Quoi de neuf en thérapeutique dermatologique ?What's new in dermatological therapy?
Introduction
Cette revue non exhaustive cible les études contrôlées et randomisées. Elle comprend également des travaux de recherche susceptibles de déboucher sur des perspectives thérapeutiques. Les articles sélectionnés sont parus entre octobre 2013 et septembre 2014. La cancérologie et la dermatologie pédiatrique ne seront pas abordées.
Section snippets
Psoriasis
Plusieurs travaux ont précisé l’intérêt des biothérapies actuellement disponibles, d’autres ont évalué les effets d’anticorps dirigés contre des cytokines fortement impliquées dans la pathogénie du psoriasis. Enfin, quelques travaux de recherche permettent d’entrevoir de nouvelles perspectives.
Dermatite atopique
L’IL-4 et l’IL-13 produits par les lymphocytes Th2, jouent un rôle important dans la pathogénie de la dermatite atopique (DA) et sont impliquées dans l’initiation ou l’amplification des réactions immunes faisant intervenir les lymphocytes Th2. Ces cytokines sont surexprimées dans la peau des malades atteints de DA en association à des anomalies de la couche cornée (diminution de l’involucrine, de la filaggrine et de la loricrine). L’IL-4 et l’IL-13 peuvent intervenir au cours des étapes
Urticaire
L’intérêt de l’omalizumab dans les urticaires chroniques idiopathiques (UCI) a été confirmé par l’étude ASTERIA I sur 319 patients atteints d’UCI résistante aux antihistaminiques, étude prospective multicentrique randomisée vs placebo [55]. Les injections SC d’omalizumab (75 ou 150 ou 300 mg) ont été effectuées toutes les 4 semaines pendant 24 semaines (12 semaines dans l’étude ASTERIA II) avec suivi après traitement de 16 semaines. Les résultats ont confirmé ceux de l’étude ASTERIA II et la
Acné
Une méta-analyse portant sur 32 essais contrôlés a comparé l’efficacité de la contraception orale aux estroprogestatifs à de l’antibiothérapie per os [57]. L’antibiothérapie serait plus efficace à 3 mois alors qu’à 6 mois les deux types de traitement auraient une efficacité comparable. L’isotrétinoïne (ISO) reste le traitement de référence des acnés sévères nodulo-kystiques. Cependant, en cas de contre-indication ou d’intolérance, d’autres alternatives doivent être validées. L’efficacité de
Maladies bulleuses
Environ 70 % des malades atteints de pemphigoïde bulleuse (PB) ont des taux élevés d’IgE sériques et chez 25 % on trouve des dépôts d’IgE le long de la membrane basale. Les IgE spécifiques de l’Ag BP180 auraient un rôle pathogène en se fixant sur les kératinocytes et en déclenchant, via l’internalisation du BP180, la production de cytokines proinflammatoires et la destruction des hémi-desmosomes [68]. L’omalizumab, qui empêche la fixation des IgE à leurs récepteurs, a été utilisé chez six
Pelade
La pelade pourrait être associée à un déficit en vitamine D (vit D). On a cherché un déficit en vit D chez 86 malades atteints de pelade, 44 de vitiligo et 58 volontaires sains [77]. Un déficit en vitamine D (< 20 ng/ml) a été trouvé chez 91 % des malades atteints de pelade, 71 % des patients atteints de vitiligo et 33 % des sujets sains. Le taux de vitamine D était inversement corrélé à la sévérité de la pelade.
