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          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; M&#225;culas pigmentadas de color marr&#243;n y aspecto lentiginoso distribuidas a lo largo de la superficie plantar de ambos pies&#46; Se puede observar&#44; as&#237; mismo&#44; eritema y edema leve de predominio en ambos antepi&#233;s&#46; B&#41; Lesiones similares&#44; de menor tama&#241;o y en menor n&#250;mero&#44; en ambas palmas de las manos&#46; C&#41; Imagen dermatosc&#243;pica de una lesi&#243;n plantar&#44; en la que se observa un patr&#243;n paralelo de la cresta&#44; con preservaci&#243;n de las salidas de los conductos ecrinos &#40;flechas&#41;&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capecitabina es un prof&#225;rmaco del 5-fluorouracilo &#40;5-FU&#41; de administraci&#243;n oral&#44; que se transforma en su metabolito activo a trav&#233;s de la enzima timidina fosforilasa&#44; y cuyas principales indicaciones son el tratamiento del c&#225;ncer de mama y del c&#225;ncer colorrectal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Dicho f&#225;rmaco se ha relacionado con diversos efectos adversos mucocut&#225;neos entre los que destacan el fen&#243;meno <span class="elsevierStyleItalic">recall</span> por radioterapia&#44; la fotosensibilidad&#44; la inflamaci&#243;n de queratosis act&#237;nicas&#44; las queratosis palmoplantares o el s&#237;ndrome mano pie &#40;SMP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los trastornos de la pigmentaci&#243;n&#44; en especial la hiperpigmentaci&#243;n&#44; han sido descritos en relaci&#243;n con el uso de capecitabina&#44; sobre todo en pacientes con fototipos oscuros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esta hiperpigmentaci&#243;n puede ser difusa&#44; a veces con un predominio acral&#44; con acentuaci&#243;n en los pliegues y con afectaci&#243;n mucosa ocasional&#46; Sin embargo&#44; la aparici&#243;n de una pigmentaci&#243;n focal o lentiginosis acral asociada a la capecitabina&#44; aunque descrita&#44; es probable que se encuentre infradocumentada en la literatura&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una paciente de 65 a&#241;os de edad&#44; con fototipo IV&#44; en tratamiento quimioter&#225;pico de 3&#46;&#170; l&#237;nea con capecitabina por un carcinoma de mama metast&#225;sico&#44; consult&#243; a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de iniciar dicho tratamiento por la aparici&#243;n de unas lesiones cut&#225;neas pigmentadas en las palmas de las manos y las plantas de los pies&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la exploraci&#243;n f&#237;sica se apreciaban unas m&#225;culas pigmentadas color marr&#243;n&#44; focales y bien delimitadas respecto a la piel circundante&#44; de entre 3 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#44; localizadas predominantemente en las plantas y&#44; en menor medida&#44; en las palmas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Con dermatoscopia de luz polarizada&#44; en las lesiones predominaba un patr&#243;n paralelo de la cresta&#44; con preservaci&#243;n del acrosiringio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C&#41;&#46; Cabe destacar que&#44; de manera concomitante&#44; presentaba signos de SMP de grado II&#44; con disestesias&#44; eritema y molestias al caminar&#44; que aparecieron a partir del 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> ciclo de tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a la observaci&#243;n de un patr&#243;n paralelo de la cresta en el examen dermatosc&#243;pico&#44; dado el car&#225;cter multifocal y la reciente aparici&#243;n de las lesiones&#44; no se consideraron sospechosas y no se llev&#243; a cabo examen histol&#243;gico ni otras exploraciones complementarias&#46; Se indicaron medidas de control sintom&#225;tico del SMP y la paciente falleci&#243; unas semanas m&#225;s tarde por la progresi&#243;n de su enfermedad neopl&#225;sica&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de una pigmentaci&#243;n focal palmo-plantar asociada a la capecitabina se encuentra escasamente documentada&#46; Tras una revisi&#243;n de la literatura&#44; hemos detectado 8 casos descritos en 5 art&#237;culos diferentes&#44; publicados entre 2008 y 2019 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; hay que tener en cuenta que la terminolog&#237;a utilizada para denominar a esta entidad en cada caso es diferente&#44; lo que dificulta la b&#250;squeda bibliogr&#225;fica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n focal acral inducida por capecitabina parece ser m&#225;s frecuente en pacientes con fototipos oscuros y en determinados grupos &#233;tnicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los datos son limitados y existen algunos casos descritos en poblaci&#243;n cauc&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; cabe destacar que en m&#225;s de la mitad de los casos se ha asociado al desarrollo de SMP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a>&#46; Teniendo en cuenta la elevada frecuencia de este s&#237;ndrome durante el tratamiento con capecitabina&#44; no existen datos suficientes que permitan establecer una relaci&#243;n entre ambas entidades&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia de la hiperpigmentaci&#243;n asociada a 5-FU o sus prof&#225;rmacos es en gran parte desconocida&#46; En algunos casos&#44; se ha relacionado con un mecanismo de fotosensibilidad&#44; pero esto probablemente no justifique la hiperpigmentaci&#243;n en zonas no fotoexpuestas&#44; incluyendo la piel palmo-plantar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En estas