array:24 [
  "pii" => "S0001731020301368"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2020.04.009"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
  "aid" => "2360"
  "copyrightAnyo" => "2020"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2020;111:481-6"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219020301712"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2020.04.012"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
      "aid" => "2360"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2020;111:481-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Controversies in Dermatology</span>"
        "titulo" => "Comorbidities in Atopic Dermatitis&#58; An Update and Review of Controversies"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "481"
            "paginaFinal" => "486"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Comorbilidades en dermatitis at&#243;pica&#58; actualizaci&#243;n y controversias"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "J&#46;M&#46; Carrascosa, V&#46; Morillas-Lahuerta"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;M&#46;"
                "apellidos" => "Carrascosa"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "V&#46;"
                "apellidos" => "Morillas-Lahuerta"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731020301368"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2020.04.009"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731020301368?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219020301712?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000011100000006/v1_202008141732/S1578219020301712/v1_202008141732/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0001731020301320"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2020.03.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
    "aid" => "2356"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2020;111:487-95"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Alopecia frontal fibrosante&#58; estudio retrospectivo de 75 pacientes"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "487"
          "paginaFinal" => "495"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Frontal Fibrosing Alopecia&#58; A Retrospective Study of 75 Patients"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0040"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 1002
              "Ancho" => 1333
              "Tamanyo" => 119619
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "P&#46; Maldonado Cid, V&#46;M&#46; Leis Dosil, C&#46; Garrido Guti&#233;rrez, S&#46; Salinas Moreno, I&#46;J&#46; Thuissard Vasallo, C&#46; Andreu V&#225;zquez, R&#46;M&#46; D&#237;az D&#237;az"
          "autores" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Maldonado Cid"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "V&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Leis Dosil"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Garrido Guti&#233;rrez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Salinas Moreno"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;J&#46;"
              "apellidos" => "Thuissard Vasallo"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Andreu V&#225;zquez"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "D&#237;az D&#237;az"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219020301694"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2020.03.014"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219020301694?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731020301320?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000011100000006/v1_202008050625/S0001731020301320/v1_202008050625/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S0001731020300545"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2019.09.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
    "aid" => "2303"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "rev"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2020;111:471-80"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISI&#211;N</span>"
      "titulo" => "Aftosis oral recidivante"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "471"
          "paginaFinal" => "480"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Recurrent Aphthous Stomatitis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0030"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 1085
              "Ancho" => 1084
              "Tamanyo" => 97482
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; S&#225;nchez-Bernal, C&#46; Conejero, R&#46; Conejero"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Bernal"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Conejero"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Conejero"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219020301724"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2019.09.006"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219020301724?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731020300545?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000011100000006/v1_202008050625/S0001731020300545/v1_202008050625/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:17 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Controversias en Dermatolog&#237;a</span>"
    "titulo" => "Comorbilidades en dermatitis at&#243;pica&#58; actualizaci&#243;n y controversias"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "481"
        "paginaFinal" => "486"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "J&#46;M&#46; Carrascosa, V&#46; Morillas-Lahuerta"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "J&#46;M&#46;"
            "apellidos" => "Carrascosa"
            "email" => array:1 [
              0 => "jmcarrascosac@hotmail.com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "V&#46;"
            "apellidos" => "Morillas-Lahuerta"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&#46; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Comorbidities in Atopic Dermatitis&#58; An Update and Review of Controversies"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; es una enfermedad inflamatoria cut&#225;nea cr&#243;nica muy frecuente&#44; que afecta aproximadamente a un 4&#37; de la poblaci&#243;n en nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patog&#233;nesis de la DA se fundamenta tanto en la alteraci&#243;n de la funci&#243;n barrera como en la distorsi&#243;n de la respuesta inmunol&#243;gica&#46; La capacidad de f&#225;rmacos que act&#250;an sobre puntos clave del proceso inflamatorio&#44; en la normalizaci&#243;n no s&#243;lo del proceso inflamatorio sino tambi&#233;n de elementos estructurales&#44; como la barrera cut&#225;nea&#44; ha permitido proponer que es la disfunci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico&#44; con una tendencia a una respuesta exagerada Th<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; el eje patog&#233;nico fundamental en la dermatitis at&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Existen&#44; adem&#225;s&#44; pruebas de que la alteraci&#243;n inmunol&#243;gica de la enfermedad at&#243;pica va m&#225;s all&#225; de la piel afectada&#44; habi&#233;ndose encontrado que la piel no lesional presenta hasta un 17&#37; m&#225;s de infiltrado inflamatorio con respecto a lo que cabr&#237;a esperar en la piel normal&#44; con sobreexpresi&#243;n de las citocinas propias del patr&#243;n Th<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;IL-13&#41; o Th<span class="elsevierStyleInf">22</span> &#40;IL-22&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la activaci&#243;n de las c&#233;lulas T circulantes&#44; CD4 y CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; es superior a lo observado en la psoriasis&#44; con niveles s&#233;ricos de IL4&#47;IL13 que se correlacionan con la gravedad de la enfermedad &#40;medida por el SCORAD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Tambi&#233;n est&#225;n presentes en sangre perif&#233;rica numerosos biomarcadores que pueden correlacionarse con la actividad de la enfermedad como&#44; por ejemplo&#44; las alarminas &#40;IL-33 o IL-25 o TSLP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe&#44; por lo tanto&#44; una base te&#243;rica que podr&#237;a justificar el impacto de la inflamaci&#243;n sist&#233;mica mantenida en otros &#243;rganos y sistemas&#44; en forma de comorbilidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; queda por establecer si existen pruebas firmes de esta asociaci&#243;n y&#44; en particular&#44; qu&#233; consecuencias cl&#237;nicas podr&#237;an derivarse de todo ello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Comorbilidades at&#243;picas</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DA es la manifestaci&#243;n at&#243;pica que precede el desarrollo de otros procesos considerados dentro del &#225;mbito del <span class="elsevierStyleItalic">estatus</span> at&#243;pico que incluye alergias alimentarias&#44; asma y rinoconjuntivitis al&#233;rgica&#44; evoluci&#243;n secuencial que se ha descrito como &#171;marcha at&#243;pica&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La esofagitis eosinof&#237;lica es una comorbilidad Th2 de diagn&#243;stico cada vez m&#225;s frecuente&#46; Puede presentarse tanto en la infancia como en la edad adulta&#46; Mientras que en los ni&#241;os la forma de presentaci&#243;n m&#225;s frecuente es el reflujo gastroesof&#225;gico o los v&#243;mitos&#44; la disfagia o el dolor abdominal es m&#225;s habitual en la edad adulta&#46; La endoscopia mostrar&#225; la presencia de anillos&#44; exudado y edema&#46; El diagn&#243;stico definitivo es histol&#243;gico&#44; con presencia de un tejido inflamatorio rico en eosin&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de DA precoz se considera un factor de riesgo para cualquier enfermedad at&#243;pica&#44; especialmente cuando las manifestaciones cut&#225;neas son persistentes y se acompa&#241;an de multisensibilizaci&#243;n y de historia familiar&#46; La progresi&#243;n de la DA hacia la alergia alimentaria&#44; particularmente la alergia al cacahuete&#44; est&#225; asociada con multisensibilizaci&#243;n y al desarrollo de asma bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Esta asociaci&#243;n permite sugerir que las alteraciones en la funci&#243;n barrera en pacientes con DA incrementan el riesgo de sensibilizaci&#243;n a al&#233;rgenos alimentarios y aeroal&#233;rgenos&#46; La presencia de mutaciones de la filagrina incrementa el potencial para la sensibilizaci&#243;n a trav&#233;s de la piel y predispone a la marcha at&#243;pica&#44; circunstancia que refuerza el papel de la disfunci&#243;n de la funci&#243;n barrera en este proceso&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista patog&#233;nico se considera que la llegada de al&#233;rgenos favorecer&#237;a la activaci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico y el desarrollo de la enfermedad at&#243;pica&#46; De hecho&#44; se ha comprobado c&#243;mo el empleo precoz de emolientes en neonatos mejorando la funci&#243;n barrera podr&#237;a disminuir hasta en un 50&#37; la probabilidad de desarrollar DA y otras comorbilidades at&#243;picas a partir de los seis meses de edad&#46; Sin embargo&#44; la validez de la &#171;marcha at&#243;pica&#187; como paradigma capaz de explicar la evoluci&#243;n de la enfermedad en la mayor&#237;a de los individuos con DA se ha contemplado con perspectiva cr&#237;tica en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; De este modo&#44; s&#243;lo un peque&#241;o porcentaje de ni&#241;os at&#243;picos &#40;3&#37;&#41; siguen el curso secuencial completo descrito en la marcha at&#243;pica&#44; en particular aquellos con las formas m&#225;s graves de enfermedad cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una explicaci&#243;n alternativa&#44; o complementaria&#44; de la marcha at&#243;pica vendr&#237;a justificada por una predisposici&#243;n a presentar m&#225;s de un elemento dentro de la constelaci&#243;n de procesos at&#243;picos debido&#44; por ejemplo&#44; al hecho de compartir <span class="elsevierStyleItalic">locis</span> gen&#233;ticos o exposici&#243;n ambiental&#46; De este modo&#44; la secuencia de procesos at&#243;picos objetivados en la cl&#237;nica podr&#237;a reflejar m&#225;s el pico de ocurrencia&#44; con una evoluci&#243;n temporal distinta&#44; de los distintos procesos&#44; que una relaci&#243;n causal&#46; Esta nueva perspectiva permitir&#237;a contemplar los procesos at&#243;picos como un <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> m&#225;s que como el resultado de una progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Comorbilidades no at&#243;picas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una eventual relaci&#243;n entre la DA y el desarrollo de comorbilidades podr&#237;a venir dada por la existencia de genes comunes que condicionasen un riesgo para aquellas&#46; Sin embargo&#44; algunos metaan&#225;lisis realizados en este sentido no han permitido demostrar la existencia de una relaci&#243;n robusta entre el riesgo cardiovascular y diversas variantes de DA&#44; aunque s&#237; para la se&#241;alizaci&#243;n de la aterosclerosis&#46; De forma alternativa se ha planteado que la DA fuese capaz de inducir efectos m&#225;s all&#225; de la piel&#44; o tuviese efectos sin&#233;rgicos con la inflamaci&#243;n presente en otros &#243;rganos y sistemas&#44; tal y como se ha propuesto en los efectos sin&#233;rgicos de la inflamaci&#243;n en otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas &#40;IMID&#41;&#46; A continuaci&#243;n&#44; se describen algunos ejemplos&#44; a&#250;n controvertidos&#44; de la relaci&#243;n de la DA con diversas comorbilidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Dermatitis at&#243;pica y obesidad</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#250;n con alg&#250;n resultado contradictorio&#44; la mayor parte de estudios permiten comprobar una relaci&#243;n estad&#237;stica entre la obesidad y la dermatitis at&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaan&#225;lisis reciente&#44; que incluy&#243; 45 estudios y 90&#46;000 pacientes con DA&#44; se comprob&#243; que en la mayor&#237;a de ellos la obesidad se asociaba positivamente a DA&#46; Un metaan&#225;lisis reciente demostr&#243; que los pacientes obesos y&#47;o con sobrepeso tambi&#233;n presentan tasas m&#225;s elevadas de DA&#44; tanto en pacientes adultos como en la poblaci&#243;n infantil&#46; En este &#250;ltimo grupo&#44; se ha demostrado una mayor prevalencia de sobrepeso&#44; obesidad y dislipidemia tanto en ni&#241;os de 0 a 2 a&#241;os como