REVISIÓN
Inhibidores de JAK: usos en dermatología. Parte 2: aplicaciones en psoriasis, dermatitis atópica y otras dermatosis
Janus Kinase Inhibitors in Dermatology: Part 2: Applications in Psoriasis, Atopic Dermatitis, and Other Dermatoses
C. García-Melendo
, X. Cubiró, L. Puig
Corresponding author
Servicio de Dermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Universitat Autònoma de Barcelona, BarcelonaEspaña
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The biological functions of IL-4 and IL-13 are mediated by their binding to the subunits IL-4Rα and IL-13Rα1 of the corresponding receptors. IL-4 binds to a type 1 receptor that includes IL-4Rα and the γ chain of the cytokine receptor or a type 2 receptor configured by IL-4Rα and IL-13R α1. The latter is the main IL-13 receptor.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IL-5 produced as a result of polarization of type 2 helper T cells binds to the IL-5Rα subunit of its receptor to form a complex with a shared signaling subunit, the β chain, and induce phosphorylation of JAK1/JAK2 and activation of STAT1, STAT3, and STAT5.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Via its SH2 domains, SYK binds to diphosphorylated immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAM) in the cytoplasm of various immune receptors, such as T-, B-, NK-cell receptors or the various receptors for the constant fraction of immunoglobulin (Fc) in neutrophils, mastocytes, macrophages dendritic cells, and other strains of the immune system. 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El diagnóstico se realizó mediante técnicas moleculares, ya que la biopsia fue negativa.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "I. Abadías-Granado, A. Diago, P.A. Cerro, A.M. Palma-Ruiz, Y. Gilaberte" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Abadías-Granado" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Diago" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "P.A." "apellidos" => "Cerro" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A.M." "apellidos" => "Palma-Ruiz" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Y." 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Las funciones biológicas de IL-4 e IL-13 son mediadas por su unión a las subunidades IL-4Rα e IL-13Rα1 de los correspondientes receptores. La IL-4 se une a un receptor de tipo I que comprende la IL-4Rα y la cadena γ del receptor de citocinas o bien a un receptor tipo II configurado por IL-4Rα e IL-13R α1. Este último es el receptor principal de IL-13.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La IL-5 producida como consecuencia de la polarización Th2 se une a la subunidad IL-5Rα de su receptor, formando un complejo con una subunidad de señalización compartida, la cadena β, e induciendo la fosforilación de JAK1/JAK2 y la activación de STAT1, STAT3, y STAT5.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La SYK se une mediante sus dominios SH2 característicos a motivos de activación de inmunorreceptores basados en tirosina (ITAM) difosforilados, situados en la región citoplasmática de diversos receptores inmunológicos, como por ejemplo los receptores de células T, B, NK o los diversos receptores para la fracción constante de inmunoglobulina (Fc) localizados en neutrófilos, mastocitos, macrófagos, células dendríticas y otras estirpes del sistema inmune. Como resultado de esta interacción se activan otras proteínas que transmiten las señales «aguas abajo».</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dibujo creado con la ayuda de Biorender.com.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la parte 1 de esta revisión se ha descrito de forma detallada la familia de las Janus cinasas (JAK) y la vía de señalización intracelular <span class="elsevierStyleItalic">Janus kinase/signal transducer and activator of transcription</span> (JAK/STAT). Se ha destacado el papel que podrían tener los inhibidores de JAK (JAKi) en el tratamiento de distintas enfermedades inflamatorias dermatológicas, revisando específicamente la evidencia actual disponible en vitíligo y alopecia areata.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta parte 2 se realiza una revisión de la patogénesis y el papel de la vía JAK/STAT en psoriasis y dermatitis atópica y también otras dermatosis como la hidrosadenitis, la dermatomiositis o la enfermedad de injerto contra húesped, entre otras.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Psoriasis</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el eje interleucina-23/interleucina-17 (IL-23/IL-17) se considera actualmente la vía patogénica principal en la psoriasis, en esta enfermedad intervienen numerosas citocinas, algunas de las cuales transmiten su señal tras la unión a los correspondientes receptores a través de la vía JAK/STAT: el interferón gamma (IFN-γ), el interferón alfa (IFN- α), la IL-2, la IL-6, la IL-12, la IL-13, la IL-19, la IL-20, la IL-21, la IL-22 y la IL-23. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y otras citocinas, como la IL-17, la IL-8 o las de la familia IL-1 (IL-1, IL-18, IL-36 e IL-38) no activan directamente la vía JAK/STAT pero su actividad se puede suprimir indirectamente mediante la inhibición de la vía JAK/STAT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado una sobrerregulación de la señalización JAK con un incremento en la expresión de STAT1 y STAT3 en las lesiones de psoriasis cuando se comparan con piel sana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">STAT1 es responsable de la transducción de señales del IFN tipo I (α y β) y tipo II (γ) a través de un mecanismo dependiente de JAK1/JAK2, llevando a la producción de múltiples mediadores proinflamatorios y la activación y maduración de las células dendríticas con estimulación de linfocitos Th1 y Th17<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A través de la activación de JAK2/TYK2 inducida por IL-23, STAT3 está involucrada en la inducción y diferenciación de las células Th17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Adicionalmente las células Th17 pueden producir IL-22, responsable de hiperplasia epidérmica y producción de péptidos antimicrobianos por los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">2,10</span></a>. STAT3 participa también en la proliferación de queratinocitos a través de la activación de JAK1/JAK2 o JAK1/TYK2 inducida por IL-6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>. Además, IL-17 activa de forma indirecta STAT3 a través de la inducción de IL-19 y/o IL-36 por los queratinocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Tofacitinib oral</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tofacitinib (Xeljanz®, Pfizer) inhibe primariamente JAK1 y JAK3. Está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica (PsA) y para el tratamiento de la artritis reumatoide moderada a grave a dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Recientemente ha sido aprobada para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular en niños de 2 años o más<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, y también para el tratamiento de la colitis ulcerosa a dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día durante 8 semanas y posteriormente 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">14,16</span></a>. Tofacitinib ha demostrado eficacia en psoriasis moderada-grave en ensayos en fase II y III.