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siendo una causa de enfermedad inflamatoria p&#233;lvica&#44; orquitis&#44; embarazo ect&#243;pico o de infertilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque tradicionalmente se considera como una infecci&#243;n tratable&#44; la aparici&#243;n y la propagaci&#243;n de las resistencias de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a los agentes antimicrobianos es en la actualidad un problema grave&#46; Tras la introducci&#243;n de un nuevo antimicrobiano&#44; esta bacteria ser&#225; capaz de adquirir nuevos mecanismos de resistencia de manera precoz&#44; teniendo as&#237; potencial de generar resistencia a todas las clases de agentes antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Debido a que los niveles de resistencia son elevados&#44; la penicilina&#44; las tetraciclinas y las fluoroquinolonas ya no se recomiendan en el tratamiento emp&#237;rico de las infecciones gonoc&#243;cicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Con la finalidad de detener el desarrollo y la propagaci&#243;n de las resistencias&#44; las gu&#237;as internacionales para el tratamiento de la gonorrea recomiendan actualmente como tratamiento emp&#237;rico de primera l&#237;nea una terapia dual consistente en ceftriaxona &#40;una cefalosporina de amplio espectro &#91;CAE&#93;&#41; y azitromicina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; recientemente se han reportado cepas resistentes tanto a la ceftriaxona como a la azitromicina&#46; El fracaso terap&#233;utico tras la terapia dual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> indica el riesgo de que en un futuro cercano nos podremos encontrar con infecciones gonoc&#243;cicas intratables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue valorar de manera retrospectiva la incidencia&#44; los patrones y las tendencias de la resistencia a los antimicrobianos durante los &#250;ltimos 10 a&#241;os en cultivos de <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> del Hospital de Santa Mar&#237;a&#44; un Hospital Portugu&#233;s de atenci&#243;n terciaria&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio de tipo retrospectivo de todos los pacientes con infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> confirmada en laboratorio que fueron diagnosticados&#44; entre el 1 de enero del 2009 y el 31 de diciembre del 2018&#44; en el Laboratorio de Microbiolog&#237;a del Hospital de Santa Mar&#237;a&#44; Lisboa&#44; Portugal&#46; Se incluy&#243; &#250;nicamente a aquellos pacientes a los que se les hab&#237;a realizado un cultivo y pruebas de sensibilidad antimicrobiana&#46; Se evalu&#243; la sensibilidad a la penicilina&#44; las tetraciclinas&#44; el ciprofloxacino&#44; la azitromicina y la cefotaxima&#44; de acuerdo con el Comit&#233; Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana &#40;EUCAST&#41;&#46; En nuestro laboratorio&#44; la resistencia a la cefotaxima se utiliza como marcador de resistencia a CAE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se recogieron y analizaron las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes incluidos en el estudio&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; utilizando el SPSS &#40;IBM SPSS Statistics for Windows&#44; Version 23&#46;0&#46; Armonk&#44; NY&#58; IBM Corp&#46;&#41;&#46; Las variables categ&#243;ricas se presentaron como frecuencias y porcentajes&#44; las continuas como medias y desviaciones est&#225;ndar&#44; o medianas y rangos intercuart&#237;licos si se trataba de variables con distribuciones asim&#233;tricas&#46; Las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la prueba de chi cuadrado&#46; Todos los valores informados de p fueron de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>colas&#44; con una significaci&#243;n estad&#237;stica de p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el a&#241;o 2009 hasta el 2018 se diagnosticaron 440 casos confirmados de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> en nuestro centro&#44; correspondiendo dichos casos a 398 pacientes&#46; De estos 440 casos&#44; 5 fueron excluidos por falta de cultivo y de pruebas de sensibilidad y 10 por ausencia de infecci&#243;n en el &#225;rea anogenital &#40;4 casos de conjuntivitis&#44; 4 casos de artritis y 2 casos de infecci&#243;n hemat&#243;gena&#41;&#44; quedando un total de 425 casos&#46; La mayor&#237;a de los pacientes tuvieron un solo episodio de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> durante este per&#237;odo&#59; 28 pacientes tuvieron 2 episodios&#44; un paciente tuvo 3 episodios&#44; otro tuvo 4 y uno tuvo 5 episodios&#46; Durante estos 10 a&#241;os&#44; el n&#250;mero de casos de infecci&#243;n genital por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> aument&#243; significativamente de un m&#237;nimo de 9 a un m&#225;ximo de 117 casos por a&#241;o&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los casos ocurrieron en varones &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>416&#59; 97&#44;9&#37;&#41;&#44; con solo 9 casos en mujeres&#46; La mediana de edad fue de 25 a&#241;os&#44; oscilando entre los 13 y los 59 a&#241;os &#40;rango intercuart&#237;lico &#91;RIQ&#93; de 9 a&#241;os&#41;&#46; En cuanto a la orientaci&#243;n sexual&#44; 245 pacientes eran heterosexuales &#40;57&#44;6&#37;&#41;&#44; mientras que 142 correspond&#237;an a hombres que tienen sexo con hombres &#40;HSH&#41; &#40;33&#44;4&#37;&#41;&#46; Los datos acerca de la orientaci&#243;n sexual no estaban disponibles en 38 de los casos&#46; La mediana de edad fue de 23 a&#241;os &#40;RIQ 10&#41; para los heterosexuales&#44; en comparaci&#243;n con 26 a&#241;os &#40;RIQ 8&#41; para los HSH&#46; La mediana del n&#250;mero de parejas sexuales en los 6 meses anteriores fue de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;RIQ 2&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la procedencia de los pacientes&#44; 98 &#40;23&#44;1&#37;&#41; eran inmigrantes de pa&#237;ses africanos&#44; concretamente Mozambique&#44; Cabo Verde y Guinea&#44; y 35 &#40;8&#44;2&#37;&#41; proced&#237;an de otros pa&#237;ses europeos&#46; Los 292 casos restantes &#40;68&#44;7&#37;&#41; ocurrieron en pacientes de nuestro pa&#237;s&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 188 de los casos hab&#237;a antecedentes de otra ITS&#46; Cuarenta y nueve pacientes ya estaban infectados por VIH &#40;11&#44;5&#37;&#41;&#44; 48 ten&#237;an antecedentes de s&#237;filis &#40;11&#44;3&#37;&#41;&#44; 46 refer&#237;an infecci&#243;n previa por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> &#40;10&#44;8&#37;&#41; y 26 ten&#237;an antecedentes de uretritis no gonoc&#243;cica previa &#40;6&#44;1&#37;&#41;&#46; Los HSH fueron significativamente m&#225;s propensos a infectarse con VIH en comparaci&#243;n con los pacientes heterosexuales &#40;el 26&#44;8&#37; frente al 3&#44;3&#37;&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 353 de los casos &#40;83&#44;1&#37;&#41; el diagn&#243;stico se realiz&#243; en el servicio de Urgencias&#44; en su mayor&#237;a por dermat&#243;logos&#46; Veintinueve casos &#40;6&#44;8&#37;&#41; fueron diagnosticados en Urgencias pedi&#225;tricas&#44; 21 &#40;4&#44;9&#37;&#41; en el servicio de Infectolog&#237;a y 15 &#40;3&#44;5&#37;&#41; por otras especialidades&#46; Los 7 casos restantes se diagnosticaron en pacientes que se encontraban hospitalizados&#46; Las ITS concomitantes&#44; diagnosticadas simult&#225;neamente con gonorrea&#44; tambi&#233;n fueron frecuentes en nuestra poblaci&#243;n&#46; Hubo 63 casos de coinfecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; trachomatis</span> &#40;14&#44;8&#37;&#41;&#44; 12 casos de s&#237;filis y 5 casos de VIH&#44; entre