en adolescentes de 12-14 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos trabajos han puesto de manifiesto c&#243;mo esta relaci&#243;n se manten&#237;a estad&#237;sticamente significativa en Asia y Norteam&#233;rica&#44; pero no en Europa&#44; circunstancia que permite sugerir la implicaci&#243;n tanto de diferencias fenot&#237;picas como relacionadas con h&#225;bitos alimentarios diferentes en ambas poblaciones&#44; m&#225;s all&#225; de la implicaci&#243;n del proceso inflamatorio&#46; Aunque presentan gran variabilidad en funci&#243;n de los estudios&#44; las OR de obesidad en DA se han cuantificado en metaan&#225;lisis en torno a 1&#44;47 &#40;1&#44;21-1&#44;79&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre DA y obesidad podr&#237;a ser evidente ya en la edad infantil&#46; Un estudio noruego encontr&#243; asociaci&#243;n entre DA y un peso excesivo para la talla en el momento en que reclutaban los pacientes y al cabo de dos a&#241;os&#59; aunque no al nacer&#46; Silverberg&#44; a partir de cuestionarios procedentes del sistema nacional de salud americano- realizados en 13&#46;275 ni&#241;os de 0 a 17 a&#241;os&#44; detect&#243; un OR de presentar un IMC &#8805;&#160;50&#37; &#40;OR &#91;IC&#160;95&#37;&#93;&#58; 1&#44;61 &#91;1&#44;32-1&#44;97&#93;&#41; y &#8805;&#160;95&#37; &#40;1&#44;46 &#91;1&#44;15-1&#44;86&#93;&#41; en el conjunto de pacientes con DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Esta probabilidad era a&#250;n mayor si se consideraba de forma limitada solo a aquellos individuos con formas moderadas y graves de DA para un IMC &#8805; 50&#37; &#40;2&#44;46 &#91;1&#44;73-3&#44;51&#93;&#41; y &#8805;&#160;95&#37; &#40;2&#44;95 &#91;1&#44;73-3&#44;51&#93;&#41;&#46; Lim et al&#46; observaron&#44; a partir de una base de datos coreana <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Korea Youth Risk Behavior Web-based Survey KYRBWS&#41;</span> que incluy&#243; 53&#46;769 adolescentes&#44; c&#243;mo los individuos con DA presentaban mayor sobrepeso&#44; mayor tiempo sentados por estudio u ocio&#44; mayor incidencia de tabaquismo y menor tiempo de sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Dermatitis at&#243;pica y comorbilidad cardiovascular</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios realizados en poblaci&#243;n tanto estadounidense como europea han permitido comprobar una asociaci&#243;n positiva entre DA y comorbilidad cardiovascular&#44; siendo mayor en aquellos pacientes con DA m&#225;s grave y&#47;o con afectaci&#243;n prolongada durante un mayor periodo de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Su et al&#46;&#44; en un trabajo sobre poblaci&#243;n taiwanesa en una serie de 20&#46;323 pacientes con DA&#44; frente a 20&#46;323 controles&#44; comprob&#243; una OR de 1&#44;33 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 1&#44;12-1&#44;59&#59;&#160;P&#160;&#61;&#160;0&#44;001&#41; de presentar un infarto cerebral en los primeros&#46; Las probabilidades ajustadas para los pacientes con formas leves&#44; moderadas y graves fueron de 1&#44;20 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 1&#44;00-1&#44;45&#59;&#160;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;052&#41;&#44; 1&#44;64 &#40;IC 95&#37;&#44; 1&#44;23-2&#44;19&#59;&#160;P&#160;&#61;&#160;0&#44;001&#41;&#44; y 1&#44;71 &#40;IC 95&#37;&#44; 1&#44;15-2&#44;56&#59; P&#160;&#61;&#160;0&#44;008&#41; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Por el contrario&#44; un estudio realizado en una cohorte de 78&#46;702 enfermeras estadounidenses&#44; de las cuales el 10&#37; estaban diagnosticadas de DA&#44; no encontr&#243; relaci&#243;n entre dermatitis at&#243;pica e infarto agudo de miocardio en el an&#225;lisis multivariante ajustado por hipertensi&#243;n&#44; hipercolesterolemia o diabetes&#46; Por otro lado&#44; las implicaciones cl&#237;nicas pueden ser inciertas&#46; En este sentido&#44; un estudio sobre poblaci&#243;n alemana evidenci&#243; que la DA se asociaba a un aumento del riesgo de angina&#44; hipertensi&#243;n y enfermedad arterial perif&#233;rica&#44; pero no con un aumento de riesgo de padecer un infarto ni un ictus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen&#44; sin embargo&#44; escasos estudios m&#225;s all&#225; de evaluaciones epidemiol&#243;gicas que ahonden en evidencias funcionales entre DA y enfermedad cardiovascular&#46; Un ejemplo es el trabajo de Hjuler et al&#46; en el que se demuestra c&#243;mo&#44; en pacientes evaluados a trav&#233;s de angiograf&#237;as computarizadas&#44; la prevalencia en cuanto a la presencia de calcio en las coronarias fue mayor en pacientes con dermatitis at&#243;picas incluso con respecto a la psoriasis y controles &#40;45&#44;2 vs&#46; 29&#44;8&#37; en psoriasis y 15&#44;2&#37; en controles&#41;&#46; En este mismo trabajo&#44; la DA se relacion&#243; con mayor frecuencia con afectaci&#243;n leve de un vaso &#40;40&#44;7&#37; vs&#46; controles 9&#44;1&#37;&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; la escasa contundencia de los resultados o incluso los resultados contradictorios obligan a pensar y a descartar eventuales factores de confusi&#243;n en la relaci&#243;n entre DA y enfermedad cardiovascular&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; un estudio dan&#233;s que tom&#243; como objeto de estudio toda la poblaci&#243;n del pa&#237;s &#40;m&#225;s de cinco millones de habitantes&#41; objetiv&#243; que los pacientes con dermatitis at&#243;pica severa presentaban mayor riesgo de ictus y muerte cardiovascular&#44; pero al ajustar por <span class="elsevierStyleItalic">status</span> socioecon&#243;mico&#44; tabaquismo&#44; comorbilidades y uso de medicaci&#243;n&#44; la relaci&#243;n perd&#237;a la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;incremento en el riesgo de ictus en pacientes con dermatitis at&#243;pica grave en modelos ajustados por sexo y edad &#40;1&#44;51 &#91;1&#44;08-2&#44;10&#93;&#41;&#44; pero no en modelos con todas las variables controladas &#40;1&#44;19 &#91;0&#44;85-1&#44;65&#93;&#41;&#59; incremento en el riesgo de muerte cardiovascular en dermatitis at&#243;pica grave en modelos ajustados por edad y sexo &#40;1&#44;53 &#91;1&#44;23-1&#44;91&#93;&#41; pero no en modelos con todas las variables controladas &#40;1&#44;17 &#91;0&#44;94-1&#44;46&#93;&#41;&#46; De hecho&#44; y de forma aparentemente parad&#243;jica&#44; observaron una reducci&#243;n de acontecimientos cardiovasculares en los pacientes con dermatitis at&#243;pica leve&#44; que los autores proponen que podr&#237;a estar influida por el nivel socioecon&#243;mico y por mejor un cumplimiento terap&#233;utico en este grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Drucker et al&#46;&#44; en un estudio poblacional en Canad&#225; sobre m&#225;s de 250&#46;000 habitantes no encontr&#243; relaci&#243;n entre la DA y la hipertensi&#243;n&#44; diabetes mellitus tipo II&#44; infarto agudo de miocardio e ictus&#44; e incluso la OR estaba disminuida en estos pacientes con respecto a la poblaci&#243;n normal&#44; OR de 0&#44;87 &#40;IC&#160;95&#58; 0&#44;83-0&#44;90&#41;&#44; 0&#44;78 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 0&#44;71-0&#44;84&#41;&#44; 0&#44;87 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 0&#44;75-1&#44;00&#41; y 0&#44;79 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 0&#44;66-0&#44;95&#41; para hipertensi&#243;n&#44; diabetes&#44; infarto de miocardio e ictus&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como posibles factores de confusi&#243;n&#44; se ha alegado que el deterioro de la calidad de vida y la afectaci&#243;n psicol&#243;gica asociadas a la DA podr&#237;an favorecer h&#225;bitos poco saludables&#44; incluyendo sedentarismo o tabaquismo&#44; lo que a su vez incrementar&#237;a el riesgo de morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Andersen et al&#46; concluyeron que era poco probable que la DA por si misma fuese un factor independiente de la enfermedad cardiometab&#243;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y consideraron que las diferencias entre los distintos trabajos podr&#237;an deberse a dificultades y limitaciones en la clasificaci&#243;n de la DA&#44; as&#237; como a interferencias de la propia enfermedad en la actividad f&#237;sica&#44; en el peso corporal o el empleo de corticoides o ciclosporina en el tratamiento&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n la relaci&#243;n entre dermatitis at&#243;pica y diabetes mellitus es controvertida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En un estudio dan&#233;s se comprob&#243; c&#243;mo los pacientes que padec&#237;an diabetes mellitus tipo 2 presentaban mayores tasas de mutaciones en el gen de la filagrina&#44; habitual en pacientes con dermatitis at&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios multivariantes se ha encontrado relaci&#243;n entre la diabetes tipo 2 y la dermatitis at&#243;pica&#44; aunque son frecuentes los factores de confusi&#243;n como la edad&#44; el tabaquismo&#44; el consumo de alcohol y el uso de corticoterapia tanto sist&#233;mica como t&#243;pica&#46; De este modo se ha descrito un incremento de la diabetes mellitus de inicio en la edad adulta &#40;OR 1&#44;41 &#91;1&#44;18-1&#44;68&#93;&#41;&#44; que se aten&#250;a al ajustar por factores sociodemogr&#225;ficos &#40;1&#44;41 &#91;1&#44;18-1&#44;68&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Dermatitis at&#243;pica y c&#225;ncer</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisi&#243;n sistem&#225;tica y metaan&#225;lisis&#44; Legendre et al&#46; describieron un discreto incremento en el riesgo de linfoma con un riesgo relativo &#40;RR&#41; de 1&#44;43 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 1&#44;12-1&#44;81&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Este riesgo incrementado fue muy similar al descrito por Rafig et al&#46; en un estudio caso-control&#44; en el que la historia previa de enfermedad al&#233;rgica o eccema se asoci&#243; a un incremento del riesgo de 1&#44;4 de padecer un linfoma de Hodgkin&#44; el cual se incrementaba hasta un OR de 6&#44;18 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 3&#44;04-12&#44;57&#41; en el caso de asociaci&#243;n a inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En general se considera que la gravedad de la enfermedad&#44; la inflamaci&#243;n cr&#243;nica con una diferenciaci&#243;n hacia un patr&#243;n Th<span class="elsevierStyleInf">2</span> y el uso de f&#225;rmacos inmunosupresores de forma prolongada pueden ser un factor de riesgo para el desarrollo de la neoplasia&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; no se ha encontrado relaci&#243;n&#44; o incluso esta ha sido inversa&#44; en el caso del v&#237;nculo con otros tumores s&#243;lidos como el c&#225;ncer pancre&#225;tico o cerebral&#46; Tambi&#233;n se ha encontrado una menor incidencia de enfermedades al&#233;rgicas IgE&#44; en particular rinitis&#44; en mujeres con c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En este punto&#44; el exceso de vigilancia inmunol&#243;gica y la sobreexpresi&#243;n de IgE&#44; que puede favorecer la presentaci&#243;n cruzada de ant&#237;genos neopl&#225;sicos a las c&#233;lulas dendr&#237;ticas podr&#237;an actuar como factores protectores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jensen et al&#46; demostraron una reducci&#243;n del riesgo de melanoma en la poblaci&#243;n con dermatitis at&#243;pica&#44; aunque los resultados solo fueron significativos en los pacientes con dermatitis at&#243;pica con m&#225;s de cinco a&#241;os de seguimiento&#46; Por el contrario&#44; se evidenci&#243; un aumento de la incidencia de c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma&#44; aunque los resultados fueron estad&#237;sticamente significativos tan solo en el caso de los carcinomas basocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis reciente no ha permitido objetivar diferencias estad&#237;sticamente significativas entre pacientes con DA o sin ella&#44; en el riesgo de desarrollo de melanoma o carcinoma escamoso cut&#225;neo&#44; pero si ha demostrado un aumento de riesgo de carcinoma basocelular en pacientes con dermatitis at&#243;pica&#44; aunque muchos de los estudios incluidos no ajustaban los resultados por caracter&#237;sticas fenot&#237;picas y&#47;o exposici&#243;n solar&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Dermatitis at&#243;pica y comorbilidades neuropsiqui&#225;tricas</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DA est&#225; relacionada epidemiol&#243;gicamente con un incremento de enfermedades psicol&#243;gicas tales como la depresi&#243;n&#44; la ansiedad&#44; la ideaci&#243;n suicida o los trastornos de la atenci&#243;n en forma de d&#233;ficit de atenci&#243;n o hiperactividad&#46; En la literatura se describe un incremento en la OR de depresi&#243;n en la DA de 3&#44;27 &#40;1&#44;61-6&#44;62&#41;&#44; en la ansiedad 2&#44;01 &#40;1&#44;10-3&#44;68&#41;&#44; e ideaci&#243;n suicida 2&#44;03 &#40;1&#44;20-3&#44;45&#41; en modelos no ajustados&#44; que se aten&#250;a en modelos ajustados 1&#44;32 &#40;0&#44;75-2&#44;33&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de DA&#44; o de otras enfermedades at&#243;picas&#44; antes de los tres a&#241;os incrementa la posibilidad de padecer trastornos de d&#233;ficit de atenci&#243;n o de hiperactividad &#40;OR ajustado 1&#44;3 &#91;1&#44;1-1&#44;6&#93;&#41; o de autismo &#40;OR 3&#44;04 &#91;2&#44;13-4&#44;34&#93;&#41;&#44; mayor en formas graves&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en todos estos procesos puede influir la presencia de citocinas proinflamatorias capaces de atravesar la barrera hematoencef&#225;lica&#44; tambi&#233;n es cierto que pueden encontrarse numerosos factores de confusi&#243;n&#44; tales como los efectos perjudiciales en la calidad de vida&#44; el prurito cr&#243;nico o los trastornos del sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Dermatitis at&#243;pica y comorbilidades oculares</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eventual impacto de dupilumab&#44; un f&#225;rmaco anti IL-4&#47;13&#44; y otros f&#225;rmacos frente a estas interleucinas &#40;p&#46; ej&#46;&#44; tralokinumab&#41; en la queratoconjuntivitis de algunos pacientes tratados ha puesto de actualidad la ya conocida relaci&#243;n de la DA at&#243;pica con diversas manifestaciones oculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En una reciente revisi&#243;n se encontr&#243; una relaci&#243;n significativa entre la DA y un mayor riesgo de conjuntivitis&#44; queratitis y queratocono con respecto a la poblaci&#243;n