localizaciones&#44; la piel se caracteriza por una mayor tasa de proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas basales y presenta&#44; adem&#225;s&#44; una elevada expresi&#243;n de timidina fosforilasa&#46; Esto podr&#237;a justificar una mayor sensibilidad a estos f&#225;rmacos citot&#243;xicos y se ha propuesto como una posible explicaci&#243;n al desarrollo de SMP en pacientes en tratamiento con capecitabina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la histopatolog&#237;a de estas lesiones&#44; no hemos encontrado datos disponibles en relaci&#243;n con la capecitabina&#44; quiz&#225; debido a la ausencia de sospecha de malignidad y a las caracter&#237;sticas basales de los pacientes&#46; Sin embargo&#44; en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos similares descritos en relaci&#243;n con tegafur&#44; otro prof&#225;rmaco de 5-FU&#44; se observaron de forma variable hiperpigmentaci&#243;n de la capa basal&#44; melanoc&#237;ticos at&#237;picos grandes en la capa basal&#44; una proliferaci&#243;n de melanocitos individuales sin formaci&#243;n de nidos o la presencia de melan&#243;fagos en dermis superior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En este sentido&#44; Park et al&#46; proponen que la lentiginosis acral asociada al tegafur podr&#237;a deberse a una estimulaci&#243;n e hiperplasia directamente inducidas por el f&#225;rmaco&#44; y destacan su desaparici&#243;n tras la interrupci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista dermatosc&#243;pico&#44; estas lesiones pueden presentar un patr&#243;n paralelo de la cresta&#44; asociado de forma caracter&#237;stica al melanoma acral&#44; pero en este caso con una preservaci&#243;n de la apertura de las gl&#225;ndulas ecrinas&#44; como pudo observarse en nuestra paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Con una frecuencia menor&#44; se han descrito otros patrones dermatosc&#243;picos&#44; como un patr&#243;n paralelo del surco&#44; en celos&#237;a o globular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;11</span></a>&#46; Cabe destacar que otras entidades benignas&#44; como pigmentaciones ex&#243;genas&#44; verrugas pigmentadas o hemorragias subc&#243;rneas&#44; pueden presentar un patr&#243;n paralelo de la cresta&#46; M&#225;s a&#250;n&#44; determinados s&#237;ndromes adquiridos o hereditarios&#44; como el s&#237;ndrome de Laugier-Hunziker y el s&#237;ndrome de Peutz-Jeghers&#44; respectivamente&#44; pueden presentar m&#225;culas pigmentadas acrales con este patr&#243;n dermatosc&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Este &#250;ltimo tiene especial importancia como diagn&#243;stico diferencial&#44; dada la predisposici&#243;n de estos pacientes a desarrollar tumores digestivos y mamarios que&#44; por otra parte&#44; son las principales indicaciones de la capecitabina&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Etnia-origen&#47;fototipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Neoplasia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SMP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dermatoscopia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vickers et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Origen indio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grado II&#40;post&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PalmasPlantas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Origen asi&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grado II&#40;post&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PalmasMucosa oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Origen aborigen &#40;Canad&#225;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grado II&#40;post&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Palmas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tognetti et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cauc&#225;sico&#47;II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plantas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PP de la crestaAcrosiringios respetados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peccerillo et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cauc&#225;sico&#47;II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer g&#225;strico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plantas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PP de la crestaAcrosiringios respetados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cauc&#225;sico&#47;III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plantas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PP de la crestaPatr&#243;n en celos&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Villal&#243;n et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cauc&#225;sico&#47;II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Facial&#44; Palmas&#44; Plantas&#44; Lengua&#43; Generalizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n en celos&#237;a &#40;palmas&#41;Globular&#44; homog&#233;neo &#40;resto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PP de la cresta&#44; PP del surco&#44; homog&#233;neo&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sudamericano&#47; IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 115. Issue 2.
Pages 190-192 (February 2024)
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CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
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Pigmentación focal acral inducida por capecitabina
Capecitabine-Induced Focal Acral Pigmentation
Visits
3602
M. Álvarez-Salafrancaa,
Corresponding author
malvarezs@salud.aragon.es