otras ITS menos frecuentes&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ceftriaxona fue el agente antimicrobiano utilizado con mayor frecuencia en el tratamiento de la gonorrea &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>404&#41;&#44; seguido de la azitromicina &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>391&#41;&#46; Estos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>f&#225;rmacos se utilizaron en combinaci&#243;n en 377 de los casos &#40;88&#44;7&#37;&#41;&#46; Se utiliz&#243; doxiciclina en 18 casos &#40;9 casos en asociaci&#243;n con ceftriaxona&#44; 5 casos en asociaci&#243;n con azitromicina y en 4 casos como monoterapia&#41;&#46; Otros tratamientos menos utilizados fueron el ciprofloxacino &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; la amoxicilina m&#225;s &#225;cido clavul&#225;nico &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; la cefixima &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; y el metronidazol &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46; Las pruebas de sensibilidad antimicrobiana se realizaron en 425 de los casos&#46; De estos&#44; solo el 40&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>172&#41; fueron sensibles a todos los antibi&#243;ticos testados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Penicilina</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a la penicilina se mantuvo por encima del l&#237;mite del 5&#37; durante todo el per&#237;odo de estudio&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se ha observado una tendencia al aumento de la sensibilidad a este agente antimicrobiano&#46; El pico de resistencia m&#225;ximo a la penicilina se produjo en el a&#241;o 2010&#44; con un 60&#37; de cepas aisladas resistentes&#46; El nivel m&#225;s bajo de resistencia &#40;9&#44;1&#37;&#41; se observ&#243; en el a&#241;o 2015&#46; Desde entonces&#44; la resistencia se ha mantenido estable y en torno a valores inferiores al 20&#37;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cefotaxima</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exceptuando el a&#241;o 2018&#44; no se identificaron resistencias a la cefotaxima durante el per&#237;odo de estudio&#46; Solo en el 2018 se identific&#243; una cepa resistente a la cefotaxima&#44; diagnosticada en un joven de 16 a&#241;os procedente de un pa&#237;s africano&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Azitromicina</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a los macr&#243;lidos en nuestra poblaci&#243;n fue baja durante todo el per&#237;odo de estudio&#46; No se identificaron cepas resistentes entre el a&#241;o 2009 y el 2013&#44; en el 2015 y el 2017&#46; En el 2014 y el 2016 se identific&#243; un caso resistente &#40;en el 3 y en el 1&#44;9&#37; de las cepas&#44; respectivamente&#41;&#46; En el 2018&#44; se identificaron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos resistentes a la azitromicina &#40;1&#44;7&#37;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Ciprofloxacino</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia al ciprofloxacino en nuestra poblaci&#243;n se mantiene alta y estable con una media del 33&#44;2&#37;&#46; Durante los 10 a&#241;os de estudio&#44; los casos resistentes al ciprofloxacino comprendieron entre el 22&#44;2&#37; &#40;2011&#41; y el 50&#37; &#40;2010&#41; de todos los casos identificados&#46; A diferencia de la penicilina&#44; no se observ&#243; una tendencia hacia una mayor sensibilidad al ciprofloxacino&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Tetraciclina</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de casos resistentes a las tetraciclinas se mantuvo por encima del 10&#37; durante todo el per&#237;odo de estudio&#44; con tendencia a presentar valores m&#225;s altos en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#250;ltimos a&#241;os&#46; Los niveles de resistencia oscilaron entre el 10&#37; &#40;en el 2009&#41; y el 46&#44;2&#37; &#40;en el 2018&#41;&#44; con una media del 25&#44;8&#37;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestras series&#44; los pacientes con diagn&#243;stico de VIH no presentaron cepas significativamente m&#225;s resistentes a los antimicrobianos en comparaci&#243;n con los pacientes sin infecci&#243;n por VIH &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;64&#41;&#46; No hubo diferencia significativa en las resistencias entre los pacientes HSH y heterosexuales&#44; as&#237; como entre los pacientes inmigrantes y los casos portugueses&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento del diagn&#243;stico y la prescripci&#243;n del tratamiento&#44; la mayor&#237;a de los pacientes fueron remitidos a una consulta monogr&#225;fica de enfermedades ven&#233;reas &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>374&#59; 88&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; m&#225;s de la mitad de ellos &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>215&#59; 57&#44;5&#37;&#41; no acudieron a esta consulta&#46; El seguimiento de nuestra cohorte revel&#243; que 83 pacientes &#40;19&#44;5&#37;&#41; tuvieron posteriormente al menos otro episodio de ITS&#46; En este contexto&#44; la infecci&#243;n observada con mayor frecuencia fue la gonorrea &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#59; 10&#44;6&#37;&#41;&#44; seguida de la s&#237;filis &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#59; 4&#44;9&#37;&#41; y la uretritis por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; trachomatis</span> &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#59; 4&#44;2&#37;&#41;&#46; Los pacientes que acudieron a la consulta monogr&#225;fica de enfermedades ven&#233;reas presentaron un menor n&#250;mero de infecciones posteriores en comparaci&#243;n con aquellos que no lo hicieron &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gonorrea es una ITS com&#250;n y prevenible&#46; Actualmente&#44; es la segunda ITS m&#225;s notificada en Europa &#40;89&#46;239 casos notificados en el a&#241;o 2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El n&#250;mero real de infecciones gonoc&#243;cicas puede ser incluso mayor&#44; si consideramos que muchos de los sistemas de notificaci&#243;n son deficientes y que la capacidad de diagn&#243;stico cl&#237;nico o laboratorial en varios pa&#237;ses est&#225; limitada&#44; adem&#225;s de existir altas tasas de infecci&#243;n asintom&#225;tica&#44; particularmente en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Aunque se considera una infecci&#243;n tratable&#44; los niveles elevados de resistencia gonoc&#243;cica a los antimicrobianos pueden representar uno de los mayores desaf&#237;os para la prevenci&#243;n y el control de las ITS&#46; De hecho&#44; estos niveles de resistencia pueden resultar en el futuro en infecciones intratables&#44; lo que conllevar&#237;a a un importante problema de salud p&#250;blica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a los antimicrobianos se desarroll&#243; poco tiempo despu&#233;s de la introducci&#243;n de estos agentes a principios del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#46; En la actualidad&#44; se han objetivado resistencias a macr&#243;lidos &#40;incluida la azitromicina&#41;&#44; tetraciclinas&#44; sulfonamidas y combinaciones de trimetoprim y quinolonas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; en diversos pa&#237;ses se ha demostrado una mayor resistencia a las cefalosporinas&#44; incluidas la cefixima y la ceftriaxona&#44; antibi&#243;ticos considerados como la &#171;&#250;ltima l&#237;nea&#187; terap&#233;utica&#46; Por otro lado&#44; se ha registrado el primer caso de fracaso terap&#233;utico a la terapia combinada de ceftriaxona y