios linf&#225;ticos cl&#237;nicamente ocultos o aparentes con microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito o cualquier n&#250;mero de ganglios afectados con presencia de conglomerado con microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Documento de consenso
Protocolo de diagnóstico histológico para muestras de pacientes con melanoma cutáneo. Documento de consenso de la SEAP y la AEDV para el Registro Nacional de Melanoma
Protocol for the Histologic Diagnosis of Cutaneous Melanoma: Consensus Statement of the Spanish Society of Pathology and the Spanish Academy of Dermatology and Venereology (AEDV) for the National Cutaneous Melanoma Registry
A. Tejera-Vaquerizoa,b,
Corresponding author
antoniotejera@aedv.es

Autor para correspondencia.
, M.T. Fernández-Figuerasc, A. Santos-Brizd, J.J. Ríos-Martíne, C. Monteagudof, A. Fernández-Floresg,h, C. Requenai, V. Travesj, M.A. Descalzo-Gallegok, J.L. Rodríguez-Peraltol
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b Unidad de Oncología Cutánea, Hospital San Juan de Dios, Córdoba, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari General de Catalunya, Grupo Quironsalud, Sant Cugat del Vallès, Barcelona, España
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A lo largo de estos a&#241;os ha tenido dos fases en su organizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los problemas fundamentales es la ausencia de un protocolo com&#250;n para aportar datos para este registro por parte de los investigadores colaboradores&#46; Facilitar esta tarea mediante la homogeneizaci&#243;n de la informaci&#243;n a recolectar&#44; junto con el uso de herramientas de captura de datos flexibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; podr&#237;a permitir una mayor participaci&#243;n en el Registro de Melanoma&#46; Por otro lado&#44; contar con una estandarizaci&#243;n de la informaci&#243;n necesaria puede servir de modelo para los distintos Servicios de Anatom&#237;a Patol&#243;gica a la hora de elaborar sus propios informes de forma rutinaria&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy en d&#237;a no existe un consenso a la hora de determinar qu&#233; variables histopatol&#243;gicas deben ser recogidas en un informe histol&#243;gico en el melanoma cut&#225;neo&#46; Algunas asociaciones&#44; como el <span class="elsevierStyleItalic">College of American Pathologists</span>&#44; emiten sus propias recomendaciones en forma de listas de verificaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> que se van actualizando anualmente&#46; A nivel nacional se ha publicado una propuesta previamente desde la Comunidad Valenciana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es consensuar las variables que debe contener un informe histol&#243;gico de melanoma cut&#225;neo para que puedan ser utilizados en el Registro de Melanoma&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este documento de consenso es una iniciativa del coordinador del Registro Nacional de Melanoma &#40;A&#46;T&#46;-V&#46;&#41; y ha sido gestionado desde la Fundaci&#243;n Piel Sana de la AEDV y la Sociedad Espa&#241;ola de Anatom&#237;a Patol&#243;gica &#40;SEAP&#41;&#46; El proceso se representa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0165">figura 1 suplementaria</a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se contact&#243; con el Grupo Espa&#241;ol de Dermatopatolog&#237;a de la AEDV para que propusieran participantes con especial inter&#233;s en el melanoma cut&#225;neo&#46; Tambi&#233;n se consult&#243; a varios expertos en melanoma para proponer panelistas&#46; En total se consiguieron ocho panelistas para la elaboraci&#243;n del documento &#40;siete pat&#243;logos y un dermat&#243;logo&#41;&#44; todos ellos con dilatada experiencia y numerosas publicaciones sobre el tema&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar se realiz&#243; una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de las variables que usualmente se encuentran en otros documentos similares basada principalmente en las gu&#237;as m&#225;s usadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5-9</span></a>&#46; Estas variables se complementaron con otras tras una revisi&#243;n de la literatura que se consideraron relevantes para ser evaluadas por el panel de expertos&#46; Se buscaron en PubMed potenciales factores pron&#243;sticos utilizando los t&#233;rminos &#40;&#171;Melanoma&#47;pathology&#187;&#91;MAJR&#93;&#41; AND &#171;Prognosis&#187;&#91;MeSH&#93;&#41; AND &#171;Skin Neoplasms&#47;pathology&#187;&#91;MAJR&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dividieron las variables en base a si se relacionaban con el tumor primario&#44; el ganglio centinela &#40;GC&#41; o la linfadenectom&#237;a &#40;LF&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la siguiente fase se utiliz&#243; un m&#233;todo Delphi modificado de dos rondas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> para la obtenci&#243;n del consenso de los indicadores propuestos&#46; Durante el proceso cada panelista puntu&#243; tanto la relevancia como la factibilidad de cada variable propuesta&#46; Se consider&#243; que la relevancia hace referencia al impacto de la variable en la