Autor para correspondencia.
, J. Sánchez-Bernalb, I. Martínez-Pallása
a Servicio de Dermatología, Hospital Ernest Lluch, Calatayud (Zaragoza), España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitario San Jorge, Huesca, España
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M. Álvarez-Salafranca, J. Sánchez-Bernal, I. Martínez-Pallás
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Tabla 1. Casos previamente publicados de pigmentación focal acral inducida por capecitabina
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Sr. Director,

La capecitabina es un profármaco del 5-fluorouracilo (5-FU) de administración oral, que se transforma en su metabolito activo a través de la enzima timidina fosforilasa, y cuyas principales indicaciones son el tratamiento del cáncer de mama y del cáncer colorrectal1. Dicho fármaco se ha relacionado con diversos efectos adversos mucocutáneos entre los que destacan el fenómeno recall por radioterapia, la fotosensibilidad, la inflamación de queratosis actínicas, las queratosis palmoplantares o el síndrome mano pie (SMP)2. Los trastornos de la pigmentación, en especial la hiperpigmentación, han sido descritos en relación con el uso de capecitabina, sobre todo en pacientes con fototipos oscuros3. Esta hiperpigmentación puede ser difusa, a veces con un predominio acral, con acentuación en los pliegues y con afectación mucosa ocasional. Sin embargo, la aparición de una pigmentación focal o lentiginosis acral asociada a la capecitabina, aunque descrita, es probable que se encuentre infradocumentada en la literatura.

Una paciente de 65 años de edad, con fototipo IV, en tratamiento quimioterápico de 3.ª línea con capecitabina por un carcinoma de mama metastásico, consultó a los 2meses de iniciar dicho tratamiento por la aparición de unas lesiones cutáneas pigmentadas en las palmas de las manos y las plantas de los pies.

A la exploración física se apreciaban unas máculas pigmentadas color marrón, focales y bien delimitadas respecto a la piel circundante, de entre 3 y 10mm de diámetro, localizadas predominantemente en las plantas y, en menor medida, en las palmas (fig. 1A y B). Con dermatoscopia de luz polarizada, en las lesiones predominaba un patrón paralelo de la cresta, con preservación del acrosiringio (fig. 1C). Cabe destacar que, de manera concomitante, presentaba signos de SMP de grado II, con disestesias, eritema y molestias al caminar, que aparecieron a partir del 3.er ciclo de tratamiento.

Figura 1.

A) Máculas pigmentadas de color marrón y aspecto lentiginoso distribuidas a lo largo de la superficie plantar de ambos pies. Se puede observar, así mismo, eritema y edema leve de predominio en ambos antepiés. B) Lesiones similares, de menor tamaño y en menor número, en ambas palmas de las manos. C) Imagen dermatoscópica de una lesión plantar, en la que se observa un patrón paralelo de la cresta, con preservación de las salidas de los conductos ecrinos (flechas).

(0.26MB).

Pese a la observación de un patrón paralelo de la cresta en el examen dermatoscópico, dado el carácter multifocal y la reciente aparición de las lesiones, no se consideraron sospechosas y no se llevó a cabo examen histológico ni otras exploraciones complementarias. Se indicaron medidas de control sintomático del SMP y la paciente falleció unas semanas más tarde por la progresión de su enfermedad neoplásica.

La aparición de una pigmentación focal palmo-plantar asociada a la capecitabina se encuentra escasamente documentada. Tras una revisión de la literatura, hemos detectado 8 casos descritos en 5 artículos diferentes, publicados entre 2008 y 2019 (tabla 1). Sin embargo, hay que tener en cuenta que la terminología utilizada para denominar a esta entidad en cada caso es diferente, lo que dificulta la búsqueda bibliográfica.

Tabla 1.