azitromicina&#44; lo que ha generado una gran preocupaci&#243;n acerca de las futuras limitaciones terap&#233;uticas en las infecciones gonoc&#243;cicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a los antimicrobianos tendr&#225; una causa multifactorial&#46; La limitada capacidad de diagn&#243;stico y vigilancia&#44; la facilidad de disponer de antimicrobianos &#40;incluidos los medicamentos falsificados&#41; y finalmente la falta de control de calidad de los medicamentos contribuir&#225;n en la aparici&#243;n de cepas resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la faringe es un sitio ideal para que se d&#233; un intercambio de ADN con cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria</span> spp&#46; comensales&#46; Dado a que los agentes antimicrobianos a menudo solo alcanzan concentraciones sub&#243;ptimas en la orofaringe&#44; esta localizaci&#243;n puede actuar como un nicho para la selecci&#243;n de cepas que sean m&#225;s resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Finalmente&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> tambi&#233;n ser&#225; capaz de inducir variaciones antig&#233;nicas que le permitan escapar del sistema inmunol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> multirresistente ha sido descrita en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Entre las cepas resistentes se deben de distinguir&#44; por sus posibles consecuencias en el tratamiento de esta infecci&#243;n&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subgrupos&#46; Uno de ellos es la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> resistente a m&#250;ltiples f&#225;rmacos &#40;MDR&#41;&#44; definida como cepas resistentes a un antimicrobiano de primera l&#237;nea &#40;ceftriaxona&#44; cefixima o azitromicina&#41; y a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s antimicrobianos de segunda l&#237;nea &#40;penicilina&#44; tetraciclina o ciprofloxacino&#41;&#46; El otro subconjunto que se debe identificar es la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> extremadamente resistente a f&#225;rmacos &#40;XDR&#41;&#44; la cual se caracteriza por la resistencia a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s antimicrobianos de primera l&#237;nea y a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s antimicrobianos de segunda l&#237;nea&#46; En nuestra serie&#44; no se identificaron cepas MDR o XDR&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la OMS&#44; la terapia antimicrobiana de primera l&#237;nea debe ser altamente efectiva&#44; estar ampliamente disponible y asequible&#44; carecer de toxicidad&#44; debe de comprender una sola dosis y curar de manera r&#225;pida al menos al 95&#37; de los pacientes infectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; una vez que la prevalencia de las cepas resistentes en una poblaci&#243;n supera el 5&#37;&#44; la OMS recomienda abandonar esta terapia como tratamiento de primera l&#237;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Actualmente&#44; en Europa se recomienda el uso de la azitromicina &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; y de ceftriaxona &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; para el tratamiento de la gonorrea no complicada&#44; con el fin de reducir el desarrollo o la propagaci&#243;n de la resistencia a estos antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Esta terapia dual tambi&#233;n ser&#225; eficaz contra la <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; trachomatis</span>&#44; que es una coinfecci&#243;n frecuente en pacientes con infecciones gonoc&#243;cicas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; la mayor&#237;a de los casos de infecciones gonoc&#243;cicas ocurrieron en varones &#40;97&#44;9&#37;&#41;&#44; lo que concuerda con estudios previos&#46; De hecho&#44; un informe anterior sobre infecciones gonoc&#243;cicas en Espa&#241;a tambi&#233;n revel&#243; que la mayor&#237;a de las infecciones se hab&#237;an dado en pacientes de sexo masculino &#40;96&#44;4&#37;&#41;&#44; present&#225;ndose con una elevada proporci&#243;n sobre todo en HSH &#40;73&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Resultados similares tambi&#233;n han sido publicados en otros pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#44;14</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; los hombres homosexuales&#44; bisexuales u otros que ten&#237;an sexo con hombres contribuyeron al 33&#44;4&#37; de los casos diagnosticados&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo particular de nuestra serie es la elevada prevalencia de pacientes extranjeros&#44; responsable de casi un tercio de los casos &#40;31&#44;3&#37;&#41;&#46; La contribuci&#243;n de los pacientes inmigrantes al aumento de los casos de gonorrea ha sido descrita previamente y oscila entre el 26 y el 41&#37; en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de edad de nuestra poblaci&#243;n fue de 25 a&#241;os&#44; comparable con la mediana de edad de estudios previos&#44; en los que se describ&#237;a que exist&#237;a un mayor riesgo de infecciones gonoc&#243;cicas en adultos j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La tasa de ITS concomitantes en nuestra serie fue del 22&#44;1&#37;&#46; El 14&#44;8&#37; de los pacientes ten&#237;an una infecci&#243;n concomitante por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; trachomatis</span>&#44; un valor algo menor al observado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la infecci&#243;n previa por VIH tambi&#233;n fue frecuente&#44; ocurriendo en el 11&#44;5&#37; de los pacientes&#46; La coinfecci&#243;n por el VIH tambi&#233;n se ha reportado con frecuencia en otras series de casos&#44; oscilando entre el 19 y el 46&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;10&#44;14</span></a>&#46; La elevada tasa de coinfecciones en estos pacientes puede estar relacionada con una trivializaci&#243;n del riesgo del VIH&#46; Gracias a los avances en los tratamientos del VIH y a la introducci&#243;n de la profilaxis previa a la exposici&#243;n&#44; ha habido una disminuci&#243;n del uso de preservativos&#44; lo que ha conllevado al posterior aumento de los contagios por otras ITS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El diagn&#243;stico concomitante de s&#237;filis se estableci&#243; en el 2&#44;8&#37; de los pacientes &#40;en comparaci&#243;n con el 10&#44;8&#37; observado en series anteriores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos europeos muestran que la resistencia a la azitromicina se ha mantenido estable desde el a&#241;o 2014&#44; presentando niveles entre el 7 y el 8&#37; &#40;7&#44;5&#37; en el 2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque la mayor&#237;a de las cepas resistentes demuestran una CMI justo por encima del punto de corte &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&#44; es importante se&#241;alar que resistencias con t&#237;tulos m&#225;s elevados tambi&#233;n han sido observadas&#44; con 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> casos en el a&#241;o 2016 y otros 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> en el 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; la resistencia a la azitromicina se ha mantenido baja a lo largo de la &#250;ltima d&#233;cada&#46; El valor m&#225;s alto fue del 3&#37; en el 2014&#44; tras lo cual la resistencia volvi&#243; a decaer a valores inferiores al 2&#37;&#46; Estos hallazgos son similares a los de un estudio realizado en los Holanda&#44; donde la resistencia a la azitromicina se mantuvo estable&#44; con valores en torno al 1&#44;2&#37;&#46; As&#237; mismo&#44; tampoco se ha observado un aumento en las notificaciones en otras partes de Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Como se indic&#243; anteriormente&#44; en nuestros pacientes la azitromicina casi siempre se us&#243; en asociaci&#243;n con la ceftriaxona&#44; lo que ha podido contribuir al bajo nivel de resistencias desarrollado frente a ambos agentes antimicrobianos en nuestra poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cefalosporinas de amplio espectro siguen siendo una de las clases de antimicrobianos que principalmente se utilizan en el tratamiento de la gonorrea&#46; Seg&#250;n los datos europeos&#44; la resistencia a la cefixima se ha mantenido estable en alrededor el 2&#37; desde el a&#241;o 2014&#44; y no ha habido cambios significativos en la distribuci&#243;n de su CMI en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; La resistencia a la ceftriaxona tambi&#233;n es rara&#46; En Europa&#44; las primeras cepas de <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> resistentes a la ceftriaxona se identificaron en los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> y a partir de entonces&#44; parecen estar disminuyendo&#44; con 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> casos en el 2013&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>en el 2014&#44; uno en el 2015 y ninguno en el 2016 y el 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; la resistencia a la CAE &#40;cefotaxima&#41; es muy rara&#44; y solo se detect&#243; un caso durante el per&#237;odo de estudio&#46; La sensibilidad a la cefixima no se estudia de manera rutinaria en nuestro laboratorio&#46; Estos resultados fueron parecidos a los obtenidos en estudios similares&#44; demostrando que existe una baja resistencia a la ceftriaxona y a la cefixima en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El porcentaje de cepas con baja sensibilidad a la cefixima y a la ceftriaxona en Estados Unidos tambi&#233;n se ha mantenido estable&#44; con niveles menores del 1&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ciprofloxacino no se recomienda como tratamiento de primera l&#237;nea en las infecciones gonoc&#243;cicas&#46; De hecho&#44; seg&#250;n el ECDC&#44; los niveles de resistencias a este agente se mantienen elevados &#40;46&#44;5&#37; en el 2017&#41; y sin variaci&#243;n significativa respecto a a&#241;os anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Nuestros resultados confirman estas recomendaciones&#44; ya que la resistencia a ciprofloxacino en nuestra poblaci&#243;n oscil&#243; entre el 22&#44;5 y el 50&#37;&#44; con una media del 33&#44;2&#37;&#46; Este valor concuerda con estudios europeos similares que demuestran un nivel de resistencia global del 32&#44;7&#8211;43&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span></a>&#46; La resistencia al ciprofloxacino en los Estados Unidos parece ser m&#225;s baja que en Europa&#44; pero no ser&#225; suficiente para recomendar su uso en el tratamiento de esta infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a la penicilina surgi&#243; a principios de los a&#241;os 70&#44; por lo que hizo necesario el uso de otros medicamentos para el control de esta infecci&#243;n&#46; En nuestra pr&#225;ctica&#44; la penicilina no se utiliza en el tratamiento de la gonorrea&#44; a menos que previamente se demuestre una sensibilidad antimicrobiana&#46; En el per&#237;odo de estudio&#44; la resistencia a la penicilina oscil&#243; entre el 9&#44;1&#37; y el 60&#37;&#44; con una tendencia a presentar valores m&#225;s bajos a partir del a&#241;o 2015 hasta la actualidad&#46; Este hallazgo es concordante con estudios previos&#44; que demuestran una recuperaci&#243;n de la sensibilidad a la penicilina en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; despu&#233;s de haber sido excluida de las gu&#237;as de tratamiento en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se debe enfatizar que esta solo deber&#225; de ser utilizada si previamente se demuestra una sensibilidad a dicho antimicrobiano&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tetraciclinas&#44; como la doxiciclina&#44; son agentes antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de diversas ITS&#46; La resistencia de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a estos agentes surgi&#243; en los a&#241;os 80 y desde entonces ya no se recomiendan como tratamiento de primera l&#237;nea para las infecciones gonoc&#243;cicas&#46; En nuestra serie&#44; la resistencia a las tetraciclinas oscil&#243; entre el 10 y el 46&#44;2&#37;&#44; con una media del 25&#44;8&#37;&#46; Se han observado valores elevados similares en otros estudios europeos y americanos&#44; destacando as&#237; la importancia de reservar este agente antimicrobiano en aquellos casos con una sensibilidad comprobada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estrategias utilizadas para combatir la resistencia antimicrobiana en la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> incluir&#225;n el desarrollo y la evaluaci&#243;n de nuevos agentes antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; as&#237; como programas de monitorizaci&#243;n de la sensibilidad a antimicrobianos de amplio espectro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el desarrollo de pruebas moleculares que permitan de manera simult&#225;nea el diagn&#243;stico como la detecci&#243;n de las resistencias&#44; parece ser una estrategia prometedora que lograr&#225; mejorar el diagn&#243;stico y su uso&#46; As&#237; mismo&#44; las tecnolog&#237;as emergentes de secuenciaci&#243;n r&#225;pida basadas en la secuenciaci&#243;n del genoma completo de las bacterias pueden permitir&#44; en el futuro&#44; la predicci&#243;n de la resistencia a los antimicrobianos de una manera m&#225;s r&#225;pida en comparaci&#243;n con los m&#233;todos existentes basados en la realizaci&#243;n de cultivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; siempre se deber&#225; de referir a estos pacientes una consulta monogr&#225;fica de enfermedades ven&#233;reas&#44; ya que queda evidente que los que acuden a esta&#44; tendr&#225;n una menor tasa de infecciones posteriores&#46; Todas estas estrategias se deben de implementar con premura y as&#237; intentar prevenir el riesgo de desarrollar infecciones gonoc&#243;cicas intratables&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de la resistencia a los antimicrobianos de las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> es en la actualidad un problema mundial de salud p&#250;blica&#46; Para contrarrestar este hecho&#44; ser&#225; necesario que se instaure de manera prioritaria una mejor vigilancia&#44; as&#237; como se realicen m&#225;s estudios&#44; que combinen tanto datos epidemiol&#243;gicos como de sensibilidad&#46; En este estudio se pudo concluir que&#44; en nuestro centro&#44; las cepas aisladas de <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> siguen siendo altamente sensibles a los antibi&#243;ticos actualmente recomendados&#44; entre ellos&#44; la ceftriaxona y la azitromicina&#46; Por otro lado&#44; el derivar a estos pacientes a la consulta monogr&#225;fica de enfermedades ven&#233;reas disminuir&#225; la tasa de futuras infecciones&#46; Nuestros resultados apoyan los datos obtenidos en estudios previos&#44; as&#237; como las recomendaciones europeas de evitar el tratamiento con ciprofloxacino&#44; azitromicina en monoterapia y la penicilina como tratamiento emp&#237;rico para la gonorrea&#46; Se necesita de manera urgente intervenciones que sean efectivas en el control de la expansi&#243;n de las ITS&#44; especialmente en aquellos grupos de pacientes HSH y con coinfecci&#243;n por VIH&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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ORIGINAL