toma de decisiones o en un posible papel pron&#243;stico&#44; y la factibilidad&#44; a la posibilidad de medir o valorar el indicador en el examen histopatol&#243;gico&#46; A cada indicador se le asign&#243; una puntuaci&#243;n seg&#250;n una escala de 1 &#40;nada relevante&#47;nada factible&#41; a 9 &#40;muy relevante&#47;muy factible&#41;&#46; En la primera ronda los panelistas tambi&#233;n pod&#237;an sugerir otras variables que les parecieran relevantes y factibles y cuyo contenido no estuviese reflejado adecuadamente en los indicadores previamente revisados&#46; En la segunda ronda los participantes pod&#237;an ver las calificaciones propias y los resultados agregados generados por todos los panelistas en la primera fase del m&#233;todo &#40;medias&#44; medianas&#44; modas&#44; m&#225;ximos y m&#237;nimos&#41;&#44; para posteriormente reevaluar de nuevo los indicadores si as&#237; lo consideraran necesario&#46; Despu&#233;s de finalizar las dos rondas&#44; los indicadores fueron clasificados en funci&#243;n de sus puntuaciones en&#58; indicador con consenso a favor de incluirlo si la mediana y la moda estaban por encima de 7&#59; indicador con consenso en contra si la mediana y la moda estaban por debajo de 3&#59; indicador con consenso ni a favor ni en contra si la mediana y la moda estaban por encima de 3 y por debajo de 6&#59; indicador sin consenso se consider&#243; cuando la mediana ni la moda estaban ambas en los rangos anteriores&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; los indicadores con consenso ni a favor ni en contra se discutieron en una reuni&#243;n para decidir si finalmente se inclu&#237;an o se rechazaban del documento&#46; Se descartaron los indicadores sin consenso o con consenso en contra&#46; Finalmente&#44; tras una revisi&#243;n externa&#44; se discutieron algunos puntos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron 36 variables tras la revisi&#243;n de la literatura y de los protocolos usuales &#40;22 del tumor primario&#44; 10 del GC y 5 de la LF&#41;&#46; Con la realizaci&#243;n del m&#233;todo Delphi modificado se obtuvo un consenso en la primera ronda a favor en 20 variables &#40;8 variables del tumor primario&#44; 6 variables del GC y 6 variables de la LF&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0165">tabla 1 suplementaria</a>&#41;&#46; En este paso se a&#241;adi&#243; otra variable del tumor primario como sugerencia de los panelistas &#40;angiotropismo&#41;&#46; Se realiz&#243; una segunda ronda a los panelistas&#44; alcanz&#225;ndose un consenso adicional en 5 y en total en 25 variables &#40;13 variables del tumor primario y los mismos en el GC y LF&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0165">tabla 2 suplementaria</a>&#41;&#46; Una &#250;ltima reuni&#243;n virtual llev&#243; finalmente al consenso de 30 variables &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0165">tabla 3 suplementaria</a>&#41; &#40;18 variables del tumor primario&#44; 7 variables del GC y 5 variables de LF&#41; que son la propuesta final de protocolo histol&#243;gico reflejado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se proponen un conjunto de variables para incluir sistem&#225;ticamente en la emisi&#243;n de un informe histopatol&#243;gico de melanoma que engloba tanto la biopsia del tumor primario como la biopsia selectiva del GC o las procedentes de una LF en estos pacientes&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a que el objetivo primario de la recogida de datos es disponer en el &#225;mbito nacional de una homogeneizaci&#243;n de los datos para el Registro Nacional de Melanomas&#44; no cabe duda de que estas recomendaciones sirven para cualquier servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica o Dermatopatolog&#237;a a la hora de la emisi&#243;n de informes de melanoma cut&#225;neo&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que las variables incluidas en el presente protocolo no son solo las variables necesarias para una correcta estadificaci&#243;n del melanoma basado en la <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Committee on Cancer</span> &#40;AJCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> sino que incluye una serie de variables adicionales&#44; en su mayor&#237;a tambi&#233;n presentes en otros protocolos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; que el grupo de panelistas han considerado &#250;tiles para su potencial uso pron&#243;stico o en la toma de decisiones futuras en el melanoma cut&#225;neo&#46; Sin embargo&#44; no recoge todas las variables inicialmente propuestas porque no se alcanz&#243; el consenso suficiente de su relevancia o factibilidad por parte de los panelistas&#44; como por ejemplo la anchura de la ulceraci&#243;n &#40;presente en el protocolo del <span class="elsevierStyleItalic">College of American Pathologists</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#41;&#44; debido a la gran subjetividad en la interpretaci&#243;n de esta variable&#46; Tampoco se incluy&#243; la presencia de c&#233;lulas n&#233;vicas en el GC &#40;presente en el protocolo para el GC de la EORTC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#41;&#44; ya que se distingue