general&#44; que adem&#225;s ten&#237;an relaci&#243;n con la gravedad de la dermatosis&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se encontr&#243; una relaci&#243;n entre el riesgo de cataratas en los individuos menores de 50 aunque no un mayor riesgo de glaucoma en estos individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Dermatitis at&#243;pica y enfermedades autoinmunitarias</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha asociado la DA con diversas enfermedades autoinmunitarias como la <span class="elsevierStyleItalic">alopecia areata</span>&#44; el vitiligo&#44; el lupus eritematoso&#44; la urticaria cr&#243;nica o la enfermedad inflamatoria intestinal&#46; Por el contrario&#44; la dicotom&#237;a Th<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;Th<span class="elsevierStyleInf">2</span> podr&#237;a explicar la asociaci&#243;n inversa con procesos tales como la esclerosis m&#250;ltiple o la diabetes de tipo I&#44; aunque algunos metaan&#225;lisis recientes han fracasado a la hora de establecer una relaci&#243;n entre ambos procesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclusiones</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe evidencia para considerar que la inflamaci&#243;n cr&#243;nica subyacente a la DA puede justificar la ocurrencia de numerosas comorbilidades at&#243;picas y no at&#243;picas&#46; Sin embargo&#44; la mayor parte se fundamenta en datos epidemiol&#243;gicos&#44; no mecan&#237;sticos&#46; Por otro lado&#44; son numerosos los factores de confusi&#243;n que pueden condicionar los resultados&#46; Es probable que en muchas de estas comorbilidades deban tenerse en cuenta aspectos relacionados con la magnitud de la inflamaci&#243;n o incluso con diversos fenotipos que deber&#225;n ser aclarados en pr&#243;ximos estudios&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jose-Manuel Carrascosa&#46; Ha sido asesor&#44; ponente&#44; participado en ensayos cl&#237;nicos&#44; asistido a reuniones y congresos con el apoyo econ&#243;mico de Sanofi-Aventis&#44; Abbvie&#44; Leo-pharma&#44; Lilly&#44; Pfizer&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Victor Morillas declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:16 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1370374"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1259304"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1370373"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1259303"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Comorbilidades at&#243;picas"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Comorbilidades no at&#243;picas"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y obesidad"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y comorbilidad cardiovascular"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y c&#225;ncer"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y comorbilidades neuropsiqui&#225;tricas"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y comorbilidades oculares"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y enfermedades autoinmunitarias"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        14 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        15 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2020-01-01"
    "fechaAceptado" => "2020-04-21"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1259304"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Dermatitis at&#243;pica"
            1 => "Comorbilidades"
            2 => "Cardiovascular"
            3 => "Neoplasia"
            4 => "Inflamaci&#243;n"
            5 => "Obesidad"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1259303"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Atopic dermatitis"
            1 => "Comorbidity"
            2 => "Cardiovascular system"
            3 => "Malignancy"
            4 => "Inflammation"
            5 => "Obesity"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El desarrollo de dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; precoz se considera un factor de riesgo para cualquier enfermedad at&#243;pica&#44; especialmente cuando las manifestaciones cut&#225;neas son persistentes y se acompa&#241;an de multisensibilizaci&#243;n y de historia familiar&#46; Se ha propuesto que la DA pueda tener tambi&#233;n efectos sin&#233;rgicos con la inflamaci&#243;n presente en otros &#243;rganos y sistemas&#44; tal y como ocurre en otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas&#46; La mayor parte de estudios permiten comprobar una relaci&#243;n estad&#237;stica entre la obesidad&#44; diversas comorbilidades cardiometab&#243;licas y la DA&#44; siendo mayor en aquellos pacientes con enfermedad m&#225;s grave o activa durante un mayor periodo de tiempo&#46; Existen&#44; sin embargo&#44; escasos estudios m&#225;s all&#225; de evaluaciones epidemiol&#243;gicas que ahonden en evidencias funcionales&#46; Por otro lado&#44; existen numerosos factores de confusi&#243;n&#44; tales como el deterioro de la calidad de vida y la afectaci&#243;n psicol&#243;gica asociadas a la DA que podr&#237;an favorecer h&#225;bitos poco saludables&#44; incluyendo sedentarismo o tabaquismo&#44; lo que a su vez incrementar&#237;a el riesgo de morbimortalidad&#46; La inflamaci&#243;n cr&#243;nica con una diferenciaci&#243;n hacia un patr&#243;n Th2 y el uso de f&#225;rmacos inmunosupresores de forma prolongada pueden ser un factor de riesgo para el desarrollo de algunas enfermedades hematol&#243;gicas&#44; aunque puede representar un factor protector para otras&#46; La presencia de citocinas proinflamatorias capaces de atravesar la barrera hematoencef&#225;lica podr&#237;a facilitar un incremento de enfermedades psicol&#243;gicas tales como la depresi&#243;n&#44; la ansiedad&#44; la ideaci&#243;n suicida o los trastornos de la atenci&#243;n en forma de d&#233;ficit de atenci&#243;n o hiperactividad&#46; Sin embargo&#44; pueden influir tambi&#233;n otros factores como el prurito cr&#243;nico o los trastornos del sue&#241;o&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Early onset of atopic dermatitis is considered a risk factor for any atopic disease&#44; especially when the skin manifestations are persistent&#44; and there is sensitization to multiple allergens and a family history&#46; Atopic dermatitis is also thought to exert a synergistic effect with inflammation present in other organs and systems&#44; as is the case in other immune-mediated inflammatory diseases&#46; Most studies show a statistical relationship between obesity&#44; various cardiometabolic comorbid conditions&#44; and atopic dermatitis&#59; this relationship is more marked when the disease is more severe or active over a longer period of time&#46; However&#44; other than epidemiological assessments&#44; few studies provide in-depth evidence of functional mechanisms&#46; Furthermore&#44; various confounders&#44; such as deterioration of quality of life and the psychological aspects of atopic dermatitis&#44; could favor unhealthy habits&#44; including a sedentary lifestyle and smoking&#44; which could in turn increase the risk of morbidity and mortality&#46; Chronic inflammation with differentiation toward a type 2 helper T cell pattern and the long-term use of immunosuppressants could be risk factors for some hematologic diseases&#44; although they could exert a protective effect in others&#46; The presence of proinflammatory cytokines capable of crossing the blood-brain barrier could favor an increase in the frequency of psychological diseases &#40;eg&#44; depression&#44; anxiety&#44; and suicidal ideation&#41; and attention disorders &#40;eg&#44; attention deficit or hyperactivity&#41;&#46; However&#44; other factors&#44; such as chronic pruritus and sleep disorders&#44; could also play roles&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:33 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis&#58; Global epidemiology and risk factors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46; Nutten"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000370220"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Nutr Metab&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "8"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25925336"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;M&#46; Brunner"
                            1 => "E&#46; Guttman-Yassky"
                            2 => "D&#46;Y&#46; Leung"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2017.01.011"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nonlesional atopic dermatitis skin is characterized by broad terminal differentiation defects and variable immune abnormalities"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Su&#225;rez-Fari&#241;as"
                            1 => "S&#46;J&#46; Tintle"
                            2 => "A&#46; Shemer"
                            3 => "A&#46; Chiricozzi"
                            4 => "K&#46; Nograles"
                            5 => "I&#46; Cardinale"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2010.12.1124"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diverse activation and differentiation of multiple B-cell subsets in patients with atopic dermatitis but not in patients with psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Czarnowicki"
                            1 => "J&#46; Gonzalez"
                            2 => "K&#46;M&#46; Bonifacio"
                            3 => "A&#46; Shemer"
                            4 => "P&#46; Xiangyu"
                            5 => "N&#46; Kunjravia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2015.08.027"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "118"
                        "paginaFinal" => "129"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26441226"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Major differences in inflammatory dendritic cells and their products distinguish atopic dermatitis from psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Guttman-Yassky"
                            1 => "M&#46;A&#46; Lowes"
                            2 => "J&#46; Fuentes-Duculan"
                            3 => "J&#46; Whynot"
                            4 => "I&#46; Novitskaya"
                            5 => "I&#46; Cardinale"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2007.03.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "119"
                        "paginaInicial" => "1210"
                        "paginaFinal" => "1217"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17472813"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comorbidities of Atopic Dermatitis&#58; Beyond Rhinitis and Asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Y&#46;M&#46;F&#46; Andersen"
                            1 => "A&#46; Egeberg"
                            2 => "L&#46; Skov"
                            3 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s13671-017-0168-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Dermatol Rep&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28890845"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increasing comorbidities suggest that atopic dermatitis is a systemic disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;M&#46; Brunner"
                            1 => "J&#46;I&#46; Silverberg"
                            2 => "E&#46; Guttman-Yassky"
                            3 => "A&#46;S&#46; Paller"
                            4 => "K&#46; Kabashima"
                            5 => "M&#46; Amagai"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jid.2016.08.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "paginaFinal" => "25"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27771048"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of atopic dermatitis with allergic&#44; autoimmune&#44; and cardiovascular comorbidities in US adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;I&#46; Silverberg"
                            1 => "J&#46;M&#46; Gelfand"
                            2 => "D&#46;J&#46; Margolis"
                            3 => "M&#46; Boguniewicz"
                            4 => "L&#46; Fonacier"
                            5 => "M&#46;H&#46; Grayson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.anai.2018.07.042"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Allergy Asthma Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "121"
                        "paginaInicial" => "604"
                        "paginaFinal" => "612"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30092266"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eosinophilic esophagitis&#58; diagnosis and current management"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; Surdea-Blaga"
                            1 => "E&#46; Popovici"
                            2 => "M&#46; Fadgyas St&#259;nculete"
                            3 => "D&#46;L&#46; Dumitrascu"
                            4 => "C&#46; Scarpignato"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.15403/jgld-768"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Gastrointest Liver Dis&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "85"
                        "paginaFinal" => "97"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis and its relation to food allergy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Graham"
                            1 => "P&#46;A&#46; Eigenmann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/ACI. 0000000000000638"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The atopic march and atopic multimorbidity&#58; many trajectories&#44; many pathways"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46;S&#46; Paller"
                            1 => "J&#46;M&#46; Spergel"
                            2 => "P&#46; Mina-Osorio"
                            3 => "A&#46;D&#46; Irvine"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2018.11.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "143"
                        "paginaInicial" => "46"
                        "paginaFinal" => "55"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30458183"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Developmental Profiles of Eczema Wheeze&#44; and Rhinitis&#58; Two Population-Based Birth Cohort Studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;C&#46; Belgrave"
                            1 => "R&#46; Granell"
                            2 => "A&#46; Simpson"
                            3 => "J&#46; Guiver"
                            4 => "C&#46; Bishop"