Casos previamente publicados de pigmentación focal acral inducida por capecitabina

Referencia  Sexo  Edad  Etnia-origen/fototipo  Neoplasia  SMP  Localización  Dermatoscopia 
Vickers et al.  49  Origen indio  CCR  Grado II(post.)  PalmasPlantas  NE 
  58  Origen asiático  CCR  Grado II(post.)  PalmasMucosa oral  NE 
  54  Origen aborigen (Canadá)  CCR  Grado II(post.)  Palmas  NE 
Tognetti et al.  37  Caucásico/II  Cáncer de mama  No  Plantas  PP de la crestaAcrosiringios respetados 
Peccerillo et al.  50  Caucásico/II  Cáncer gástrico  NE  Plantas  PP de la crestaAcrosiringios respetados 
  40  Caucásico/III  Cáncer de mama  NE  Plantas  PP de la crestaPatrón en celosía 
Villalón et al.  58  Caucásico/II  Cáncer de mama  Sí  Facial, Palmas, Plantas, Lengua+ Generalizada  Patrón en celosía (palmas)Globular, homogéneo (resto) 
García-Lozano et al.  55  Caucásico/III  Cáncer de mama  Disestesia  Palmas, Plantas  PP de la cresta, PP del surco, homogéneo. 
Álvarez-Salafranca et al.(caso actual)  65  Sudamericano/ IV  Cáncer de mama  Grado II  PalmasPlantas  PP de la cresta 

CCR: cáncer colorrectal; NE: no especificado; post.: posterior; PP: patrón paralelo; SMP: síndrome mano-pie.

La hiperpigmentación focal acral inducida por capecitabina parece ser más frecuente en pacientes con fototipos oscuros y en determinados grupos étnicos4. Sin embargo, los datos son limitados y existen algunos casos descritos en población caucásica5,6. Además, cabe destacar que en más de la mitad de los casos se ha asociado al desarrollo de SMP4,7. Teniendo en cuenta la elevada frecuencia de este síndrome durante el tratamiento con capecitabina, no existen datos suficientes que permitan establecer una relación entre ambas entidades.

La etiopatogenia de la hiperpigmentación asociada a 5-FU o sus profármacos es en gran parte desconocida. En algunos casos, se ha relacionado con un mecanismo de fotosensibilidad, pero esto probablemente no justifique la hiperpigmentación en zonas no fotoexpuestas, incluyendo la piel palmo-plantar3. En estas localizaciones, la piel se caracteriza por una mayor tasa de proliferación de las células basales y presenta, además, una elevada expresión de timidina fosforilasa. Esto podría justificar una mayor sensibilidad a estos fármacos citotóxicos y se ha propuesto como una posible explicación al desarrollo de SMP en pacientes en tratamiento con capecitabina8.

Respecto a la histopatología de estas lesiones, no hemos encontrado datos disponibles en relación con la capecitabina, quizá debido a la ausencia de sospecha de malignidad y a las características basales de los pacientes. Sin embargo, en 2casos similares descritos en relación con tegafur, otro profármaco de 5-FU, se observaron de forma variable hiperpigmentación de la capa basal, melanocíticos atípicos grandes en la capa basal, una proliferación de melanocitos individuales sin formación de nidos o la presencia de melanófagos en dermis superior9,10. En este sentido, Park et al. proponen que la lentiginosis acral asociada al tegafur podría deberse a una estimulación e hiperplasia directamente inducidas por el fármaco, y destacan su desaparición tras la interrupción del tratamiento10.

Desde el punto de vista dermatoscópico, estas lesiones pueden presentar un patrón paralelo de la cresta, asociado de forma característica al melanoma acral, pero en este caso con una preservación de la apertura de las glándulas ecrinas, como pudo observarse en nuestra paciente5,6. Con una frecuencia menor, se han descrito otros patrones dermatoscópicos, como un patrón paralelo del surco, en celosía o globular7,11. Cabe destacar que otras entidades benignas, como pigmentaciones exógenas, verrugas pigmentadas o hemorragias subcórneas, pueden presentar un patrón paralelo de la cresta. Más aún, determinados síndromes adquiridos o hereditarios, como el síndrome de Laugier-Hunziker y el síndrome de Peutz-Jeghers, respectivamente, pueden presentar máculas pigmentadas acrales con este patrón dermatoscópico12,13. Este último tiene especial importancia como diagnóstico diferencial, dada la predisposición de estos pacientes a desarrollar tumores digestivos y mamarios que, por otra parte, son las principales indicaciones de la capecitabina.

Conflicto de intereses

Los autores declaramos no tener ningún conflicto de interés.

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Benign acral lesions showing parallel ridge pattern on dermoscopy.
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