adecuadamente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras variables propuestas se han rechazado por no conseguir consenso suficiente bien porque esa informaci&#243;n ya est&#225; recogida en otras variables como la clasificaci&#243;n S de la met&#225;stasis del GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> o bien por la dificultad y la falta de evidencia atribuible a la presencia de mitosis en la met&#225;stasis linf&#225;tica regional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la evaluaci&#243;n de la densidad del infiltrado inflamatorio puede ser objeto de interpretaci&#243;n subjetiva&#46; No obstante&#44; esta variable s&#237; consigui&#243; un consenso suficiente para ser incluida&#44; principalmente por su potencial relevancia en la era de los nuevos tratamientos de inmunoterapia del melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se comentan las definiciones y algunos comentarios de las variables incluidas en el protocolo histol&#243;gico&#58;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Variables del tumor primario</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Localizaci&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una informaci&#243;n que se debe proporcionar al pat&#243;logo y debe estar recogida en el informe&#44; ya que un mismo paciente puede tener varios melanomas&#46; Adem&#225;s&#44; existe diferencia en el pron&#243;stico de los pacientes en funci&#243;n de su localizaci&#243;n&#46; La localizaci&#243;n en extremidades&#44; salvo manos y pies&#44; se relaciona con un mejor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Tipo de procedimiento para la biopsia</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recomendaci&#243;n general es la de realizar una biopsia escisional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Aunque no se ha demostrado una diferencia en la supervivencia con el tipo de biopsia &#40;escisional&#44; incisional&#44; afeitado o sacabocados&#41;&#44; s&#237; se ha relacionado con diferencias en la medida del Breslow y una mayor frecuencia de afectaci&#243;n de m&#225;rgenes&#44; sobre todo con el afeitado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tama&#241;o macrosc&#243;pico del tumor&#46;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El di&#225;metro actualmente no representa un factor pron&#243;stico del melanoma como en el caso del carcinoma cut&#225;neo de c&#233;lulas escamosas&#59; sin embargo&#44; existen trabajos que relacionan un mayor di&#225;metro con un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado para calcular el volumen tumoral como factor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; al igual que se comienza a usar para el c&#225;lculo de la tasa de crecimiento del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Melanoma in situ vs&#46; invasor</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera melanoma in situ aquel que est&#225; confinado al epitelio y que&#44; por lo tanto&#44; no atraviesa la membrana basal&#46; Aunque virtualmente se considera el melanoma in situ como potencialmente curable&#44; en algunas series se describe cierta mortalidad asociada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Grosor tumoral &#40;&#237;ndice de Breslow&#41;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#225;ximo grosor tumoral debe ser medido con un micr&#243;metro ocular calibrado&#46; Se debe medir desde el l&#237;mite superior de la capa granulosa &#40;o del estrato espinoso en ausencia de capa granulosa&#41; hasta el punto m&#225;s profundo del tumor&#46; Si el tumor estuviera ulcerado se debe comenzar a medir desde la base de la &#250;lcera&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grosor tumoral es el factor pron&#243;stico m&#225;s importante e incluido en todas las clasificaciones de la AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La medici&#243;n se debe redondear a las d&#233;cimas de mil&#237;metros&#44; lo m&#225;s cercano a 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y no a 0&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; como se recomendaba en anteriores versiones&#46; De esta forma&#44; para melanomas con un grosor entre 0&#44;75-0&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm se debe redondear a 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm e informados como T1b&#44; y&#44; por ejemplo&#44; grosores de entre 1&#44;01 y 1&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm deben ser informados como 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espesor de Breslow puede presentar dificultad a la hora de medir la presencia de un nevus preexistente o variantes como melanomas nevoides por la apariencia de maduraci&#243;n de estas c&#233;lulas en la dermis&#46; Puede ser tambi&#233;n dif&#237;cil de valorar en presencia de extensi&#243;n perianexial&#46; Sin embargo&#44; esta extensi&#243;n no debe tenerse en cuenta para la medici&#243;n del grosor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si el nivel m&#225;s profundo estuviera seccionado por el tumor&#44; se deba especificar que el grosor es &#171;&#8230; de al menos &#95;&#95;&#95;&#95;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#187;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En