Estudio retrospectivo acerca de la evolución y el desarrollo de resistencias antimicrobianas en casos diagnosticados de gonorrea en un hospital de nivel terciario en Portugal durante 10 años
Gonorrhea in a Tertiary Care Portuguese Hospital: A 10-year Retrospective Study of the Evolution of Cases and Drug Resistance of the Isolates
C. Queirósa,
Corresponding author
catarina.squeiros@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Borges da Costaa,b, L. Litoc, P. Filipea,b, J. Melo Cristinob,c
a Servicio de Dermatología, Hospital de Santa María, Centro Hospitalario y Universitario de Lisboa Norte, Lisboa, Portugal
b Facultad de Medicina de la Universidad de Lisboa, Lisboa, Portugal
c Laboratorio de Microbiología, Hospital de Santa María, Centro Hospitalario y Universitario de Lisboa Norte, Lisboa, Portugal
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siendo una causa de enfermedad inflamatoria p&#233;lvica&#44; orquitis&#44; embarazo ect&#243;pico o de infertilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque tradicionalmente se considera como una infecci&#243;n tratable&#44; la aparici&#243;n y la propagaci&#243;n de las resistencias de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a los agentes antimicrobianos es en la actualidad un problema grave&#46; Tras la introducci&#243;n de un nuevo antimicrobiano&#44; esta bacteria ser&#225; capaz de adquirir nuevos mecanismos de resistencia de manera precoz&#44; teniendo as&#237; potencial de generar resistencia a todas las clases de agentes antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Debido a que los niveles de resistencia son elevados&#44; la penicilina&#44; las tetraciclinas y las fluoroquinolonas ya no se recomiendan en el tratamiento emp&#237;rico de las infecciones gonoc&#243;cicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Con la finalidad de detener el desarrollo y la propagaci&#243;n de las resistencias&#44; las gu&#237;as internacionales para el tratamiento de la gonorrea recomiendan actualmente como tratamiento emp&#237;rico de primera l&#237;nea una terapia dual consistente en ceftriaxona &#40;una cefalosporina de amplio espectro &#91;CAE&#93;&#41; y azitromicina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; recientemente se han reportado cepas resistentes tanto a la ceftriaxona como a la azitromicina&#46; El fracaso terap&#233;utico tras la terapia dual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> indica el riesgo de que en un futuro cercano nos podremos encontrar con infecciones gonoc&#243;cicas intratables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue valorar de manera retrospectiva la incidencia&#44; los patrones y las tendencias de la resistencia a los antimicrobianos durante los &#250;ltimos 10 a&#241;os en cultivos de <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> del Hospital de Santa Mar&#237;a&#44; un Hospital Portugu&#233;s de atenci&#243;n terciaria&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio de tipo retrospectivo de todos los pacientes con infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> confirmada en laboratorio que fueron diagnosticados&#44; entre el 1 de enero del 2009 y el 31 de diciembre del 2018&#44; en el Laboratorio de Microbiolog&#237;a del Hospital de Santa Mar&#237;a&#44; Lisboa&#44; Portugal&#46; Se incluy&#243; &#250;nicamente a aquellos pacientes a los que se les hab&#237;a realizado un cultivo y pruebas de sensibilidad antimicrobiana&#46; Se evalu&#243; la sensibilidad a la penicilina&#44; las tetraciclinas&#44; el ciprofloxacino&#44; la azitromicina y la cefotaxima&#44; de acuerdo con el Comit&#233; Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana &#40;EUCAST&#41;&#46; En nuestro laboratorio&#44; la resistencia a la cefotaxima se utiliza como marcador de resistencia a CAE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se recogieron y analizaron las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes incluidos en el estudio&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; utilizando el SPSS &#40;IBM SPSS Statistics for Windows&#44; Version 23&#46;0&#46; Armonk&#44; NY&#58; IBM Corp&#46;&#41;&#46; Las variables categ&#243;ricas se presentaron como frecuencias y porcentajes&#44; las continuas como medias y desviaciones est&#225;ndar&#44; o medianas y rangos intercuart&#237;licos si se trataba de variables con distribuciones asim&#233;tricas&#46; Las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la prueba de chi cuadrado&#46; Todos los valores informados de p fueron de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>colas&#44; con una significaci&#243;n estad&#237;stica de p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el a&#241;o 2009 hasta el 2018 se diagnosticaron 440 casos confirmados de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> en nuestro centro&#44; correspondiendo dichos casos a 398 pacientes&#46; De estos 440 casos&#44; 5 fueron excluidos por falta de cultivo y de pruebas de sensibilidad y 10 por ausencia de infecci&#243;n en el &#225;rea anogenital &#40;4 casos de conjuntivitis&#44; 4 casos de artritis y 2 casos de infecci&#243;n hemat&#243;gena&#41;&#44; quedando un total de 425 casos&#46; La mayor&#237;a de los pacientes tuvieron un solo episodio de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> durante este per&#237;odo&#59; 28 pacientes tuvieron 2 episodios&#44; un paciente tuvo 3 episodios&#44; otro tuvo 4 y uno tuvo 5 episodios&#46; Durante estos 10 a&#241;os&#44; el n&#250;mero de casos de infecci&#243;n genital por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> aument&#243; significativamente de un m&#237;nimo de 9 a un m&#225;ximo de 117 casos por a&#241;o&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los casos ocurrieron en varones &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>416&#59; 97&#44;9&#37;&#41;&#44; con solo 9 casos en mujeres&#46; La mediana de edad fue de 25 a&#241;os&#44; oscilando entre los 13 y los 59 a&#241;os &#40;rango intercuart&#237;lico &#91;RIQ&#93; de 9 a&#241;os&#41;&#46; En cuanto a la orientaci&#243;n sexual&#44; 245 pacientes eran heterosexuales &#40;57&#44;6&#37;&#41;&#44; mientras que 142 correspond&#237;an a hombres que tienen sexo con hombres &#40;HSH&#41; &#40;33&#44;4&#37;&#41;&#46; Los datos acerca de la orientaci&#243;n sexual no estaban disponibles en 38 de los casos&#46; La mediana de edad fue de 23 a&#241;os &#40;RIQ 10&#41; para los heterosexuales&#44; en comparaci&#243;n con 26 a&#241;os &#40;RIQ 8&#41; para los HSH&#46; La mediana del n&#250;mero de parejas sexuales en los 6 meses anteriores fue de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;RIQ 2&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la procedencia de los pacientes&#44; 98 &#40;23&#44;1&#37;&#41; eran inmigrantes de pa&#237;ses africanos&#44; concretamente Mozambique&#44; Cabo Verde y Guinea&#44; y 35 &#40;8&#44;2&#37;&#41; proced&#237;an de otros pa&#237;ses europeos&#46; Los 292 casos restantes &#40;68&#44;7&#37;&#41; ocurrieron en pacientes de nuestro pa&#237;s&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 188 de los casos hab&#237;a antecedentes de otra ITS&#46; Cuarenta y nueve pacientes ya estaban infectados por VIH &#40;11&#44;5&#37;&#41;&#44; 48 ten&#237;an antecedentes de s&#237;filis &#40;11&#44;3&#37;&#41;&#44; 46 refer&#237;an infecci&#243;n previa por <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> &#40;10&#44;8&#37;&#41; y 26 ten&#237;an antecedentes de uretritis no gonoc&#243;cica previa &#40;6&#44;1&#37;&#41;&#46; Los HSH fueron significativamente m&#225;s propensos a infectarse con VIH en comparaci&#243;n con los pacientes heterosexuales &#40;el 26&#44;8&#37; frente al 3&#44;3&#37;&#59; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 