                            5 => "I&#46; Buchan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pmed.1001748"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Med&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Is atopic dermatitis associated with obesity&#63;&#46; A systematic review of observational studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Z&#46; Ali"
                            1 => "C&#46; Suppli Ulrik"
                            2 => "T&#46; Agner"
                            3 => "S&#46;F&#46; Thomsen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.14879"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatology Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Physical activity&#44; sedentary habits&#44; sleep&#44; and obesity are associated with asthma&#44; allergic rhinitis&#44; and atopic dermatitis in korean adolescents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;-S&#46; Lim"
                            1 => "C&#46;H&#46; Lee"
                            2 => "S&#46; Sim"
                            3 => "S&#46;K&#46; Hong"
                            4 => "H&#46;G&#46; Choi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3349/ymj.2017.58.5.1040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Yonsei Med J&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "1040"
                        "paginaFinal" => "1046"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28792151"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Body mass index and serum lipid profile&#58; Association with atopic dermatitis in a paediatric population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;J&#46; Ag&#243;n-Banzo"
                            1 => "R&#46; Sanmartin"
                            2 => "A&#46;J&#46; Garc&#237;a-Malinis"
                            3 => "A&#46; Hern&#225;ndez-Mart&#237;n"
                            4 => "J&#46; Puzo"
                            5 => "D&#46; Doste"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ajd.13154"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Australas J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "e60"
                        "paginaFinal" => "e64"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31506928"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic disease and cardiovascular risk factors in US children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;I&#46; Silverberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2015.09.012"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "938"
                        "paginaFinal" => "940"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased prevalence of coronary artery disease in severe psoriasis and severe atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;F&#46; Hjuler"
                            1 => "M&#46; B&#246;ttcher"
                            2 => "C&#46; Vestergaard"
                            3 => "M&#46; Deleuran"
                            4 => "L&#46; Raaby"
                            5 => "H&#46;E&#46; B&#248;tker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.amjmed.2015.05.041"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7102710"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis and risk of ischemic stroke&#58; A nationwide population-based study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46;Y&#46; Su"
                            1 => "T&#46;J&#46; Chen"
                            2 => "C&#46;M&#46; Yeh"
                            3 => "K&#46;T&#46; Chou"
                            4 => "M&#46;H&#46; Hung"
                            5 => "S&#46;Y&#46; Chu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/07853890.2013.870018"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Med&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "84"
                        "paginaFinal" => "89"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24460466"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis is not independently associated with nonfatal myocardial infarction or stroke among US women"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Drucker"
                            1 => "W&#46;Q&#46; Li"
                            2 => "E&#46; Cho"
                            3 => "T&#46; Li"
                            4 => "Q&#46; Sun"
                            5 => "C&#46;A&#46; Camargo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/all.12957"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Allergy&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "1496"
                        "paginaFinal" => "1500"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27291834"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of comorbidity and associated risk factors in adults with atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Egeberg"
                            1 => "Y&#46;M&#46;F&#46; Andersen"
                            2 => "G&#46;H&#46; Gislason"
                            3 => "L&#46; Skov"
                            4 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/all.13085"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "783"
                        "paginaFinal" => "791"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The burden of atopic dermatitis&#58; summary of a report for the National Eczema Association"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Drucker"
                            1 => "A&#46;R&#46; Wang"
                            2 => "W&#46;Q&#46; Li"
                            3 => "E&#46; Sevetson"
                            4 => "J&#46;K&#46; Block"
                            5 => "A&#46;A&#46; Qureshi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jid.2016.07.012"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eczema and cardiovascular risk factors in 2 US adult population studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;I&#46; Silverberg"
                            1 => "P&#46; Greenland"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2014.11.023"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk of myocardial infarction&#44; ischemic stroke&#44; and cardiovascular death in patients with atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46;M&#46;F&#46; Andersen"
                            1 => "A&#46; Egeberg"
                            2 => "G&#46;H&#46; Gislason"
                            3 => "P&#46;R&#46; Hansen"
                            4 => "L&#46; Skov"
                            5 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2016.01.015"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "310"
                        "paginaFinal" => "312"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26971689"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nonallergic comorbidities of atopic eczema&#58; An overview of systematic reviews"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Deckert"
                            1 => "C&#46; Kopkow"
                            2 => "J&#46; Schmitt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/all.12246"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Allergy Eur J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "37"
                        "paginaFinal" => "45"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A possible association between a dysfunctional skin barrier &#40;filaggrin null-mutation status&#41; and diabetes&#58; a cross-sectional study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                            1 => "A&#46; Linneberg"
                            2 => "B&#46;C&#46; Carlsen"
                            3 => "J&#46;D&#46; Johansen"
                            4 => "K&#46; Engkilde"
                            5 => "T&#46; Hansen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/bmjopen-2011-000062"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "BMJ Open&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "1"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The association with cardiovascular disease and type 2 diabetes in adults with atopic dermatitis&#58; a systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                            1 => "A&#46;S&#46; Halling-Overgaard"
                            2 => "Y&#46;M&#46;F&#46; Andersen"
                            3 => "G&#46; Gislason"
                            4 => "L&#46; Skov"
                            5 => "A&#46; Egeberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjd.16215"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk of lymphoma in patients with atopic dermatitis and the role of topical treatment&#58; A systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Legendre"
                            1 => "T&#46; Barnetche"
                            2 => "J&#46; Mazereeuw-Hautier"
                            3 => "N&#46; Meyer"
                            4 => "D&#46; Murrell"
                            5 => "C&#46; Paul"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2015.02.1116"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "992"
                        "paginaFinal" => "1002"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25840730"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Allergic disease&#44; corticosteroid use and risk of Hodgkin&#39;s lymphoma&#58; A United Kingdom nationwide case-control study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Rafiq"
                            1 => "A&#46; Hayward"
                            2 => "C&#46; Warren-Gash"
                            3 => "S&#46; Denaxas"
                            4 => "Gonzalez-IzquierdoF A&#46;"
                            5 => "G&#46; Lyratzopoulos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2019.10.033"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "145"
                        "paginaInicial" => "868"
                        "paginaFinal" => "876"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31730878"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Can atopy have a protective effect against cancer&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Bo&#380;ek"
                            1 => "J&#46; Jarzab"
                            2 => "M&#46; Mielnik"
                            3 => "A&#46; Bogacz"
                            4 => "R&#46; Kozlowska"
                            5 => "D&#46; Mangold"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0226950"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "15"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32735594"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis and risk of skin cancer&#58; a Danish nationwide cohort study &#40;1977-2006&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;O&#46; Jensen"
                            1 => "C&#46; Svaerke"
                            2 => "D&#46; K&#246;rmendin&#233; Farkas"
                            3 => "A&#46;B&#46; Olesen"
                            4 => "K&#46; Kragballe"
                            5 => "H&#46;T&#46; S&#248;rensen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2165/11593280-000000000-00000"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "29"
                        "paginaFinal" => "36"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22175302"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The blood brain barrier and the role of cytokines in neuropsychiatry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Yarlagadda"
                            1 => "E&#46; Alfson"
                            2 => "A&#46;H&#46; Clayton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry &#40;Edgmont&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20049146"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eye complications during dupilumab treatment for severe atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46;U&#46; Ivert"
                            1 => "C&#46;F&#46; Wahlgren"
                            2 => "L&#46; Ivert"
                            3 => "M&#46; Lundqvist"
                            4 => "M&#46; Bradley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2340/00015555-3121"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "99"
                        "paginaInicial" => "375"
                        "paginaFinal" => "378"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30653240"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence&#44; prevalence&#44; and risk of selected ocular disease in adults with atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                            1 => "P&#46;B&#46; Toft"
                            2 => "A&#46;S&#46; Halling-Overgaard"
                            3 => "G&#46;H&#46; Gislason"
                            4 => "L&#46; Skov"
                            5 => "A&#46; Egeberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2017.03.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "77"
                        "paginaInicial" => "280"
                        "paginaFinal" => "286"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28601391"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000011100000006/v1_202008050625/S0001731020301368/v1_202008050625/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6216"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Controversias en Dermatolog&#237;a"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000011100000006/v1_202008050625/S0001731020301368/v1_202008050625/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731020301368?idApp=UINPBA000044"
]
Share
Journal Information

Statistics

Follow this link to access the full text of the article

Controversias en Dermatología
Comorbilidades en dermatitis atópica: actualización y controversias
Comorbidities in Atopic Dermatitis: An Update and Review of Controversies
J.M. Carrascosa
Corresponding author
jmcarrascosac@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, V. Morillas-Lahuerta
Servicio de Dermatología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Universitat Autònoma de Barcelona, España
Read
11811
Times
was read the article
3513
Total PDF
8298
Total HTML
Share statistics
 array:24 [
  "pii" => "S0001731020301368"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2020.04.009"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
  "aid" => "2360"
  "copyrightAnyo" => "2020"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2020;111:481-6"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219020301712"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2020.04.012"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