melanomas polipoides el espesor de Breslow sigue midi&#233;ndose desde la granulosa hasta el punto m&#225;s profundo del melanoma&#46; En estos melanomas polipoides el novel de Clark no es v&#225;lido y no se debe incluir&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espesor de Breslow no es sumatorio&#58; el espesor de un melanoma que alcanza el borde de la biopsia no se puede sumar al espesor evidenciado en la biopsia de ampliaci&#243;n de m&#225;rgenes&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n del espesor de melanomas que se disponen en torno a fol&#237;culos pilosos puede ser compleja&#46; En tales casos nos podemos encontrar tres situaciones&#58;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un melanoma que se extiende por un fol&#237;culo e infiltra despu&#233;s la dermis perifolicular&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un melanoma foliculotropo que infiltra el fol&#237;culo desde la dermis&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un melanoma folicular primario que se extiende a la dermis&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso B&#44; el Breslow se medir&#237;a desde la granulosa epid&#233;rmica hasta el punto m&#225;s profundo de melanoma&#44; como en condiciones normales&#46; Sin embargo&#44; en los casos A y C ser&#237;a m&#225;s correcto medir desde el punto m&#225;s interno de la vaina radicular externa&#44; en perpendicular al eje principal del fol&#237;culo&#44; hasta el punto m&#225;s alejado de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evitar estos problemas&#44; la presencia de melanoma perifolicular se suele evaluar con tres par&#225;metros&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">A&#41;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espesor de Breslow&#58; medido desde la granulosa epid&#233;rmica hasta el punto m&#225;s profundo de melanoma no perifolicular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">B&#41;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espesor folicular de Breslow&#58; medido desde la granulosa epid&#233;rmica hasta el punto m&#225;s profundo de melanoma perifolicular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">C&#41;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grosor folicular&#58; medido desde el punto m&#225;s interno de la vaina radicular externa&#44; en perpendicular al eje principal del fol&#237;culo&#44; hasta el punto m&#225;s alejado de melanoma&#46;</p></li></ul></p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro problema es la medici&#243;n del Breslow en piel acral&#44; en donde puede existir una gran hiperplasia epid&#233;rmica acompa&#241;ante&#46; En estos casos conviene a&#241;adir una nota diciendo que gran parte del espesor es debido a la hiperplasia epid&#233;rmica&#44; e incluso medir el grosor de esta &#250;ltima y ponerlo en el informe&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; otro problema adicional son los melanomas de morfolog&#237;a &#171;verrucosa&#187; o &#171;papilomatosa&#187;&#44; en los que el espesor de Breslow var&#237;a enormemente de las papilas a los valles&#46; En estos casos se sugiere dar la media de dos valores&#44; es decir&#44; medir el Breslow desde un punto a mitad de distancia desde la base a la punta de una papila<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Ulceraci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de ulceraci&#243;n&#44; es decir&#44; la desaparici&#243;n completa del epitelio&#44; empeora el pron&#243;stico en el melanoma&#46; Est&#225; incluida en la clasificaci&#243;n de la AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Su presencia empeora el pron&#243;stico y por tanto aumenta la estadificaci&#243;n del melanoma de &#171;a&#187; a &#171;b&#187; para cualquier grosor &#40;T&#41;&#46; La verdadera ulceraci&#243;n se caracteriza por una reacci&#243;n tisular a la p&#233;rdida de la epidermis con fibrina e inflamaci&#243;n aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Aunque se ha descrito que la anchura de la ulceraci&#243;n puede tener implicaciones pron&#243;sticas&#44; este factor no se ha incluido en el presente protocolo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Nivel de Clark &#40;profundidad&#41;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eval&#250;a los niveles de profundidad que alcanza el melanoma desde la epidermis hasta el tejido celular subcut&#225;neo &#40;I-V&#41;&#46; En anteriores clasificaciones de la AJCC era un criterio para estadificar en los melanomas finos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Los panelistas consideran que puede influir en la toma de decisiones en algunos casos&#44; sobre todo de melanomas finos&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">&#205;ndice mit&#243;tico d&#233;rmico</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque actualmente no es un factor que se tenga en cuenta en la clasificaci&#243;n de la AJCC&#44; ha demostrado una utilidad pron&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; La forma correcta de medirlo es mediante la identificaci&#243;n del &#225;rea de la dermis de la zona con mayor