Carta científico-clínica
[Artículo Traducido] Psoriasis eritrodérmica exitosamente tratada con brodalumab: serie de casos
Erythrodermic Psoriasis Successfully Treated With Brodalumab: A Case Series
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Aunque la interacción compleja de las vías inflamatorias de Th1, Th2 y Th17 parece estar implicada en la patofisiología de la PE, los hallazgos recientes han reflejado que las respuestas de IL-17 son la señal dominante en la psoriasis eritrodérmica, lo cual sugiere que los agentes anti-IL-17 podrían representar una opción terapéutica efectiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brodalumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que focaliza el receptor A de IL-17, inhibiendo la actividad biológica de diferentes isoformas de IL-17 (IL-17A, A/F, F, C y E) con un mecanismo de acción diferente si se compara con otros fármacos biológicos anti-IL-17A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Un estudio en fase III realizado en Japón reflejó que brodalumab mejoraba significativamente los signos y síntomas de los pacientes con PE a lo largo de 52 semanas, con un perfil de seguridad favorable, lo cual sugiere que este fármaco podría ser una opción terapéutica prometedora para la PE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Se han descrito pocos casos de PE de la vida real exitosamente tratados con brodalumab, aunque se carece de datos sobre eficacia y seguridad a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Reportamos aquí 3 casos de pacientes de la vida real que lograron la desaparición completa de la PE tras el tratamiento con brodalumab, sin episodios adversos reportados durante un periodo de seguimiento de 52 a 116 semanas.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer caso es un varón de 40 años de edad con historial prolongado de psoriasis en placas y diversas comorbilidades (dislipidemia y consumo de alcohol excesivo) con fracasos múltiples previos de los tratamientos tópicos, acitretina, ciclosporina, infliximab y ustekinumab. El paciente acudió con PE severa, ASC del 100%, puntuación PASI de 48 y DLQI de 27 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>a), sin artritis psoriásica (PsA). Dado el gran impacto en la calidad de vida y el prurito intenso, el paciente inició tratamiento con brodalumab a la dosis recomendada, observándose una mejora significativa: transcurridas 6 semanas de la primera inyección, la puntuación PASI disminuyó a 21 (ΔPASI 57), el compromiso ASC se redujo al 70%, y despareció el prurito (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>b). Tras 14 semanas de seguimiento, el compromiso ASC fue <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1%, la puntuación PASI absoluta (aPASI) fue <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 (ΔPASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>∼<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100) sin impacto en la calidad de vida (DLQI 0) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>c), no observándose episodios adversos durante el tratamiento con brodalumab. Tras 104 semanas de seguimiento, la enfermedad continua en remisión.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo caso es un varón de 59 años con un historial prolongado de psoriasis en placas y múltiples comorbilidades (obesidad, dislipidemia, hipertensión y consumo de alcohol excesivo), tratado previamente con fármacos tópicos, acitretina y fototerapia. El paciente acudió con compromiso ASC del 90%, puntuación PASI de 43 y puntuación DLQI de 25 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>d), sin PsA, no refiriendo dolor articular y con prueba negativa de infección por tuberculosis latente (TB). Se inició terapia con brodalumab a la dosis recomendada, observándose mejoría significativa transcurridas solo 4 semanas de la primera inyección: la puntuación PASI se redujo a 7 (ΔPASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75) y el compromiso ASC descendió al 10% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>e). 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Como comorbilidades, este paciente tenía infección por hepatitis C (HCV) confirmada, siendo positivo para TB latente. Tras la curación del HCV (sofosbuvir/velpatasvir) y el tratamiento de la TB latente (isoniazid), el paciente inició terapia con brodalumab a la dosis recomendada, observándose mejora notable: respuesta de PASI 90 y DLQI 0 en la 4.ª semana (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>h) y respuesta de PASI 100 y DLQI 0 a la 8.ª semana (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>i). Tras 116 semanas de seguimiento, se mantuvieron aPASI 0 y DLQI 0, sin episodios adversos observados.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los casos mostraron un alto perfil de eficacia y seguridad de brodalumab en el tratamiento de la PE en el contexto del mundo real, a pesar del fracaso o contraindicación de los tratamientos previos. Brodalumab ha reflejado también un inicio de acción rápido, devolviendo la calidad de vida de los pacientes a corto y largo plazo. Aunque se centra específicamente en la inflamación mediada por Th17, el beneficio clínico de brodalumab en la PE podría explicarse por su mecanismo único de acción, inhibiendo un espectro más amplio de la familia de citocinas IL-17. De hecho, la incapacidad de otros agentes biológicos (anti-IL-17A, anti-IL-12/23 y anti-IL-23) para bloquear la línea celular completa de IL-17, en particular IL-17C y IL-17E, podría explicar la aparición de brotes y fracasos terapéuticos secundarios, según lo reportado aquí en el caso 1 y en otro caso previamente publicado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4,6,8,9</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, brodalumab representa una buena opción para la PE en cuanto a inicio de acción rápido y perfil de eficacia/seguridad favorable. Son necesarios más estudios con tamaños muestrales mayores para confirmar el beneficio clínico de brodalumab para esta forma difícil de psoriasis.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">F. Mota ha recibido honorarios como consultor y/o conferenciante para Galderma, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Novartis, Pfizer y Sanofi Genzyme. También ha trabajado como coinvestigador en ensayos clínicos respaldados por Amgen y Novartis.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P. Mendes-Bastos ha recibido honorarios como consultor y/o conferenciante para AbbVie, Janssen, Novartis, LEO Pharma, Almirall, Sanofi, Viatris, L’Oréal y Cantabria Labs. 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| 2024 October | 226 | 63 | 289 |
| 2024 September | 191 | 34 | 225 |
| 2024 August | 246 | 78 | 324 |
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| 2024 June | 243 | 36 | 279 |
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| 2024 March | 282 | 49 | 331 |
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