      "aid" => "2360"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2020;111:481-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Controversies in Dermatology</span>"
        "titulo" => "Comorbidities in Atopic Dermatitis&#58; An Update and Review of Controversies"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "481"
            "paginaFinal" => "486"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Comorbilidades en dermatitis at&#243;pica&#58; actualizaci&#243;n y controversias"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "J&#46;M&#46; Carrascosa, V&#46; Morillas-Lahuerta"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;M&#46;"
                "apellidos" => "Carrascosa"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "V&#46;"
                "apellidos" => "Morillas-Lahuerta"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731020301368"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2020.04.009"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731020301368?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219020301712?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000011100000006/v1_202008141732/S1578219020301712/v1_202008141732/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0001731020301320"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2020.03.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
    "aid" => "2356"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2020;111:487-95"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Alopecia frontal fibrosante&#58; estudio retrospectivo de 75 pacientes"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "487"
          "paginaFinal" => "495"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Frontal Fibrosing Alopecia&#58; A Retrospective Study of 75 Patients"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0040"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 1002
              "Ancho" => 1333
              "Tamanyo" => 119619
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "P&#46; Maldonado Cid, V&#46;M&#46; Leis Dosil, C&#46; Garrido Guti&#233;rrez, S&#46; Salinas Moreno, I&#46;J&#46; Thuissard Vasallo, C&#46; Andreu V&#225;zquez, R&#46;M&#46; D&#237;az D&#237;az"
          "autores" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Maldonado Cid"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "V&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Leis Dosil"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Garrido Guti&#233;rrez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Salinas Moreno"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;J&#46;"
              "apellidos" => "Thuissard Vasallo"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Andreu V&#225;zquez"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "D&#237;az D&#237;az"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219020301694"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2020.03.014"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219020301694?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731020301320?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000011100000006/v1_202008050625/S0001731020301320/v1_202008050625/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S0001731020300545"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2019.09.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-07-01"
    "aid" => "2303"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "rev"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2020;111:471-80"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISI&#211;N</span>"
      "titulo" => "Aftosis oral recidivante"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "471"
          "paginaFinal" => "480"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Recurrent Aphthous Stomatitis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0030"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 1085
              "Ancho" => 1084
              "Tamanyo" => 97482
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; S&#225;nchez-Bernal, C&#46; Conejero, R&#46; Conejero"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Bernal"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Conejero"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Conejero"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219020301724"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2019.09.006"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219020301724?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731020300545?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000011100000006/v1_202008050625/S0001731020300545/v1_202008050625/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:17 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Controversias en Dermatolog&#237;a</span>"
    "titulo" => "Comorbilidades en dermatitis at&#243;pica&#58; actualizaci&#243;n y controversias"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "481"
        "paginaFinal" => "486"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "J&#46;M&#46; Carrascosa, V&#46; Morillas-Lahuerta"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "J&#46;M&#46;"
            "apellidos" => "Carrascosa"
            "email" => array:1 [
              0 => "jmcarrascosac@hotmail.com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "V&#46;"
            "apellidos" => "Morillas-Lahuerta"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&#46; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Comorbidities in Atopic Dermatitis&#58; An Update and Review of Controversies"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; es una enfermedad inflamatoria cut&#225;nea cr&#243;nica muy frecuente&#44; que afecta aproximadamente a un 4&#37; de la poblaci&#243;n en nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patog&#233;nesis de la DA se fundamenta tanto en la alteraci&#243;n de la funci&#243;n barrera como en la distorsi&#243;n de la respuesta inmunol&#243;gica&#46; La capacidad de f&#225;rmacos que act&#250;an sobre puntos clave del proceso inflamatorio&#44; en la normalizaci&#243;n no s&#243;lo del proceso inflamatorio sino tambi&#233;n de elementos estructurales&#44; como la barrera cut&#225;nea&#44; ha permitido proponer que es la disfunci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico&#44; con una tendencia a una respuesta exagerada Th<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; el eje patog&#233;nico fundamental en la dermatitis at&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Existen&#44; adem&#225;s&#44; pruebas de que la alteraci&#243;n inmunol&#243;gica de la enfermedad at&#243;pica va m&#225;s all&#225; de la piel afectada&#44; habi&#233;ndose encontrado que la piel no lesional presenta hasta un 17&#37; m&#225;s de infiltrado inflamatorio con respecto a lo que cabr&#237;a esperar en la piel normal&#44; con sobreexpresi&#243;n de las citocinas propias del patr&#243;n Th<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;IL-13&#41; o Th<span class="elsevierStyleInf">22</span> &#40;IL-22&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la activaci&#243;n de las c&#233;lulas T circulantes&#44; CD4 y CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; es superior a lo observado en la psoriasis&#44; con niveles s&#233;ricos de IL4&#47;IL13 que se correlacionan con la gravedad de la enfermedad &#40;medida por el SCORAD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Tambi&#233;n est&#225;n presentes en sangre perif&#233;rica numerosos biomarcadores que pueden correlacionarse con la actividad de la enfermedad como&#44; por ejemplo&#44; las alarminas &#40;IL-33 o IL-25 o TSLP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe&#44; por lo tanto&#44; una base te&#243;rica que podr&#237;a justificar el impacto de la inflamaci&#243;n sist&#233;mica mantenida en otros &#243;rganos y sistemas&#44; en forma de comorbilidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; queda por establecer si existen pruebas firmes de esta asociaci&#243;n y&#44; en particular&#44; qu&#233; consecuencias cl&#237;nicas podr&#237;an derivarse de todo ello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Comorbilidades at&#243;picas</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DA es la manifestaci&#243;n at&#243;pica que precede el desarrollo de otros procesos considerados dentro del &#225;mbito del <span class="elsevierStyleItalic">estatus</span> at&#243;pico que incluye alergias alimentarias&#44; asma y rinoconjuntivitis al&#233;rgica&#44; evoluci&#243;n secuencial que se ha descrito como &#171;marcha at&#243;pica&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La esofagitis eosinof&#237;lica es una comorbilidad Th2 de diagn&#243;stico cada vez m&#225;s frecuente&#46; Puede presentarse tanto en la infancia como en la edad adulta&#46; Mientras que en los ni&#241;os la forma de presentaci&#243;n m&#225;s frecuente es el reflujo gastroesof&#225;gico o los v&#243;mitos&#44; la disfagia o el dolor abdominal es m&#225;s habitual en la edad adulta&#46; La endoscopia mostrar&#225; la presencia de anillos&#44; exudado y edema&#46; El diagn&#243;stico definitivo es histol&#243;gico&#44; con presencia de un tejido inflamatorio rico en eosin&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de DA precoz se considera un factor de riesgo para cualquier enfermedad at&#243;pica&#44; especialmente cuando las manifestaciones cut&#225;neas son persistentes y se acompa&#241;an de multisensibilizaci&#243;n y de historia familiar&#46; La progresi&#243;n de la DA hacia la alergia alimentaria&#44; particularmente la alergia al cacahuete&#44; est&#225; asociada con multisensibilizaci&#243;n y al desarrollo de asma bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Esta asociaci&#243;n permite sugerir que las alteraciones en la funci&#243;n barrera en pacientes con DA incrementan el riesgo de sensibilizaci&#243;n a al&#233;rgenos alimentarios y aeroal&#233;rgenos&#46; La presencia de mutaciones de la filagrina incrementa el potencial para la sensibilizaci&#243;n a trav&#233;s de la piel y predispone a la marcha at&#243;pica&#44; circunstancia que refuerza el papel de la disfunci&#243;n de la funci&#243;n barrera en este proceso&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista patog&#233;nico se considera que la llegada de al&#233;rgenos favorecer&#237;a la activaci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico y el desarrollo de la enfermedad at&#243;pica&#46; De hecho&#44; se ha comprobado c&#243;mo el empleo precoz de emolientes en neonatos mejorando la funci&#243;n barrera podr&#237;a disminuir hasta en un 50&#37; la probabilidad de desarrollar DA y otras comorbilidades at&#243;picas a partir de los seis meses de edad&#46; Sin embargo&#44; la validez de la &#171;marcha at&#243;pica&#187; como paradigma capaz de explicar la evoluci&#243;n de la enfermedad en la mayor&#237;a de los individuos con DA se ha contemplado con perspectiva cr&#237;tica en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; De este modo&#44; s&#243;lo un peque&#241;o porcentaje de ni&#241;os at&#243;picos &#40;3&#37;&#41; siguen el curso secuencial completo descrito en la marcha at&#243;pica&#44; en particular aquellos con las formas m&#225;s graves de enfermedad cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una explicaci&#243;n alternativa&#44; o complementaria&#44; de la marcha at&#243;pica vendr&#237;a justificada por una predisposici&#243;n a presentar m&#225;s de un elemento dentro de la constelaci&#243;n de procesos at&#243;picos debido&#44; por ejemplo&#44; al hecho de compartir <span class="elsevierStyleItalic">locis</span> gen&#233;ticos o exposici&#243;n ambiental&#46; De este modo&#44; la secuencia de procesos at&#243;picos objetivados en la cl&#237;nica podr&#237;a reflejar m&#225;s el pico de ocurrencia&#44; con una evoluci&#243;n temporal distinta&#44; de los distintos procesos&#44; que una relaci&#243;n causal&#46; Esta nueva perspectiva permitir&#237;a contemplar los procesos at&#243;picos como un <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> m&#225;s que como el resultado de una progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Comorbilidades no at&#243;picas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una eventual relaci&#243;n entre la DA y el desarrollo de comorbilidades podr&#237;a venir dada por la existencia de genes comunes que condicionasen un riesgo para aquellas&#46; Sin embargo&#44; algunos metaan&#225;lisis realizados en este sentido no han permitido demostrar la existencia de una relaci&#243;n robusta entre el riesgo cardiovascular y diversas variantes de DA&#44; aunque s&#237; para la se&#241;alizaci&#243;n de la aterosclerosis&#46; De forma alternativa se ha planteado que la DA fuese capaz de inducir efectos m&#225;s all&#225; de la piel&#44; o tuviese efectos sin&#233;rgicos con la inflamaci&#243;n presente en otros &#243;rganos y sistemas&#44; tal y como se ha propuesto en los efectos sin&#233;rgicos de la inflamaci&#243;n en otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas &#40;IMID&#41;&#46; A continuaci&#243;n&#44; se describen algunos ejemplos&#44; a&#250;n controvertidos&#44; de la relaci&#243;n de la DA con diversas comorbilidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Dermatitis at&#243;pica y obesidad</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#250;n con alg&#250;n resultado contradictorio&#44; la mayor parte de estudios permiten comprobar una relaci&#243;n estad&#237;stica entre la obesidad y la dermatitis at&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaan&#225;lisis reciente&#44; que incluy&#243; 45 estudios y 90&#46;000 pacientes con DA&#44; se comprob&#243; que en la mayor&#237;a de ellos la obesidad se asociaba positivamente a DA&#46; Un metaan&#225;lisis reciente demostr&#243; que los pacientes obesos y&#47;o con sobrepeso tambi&#233;n presentan tasas m&#225;s elevadas de DA&#44; tanto en pacientes adultos como en la poblaci&#243;n infantil&#46; En este &#250;ltimo grupo&#44; se ha demostrado una mayor prevalencia de sobrepeso&#44; obesidad y dislipidemia tanto en ni&#241;os de 0 a 2 a&#241;os como en adolescentes de 12-14 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos trabajos han puesto de manifiesto c&#243;mo esta relaci&#243;n se manten&#237;a estad&#237;sticamente significativa en Asia y Norteam&#233;rica&#44; pero no en Europa&#44; circunstancia que permite sugerir la implicaci&#243;n tanto de diferencias fenot&#237;picas como relacionadas con h&#225;bitos alimentarios diferentes en ambas poblaciones&#44; m&#225;s all&#225; de