Anticorps anti-médicament, auto-anticorps et traitements biologiques du psoriasisAnti-drug antibodies, auto-antibodies and biotherapy in psoriasis
Introduction
Les deux principaux problèmes liés à la réponse immune de l’hôte chez les patients psoriasiques recevant des biothérapies sont le développement d’anticorps spécifiques dirigés contre le produit administré et l’apparition de signes biologiques et cliniques d’auto-immunité observés lors de l’emploi des anti-TNFα.
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Anticorps dirigés contre les biothérapies
L’immunogénicité des biothérapies se traduit par le développement d’anticorps contre ces molécules (antidrug antibodies ou ADA). Les ADA présents dans le sérum des patients peuvent être de multiples isotypes (IgM, IgG, IgE) et sous classes (IgG1-4). Il s’agit le plus souvent d’anticorps qui se fixent avec une forte affinité à la molécule thérapeutique.
Conséquences de la présence des ADA
Avec des variations en fonction de la biothérapie et de la maladie considérée, la présence d’ADA a régulièrement été associée à un arrêt plus fréquent et plus précoce du traitement, en lien essentiellement avec la survenue de réactions d’hypersensibilité et une absence, une insuffisance ou une perte de la réponse thérapeutique. Ce phénomène est documenté dans la maladie de Crohn et les rhumatismes inflammatoires chroniques avec une molécule chimérique comme l’infliximab [8,26,27], et avec une
Adaptation de la prise en charge par évaluation immunopharmacologique
La présence d’ADA et le taux sérique de la molécule sont deux paramètres permettant d’ajuster la stratégie des biothérapies en termes d’efficacité et de tolérance.
Sur le plan de l’efficacité la combinaison des deux paramètres permet de discerner si l’absence primaire de réponse ou la perte de réponse est imputable au développement d’ADA ou relève d’autres mécanismes. Plusieurs cas de figures peuvent être identifiés:
Auto-immunité chez les patients sous anti-TNF
Quelle que soit l’indication, l’administration d’anti-TNFα s’accompagne fréquemment d’anomalies traduisant une auto-immunité (voir la mise à jour des fiches thérapeutiques du Club Rhumatisme et Inflammation) [49].
Le plus souvent, il s’agit de l’apparition isolée d’ACAN (20 à 50 % des patients) et d’anticorps anti-ADN natif (15 à 20 % des patients) [50], [51], [52]. Le phénomène est plus fréquent avec l’infliximab qu’avec les autres anti-TNFα [52], [53], [54]. Ce sont majoritairement des
Conclusion
La réponse immune de l’hôte chez un patient traité par biothérapie a une influence notable sur la réponse clinique et la tolérance. Au-delà de l’évaluation de l’auto-immunité chez les patients symptomatiques, le dosage des ADA et des taux résiduels des bio-médicaments pourrait permettre d’optimiser leur utilisation. Pour des raisons de coût, il faut déterminer le type de dosage, la technique et la stratégie pertinents et facilement utilisables en clinique dans le psoriasis. Dans la maladie de
Déclarations d’intérêts
D. Jullien: essais cliniques: en qualité d’investigateur principal, coordonnateur ou expérimentateur principal et en qualité de co-investigateur, expérimentateur non principal, collaborateur à l’étude (Pfizer, Schering-Plough); interventions ponctuelles: activités de conseil (Pfizer, Schering-Plough, Janssen, Abbott); conférences: invitations en qualité d’intervenant (Pfizer, Schering-Plough, Janssen, Abbott).
Références (66)
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CD4 antibody treatment of severe psoriasis
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Adalimumab real-world dosage patterns and predictors of weekly dosing: patients with Crohn's disease in the United States
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Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2)
Lancet
(2008)