353 de los casos &#40;83&#44;1&#37;&#41; el diagn&#243;stico se realiz&#243; en el servicio de Urgencias&#44; en su mayor&#237;a por dermat&#243;logos&#46; Veintinueve casos &#40;6&#44;8&#37;&#41; fueron diagnosticados en Urgencias pedi&#225;tricas&#44; 21 &#40;4&#44;9&#37;&#41; en el servicio de Infectolog&#237;a y 15 &#40;3&#44;5&#37;&#41; por otras especialidades&#46; Los 7 casos restantes se diagnosticaron en pacientes que se encontraban hospitalizados&#46; Las ITS concomitantes&#44; diagnosticadas simult&#225;neamente con gonorrea&#44; tambi&#233;n fueron frecuentes en nuestra poblaci&#243;n&#46; Hubo 63 casos de coinfecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; trachomatis</span> &#40;14&#44;8&#37;&#41;&#44; 12 casos de s&#237;filis y 5 casos de VIH&#44; entre otras ITS menos frecuentes&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ceftriaxona fue el agente antimicrobiano utilizado con mayor frecuencia en el tratamiento de la gonorrea &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>404&#41;&#44; seguido de la azitromicina &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>391&#41;&#46; Estos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>f&#225;rmacos se utilizaron en combinaci&#243;n en 377 de los casos &#40;88&#44;7&#37;&#41;&#46; Se utiliz&#243; doxiciclina en 18 casos &#40;9 casos en asociaci&#243;n con ceftriaxona&#44; 5 casos en asociaci&#243;n con azitromicina y en 4 casos como monoterapia&#41;&#46; Otros tratamientos menos utilizados fueron el ciprofloxacino &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; la amoxicilina m&#225;s &#225;cido clavul&#225;nico &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; la cefixima &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; y el metronidazol &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46; Las pruebas de sensibilidad antimicrobiana se realizaron en 425 de los casos&#46; De estos&#44; solo el 40&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>172&#41; fueron sensibles a todos los antibi&#243;ticos testados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Penicilina</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a la penicilina se mantuvo por encima del l&#237;mite del 5&#37; durante todo el per&#237;odo de estudio&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se ha observado una tendencia al aumento de la sensibilidad a este agente antimicrobiano&#46; El pico de resistencia m&#225;ximo a la penicilina se produjo en el a&#241;o 2010&#44; con un 60&#37; de cepas aisladas resistentes&#46; El nivel m&#225;s bajo de resistencia &#40;9&#44;1&#37;&#41; se observ&#243; en el a&#241;o 2015&#46; Desde entonces&#44; la resistencia se ha mantenido estable y en torno a valores inferiores al 20&#37;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cefotaxima</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exceptuando el a&#241;o 2018&#44; no se identificaron resistencias a la cefotaxima durante el per&#237;odo de estudio&#46; Solo en el 2018 se identific&#243; una cepa resistente a la cefotaxima&#44; diagnosticada en un joven de 16 a&#241;os procedente de un pa&#237;s africano&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Azitromicina</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a los macr&#243;lidos en nuestra poblaci&#243;n fue baja durante todo el per&#237;odo de estudio&#46; No se identificaron cepas resistentes entre el a&#241;o 2009 y el 2013&#44; en el 2015 y el 2017&#46; En el 2014 y el 2016 se identific&#243; un caso resistente &#40;en el 3 y en el 1&#44;9&#37; de las cepas&#44; respectivamente&#41;&#46; En el 2018&#44; se identificaron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos resistentes a la azitromicina &#40;1&#44;7&#37;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Ciprofloxacino</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia al ciprofloxacino en nuestra poblaci&#243;n se mantiene alta y estable con una media del 33&#44;2&#37;&#46; Durante los 10 a&#241;os de estudio&#44; los casos resistentes al ciprofloxacino comprendieron entre el 22&#44;2&#37; &#40;2011&#41; y el 50&#37; &#40;2010&#41; de todos los casos identificados&#46; A diferencia de la penicilina&#44; no se observ&#243; una tendencia hacia una mayor sensibilidad al ciprofloxacino&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Tetraciclina</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de casos resistentes a las tetraciclinas se mantuvo por encima del 10&#37; durante todo el per&#237;odo de estudio&#44; con tendencia a presentar valores m&#225;s altos en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#250;ltimos a&#241;os&#46; Los niveles de resistencia oscilaron entre el 10&#37; &#40;en el 2009&#41; y el 46&#44;2&#37; &#40;en el 2018&#41;&#44; con una media del 25&#44;8&#37;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestras series&#44; los pacientes con diagn&#243;stico de VIH no presentaron cepas significativamente m&#225;s resistentes a los antimicrobianos en comparaci&#243;n con los pacientes sin infecci&#243;n por VIH &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;64&#41;&#46; No hubo diferencia significativa en las resistencias entre los pacientes HSH y heterosexuales&#44; as&#237; como entre los pacientes inmigrantes y los casos portugueses&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento del diagn&#243;stico y la prescripci&#243;n del tratamiento&#44; la mayor&#237;a de los pacientes fueron remitidos a una consulta monogr&#225;fica de enfermedades ven&#233;reas &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>374&#59; 88&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; m&#225;s de la mitad de ellos &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>215&#59; 57&#44;5&#37;&#41; no acudieron a esta consulta&#46; El seguimiento de nuestra cohorte revel&#243; que 83 pacientes &#40;19&#44;5&#37;&#41; tuvieron posteriormente al menos otro episodio de ITS&#46; En este contexto&#44; la infecci&#243;n observada con mayor frecuencia fue la gonorrea &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#59; 10&#44;6&#37;&#41;&#44; seguida de la s&#237;filis &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#59; 4&#44;9&#37;&#41; y la uretritis por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; trachomatis</span> &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#59; 4&#44;2&#37;&#41;&#46; Los pacientes que acudieron a la consulta monogr&#225;fica de enfermedades ven&#233;reas presentaron un menor n&#250;mero de infecciones posteriores en comparaci&#243;n con aquellos que no lo hicieron &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gonorrea es una ITS com&#250;n y prevenible&#46; Actualmente&#44; es la segunda ITS m&#225;s notificada en Europa &#40;89&#46;239 casos notificados en el a&#241;o 2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El n&#250;mero real de infecciones gonoc&#243;cicas puede ser incluso mayor&#44; si consideramos que muchos de los sistemas de notificaci&#243;n son deficientes y que la capacidad de diagn&#243;stico cl&#237;nico o laboratorial en varios pa&#237;ses est&#225; limitada&#44; adem&#225;s de existir altas tasas de infecci&#243;n asintom&#225;tica&#44; particularmente en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Aunque se considera una infecci&#243;n tratable&#44; los niveles elevados de resistencia gonoc&#243;cica a los antimicrobianos pueden representar uno de los mayores desaf&#237;os para la prevenci&#243;n y el control de las ITS&#46; De hecho&#44; estos niveles de resistencia pueden resultar en el futuro en infecciones intratables&#44; lo que conllevar&#237;a a un importante problema de salud