la implicaci&#243;n del proceso inflamatorio&#46; Aunque presentan gran variabilidad en funci&#243;n de los estudios&#44; las OR de obesidad en DA se han cuantificado en metaan&#225;lisis en torno a 1&#44;47 &#40;1&#44;21-1&#44;79&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre DA y obesidad podr&#237;a ser evidente ya en la edad infantil&#46; Un estudio noruego encontr&#243; asociaci&#243;n entre DA y un peso excesivo para la talla en el momento en que reclutaban los pacientes y al cabo de dos a&#241;os&#59; aunque no al nacer&#46; Silverberg&#44; a partir de cuestionarios procedentes del sistema nacional de salud americano- realizados en 13&#46;275 ni&#241;os de 0 a 17 a&#241;os&#44; detect&#243; un OR de presentar un IMC &#8805;&#160;50&#37; &#40;OR &#91;IC&#160;95&#37;&#93;&#58; 1&#44;61 &#91;1&#44;32-1&#44;97&#93;&#41; y &#8805;&#160;95&#37; &#40;1&#44;46 &#91;1&#44;15-1&#44;86&#93;&#41; en el conjunto de pacientes con DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Esta probabilidad era a&#250;n mayor si se consideraba de forma limitada solo a aquellos individuos con formas moderadas y graves de DA para un IMC &#8805; 50&#37; &#40;2&#44;46 &#91;1&#44;73-3&#44;51&#93;&#41; y &#8805;&#160;95&#37; &#40;2&#44;95 &#91;1&#44;73-3&#44;51&#93;&#41;&#46; Lim et al&#46; observaron&#44; a partir de una base de datos coreana <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Korea Youth Risk Behavior Web-based Survey KYRBWS&#41;</span> que incluy&#243; 53&#46;769 adolescentes&#44; c&#243;mo los individuos con DA presentaban mayor sobrepeso&#44; mayor tiempo sentados por estudio u ocio&#44; mayor incidencia de tabaquismo y menor tiempo de sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Dermatitis at&#243;pica y comorbilidad cardiovascular</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios realizados en poblaci&#243;n tanto estadounidense como europea han permitido comprobar una asociaci&#243;n positiva entre DA y comorbilidad cardiovascular&#44; siendo mayor en aquellos pacientes con DA m&#225;s grave y&#47;o con afectaci&#243;n prolongada durante un mayor periodo de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Su et al&#46;&#44; en un trabajo sobre poblaci&#243;n taiwanesa en una serie de 20&#46;323 pacientes con DA&#44; frente a 20&#46;323 controles&#44; comprob&#243; una OR de 1&#44;33 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 1&#44;12-1&#44;59&#59;&#160;P&#160;&#61;&#160;0&#44;001&#41; de presentar un infarto cerebral en los primeros&#46; Las probabilidades ajustadas para los pacientes con formas leves&#44; moderadas y graves fueron de 1&#44;20 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 1&#44;00-1&#44;45&#59;&#160;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;052&#41;&#44; 1&#44;64 &#40;IC 95&#37;&#44; 1&#44;23-2&#44;19&#59;&#160;P&#160;&#61;&#160;0&#44;001&#41;&#44; y 1&#44;71 &#40;IC 95&#37;&#44; 1&#44;15-2&#44;56&#59; P&#160;&#61;&#160;0&#44;008&#41; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Por el contrario&#44; un estudio realizado en una cohorte de 78&#46;702 enfermeras estadounidenses&#44; de las cuales el 10&#37; estaban diagnosticadas de DA&#44; no encontr&#243; relaci&#243;n entre dermatitis at&#243;pica e infarto agudo de miocardio en el an&#225;lisis multivariante ajustado por hipertensi&#243;n&#44; hipercolesterolemia o diabetes&#46; Por otro lado&#44; las implicaciones cl&#237;nicas pueden ser inciertas&#46; En este sentido&#44; un estudio sobre poblaci&#243;n alemana evidenci&#243; que la DA se asociaba a un aumento del riesgo de angina&#44; hipertensi&#243;n y enfermedad arterial perif&#233;rica&#44; pero no con un aumento de riesgo de padecer un infarto ni un ictus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen&#44; sin embargo&#44; escasos estudios m&#225;s all&#225; de evaluaciones epidemiol&#243;gicas que ahonden en evidencias funcionales entre DA y enfermedad cardiovascular&#46; Un ejemplo es el trabajo de Hjuler et al&#46; en el que se demuestra c&#243;mo&#44; en pacientes evaluados a trav&#233;s de angiograf&#237;as computarizadas&#44; la prevalencia en cuanto a la presencia de calcio en las coronarias fue mayor en pacientes con dermatitis at&#243;picas incluso con respecto a la psoriasis y controles &#40;45&#44;2 vs&#46; 29&#44;8&#37; en psoriasis y 15&#44;2&#37; en controles&#41;&#46; En este mismo trabajo&#44; la DA se relacion&#243; con mayor frecuencia con afectaci&#243;n leve de un vaso &#40;40&#44;7&#37; vs&#46; controles 9&#44;1&#37;&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; la escasa contundencia de los resultados o incluso los resultados contradictorios obligan a pensar y a descartar eventuales factores de confusi&#243;n en la relaci&#243;n entre DA y enfermedad cardiovascular&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; un estudio dan&#233;s que tom&#243; como objeto de estudio toda la poblaci&#243;n del pa&#237;s &#40;m&#225;s de cinco millones de habitantes&#41; objetiv&#243; que los pacientes con dermatitis at&#243;pica severa presentaban mayor riesgo de ictus y muerte cardiovascular&#44; pero al ajustar por <span class="elsevierStyleItalic">status</span> socioecon&#243;mico&#44; tabaquismo&#44; comorbilidades y uso de medicaci&#243;n&#44; la relaci&#243;n perd&#237;a la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;incremento en el riesgo de ictus en pacientes con dermatitis at&#243;pica grave en modelos ajustados por sexo y edad &#40;1&#44;51 &#91;1&#44;08-2&#44;10&#93;&#41;&#44; pero no en modelos con todas las variables controladas &#40;1&#44;19 &#91;0&#44;85-1&#44;65&#93;&#41;&#59; incremento en el riesgo de muerte cardiovascular en dermatitis at&#243;pica grave en modelos ajustados por edad y sexo &#40;1&#44;53 &#91;1&#44;23-1&#44;91&#93;&#41; pero no en modelos con todas las variables controladas &#40;1&#44;17 &#91;0&#44;94-1&#44;46&#93;&#41;&#46; De hecho&#44; y de forma aparentemente parad&#243;jica&#44; observaron una reducci&#243;n de acontecimientos cardiovasculares en los pacientes con dermatitis at&#243;pica leve&#44; que los autores proponen que podr&#237;a estar influida por el nivel socioecon&#243;mico y por mejor un cumplimiento terap&#233;utico en este grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Drucker et al&#46;&#44; en un estudio poblacional en Canad&#225; sobre m&#225;s de 250&#46;000 habitantes no encontr&#243; relaci&#243;n entre la DA y la hipertensi&#243;n&#44; diabetes mellitus tipo II&#44; infarto agudo de miocardio e ictus&#44; e incluso la OR estaba disminuida en estos pacientes con respecto a la poblaci&#243;n normal&#44; OR de 0&#44;87 &#40;IC&#160;95&#58; 0&#44;83-0&#44;90&#41;&#44; 0&#44;78 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 0&#44;71-0&#44;84&#41;&#44; 0&#44;87 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 0&#44;75-1&#44;00&#41; y 0&#44;79 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 0&#44;66-0&#44;95&#41; para hipertensi&#243;n&#44; diabetes&#44; infarto de miocardio e ictus&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como posibles factores de confusi&#243;n&#44; se ha alegado que el deterioro de la calidad de vida y la afectaci&#243;n psicol&#243;gica asociadas a la DA podr&#237;an favorecer h&#225;bitos poco saludables&#44; incluyendo sedentarismo o tabaquismo&#44; lo que a su vez incrementar&#237;a el riesgo de morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Andersen et al&#46; concluyeron que era poco probable que la DA por si misma fuese un factor independiente de la enfermedad cardiometab&#243;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y consideraron que las diferencias entre los distintos trabajos podr&#237;an deberse a dificultades y limitaciones en la clasificaci&#243;n de la DA&#44; as&#237; como a interferencias de la propia enfermedad en la actividad f&#237;sica&#44; en el peso corporal o el empleo de corticoides o ciclosporina en el tratamiento&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n la relaci&#243;n entre dermatitis at&#243;pica y diabetes mellitus es controvertida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En un estudio dan&#233;s se comprob&#243; c&#243;mo los pacientes que padec&#237;an diabetes mellitus tipo 2 presentaban mayores tasas de mutaciones en el gen de la filagrina&#44; habitual en pacientes con dermatitis at&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios multivariantes se ha encontrado relaci&#243;n entre la diabetes tipo 2 y la dermatitis at&#243;pica&#44; aunque son frecuentes los factores de confusi&#243;n como la edad&#44; el tabaquismo&#44; el consumo de alcohol y el uso de corticoterapia tanto sist&#233;mica como t&#243;pica&#46; De este modo se ha descrito un incremento de la diabetes mellitus de inicio en la edad adulta &#40;OR 1&#44;41 &#91;1&#44;18-1&#44;68&#93;&#41;&#44; que se aten&#250;a al ajustar por factores sociodemogr&#225;ficos &#40;1&#44;41 &#91;1&#44;18-1&#44;68&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Dermatitis at&#243;pica y c&#225;ncer</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisi&#243;n sistem&#225;tica y metaan&#225;lisis&#44; Legendre et al&#46; describieron un discreto incremento en el riesgo de linfoma con un riesgo relativo &#40;RR&#41; de 1&#44;43 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 1&#44;12-1&#44;81&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Este riesgo incrementado fue muy similar al descrito por Rafig et al&#46; en un estudio caso-control&#44; en el que la historia previa de enfermedad al&#233;rgica o eccema se asoci&#243; a un incremento del riesgo de 1&#44;4 de padecer un linfoma de Hodgkin&#44; el cual se incrementaba hasta un OR de 6&#44;18 &#40;IC&#160;95&#37;&#58; 3&#44;04-12&#44;57&#41; en el caso de asociaci&#243;n a inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En general se considera que la gravedad de la enfermedad&#44; la inflamaci&#243;n cr&#243;nica con una diferenciaci&#243;n hacia un patr&#243;n Th<span class="elsevierStyleInf">2</span> y el uso de f&#225;rmacos inmunosupresores de forma prolongada pueden ser un factor de riesgo para el desarrollo de la neoplasia&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; no se ha encontrado relaci&#243;n&#44; o incluso esta ha sido inversa&#44; en el caso del v&#237;nculo con otros tumores s&#243;lidos como el c&#225;ncer pancre&#225;tico o cerebral&#46; Tambi&#233;n se ha encontrado una menor incidencia de enfermedades al&#233;rgicas IgE&#44; en particular rinitis&#44; en mujeres con c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En este punto&#44; el exceso de vigilancia inmunol&#243;gica y la sobreexpresi&#243;n de IgE&#44; que puede favorecer la presentaci&#243;n cruzada de ant&#237;genos neopl&#225;sicos a las c&#233;lulas dendr&#237;ticas podr&#237;an actuar como factores protectores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jensen et al&#46; demostraron una reducci&#243;n del riesgo de melanoma en la poblaci&#243;n con dermatitis at&#243;pica&#44; aunque los resultados solo fueron significativos en los pacientes con dermatitis at&#243;pica con m&#225;s de cinco a&#241;os de seguimiento&#46; Por el contrario&#44; se evidenci&#243; un aumento de la incidencia de c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma&#44; aunque los resultados fueron estad&#237;sticamente significativos tan solo en el caso de los carcinomas basocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis reciente no ha permitido objetivar diferencias estad&#237;sticamente significativas entre pacientes con DA o sin ella&#44; en el riesgo de desarrollo de melanoma o carcinoma escamoso cut&#225;neo&#44; pero si ha demostrado un aumento de riesgo de carcinoma basocelular en pacientes con dermatitis at&#243;pica&#44; aunque muchos de los estudios incluidos no ajustaban los resultados por caracter&#237;sticas fenot&#237;picas y&#47;o exposici&#243;n solar&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Dermatitis at&#243;pica y comorbilidades neuropsiqui&#225;tricas</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DA est&#225; relacionada epidemiol&#243;gicamente con un incremento de enfermedades psicol&#243;gicas tales como la depresi&#243;n&#44; la ansiedad&#44; la ideaci&#243;n suicida o los trastornos de la atenci&#243;n en forma de d&#233;ficit de atenci&#243;n o hiperactividad&#46; En la literatura se describe un incremento en la OR de depresi&#243;n en la DA de 3&#44;27 &#40;1&#44;61-6&#44;62&#41;&#44; en la ansiedad 2&#44;01 &#40;1&#44;10-3&#44;68&#41;&#44; e ideaci&#243;n suicida 2&#44;03 &#40;1&#44;20-3&#44;45&#41; en modelos no ajustados&#44; que se aten&#250;a en modelos ajustados 1&#44;32 &#40;0&#44;75-2&#44;33&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de DA&#44; o de otras enfermedades at&#243;picas&#44; antes de los tres a&#241;os incrementa la posibilidad de padecer trastornos de d&#233;ficit de atenci&#243;n o de hiperactividad &#40;OR ajustado 1&#44;3 &#91;1&#44;1-1&#44;6&#93;&#41; o de autismo &#40;OR 3&#44;04 &#91;2&#44;13-4&#44;34&#93;&#41;&#44; mayor en formas graves&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en todos estos procesos puede influir la presencia de citocinas proinflamatorias capaces de atravesar la barrera hematoencef&#225;lica&#44; tambi&#233;n es cierto que pueden encontrarse numerosos factores de confusi&#243;n&#44; tales como los efectos perjudiciales en la calidad de vida&#44; el prurito cr&#243;nico o los trastornos del sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Dermatitis at&#243;pica y comorbilidades oculares</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eventual impacto de dupilumab&#44; un f&#225;rmaco anti IL-4&#47;13&#44; y otros f&#225;rmacos frente a estas interleucinas &#40;p&#46; ej&#46;&#44; tralokinumab&#41; en la queratoconjuntivitis de algunos pacientes tratados ha puesto de actualidad la ya conocida relaci&#243;n de la DA at&#243;pica con diversas manifestaciones oculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En una reciente revisi&#243;n se encontr&#243; una relaci&#243;n significativa entre la DA y un mayor riesgo de conjuntivitis&#44; queratitis y queratocono con respecto a la poblaci&#243;n general&#44; que adem&#225;s ten&#237;an relaci&#243;n con la gravedad de la dermatosis&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se encontr&#243; una relaci&#243;n entre el riesgo de cataratas en los individuos menores de 50 aunque no un mayor riesgo de glaucoma en estos individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Dermatitis at&#243;pica y enfermedades autoinmunitarias</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha asociado la DA con diversas