actividad mit&#243;tica denominada <span class="elsevierStyleItalic">&#171;hot spot&#187;</span>&#46; Desde ah&#237; se realiza un recuento de las mitosis en una superficie de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Se debe reflejar como un n&#250;mero entero&#44; especificando si no se encuentra mitosis como &#171;0 mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#187; en vez de &#171;no identificadas&#187; o &#171;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#187;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un alto &#237;ndice mit&#243;tico es criterio seg&#250;n la NCCN para indicar BSGC en pacientes con melanoma fino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Se ha relacionado un &#237;ndice mit&#243;tico de m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> en melanoma fino como criterio de alto riesgo para tener una BSGC positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Subtipo histol&#243;gico</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se basa en la clasificaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud para los tumores cut&#225;neos&#44; que los clasifica en funci&#243;n de los patrones de exposici&#243;n a la radiaci&#243;n ultravioleta&#44; el origen celular&#44; sus caracter&#237;sticas gen&#233;ticas o su v&#237;a de evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Linfocitos infiltrantes de tumor</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de infiltrado linfoc&#237;tico se interpreta como la respuesta del hu&#233;sped frente al tumor&#46; En la literatura se ha relacionado la intensidad del infiltrado con el pron&#243;stico del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se clasifica como &#171;ausente&#187; cuando no se identifica infiltrado o este existe pero no est&#225; en contacto con el tumor&#59; &#171;intenso&#187; cuando el infiltrado infiltra completamente la base del tumor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; o infiltra difusamente el tumor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#59; por &#250;ltimo&#44; es &#171;no intenso&#187; cuando el infiltrado est&#225; en el tumor solo de forma focal o afecta a la base del tumor pero no en toda su longitud&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se debe especificar si es intratumoral&#44; peritumoral o ambos&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Neurotropismo</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la presencia de c&#233;lulas de melanoma colindantes con las vainas nerviosas de una forma circunferencial &#40;invasi&#243;n perineural&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; o bien en el interior del nervio &#40;invasi&#243;n intraneural&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Se suele observar con mayor frecuencia en la periferia del tumor&#46; La presencia de atrapamiento del nervio por el crecimiento tumoral no debe ser considerada como neurotropismo&#46; Est&#225; asociado frecuentemente al melanoma desmopl&#225;sico&#46; A veces se extiende m&#225;s all&#225; de los l&#237;mites del tumor primario&#44; lo que se asocia a una mayor posibilidad de recidiva local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se considera actualmente tambi&#233;n neurotropismo la diferenciaci&#243;n neural presente en melanomas&#44; generalmente desmopl&#225;sicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Invasi&#243;n linfovascular</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la presencia inequ&#237;voca de c&#233;lulas tumorales en el interior de las luces vasculares &#40;linf&#225;ticas o sangu&#237;neas&#41; y adheridas al endotelio&#46; A veces se realiza inmunohistoqu&#237;mica como D2-40 y CD31 junto con marcadores de c&#233;lulas melanoc&#237;ticas para una mejor visualizaci&#243;n&#46; Su presencia se relaciona con un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Angiotropismo</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la presencia de c&#233;lulas de melanoma en el espacio perivascular&#44; similar a la invasi&#243;n perineural en lo que se ha denominado mimetismo peric&#237;tico sin presencia de intravasaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Su presencia se ha relacionado con un mayor riesgo de met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Microsatelitosis</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como la presencia de micromet&#225;stasis adyacentes o profundas al tumor primario&#46; Debe identificarse como un nido discontinuo al tumor primario separado por piel normal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>a-c&#41;&#46; Ya no se considera un tama&#241;o m&#237;nimo y una distancia m&#237;nima&#44; como se indicaba en la 7&#46;&#170; edici&#243;n de la AJCC&#46; Se recomienda evaluar otros cortes histol&#243;gicos para comprobar que es una verdadera microsatelitosis y no una continuaci&#243;n del tumor o extensi&#243;n glandular ecrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Regresi&#243;n tumoral</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que es una forma de reacci&#243;n del hu&#233;sped frente al melanoma&#46; Las caracter&#237;sticas de la regresi&#243;n incluyen el