p&#250;blica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a los antimicrobianos se desarroll&#243; poco tiempo despu&#233;s de la introducci&#243;n de estos agentes a principios del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#46; En la actualidad&#44; se han objetivado resistencias a macr&#243;lidos &#40;incluida la azitromicina&#41;&#44; tetraciclinas&#44; sulfonamidas y combinaciones de trimetoprim y quinolonas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; en diversos pa&#237;ses se ha demostrado una mayor resistencia a las cefalosporinas&#44; incluidas la cefixima y la ceftriaxona&#44; antibi&#243;ticos considerados como la &#171;&#250;ltima l&#237;nea&#187; terap&#233;utica&#46; Por otro lado&#44; se ha registrado el primer caso de fracaso terap&#233;utico a la terapia combinada de ceftriaxona y azitromicina&#44; lo que ha generado una gran preocupaci&#243;n acerca de las futuras limitaciones terap&#233;uticas en las infecciones gonoc&#243;cicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a los antimicrobianos tendr&#225; una causa multifactorial&#46; La limitada capacidad de diagn&#243;stico y vigilancia&#44; la facilidad de disponer de antimicrobianos &#40;incluidos los medicamentos falsificados&#41; y finalmente la falta de control de calidad de los medicamentos contribuir&#225;n en la aparici&#243;n de cepas resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la faringe es un sitio ideal para que se d&#233; un intercambio de ADN con cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria</span> spp&#46; comensales&#46; Dado a que los agentes antimicrobianos a menudo solo alcanzan concentraciones sub&#243;ptimas en la orofaringe&#44; esta localizaci&#243;n puede actuar como un nicho para la selecci&#243;n de cepas que sean m&#225;s resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Finalmente&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> tambi&#233;n ser&#225; capaz de inducir variaciones antig&#233;nicas que le permitan escapar del sistema inmunol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> multirresistente ha sido descrita en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Entre las cepas resistentes se deben de distinguir&#44; por sus posibles consecuencias en el tratamiento de esta infecci&#243;n&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subgrupos&#46; Uno de ellos es la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> resistente a m&#250;ltiples f&#225;rmacos &#40;MDR&#41;&#44; definida como cepas resistentes a un antimicrobiano de primera l&#237;nea &#40;ceftriaxona&#44; cefixima o azitromicina&#41; y a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s antimicrobianos de segunda l&#237;nea &#40;penicilina&#44; tetraciclina o ciprofloxacino&#41;&#46; El otro subconjunto que se debe identificar es la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> extremadamente resistente a f&#225;rmacos &#40;XDR&#41;&#44; la cual se caracteriza por la resistencia a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s antimicrobianos de primera l&#237;nea y a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s antimicrobianos de segunda l&#237;nea&#46; En nuestra serie&#44; no se identificaron cepas MDR o XDR&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la OMS&#44; la terapia antimicrobiana de primera l&#237;nea debe ser altamente efectiva&#44; estar ampliamente disponible y asequible&#44; carecer de toxicidad&#44; debe de comprender una sola dosis y curar de manera r&#225;pida al menos al 95&#37; de los pacientes infectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; una vez que la prevalencia de las cepas resistentes en una poblaci&#243;n supera el 5&#37;&#44; la OMS recomienda abandonar esta terapia como tratamiento de primera l&#237;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Actualmente&#44; en Europa se recomienda el uso de la azitromicina &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; y de ceftriaxona &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; para el tratamiento de la gonorrea no complicada&#44; con el fin de reducir el desarrollo o la propagaci&#243;n de la resistencia a estos antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Esta terapia dual tambi&#233;n ser&#225; eficaz contra la <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; trachomatis</span>&#44; que es una coinfecci&#243;n frecuente en pacientes con infecciones gonoc&#243;cicas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; la mayor&#237;a de los casos de infecciones gonoc&#243;cicas ocurrieron en varones &#40;97&#44;9&#37;&#41;&#44; lo que concuerda con estudios previos&#46; De hecho&#44; un informe anterior sobre infecciones gonoc&#243;cicas en Espa&#241;a tambi&#233;n revel&#243; que la mayor&#237;a de las infecciones se hab&#237;an dado en pacientes de sexo masculino &#40;96&#44;4&#37;&#41;&#44; present&#225;ndose con una elevada proporci&#243;n sobre todo en HSH &#40;73&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Resultados similares tambi&#233;n han sido publicados en otros pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#44;14</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; los hombres homosexuales&#44; bisexuales u otros que ten&#237;an sexo con hombres contribuyeron al 33&#44;4&#37; de los casos diagnosticados&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo particular de nuestra serie es la elevada prevalencia de pacientes extranjeros&#44; responsable de casi un tercio de los casos &#40;31&#44;3&#37;&#41;&#46; La contribuci&#243;n de los pacientes inmigrantes al aumento de los casos de gonorrea ha sido descrita previamente y oscila entre el 26 y el 41&#37; en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de edad de nuestra poblaci&#243;n fue de 25 a&#241;os&#44; comparable con la mediana de edad de estudios previos&#44; en los que se describ&#237;a que exist&#237;a un mayor riesgo de infecciones gonoc&#243;cicas en adultos j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La tasa de ITS concomitantes en nuestra serie fue del 22&#44;1&#37;&#46; El 14&#44;8&#37; de los pacientes ten&#237;an una infecci&#243;n concomitante por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; trachomatis</span>&#44; un valor algo menor al observado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la infecci&#243;n previa por VIH tambi&#233;n fue frecuente&#44; ocurriendo en el 11&#44;5&#37; de los pacientes&#46; La coinfecci&#243;n por el VIH tambi&#233;n se ha reportado con frecuencia en otras series de casos&#44; oscilando entre el 19 y el 46&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;10&#44;14</span></a>&#46; La elevada tasa de coinfecciones en estos pacientes puede estar relacionada con una trivializaci&#243;n del riesgo del VIH&#46; Gracias a los avances en los tratamientos del VIH y a la introducci&#243;n de la profilaxis previa a la exposici&#243;n&#44; ha habido una disminuci&#243;n del uso de preservativos&#44; lo que ha conllevado al posterior aumento de los contagios por otras ITS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El diagn&#243;stico concomitante de s&#237;filis se estableci&#243; en el 2&#44;8&#37; de los pacientes &#40;en comparaci&#243;n con el 10&#44;8&#37; observado en series anteriores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos europeos muestran que la resistencia a la azitromicina se ha mantenido estable desde el a&#241;o 2014&#44; presentando niveles entre el 7 y el 8&#37; &#40;7&#44;5&#37; en el 2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque la mayor&#237;a de las cepas resistentes demuestran una CMI justo por encima del punto de corte &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&#44; es importante se&#241;alar