enfermedades autoinmunitarias como la <span class="elsevierStyleItalic">alopecia areata</span>&#44; el vitiligo&#44; el lupus eritematoso&#44; la urticaria cr&#243;nica o la enfermedad inflamatoria intestinal&#46; Por el contrario&#44; la dicotom&#237;a Th<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;Th<span class="elsevierStyleInf">2</span> podr&#237;a explicar la asociaci&#243;n inversa con procesos tales como la esclerosis m&#250;ltiple o la diabetes de tipo I&#44; aunque algunos metaan&#225;lisis recientes han fracasado a la hora de establecer una relaci&#243;n entre ambos procesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclusiones</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe evidencia para considerar que la inflamaci&#243;n cr&#243;nica subyacente a la DA puede justificar la ocurrencia de numerosas comorbilidades at&#243;picas y no at&#243;picas&#46; Sin embargo&#44; la mayor parte se fundamenta en datos epidemiol&#243;gicos&#44; no mecan&#237;sticos&#46; Por otro lado&#44; son numerosos los factores de confusi&#243;n que pueden condicionar los resultados&#46; Es probable que en muchas de estas comorbilidades deban tenerse en cuenta aspectos relacionados con la magnitud de la inflamaci&#243;n o incluso con diversos fenotipos que deber&#225;n ser aclarados en pr&#243;ximos estudios&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jose-Manuel Carrascosa&#46; Ha sido asesor&#44; ponente&#44; participado en ensayos cl&#237;nicos&#44; asistido a reuniones y congresos con el apoyo econ&#243;mico de Sanofi-Aventis&#44; Abbvie&#44; Leo-pharma&#44; Lilly&#44; Pfizer&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Victor Morillas declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:16 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1370374"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1259304"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1370373"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1259303"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Comorbilidades at&#243;picas"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Comorbilidades no at&#243;picas"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y obesidad"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y comorbilidad cardiovascular"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y c&#225;ncer"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y comorbilidades neuropsiqui&#225;tricas"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y comorbilidades oculares"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Dermatitis at&#243;pica y enfermedades autoinmunitarias"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        14 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        15 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2020-01-01"
    "fechaAceptado" => "2020-04-21"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1259304"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Dermatitis at&#243;pica"
            1 => "Comorbilidades"
            2 => "Cardiovascular"
            3 => "Neoplasia"
            4 => "Inflamaci&#243;n"
            5 => "Obesidad"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1259303"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Atopic dermatitis"
            1 => "Comorbidity"
            2 => "Cardiovascular system"
            3 => "Malignancy"
            4 => "Inflammation"
            5 => "Obesity"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El desarrollo de dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; precoz se considera un factor de riesgo para cualquier enfermedad at&#243;pica&#44; especialmente cuando las manifestaciones cut&#225;neas son persistentes y se acompa&#241;an de multisensibilizaci&#243;n y de historia familiar&#46; Se ha propuesto que la DA pueda tener tambi&#233;n efectos sin&#233;rgicos con la inflamaci&#243;n presente en otros &#243;rganos y sistemas&#44; tal y como ocurre en otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas&#46; La mayor parte de estudios permiten comprobar una relaci&#243;n estad&#237;stica entre la obesidad&#44; diversas comorbilidades cardiometab&#243;licas y la DA&#44; siendo mayor en aquellos pacientes con enfermedad m&#225;s grave o activa durante un mayor periodo de tiempo&#46; Existen&#44; sin embargo&#44; escasos estudios m&#225;s all&#225; de evaluaciones epidemiol&#243;gicas que ahonden en evidencias funcionales&#46; Por otro lado&#44; existen numerosos factores de confusi&#243;n&#44; tales como el deterioro de la calidad de vida y la afectaci&#243;n psicol&#243;gica asociadas a la DA que podr&#237;an favorecer h&#225;bitos poco saludables&#44; incluyendo sedentarismo o tabaquismo&#44; lo que a su vez incrementar&#237;a el riesgo de morbimortalidad&#46; La inflamaci&#243;n cr&#243;nica con una diferenciaci&#243;n hacia un patr&#243;n Th2 y el uso de f&#225;rmacos inmunosupresores de forma prolongada pueden ser un factor de riesgo para el desarrollo de algunas enfermedades hematol&#243;gicas&#44; aunque puede representar un factor protector para otras&#46; La presencia de citocinas proinflamatorias capaces de atravesar la barrera hematoencef&#225;lica podr&#237;a facilitar un incremento de enfermedades psicol&#243;gicas tales como la depresi&#243;n&#44; la ansiedad&#44; la ideaci&#243;n suicida o los trastornos de la atenci&#243;n en forma de d&#233;ficit de atenci&#243;n o hiperactividad&#46; Sin embargo&#44; pueden influir tambi&#233;n otros factores como el prurito cr&#243;nico o los trastornos del sue&#241;o&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Early onset of atopic dermatitis is considered a risk factor for any atopic disease&#44; especially when the skin manifestations are persistent&#44; and there is sensitization to multiple allergens and a family history&#46; Atopic dermatitis is also thought to exert a synergistic effect with inflammation present in other organs and systems&#44; as is the case in other immune-mediated inflammatory diseases&#46; Most studies show a statistical relationship between obesity&#44; various cardiometabolic comorbid conditions&#44; and atopic dermatitis&#59; this relationship is more marked when the disease is more severe or active over a longer period of time&#46; However&#44; other than epidemiological assessments&#44; few studies provide in-depth evidence of functional mechanisms&#46; Furthermore&#44; various confounders&#44; such as deterioration of quality of life and the psychological aspects of atopic dermatitis&#44; could favor unhealthy habits&#44; including a sedentary lifestyle and smoking&#44; which could in turn increase the risk of morbidity and mortality&#46; Chronic inflammation with differentiation toward a type 2 helper T cell pattern and the long-term use of immunosuppressants could be risk factors for some hematologic diseases&#44; although they could exert a protective effect in others&#46; The presence of proinflammatory cytokines capable of crossing the blood-brain barrier could favor an increase in the frequency of psychological diseases &#40;eg&#44; depression&#44; anxiety&#44; and suicidal ideation&#41; and attention disorders &#40;eg&#44; attention deficit or hyperactivity&#41;&#46; However&#44; other factors&#44; such as chronic pruritus and sleep disorders&#44; could also play roles&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:33 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis&#58; Global epidemiology and risk factors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46; Nutten"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000370220"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Nutr Metab&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "8"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25925336"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;M&#46; Brunner"
                            1 => "E&#46; Guttman-Yassky"
                            2 => "D&#46;Y&#46; Leung"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2017.01.011"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nonlesional atopic dermatitis skin is characterized by broad terminal differentiation defects and variable immune abnormalities"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Su&#225;rez-Fari&#241;as"
                            1 => "S&#46;J&#46; Tintle"
                            2 => "A&#46; Shemer"
                            3 => "A&#46; Chiricozzi"
                            4 => "K&#46; Nograles"
                            5 => "I&#46; Cardinale"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2010.12.1124"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diverse activation and differentiation of multiple B-cell subsets in patients with atopic dermatitis but not in patients with psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Czarnowicki"
                            1 => "J&#46; Gonzalez"
                            2 => "K&#46;M&#46; Bonifacio"
                            3 => "A&#46; Shemer"
                            4 => "P&#46; Xiangyu"
                            5 => "N&#46; Kunjravia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2015.08.027"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "118"
                        "paginaFinal" => "129"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26441226"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Major differences in inflammatory dendritic cells and their products distinguish atopic dermatitis from psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Guttman-Yassky"
                            1 => "M&#46;A&#46; Lowes"
                            2 => "J&#46; Fuentes-Duculan"
                            3 => "J&#46; Whynot"
                            4 => "I&#46; Novitskaya"
                            5 => "I&#46; Cardinale"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2007.03.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "119"
                        "paginaInicial" => "1210"
                        "paginaFinal" => "1217"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17472813"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comorbidities of Atopic Dermatitis&#58; Beyond Rhinitis and Asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Y&#46;M&#46;F&#46; Andersen"
                            1 => "A&#46; Egeberg"
                            2 => "L&#46; Skov"
                            3 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s13671-017-0168-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Dermatol Rep&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28890845"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increasing comorbidities suggest that atopic dermatitis is a systemic disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;M&#46; Brunner"
                            1 => "J&#46;I&#46; Silverberg"
                            2 => "E&#46; Guttman-Yassky"
                            3 => "A&#46;S&#46; Paller"
                            4 => "K&#46; Kabashima"
                            5 => "M&#46; Amagai"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jid.2016.08.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "paginaFinal" => "25"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27771048"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of atopic dermatitis with allergic&#44; autoimmune&#44; and cardiovascular comorbidities in US adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;I&#46; Silverberg"
                            1 => "J&#46;M&#46; Gelfand"
                            2 => "D&#46;J&#46; Margolis"
                            3 => "M&#46; Boguniewicz"
                            4 => "L&#46; Fonacier"
                            5 => "M&#46;H&#46; Grayson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.anai.2018.07.042"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Allergy Asthma Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "121"
                        "paginaInicial" => "604"
                        "paginaFinal" => "612"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30092266"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eosinophilic esophagitis&#58; diagnosis and current management"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; Surdea-Blaga"
                            1 => "E&#46; Popovici"
                            2 => "M&#46; Fadgyas St&#259;nculete"
                            3 => "D&#46;L&#46; Dumitrascu"
                            4 => "C&#46; Scarpignato"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.15403/jgld-768"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Gastrointest Liver Dis&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "85"
                        "paginaFinal" => "97"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis and its relation to food allergy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Graham"
                            1 => "P&#46;A&#46; Eigenmann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/ACI. 0000000000000638"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The atopic march and atopic multimorbidity&#58; many trajectories&#44; many pathways"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46;S&#46; Paller"
                            1 => "J&#46;M&#46; Spergel"
                            2 => "P&#46; Mina-Osorio"
                            3 => "A&#46;D&#46; Irvine"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2018.11.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "143"
                        "paginaInicial" => "46"
                        "paginaFinal" => "55"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30458183"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Developmental Profiles of Eczema Wheeze&#44; and Rhinitis&#58; Two Population-Based Birth Cohort Studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;C&#46; Belgrave"
                            1 => "R&#46; Granell"
                            2 => "A&#46; Simpson"
                            3 => "J&#46; Guiver"
                            4 => "C&#46; Bishop"
                            5 => "I&#46; Buchan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pmed.1001748"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Med&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Is atopic dermatitis associated with obesity&#63;&#46; A systematic review of observational studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Z&#46; Ali"
                            1 => "C&#46; Suppli Ulrik"
                            2 => "T&#46; Agner"