La pelade est en partie due à une inhibition des fonctions T régulatrices et à une
Pathologies infectieuses
Les sociétés américaines de pathologies infectieuses ont mis à jour les recommandations de 2005 pour la prise en charge des infections cutanées [81]. Deux articles ont été publiés dans le New England Journal of Medicine. Le premier concerne la dalvabancine, glycopeptide actif contre les cocci gram+, dont la longue demi-vie (2 semaines) a justifié un essai randomisé contre vancomycine dans les infections bactériennes aiguës [82]. Les injections intraveineuse de dalvabancine à J1 et J8 (n = 659)
Rosacée
Une étude prospective multicentrique, chez 962 sujets atteints de rosacée papulo-pustuleuse, a comparé l’efficacité d’une application/j d’ivermectine (IVM) à celle du métronidazole topique 2 ×/j) [85]. À la 16e semaine de traitement, l’IVM était plus efficace que le métronidazole (réduction du nombre des lésions et qualité de vie) ; cette supériorité se manifestait dès la 3e semaine. Les effets secondaires étaient comparables avec une meilleure tolérance pour l’IVM.
La physiopathologie de la
Ulcères de jambe
Les statines accéléreraient la cicatrisation chez l’animal et l’intérêt de la simvastatine dans les ulcères de jambe veineusx a été évalué au cours d’une étude prospective randomisée en double aveugle vs placebo chez 66 patients [88]. À 40 mg/24 h la simvastatine permettait de raccourcir la durée de cicatrisation.
Les jonctions communicantes (gap junctions) mettent en relation le cytoplasme de deux cellules voisines. Elles ont plusieurs canaux constitués de connexines. La connexine 43 (Cx43) joue
Divers
L’alpha-MSH (melanocyte-stimulating hormone) se lie au récepteur à la mélanocortine de type I (MC1R) et stimule la pigmentation. Un peptide de synthèse analogue à l’alpha-MSH (afamélanotide) a été utilisé en association avec les UVB TL01 dans le vitiligo. Cette étude randomisée multicentrique a été effectuée chez 55 patients avec vitiligo diffus [90]. L’afamelanotide a été injectée par voie SC (4 injections à 1 mois d’intervalle). Les malades traités par afamélanotide et UVB ont eu une
Conclusion
Beaucoup d’articles de thérapeutique ont été publiés avec relativement peu d’innovations. La plupart des études comparatives randomisées sont encore effectuées vs placebo et non contre traitements de référence. Cela a été bien montré dans un article récent consacré à l’analyse des topiques dans le psoriasis, l’acné et les ulcères de jambes [94]. Privilégier les comparaisons directes dans les essais thérapeutiques devrait permettre de mieux répondre aux objectifs pratiques des prescripteurs.
Liens d’intérêts
L’auteur déclare n’avoir aucun conflit d’intérêts relatif à cet article.
Références (94)
- et al.
Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebocontrolled trial (PHOENIX 1)
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Baseline nail disease in patients with moderate to severe psoriasis and response to treatment with infliximab during 1 year
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Heterogeneity of response to biologic treatment: perspective for psoriasis
J Invest Dermatol
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In vivo induction of cutaneous inflammation results in the accumulation of extracellular trapforming neutrophils expressing RORgammat and IL-17
J Invest Dermatol
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Guselkumab (an IL-23-specific mAb) demonstrates clinical and molecular response in patients with moderate-to-severe psoriasis
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Specific targeting of interleukin-23p19 as effective treatment for psoriasis
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Characterization of innate lymphoid cells in human skin and blood demonstrates increase of NKp44+ ILC3 in psoriasis
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In vitro assessment of IL-4 - or IL-13-mediated changes in the structural components of keratinocytes in mice and humans
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IL-17A as an inducer for Th2 immune responses in murine atopic dermatitis models
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Propionibacterium acnes Induces IL-1beta secretion via the NLRP3 inflammasome in human monocytes
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(2014)
New insights into acne pathogenesis: propionibacterium acnes activates the inflammasome
J Invest Dermatol
Methylprednisolone blocks autoantibody-induced tissue damage in experimental models of bullous pemphigoid and epidermolysis bullosa acquisita through inhibition of neutrophil activation
J Invest Dermatol