reemplazo de las c&#233;lulas tumorales por inflamaci&#243;n linfocitaria&#44; as&#237; como la atenuaci&#243;n de la epidermis y la fibrosis d&#233;rmica no laminada con c&#233;lulas inflamatorias&#44; melanofagia y aumento de la densidad microvascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46; Se ha aconsejado la determinaci&#243;n del porcentaje de regresi&#243;n en su superficie horizontal&#46; Se debe especificar una regresi&#243;n de m&#225;s o menos el 75&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Margen de escisi&#243;n y distancia a los m&#225;rgenes lateral y profundo</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es imprescindible conocer la afectaci&#243;n o no de los m&#225;rgenes y la distancia del melanoma al margen lateral y profundo de resecci&#243;n&#44; ya que hoy en d&#237;a se recomienda una ampliaci&#243;n quir&#250;rgica proporcional al grosor de la lesi&#243;n de 0&#44;5 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; No existe una gran correlaci&#243;n entre el margen cl&#237;nico y el histopatol&#243;gico en el melanoma&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado que las lesiones con m&#225;s di&#225;metro van a necesitar m&#225;s margen para aclarar los bordes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;42&#44;43</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Variables de las met&#225;stasis linf&#225;ticas regionales</span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">N&#250;mero de ganglios centinelas analizados</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de ganglios extra&#237;dos se ha asociado al pron&#243;stico y a la tasa de falsos negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">N&#250;mero de ganglios centinelas positivos</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecido como factor pron&#243;stico por la 8&#46;&#170; versi&#243;n de la AJCC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Di&#225;metro mayor de la met&#225;stasis linf&#225;tica</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a que actualmente no es un criterio de estadificaci&#243;n en la AJCC&#44; se recomienda recoger esta variable&#44; ya que se ha correlacionado con la supervivencia de estos pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Localizaci&#243;n de la met&#225;stasis linf&#225;tica regional</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha propuesto la clasificaci&#243;n de Dewar para la descripci&#243;n de la localizaci&#243;n de la micromet&#225;stasis &#40;subcapsular&#44; combinada&#44; parenquimatosa&#44; multifocal y difusa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Extensi&#243;n extranodal</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque es relativamente poco frecuente&#44; su presencia en un GC confiere un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">N&#250;mero de dep&#243;sitos metast&#225;sicos</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque puede variar dependiendo del corte histol&#243;gico&#44; se recoge el n&#250;mero de dep&#243;sitos metast&#225;sicos en el GC como lo recomienda la EORTC categorizados como 1&#44; 2-5&#44; 6-10&#44; 11-20&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 dep&#243;sitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Ratio de ganglios positivos&#47;ganglios analizados tras la linfadenectom&#237;a</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Denominada tasa ganglionar&#44; ha sido propuesta como un factor de mal pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Conclusiones</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fortaleza del presente estudio radica en la metodolog&#237;a empleada&#44; el m&#233;todo Delphi&#44; una metodolog&#237;a estandarizada y validada en medicina en la elaboraci&#243;n de gu&#237;as o indicadores de calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; este m&#233;todo puede tener ciertos sesgos dependientes de los participantes elegidos o la falta de evidencia relevante actual en las distintas variables excluidas&#46; Para algunas variables han existido importantes discrepancias&#44; y finalmente no se han incluido por falta de consenso&#59; por tanto&#44; en futuras actualizaciones pudieran ser tenidas en cuenta&#46; Tal es el caso del grosor de Breslow con dos decimales&#44; que aunque la AJCC recomiende comunicar el grosor con un solo decimal&#44; a&#250;n se mantiene en la medici&#243;n de dos decimales si es pr&#225;ctico y factible en algunos casos concretos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#59; la presencia o no de elastosas solar&#44; que se relaciona con una mayor o menor exposici&#243;n solar&#44; base de la nueva clasificaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud para los tumores cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> o la dificultad y la falta de evidencia para la cuantificaci&#243;n exacta de los dep&#243;sitos metast&#225;sicos en el GC&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n&#44; creemos que una mejor clasificaci&#243;n pron&#243;stica en el melanoma cut&#225;neo mejorar&#225; el manejo de estos pacientes en el futuro&#46; Para ello es indispensable una homogeneizaci&#243;n de los