que resistencias con t&#237;tulos m&#225;s elevados tambi&#233;n han sido observadas&#44; con 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> casos en el a&#241;o 2016 y otros 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> en el 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; la resistencia a la azitromicina se ha mantenido baja a lo largo de la &#250;ltima d&#233;cada&#46; El valor m&#225;s alto fue del 3&#37; en el 2014&#44; tras lo cual la resistencia volvi&#243; a decaer a valores inferiores al 2&#37;&#46; Estos hallazgos son similares a los de un estudio realizado en los Holanda&#44; donde la resistencia a la azitromicina se mantuvo estable&#44; con valores en torno al 1&#44;2&#37;&#46; As&#237; mismo&#44; tampoco se ha observado un aumento en las notificaciones en otras partes de Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Como se indic&#243; anteriormente&#44; en nuestros pacientes la azitromicina casi siempre se us&#243; en asociaci&#243;n con la ceftriaxona&#44; lo que ha podido contribuir al bajo nivel de resistencias desarrollado frente a ambos agentes antimicrobianos en nuestra poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cefalosporinas de amplio espectro siguen siendo una de las clases de antimicrobianos que principalmente se utilizan en el tratamiento de la gonorrea&#46; Seg&#250;n los datos europeos&#44; la resistencia a la cefixima se ha mantenido estable en alrededor el 2&#37; desde el a&#241;o 2014&#44; y no ha habido cambios significativos en la distribuci&#243;n de su CMI en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; La resistencia a la ceftriaxona tambi&#233;n es rara&#46; En Europa&#44; las primeras cepas de <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> resistentes a la ceftriaxona se identificaron en los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> y a partir de entonces&#44; parecen estar disminuyendo&#44; con 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> casos en el 2013&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>en el 2014&#44; uno en el 2015 y ninguno en el 2016 y el 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; la resistencia a la CAE &#40;cefotaxima&#41; es muy rara&#44; y solo se detect&#243; un caso durante el per&#237;odo de estudio&#46; La sensibilidad a la cefixima no se estudia de manera rutinaria en nuestro laboratorio&#46; Estos resultados fueron parecidos a los obtenidos en estudios similares&#44; demostrando que existe una baja resistencia a la ceftriaxona y a la cefixima en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El porcentaje de cepas con baja sensibilidad a la cefixima y a la ceftriaxona en Estados Unidos tambi&#233;n se ha mantenido estable&#44; con niveles menores del 1&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ciprofloxacino no se recomienda como tratamiento de primera l&#237;nea en las infecciones gonoc&#243;cicas&#46; De hecho&#44; seg&#250;n el ECDC&#44; los niveles de resistencias a este agente se mantienen elevados &#40;46&#44;5&#37; en el 2017&#41; y sin variaci&#243;n significativa respecto a a&#241;os anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Nuestros resultados confirman estas recomendaciones&#44; ya que la resistencia a ciprofloxacino en nuestra poblaci&#243;n oscil&#243; entre el 22&#44;5 y el 50&#37;&#44; con una media del 33&#44;2&#37;&#46; Este valor concuerda con estudios europeos similares que demuestran un nivel de resistencia global del 32&#44;7&#8211;43&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span></a>&#46; La resistencia al ciprofloxacino en los Estados Unidos parece ser m&#225;s baja que en Europa&#44; pero no ser&#225; suficiente para recomendar su uso en el tratamiento de esta infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a la penicilina surgi&#243; a principios de los a&#241;os 70&#44; por lo que hizo necesario el uso de otros medicamentos para el control de esta infecci&#243;n&#46; En nuestra pr&#225;ctica&#44; la penicilina no se utiliza en el tratamiento de la gonorrea&#44; a menos que previamente se demuestre una sensibilidad antimicrobiana&#46; En el per&#237;odo de estudio&#44; la resistencia a la penicilina oscil&#243; entre el 9&#44;1&#37; y el 60&#37;&#44; con una tendencia a presentar valores m&#225;s bajos a partir del a&#241;o 2015 hasta la actualidad&#46; Este hallazgo es concordante con estudios previos&#44; que demuestran una recuperaci&#243;n de la sensibilidad a la penicilina en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; despu&#233;s de haber sido excluida de las gu&#237;as de tratamiento en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se debe enfatizar que esta solo deber&#225; de ser utilizada si previamente se demuestra una sensibilidad a dicho antimicrobiano&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tetraciclinas&#44; como la doxiciclina&#44; son agentes antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de diversas ITS&#46; La resistencia de la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> a estos agentes surgi&#243; en los a&#241;os 80 y desde entonces ya no se recomiendan como tratamiento de primera l&#237;nea para las infecciones gonoc&#243;cicas&#46; En nuestra serie&#44; la resistencia a las tetraciclinas oscil&#243; entre el 10 y el 46&#44;2&#37;&#44; con una media del 25&#44;8&#37;&#46; Se han observado valores elevados similares en otros estudios europeos y americanos&#44; destacando as&#237; la importancia de reservar este agente antimicrobiano en aquellos casos con una sensibilidad comprobada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estrategias utilizadas para combatir la resistencia antimicrobiana en la <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> incluir&#225;n el desarrollo y la evaluaci&#243;n de nuevos agentes antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; as&#237; como programas de monitorizaci&#243;n de la sensibilidad a antimicrobianos de amplio espectro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el desarrollo de pruebas moleculares que permitan de manera simult&#225;nea el diagn&#243;stico como la detecci&#243;n de las resistencias&#44; parece ser una estrategia prometedora que lograr&#225; mejorar el diagn&#243;stico y su uso&#46; As&#237; mismo&#44; las tecnolog&#237;as emergentes de secuenciaci&#243;n r&#225;pida basadas en la secuenciaci&#243;n del genoma completo de las bacterias pueden permitir&#44; en el futuro&#44; la predicci&#243;n de la resistencia a los antimicrobianos de una manera m&#225;s r&#225;pida en comparaci&#243;n con los m&#233;todos existentes basados en la realizaci&#243;n de cultivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; siempre se deber&#225; de referir a estos pacientes una consulta monogr&#225;fica de enfermedades ven&#233;reas&#44; ya que queda evidente que los que acuden a esta&#44; tendr&#225;n una menor tasa de infecciones posteriores&#46; Todas estas estrategias se deben de implementar con premura y as&#237; intentar prevenir el riesgo de desarrollar infecciones gonoc&#243;cicas intratables&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de la resistencia a los antimicrobianos de las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">N&#46; gonorrhoeae</span> es en la actualidad un problema mundial de salud p&#250;blica&#46; Para contrarrestar este hecho&#44; ser&#225; necesario que se instaure de manera prioritaria una mejor vigilancia&#44; as&#237; como se realicen m&#225;s estudios&#44; que combinen tanto datos epidemiol&#243;gicos como de sensibilidad&#46; 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Article information
ISSN: 00017310
Original language: Spanish
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