FORO DE RESIDENTES
FR - Anticuerpos contra la oncoproteína del poliomavirus en el carcinoma de células de Merkel: marcador pronóstico y evolutivo
RF - Polyomavirus Oncoprotein Antibodies in Merkel Cell Carcinoma: A Marker of Disease Progression and Prognosis
A. Tomás-Velázquez
, N. Rodríguez-Garijo, P. Redondo
Corresponding author
Departamento de Dermatología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España
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B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Área tumoral calculada (ATC). En la zona de medición del IB se proyecta una caja que incluya la totalidad del melanoma invasor y se estima el porcentaje ocupado por células invasoras. Luego se mide la altura y el ancho de la caja (mm) a partir del diámetro de las lentes del objetivo del microscopio. Se calcula la ATC mediante la fórmula: altura ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ancho ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>proporción. Por ejemplo, si el objetivo mide 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y la caja (como en la figura) mide 3 objetivos de alto y 4 objetivos de ancho, y la proporción del área ocupada por células tumorales es del 20%, la ATC sería: 15 ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20/100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>. C)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Densidad de Breslow. Con el aumento ×10 se proyecta una ventana en la zona de medición del IB; límite inferior: célula de melanoma más profunda, límite superior: membrana basal, y ancho dado por el campo de aumento ×10; mover horizontalmente la ventana hasta encontrar el área de mayor densidad del melanoma dérmico sin perder la célula más profunda; calcular el porcentaje del estroma dérmico ocupado por células de melanoma con una precisión del 5% (en puntuaciones <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5% o ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95% calcular el área con una precisión del 1%).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "X. Bosch-Amate, P. Vargas-Mora, D. Morgado-Carrasco" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "X." "apellidos" => "Bosch-Amate" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Vargas-Mora" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "D." 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Clásicamente, los pacientes se han tratado con combinaciones de cirugía, radioterapia y quimioterapias intensivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Recientemente, la US Food and Drug Administration ha aprobado la inmunoterapia, concretamente con avelumab (anti-PD-L1) y pembrolizumab (anti-PD-1), para el tratamiento de pacientes con CCM. Gran parte de la investigación del CCM se focaliza en la inmunoterapia, pero también hay nuevos avances en el seguimiento de los pacientes, centrados en el poliomavirus de células de Merkel como causante de la mayoría de los CCM.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En octubre de 2010, Paulson et al. publicaron en <span class="elsevierStyleItalic">Cancer Research</span> 2 hallazgos relevantes basados en la comparación de 205 casos de CCM y 530 controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En primer lugar, que los pacientes con un CCM presentaban unos niveles séricos elevados y mantenidos de anticuerpos contra las proteínas de la cápside del poliomavirus de células de Merkel. No obstante, estos anticuerpos también se detectaban en más de la mitad de los controles sanos, traduciendo una infección previa por poliomavirus de células de Merkel y, por lo tanto, limitando su utilidad. En segundo lugar, que los anticuerpos contra antígenos asociados al tumor (oncoproteínas del poliomavirus) son más específicos de pacientes con un CCM, encontrándose solo en el 0,9% de los controles (en bajo título) frente al 40,5% de los casos. Además, observaron una variación en los niveles de estos anticuerpos en función de la evolución de los pacientes, con un descenso de los títulos en los casos sin recurrencia y un ascenso en los casos de progresión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Más recientemente, el mismo grupo publicó en <span class="elsevierStyleItalic">Cancer</span> los resultados de un estudio de validación prospectivo realizado en una cohorte de 219 pacientes con un diagnóstico reciente de CCM y seguidos una mediana de 1,9 años. Los pacientes con anticuerpos positivos contra oncoproteínas del poliomavirus (seropositivos) presentaban unos tumores menos agresivos, independientemente de su edad, sexo, estadificación y estado inmunológico. En los pacientes seropositivos con una respuesta satisfactoria al tratamiento y sin recurrencia, los títulos de estos anticuerpos descendieron hasta hacerse negativos en una mediana de 8,4 meses. Por otro lado, los aumentos y descensos en los títulos de las serologías durante el seguimiento tenían un valor predictivo positivo del 66% y un valor predictivo negativo del 97% para las recurrencias, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, la determinación de los títulos de anticuerpos contra oncoproteínas del poliomavirus basales (previos al inicio de tratamiento) y durante la evolución (en caso de pacientes seropositivos) tiene una utilidad pronóstica y para el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. De hecho, esta serología ha sido incluida en las guías del National Comprehensive Cancer Network 2018 del CCM: «quantification of Merkel cell polyomavirus oncoprotein antibodies may be considered as a part of initial workup; seronegative patients may have a higher risk of recurrence; in seropositive patients, a rising titer may be an early indicator of recurrence»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento y el seguimiento de los pacientes con CCM requiere de un equipo multidisciplinar y el dermatólogo tiene un papel fundamental. Los centros de referencia en oncología dermatológica quizá deberían plantearse implementar la serología contra la oncoproteína del poliomavirus por su utilidad en el seguimiento de estos pacientes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1435272" "palabras" => array:7 [ 0 => "Carcinoma de células de Merkel" 1 => "Poliomavirus" 2 => "Serologías" 3 => "Anticuerpos" 4 => "Recurrencia" 5 => "Pronóstico" 6 => "Marcador" ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and epidemiological characteristics of Merkel cell carcinoma in a series of 38 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. 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| 2024 August | 120 | 63 | 183 |
| 2024 July | 98 | 41 | 139 |
| 2024 June | 109 | 48 | 157 |
| 2024 May | 142 | 41 | 183 |
| 2024 April | 82 | 35 | 117 |
| 2024 March | 86 | 40 | 126 |
| 2024 February | 76 | 31 | 107 |
| 2024 January | 86 | 39 | 125 |
| 2023 December | 78 | 23 | 101 |
| 2023 November | 104 | 38 | 142 |
| 2023 October | 93 | 29 | 122 |
| 2023 September | 78 | 30 | 108 |
| 2023 August | 50 | 19 | 69 |
| 2023 July | 83 | 46 | 129 |
| 2023 June | 57 | 29 | 86 |
| 2023 May | 66 | 32 | 98 |
| 2023 April | 42 | 19 | 61 |
| 2023 March | 66 | 20 | 86 |
| 2023 February | 53 | 20 | 73 |
| 2023 January | 62 | 26 | 88 |
| 2022 December | 79 | 30 | 109 |
| 2022 November | 114 | 64 | 178 |
| 2022 October | 138 | 39 | 177 |
| 2022 September | 105 | 48 | 153 |
| 2022 August | 109 | 48 | 157 |
| 2022 July | 86 | 49 | 135 |
| 2022 June | 54 | 40 | 94 |
| 2022 May | 78 | 50 | 128 |
| 2022 April | 72 | 33 | 105 |
| 2022 March | 64 | 75 | 139 |
| 2022 February | 56 | 39 | 95 |
| 2022 January | 104 | 70 | 174 |
| 2021 December | 90 | 43 | 133 |
| 2021 November | 142 | 99 | 241 |
| 2021 October | 74 | 70 | 144 |
| 2021 September | 50 | 48 | 98 |
| 2021 August | 56 | 61 | 117 |
| 2021 July | 64 | 89 | 153 |
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