CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Reacción tipo uleritema ofriógenes inducida por dabrafenib
Ulerythema Ophryogenes Induced by Dabrafenib
A. Aramburu González
, B. Udondo González del Tánago, A. Orbea Sopeña, M.R. González Hermosa
Corresponding author
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Cruces , Barakaldo, Bizkaia, España
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Entre los antecedentes personales destacaba la presencia de dermatitis atópica, rinitis, asma y un ganglioglioma temporo-mesial izquierdo. El paciente recibió tratamiento para la neoplasia cerebral con cirugía y radioterapia local. Posteriormente, dada la presencia de la mutación BRAF V600E en las células tumorales del ganglioglioma, se decidió iniciar dabrafenib, inhibidor de BRAF, a dosis de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 h. Tres meses después de iniciar el tratamiento comenzó con las manifestaciones cutáneas, para las cuales el paciente no había realizado ningún tratamiento previo.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el examen físico se observaron pápulas hiperqueratósicas milimétricas sobre fondo eritematoso en ambas mejillas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) y cejas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), con pérdida de pelo en la zona medial de las mismas. Así como, múltiples pápulas hiperqueratósicas en la cara externa de ambos brazos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). No presentaba lesiones en otras zonas del cuerpo ni en las mucosas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la historia clínica y las manifestaciones cutáneas. se llegó al diagnóstico de reacción cutánea tipo uleritema ofriógenes, también denominado «queratosis folicular atrófica de la cara»; una dermatosis poco frecuente caracterizada por pápulas foliculares eritematosas que afectan predominantemente a las cejas, la frente y las mejillas, con evolución ocasional hacia la atrofia y la alopecia. Puede aparecer durante la infancia o en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico diferencial se realiza con un grupo de trastornos estrechamente interrelacionados conocidos como queratosis pilar atrófica, del que forman parte la atrofodermia vermiculada y la queratosis espinulosa decalvante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uleritema ofriógenes es considerado un marcador cutáneo de varios síndromes congénitos, entre los que se encuentran: el síndrome de Noonan, el síndrome de Cornelia de Lange, el síndrome de Rubinstein-Taybi, la monosomía parcial del brazo corto del cromosoma 18, anomalías nerviosas, enfermedades oculares y retardos mentales. Es considerada una genodermatosis autosómica dominante con penetrancia incompleta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en BRAF V600E son comunes en los gangliogliomas cerebrales y se dan en aproximadamente el 50% de los pacientes, resultando en una peor supervivencia libre de progresión en comparación con los gangliogliomas que no la presentan. Estas mutaciones han generado un gran interés y se han convertido en dianas terapéuticas susceptibles de ser tratados con los inhibidores de BRAF, como el dabrafenib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los inhibidores de BRAF, pioneros en el tratamiento dirigido para el melanoma metastásico, y posteriormente con otras indicaciones terapéuticas, son tratamientos con un perfil de seguridad complejo, relacionándose con un amplio espectro de reacciones adversas cutáneas; mayoritariamente leves (grado 1 y 2)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5-7</span></a>. Entre las manifestaciones cutáneas más frecuentes destacan los exantemas cutáneos, la alopecia, el carcinoma epidermoide cutáneo, el queratoacantoma, la hiperqueratosis palmo-plantar, las reacciones tipo queratosis pilar y el prurito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. En lo que respecta al carcinoma epidermoide, se debe destacar que no se han observado casos con dabrafenib reportados en población pediátrica a diferencia de los adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reacción tipo queratosis pilar suele afectar predominantemente a las superficies extensoras de los brazos y a la cara anterior de los muslos, pudiendo extenderse al tronco. La región facial se encuentra generalmente respetada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La aparición de este efecto adverso se ha descrito en los primeros meses de inicio de tratamiento con dabrafenib, en cualquiera de sus indicaciones terapéuticas, notificándose según las últimas publicaciones en el 10 al 14% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,8</span></a>. La reacción cutánea tipo queratosis pilar es más frecuente en pacientes que reciben tratamiento con vemurafenib (inhibidor BRAF) y, por el contrario, se ha descrito una menor incidencia en aquellos pacientes que reciben tratamientos combinados con los inhibidores BRAF/MEK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Khetarpal et al. reportaron, en el año 2016, el primer caso de queratosis pilar atrófica con relación al tratamiento con nilotinib, un inhibidor de la tirosina cinasa de segunda generación, en un paciente con leucemia mieloide crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisando en la literatura no se ha encontrado ningún caso de reacciones tipo queratosis folicular atrófica facial secundaria al tratamiento con dabrafenib. Presentamos, en este artículo, el primer caso reportado de una reacción adversa tipo uleritema ofriógenes en un niño de 9 años tras recibir tratamiento con dabrafenib dirigido a un ganglioglioma temporo-mesial. A pesar de que el uleritema ofriogenes se considere un marcador cutáneo de varios síndromes congénitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>, y no suela presentarse como un efecto secundario farmacológico, no fue el caso de este paciente y la relación temporal desde el inicio del fármaco apoyó el diagnóstico.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tipo de manifestaciones cutáneas suelen ser leves y de manejo sintomático, por lo que es importante distinguirlas de reacciones de hipersensibilidad a fármacos, más graves, que puedan requerir la interrupción de la medicación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7,10</span></a>. En cuanto al tratamiento, si bien hay casos de resolución espontánea hacia la adolescencia, se suelen emplear agentes queratolíticos, corticoides y medidas de fotoprotección, con una respuesta variable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Recientemente, algunas publicaciones logran buenos resultados con el láser de colorante pulsado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe entidad financiadora.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 540 "Ancho" => 755 "Tamanyo" => 51593 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pápulas hiperqueratósicas milimétricas sobre fondo eritematoso en mejilla izquierda.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 385 "Ancho" => 755 "Tamanyo" => 35382 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eritema y pápulas foliculares en frente y cejas con alopecia parcial.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 568 "Ancho" => 755 "Tamanyo" => 46059 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Múltiples pápulas hiperqueratósicas en cara externa del brazo derecho.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ulerythema ophryogenes: Updates and insights" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.M. 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|---|---|---|---|
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| 2024 October | 337 | 91 | 428 |
| 2024 September | 333 | 64 | 397 |
| 2024 August | 314 | 103 | 417 |
| 2024 July | 359 | 92 | 451 |
| 2024 June | 216 | 137 | 353 |
| 2024 May | 235 | 83 | 318 |
| 2024 April | 199 | 68 | 267 |
| 2024 March | 219 | 85 | 304 |
| 2024 February | 212 | 75 | 287 |
| 2024 January | 201 | 47 | 248 |
| 2023 December | 141 | 54 | 195 |
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| 2023 March | 283 | 48 | 331 |
| 2023 February | 230 | 40 | 270 |
| 2023 January | 171 | 49 | 220 |
| 2022 December | 169 | 68 | 237 |
| 2022 November | 172 | 50 | 222 |
| 2022 October | 120 | 49 | 169 |
| 2022 September | 160 | 72 | 232 |
| 2022 August | 42 | 65 | 107 |
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