datos registrados para una correcta interpretaci&#243;n de los mismos una vez analizados&#46; De ah&#237; el esfuerzo de proponer un protocolo histol&#243;gico homog&#233;neo de recogida de datos para todos los centros que quieran participar en el Registro Nacional de Melanoma&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Financiaci&#243;n</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio est&#225; promovido y financiado por la Fundaci&#243;n Piel Sana de la AEDV&#46; Ninguna entidad ajena ha aportado ayuda financiera ni ha participado en la elaboraci&#243;n y ejecuci&#243;n del proyecto&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Protocolo de melanoma cut&#225;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46; Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8212;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#46; Tipo de procedimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8594;Biopsia escisional&#8594;Biopsia incisional&#8594;Biopsia por afeitado&#8594;Biopsia sacabocados&#8594;Otras&#58;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46; Tama&#241;o macrosc&#243;pico del tumor &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8212;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46; Melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8594;In situ&#8594;Invasor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46; Grosor del tumor primario &#40;Breslow&#41; &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8212; &#95;&#95;&#95;&#95; mmAl menos&#58; &#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46; Ulceraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8594;No&#8594;S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46; Nivel del Clark&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8594;I&#8594;II&#8594;III&#8594;IV&#8594;V&#8594;Al menos&#8594;No se puede determinar&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#46; &#205;ndice mit&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8212; &#95;&#95;&#95;&#95; Mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#46; Tipo histol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212; Melanoma extensi&#243;n superficial&#8212;Melanoma tipo&#47;sobre lentigo maligno&#8212;Melanoma desmopl&#225;sico&#8212;Melanoma Spitzoide&#8212;Melanoma lentiginoso acral&#46;&#8212;Melanoma de mucosas&#46;&#8212;Melanoma sobre nevus cong&#233;nito&#46;&#8212;Melanoma sobre nevus azul&#8212;Melanoma uveal&#46;&#8212;Melanoma nodular&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#46; Linfocitos infiltrantes de tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8594;Intensidad&#8594;Denso&#8594;No denso&#8594;Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8594;Localizaci&#243;n&#8594;Intratumoral&#8594;Peritumoral&#8594;Ambas&#8594;Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#46; Neurotropismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#46; Invasi&#243;n linfovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#46; Angiotropismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#46; Microsatelitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#46; Regresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&#58; &#8212; &#60;75&#37;&#8212;&#62;75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#46; Asociaci&#243;n a nevus&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;No&#8212;Cong&#233;nito&#8212;Azul&#8212;Adquirido&#8212;Displ&#225;sico&#8212;Otros&#58;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#46; Afectaci&#243;n de m&#225;rgenes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;No&#8212;Margen lateral&#58; distancia&#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mmAl menos&#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mmNo evaluable&#58; &#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#8212;Margen profundo&#58;distancia&#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mmAl menos&#95;&#95;&#95;&#95;&#95; mmNo evaluable&#58;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#46; Estadio patol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;&#95;&#95; pTX&#58;Grosor del tumor primario no puede ser evaluado &#40;ejemplo&#44; diagn&#243;stico por curetaje&#41;&#46;&#95;&#95;&#95; pT0&#58; No hay evidencia de tumor primario&#46; &#40;ej&#46; Melanoma con regresi&#243;n total&#41;&#46;&#95;&#95;&#95; pTis&#58; Melanoma in situ&#46;&#95;&#95;&#95; pT1&#58; Melanoma 1&#46;0 mm o menos de grosor&#44; ulceraci&#243;n desconocida o no especificada&#46;&#95;&#95;&#95; pT1a&#58; Melanoma &#60;0&#46;8 mm de grosor&#44; no ulcerado&#46;&#95;&#95;&#95; pT1b&#58; Melanoma &#60;0&#46;8 mm de grosor ulcerado&#44; o melanoma 0&#46;8 - 1&#46;0 mm de grosor con o sin ulceraci&#243;n&#46;&#95;&#95;&#95; pT2&#58; Melanoma &#62;1&#46;0 - 2&#46;0 mm de grosor&#44; ulceraci&#243;n desconocida o no especificada&#46;&#95;&#95;&#95; pT2a&#58; Melanoma &#62;1&#46;0 -2&#46;0 mm de grosor&#44; no ulcerada&#46;&#95;&#95;&#95; pT2b&#58; Melanoma &#62;1&#46;0 - 2&#46;0 mm de grosor&#46; ulcerada&#46;&#95;&#95;&#95; pT3&#58; Melanoma &#62;2&#46;0 - 4&#46;0 mm de grosor&#44; ulceraci&#243;n desconocida o no especificada&#46;&#95;&#95;&#95; pT3a&#58; Melanoma &#62;2&#46;0 - 4&#46;0 mm de grosor&#44; no ulcerado&#46;&#95;&#95;&#95; pT3b&#58; Melanoma &#62;2&#46;0 - 4&#46;0 mm de grosor&#44; con ulceraci&#243;n&#46;&#95;&#95;&#95; pT4&#58; Melanoma &#62;4&#46;0 mm de grosor&#44; ulceraci&#243;n desconocida o no especificada&#46;&#95;&#95;&#95; pT4a&#58; Melanoma &#62;4&#46;0 mm in thickness&#44; no ulceration&#95;&#95;&#95; pT4b&#58; Melanoma &#62;4&#46;0 mm de grosor&#44; con ulceraci&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#1030;&#1030;&#46; Biopsia del ganglio centinela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; N&#250;mero de ganglios enviados o encontrados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;ganglios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; N&#250;mero de ganglios linf&#225;ticos afectados&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;ganglios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Di&#225;metro de la met&#225;stasis de mayor tama&#241;o&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;mm&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Localizaci&#243;n de la met&#225;stasis en el ganglio centinela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Subcapsular&#8212;Parenquimatosa&#8212;Combinada&#8212;Multifocal&#8212;Extensiva&#8212;No puede determinarse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Extensi&#243;n extranodal&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Presente&#8212;Ausente&#8212;No puede determinarse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46; N&#250;mero de dep&#243;sitos metast&#225;sicos&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;1&#8212;2-5&#8212;6-10&#8212;11-20&#8212;&#62;20&#8212;No puede determinarse&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46; Presencia de conglomerado adenop&#225;tico&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;Ausente&#8212;Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#1030;&#1030;&#1030;&#46; Linfadenectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; N&#250;mero de ganglios enviados o encontrados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;ganglios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; N&#250;mero de ganglios con dep&#243;sitos metast&#225;sicos&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8212;ganglios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">3&#46; Tasa de ganglios linf&#225;ticos positivos &#47; ganglios analizados&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#46; Conglomerado adenop&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8212;pN0&#58; no se detectan met&#225;stasis regionales&#46;&#8212;pN1&#58; un ganglio afectado o microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito sin afectaci&#243;n de los ganglios linf&#225;ticos regionales&#46;&#8212;pN1a&#58; un ganglio linf&#225;tico afectado &#40;ej&#46; Detectado por biopsia selectiva del ganglio centinela&#41; sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito satelitosis&#46;&#8212;pN1b&#58; Un ganglio linf&#225;tico detectado cl&#237;nicamente sin satelitosis o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN1c&#58; Presencia de microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito sin afectaci&#243;n de ganglios linf&#225;ticos regionales&#46;&#8212;pN2&#58; met&#225;stasis en dos o tres ganglios linf&#225;ticos o microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito con un solo ganglio linf&#225;tico con met&#225;stasis&#46;&#8212;pN2a&#58; dos o tres ganglios linf&#225;ticos afectados cl&#237;nicamente ocultos &#40;ej&#46; Detectado por la biopsia selectiva del ganglio centinela&#41; sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN2b&#58; dos o tres ganglios linf&#225;ticos regionales en el que al menos uno de los cuales se ha detectado cl&#237;nicamente sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN2c&#58; un ganglio afectado cl&#237;nicamente oculto o aparente con presencia de microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN3&#58; met&#225;stasis en cuatro o m&#225;s ganglios linf&#225;ticos regionales o microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito con dos o m&#225;s ganglios regionales afectados o cualquier n&#250;mero de ganglios afectados con presencia de conglomerado&#46;&#8212;pN3a&#58; met&#225;stasis en cuatro o m&#225;s ganglios linf&#225;ticos regionales cl&#237;nicamente ocultos &#40;ej detectados por biopsia selectiva del ganglio centinela&#41; sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN3b&#58; met&#225;stasis en cuatro o m&#225;s ganglios linf&#225;ticos con al menos uno detectado cl&#237;nicamente sin microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&#8212;pN3c&#58; met&#225;stasis en dos o m&#225;s ganglios linf&#225;ticos cl&#237;nicamente ocultos o aparentes con microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito o cualquier n&#250;mero de ganglios afectados con presencia de conglomerado con microsat&#233;lites y&#47;o sat&#233;lites o met&#225;stasis en tr&#225;nsito&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information
ISSN: 00017310
Original language: Spanish
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