                            3 => "S&#46;F&#46; Thomsen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.14879"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatology Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Physical activity&#44; sedentary habits&#44; sleep&#44; and obesity are associated with asthma&#44; allergic rhinitis&#44; and atopic dermatitis in korean adolescents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;-S&#46; Lim"
                            1 => "C&#46;H&#46; Lee"
                            2 => "S&#46; Sim"
                            3 => "S&#46;K&#46; Hong"
                            4 => "H&#46;G&#46; Choi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3349/ymj.2017.58.5.1040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Yonsei Med J&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "1040"
                        "paginaFinal" => "1046"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28792151"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Body mass index and serum lipid profile&#58; Association with atopic dermatitis in a paediatric population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;J&#46; Ag&#243;n-Banzo"
                            1 => "R&#46; Sanmartin"
                            2 => "A&#46;J&#46; Garc&#237;a-Malinis"
                            3 => "A&#46; Hern&#225;ndez-Mart&#237;n"
                            4 => "J&#46; Puzo"
                            5 => "D&#46; Doste"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ajd.13154"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Australas J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "e60"
                        "paginaFinal" => "e64"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31506928"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic disease and cardiovascular risk factors in US children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;I&#46; Silverberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2015.09.012"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "938"
                        "paginaFinal" => "940"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased prevalence of coronary artery disease in severe psoriasis and severe atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;F&#46; Hjuler"
                            1 => "M&#46; B&#246;ttcher"
                            2 => "C&#46; Vestergaard"
                            3 => "M&#46; Deleuran"
                            4 => "L&#46; Raaby"
                            5 => "H&#46;E&#46; B&#248;tker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.amjmed.2015.05.041"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7102710"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis and risk of ischemic stroke&#58; A nationwide population-based study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46;Y&#46; Su"
                            1 => "T&#46;J&#46; Chen"
                            2 => "C&#46;M&#46; Yeh"
                            3 => "K&#46;T&#46; Chou"
                            4 => "M&#46;H&#46; Hung"
                            5 => "S&#46;Y&#46; Chu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/07853890.2013.870018"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Med&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "84"
                        "paginaFinal" => "89"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24460466"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis is not independently associated with nonfatal myocardial infarction or stroke among US women"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Drucker"
                            1 => "W&#46;Q&#46; Li"
                            2 => "E&#46; Cho"
                            3 => "T&#46; Li"
                            4 => "Q&#46; Sun"
                            5 => "C&#46;A&#46; Camargo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/all.12957"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Allergy&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "1496"
                        "paginaFinal" => "1500"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27291834"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of comorbidity and associated risk factors in adults with atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Egeberg"
                            1 => "Y&#46;M&#46;F&#46; Andersen"
                            2 => "G&#46;H&#46; Gislason"
                            3 => "L&#46; Skov"
                            4 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/all.13085"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "783"
                        "paginaFinal" => "791"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The burden of atopic dermatitis&#58; summary of a report for the National Eczema Association"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Drucker"
                            1 => "A&#46;R&#46; Wang"
                            2 => "W&#46;Q&#46; Li"
                            3 => "E&#46; Sevetson"
                            4 => "J&#46;K&#46; Block"
                            5 => "A&#46;A&#46; Qureshi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jid.2016.07.012"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eczema and cardiovascular risk factors in 2 US adult population studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;I&#46; Silverberg"
                            1 => "P&#46; Greenland"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2014.11.023"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk of myocardial infarction&#44; ischemic stroke&#44; and cardiovascular death in patients with atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46;M&#46;F&#46; Andersen"
                            1 => "A&#46; Egeberg"
                            2 => "G&#46;H&#46; Gislason"
                            3 => "P&#46;R&#46; Hansen"
                            4 => "L&#46; Skov"
                            5 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2016.01.015"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "310"
                        "paginaFinal" => "312"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26971689"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nonallergic comorbidities of atopic eczema&#58; An overview of systematic reviews"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Deckert"
                            1 => "C&#46; Kopkow"
                            2 => "J&#46; Schmitt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/all.12246"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Allergy Eur J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "37"
                        "paginaFinal" => "45"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A possible association between a dysfunctional skin barrier &#40;filaggrin null-mutation status&#41; and diabetes&#58; a cross-sectional study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                            1 => "A&#46; Linneberg"
                            2 => "B&#46;C&#46; Carlsen"
                            3 => "J&#46;D&#46; Johansen"
                            4 => "K&#46; Engkilde"
                            5 => "T&#46; Hansen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/bmjopen-2011-000062"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "BMJ Open&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "1"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The association with cardiovascular disease and type 2 diabetes in adults with atopic dermatitis&#58; a systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                            1 => "A&#46;S&#46; Halling-Overgaard"
                            2 => "Y&#46;M&#46;F&#46; Andersen"
                            3 => "G&#46; Gislason"
                            4 => "L&#46; Skov"
                            5 => "A&#46; Egeberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjd.16215"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk of lymphoma in patients with atopic dermatitis and the role of topical treatment&#58; A systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Legendre"
                            1 => "T&#46; Barnetche"
                            2 => "J&#46; Mazereeuw-Hautier"
                            3 => "N&#46; Meyer"
                            4 => "D&#46; Murrell"
                            5 => "C&#46; Paul"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2015.02.1116"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "992"
                        "paginaFinal" => "1002"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25840730"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Allergic disease&#44; corticosteroid use and risk of Hodgkin&#39;s lymphoma&#58; A United Kingdom nationwide case-control study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Rafiq"
                            1 => "A&#46; Hayward"
                            2 => "C&#46; Warren-Gash"
                            3 => "S&#46; Denaxas"
                            4 => "Gonzalez-IzquierdoF A&#46;"
                            5 => "G&#46; Lyratzopoulos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2019.10.033"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "145"
                        "paginaInicial" => "868"
                        "paginaFinal" => "876"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31730878"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Can atopy have a protective effect against cancer&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Bo&#380;ek"
                            1 => "J&#46; Jarzab"
                            2 => "M&#46; Mielnik"
                            3 => "A&#46; Bogacz"
                            4 => "R&#46; Kozlowska"
                            5 => "D&#46; Mangold"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0226950"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "15"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32735594"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atopic dermatitis and risk of skin cancer&#58; a Danish nationwide cohort study &#40;1977-2006&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;O&#46; Jensen"
                            1 => "C&#46; Svaerke"
                            2 => "D&#46; K&#246;rmendin&#233; Farkas"
                            3 => "A&#46;B&#46; Olesen"
                            4 => "K&#46; Kragballe"
                            5 => "H&#46;T&#46; S&#248;rensen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2165/11593280-000000000-00000"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "29"
                        "paginaFinal" => "36"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22175302"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The blood brain barrier and the role of cytokines in neuropsychiatry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Yarlagadda"
                            1 => "E&#46; Alfson"
                            2 => "A&#46;H&#46; Clayton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry &#40;Edgmont&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20049146"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eye complications during dupilumab treatment for severe atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46;U&#46; Ivert"
                            1 => "C&#46;F&#46; Wahlgren"
                            2 => "L&#46; Ivert"
                            3 => "M&#46; Lundqvist"
                            4 => "M&#46; Bradley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2340/00015555-3121"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "99"
                        "paginaInicial" => "375"
                        "paginaFinal" => "378"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30653240"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence&#44; prevalence&#44; and risk of selected ocular disease in adults with atopic dermatitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;P&#46; Thyssen"
                            1 => "P&#46;B&#46; Toft"
                            2 => "A&#46;S&#46; Halling-Overgaard"
                            3 => "G&#46;H&#46; Gislason"
                            4 => "L&#46; Skov"
                            5 => "A&#46; Egeberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2017.03.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "77"
                        "paginaInicial" => "280"
                        "paginaFinal" => "286"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28601391"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000011100000006/v1_202008050625/S0001731020301368/v1_202008050625/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6216"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Controversias en Dermatolog&#237;a"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000011100000006/v1_202008050625/S0001731020301368/v1_202008050625/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731020301368?idApp=UINPBA000044"
]
Article information
ISSN: 00017310
Original language: Spanish
The statistics are updated each day
Year/Month Html Pdf Total
2024 November 33 11 44
2024 October 311 79 390
2024 September 332 46 378
2024 August 347 99 446
2024 July 374 61 435
2024 June 371 64 435
2024 May 336 84 420
2024 April 298 61 359
2024 March 256 72 328
2024 February 304 54 358
2024 January 328 63 391
2023 December 212 45 257
2023 November 281 80 361
2023 October 221 73 294
2023 September 192 55 247
2023 August 134 46 180
2023 July 135 77 212
2023 June 138 48 186
2023 May 125 58 183
2023 April 96 46 142
2023 March 138 29 167
2023 February 111 45 156
2023 January 66 48 114
2022 December 94 54 148
2022 November 108 54 162
2022 October 129 62 191
2022 September 62 57 119
2022 August 48 73 121
2022 July 79 72 151
2022 June 69 74 143
2022 May 66 50 116
2022 April 74 59 133
2022 March 89 83 172
2022 February 65 80 145
2022 January 84 106 190
2021 December 72 68 140
2021 November 82 71 153
2021 October 107 95 202
2021 September 74 87 161
2021 August 54 73 127
2021 July 68 47 115
2021 June 74 56 130
2021 May 80 82 162
2021 April 171 121 292
2021 March 92 93 185
2021 February 57 40 97
2021 January 53 35 88
2020 December 91 55 146
2020 November 74 55 129
2020 October 104 43 147
2020 September 247 79 326
2020 August 550 141 691
2020 July 55 47 102
2020 June 87 57 144
Show all

Follow this link to access the full text of the article

Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?