Plakophilin-1 protects keratinocytes from pemphigus vulgaris IgG by forming calciumindependent desmosomes
J Invest Dermatol
Plakophilins, desmogleins, and pemphigus: the tail wagging the dog
J Invest Dermatol
Physiopathologie de la rosacée
Ann Dermatol Venereol
Efficacy and safety of systemic treatments for moderate- to-severe psoriasis: meta-analysis of randomized controlled trials
Br J Dermatol
Efficacy of switching between tumor necrosis factor-alfa inhibitors in psoriasis: results from the Italian Psocare registry
J Am Acad Dermatol
“Happy” Drug survival of adalimumab, etanercept and ustekinumab in psoriasis in daily practice care - results from the BioCAPTURE network
Br J Dermatol
Satisfaction of treatment with biologics is high in psoriasis: results from the Bio- CAPTURE network
Br J Dermatol
Determinants of drug survival for etanercept in a long-term daily practice cohort of patients with psoriasis
Br J Dermatol
Long-term efficacy and safety of infliximab maintenance therapy in patients with plaque-type psoriasis in real-world practice
Br J Dermatol
Drug survival not significantly different between biologics in patients with psoriasis vulgaris: a single center database analysis
Br J Dermatol
One-year safety and efficacy of ustekinumab and results of dose adjustment after switching from inadequate methotrexate treatment: the TRANSIT randomized trial in moderateto- severe plaque psoriasis
Br J Dermatol
Transition to ustekinumab in patients with moderate-to-severe psoriasis and inadequate response to methotrexate: a randomized clinical trial (TRANSIT)
Br J Dermatol
Ustekinumab improves nail disease in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from PHOENIX 1
Br J Dermatol
Diet and physical exercise in psoriasis: a randomized controlled trial
Br J Dermatol
Immunogenicity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes
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Antidrug antibodies in psoriasis: a systematic review
Br J Dermatol
Extent and consequences of antibody formation against adalimumab in patients with psoriasis: one-year follow-up
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Influence of neutralizing antibodies to adalimumab and infliximab on the treatment of psoriasis
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Interleukin 17A: toward a new understanding of psoriasis pathogenesis
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Anti-interleukin-17 monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis
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Early clinical response as a predictor of subsequent response to ixekizumab treatment: results from a phase II study of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis
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IL-17 induces inflammation-associated gene products in blood monocytes and treatment with ixekizumab reduces their expression in psoriasis patient blood
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Secukinumab in Plaque psoriasis - results of two phase 3 trials
N Engl J Med
Secukinumab administration by pre-filled syringe: efficacy, safety, and usability results from a randomized controlled trial in psoriasis (FEATURE)
Br J Dermatol
Brodalumab, an anti-interleukin-17-receptor antibody for psoriasis
N Engl J Med
Reliability and validity of the psoriasis symptom inventory in patients with moderate-to-severe psoriasis
J Dermatolog Treat
Impact of brodalumab treatment on psoriasis symptoms and health-related quality of life: use of a novel patient-reported outcome measure, the Psoriasis Symptom Inventory
Br J Dermatol
Gene expression profiles normalized in psoriatic skin by treatment with brodalumab, a human anti-IL-17 receptor monoclonal antibody
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Brodalumab, an anti-IL17RA monoclonal antibody, in psoriatic arthritis
N Engl J Med
Pharmacologic Inhibition of RORgammat regulates Th17 signature gene expression and suppresses cutaneous inflammation in vivo
J Immunol
IL-19 is a Component of the Pathogenetic IL-23/IL-17 Cascade in Psoriasis
J Invest Dermatol
Therapeutic opportunities of the IL-22-IL-22R1 system
Nat Rev Drug Discov
Targeting interleukin-22 in psoriasis
Inflammation
IL-37 ameliorates the inflammatory process in psoriasis by suppressing proinflammatory cytokine production
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Oral ponesimod in patients with chronic plaque psoriasis: a randomised, double-blind, placebocontrolled phase 2 trial
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An update on hidradenitis suppurativa (Part I): Epidemiology, clinical aspects, and definition of disease severity
2015, Actas Dermo-Sifiliograficas