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 197 pacientes tratados con tofacitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día se consiguió a las 12 semanas una respuesta <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span> 75 (PASI75) del 25%, 41% y 67% respectivamente, en comparación con el 2% del placebo. El 22% de los pacientes que recibieron tofacitinib consiguieron una respuesta PASI90 en la semana 12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ensayo de fase III que incluyó a 1106 pacientes con psoriasis en placas con PASI de 12 o superior se demostró la no inferioridad de tofacitinib 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h frente a etanercept 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg subcutáneo en la semana 12, con una tasa de efectos adversos similar en ambos grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En dos ensayos de fase III (OPT pivotal 1 –incluyendo 901 pacientes– y OPT pivotal 2 –con 960 pacientes–<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>), tofacitinib 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h fue más eficaz que 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a partir de la semana 16, con una mayor tasa de respuesta PASI75 entre las semanas 16 a 28. Entre los pacientes que consiguieron PASI75 en la semana 16, el 74,1% del grupo de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y el 79,4% del grupo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h mantuvieron la respuesta a las 52 semanas y la mayoría lo seguían haciendo a los 24 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Además, a las 16 semanas de tratamiento ambas dosis produjeron mejoría en la psoriasis ungueal, el prurito (la diferencia se hacía evidente un día después del inicio del tratamiento) y el <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span>, con mantenimiento de la mejoría a la semana 52<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>. En otro ensayo en fase III en la semana 16 se consiguió una respuesta <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> 20 (ACR20) en todos los pacientes con PsA tratados con tofacitinib (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), y una respuesta ACR50 o ACR70 en más de la mitad. Las respuestas se mantuvieron en la semana 52<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los efectos adversos presentados fueron leves o moderados. En los grupos de tofacitinib doce pacientes tuvieron herpes zóster, aunque el efecto adverso más frecuente fue la nasofaringitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Dos pacientes tratados con tofacitinib 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h presentaron infecciones graves (apendicitis, neumonía y pielonefritis) en OPT Pivotal 1, mientras que tres pacientes que recibieron tofacitinib 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h presentaron infecciones graves (neumonía, herpes zóster, erisipela) en OPT Pivotal 2. En ambos estudios describen incremento en las cifras de colesterol, creatina fosfocinasa (CPK) y disminución de la hemoglobina.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos de tofacitinib son similares con dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, siendo los más frecuentes citopenias leves, infecciones del tracto respiratorio superior (IRVA), cefalea, infección del tracto urinario y diarrea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">17,19,20,24,25</span></a>. En octubre de 2015, la FDA rechazó la autorización de tofacitinib para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave alegando que eran precisos más estudios sobre su seguridad a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Tofacitinib tópico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tofacitinib tópico podría ser una alternativa terapéutica para psoriasis en placas leve a moderada, con un perfil de seguridad favorable, aunque la mejoría ha sido discreta en los estudios publicados. En un estudio en fase IIa con 71 pacientes se encontraron resultados prometedores con pomada de tofacitinib al 2%/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. El cambio porcentual respecto al valor inicial en la semana 4 en la puntuación de gravedad de placa objetivo (TPSS) fue estadísticamente significativo con la pomada de tofacitinib en comparación con el vehículo (promedio de mínimos cuadrados -54,4% vs.-41,5%, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Posteriormente, se llevó a cabo un estudio aleatorizado multicéntrico incluyendo 435 pacientes, en el que tofacitinib en pomada al 1% y al 2% demostraron más eficacia que el vehículo para el tratamiento de la psoriasis en la semana 8 (<span class="elsevierStyleItalic">Physician's Global Assessment</span>-PGA-0/1 en el 18,6% para tofacitinib 2% cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y en el 22,5% para tofacitinib 2% cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), pero no en la semana 12. El 8,1% de los pacientes tuvieron reacciones en el sitio de aplicación, aunque la mayor incidencia fue en el grupo vehículo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Ruxolitinib tópico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ruxolitinib, un inhibidor de JAK1/2, se ha estudiado en el tratamiento tópico de la psoriasis. En un ensayo clínico en fase II, 29 pacientes se aleatorizaron a recibir ruxolitinib crema al 0,5% o al 1% una vez al día o al 1,5% dos veces al día 28 días, vehículo o un comparador activo (crema de calcipotrieno 0,005% o betametasona dipropionato 0,05%). El tratamiento con ruxolitinib crema al 1% y 1,5% fue seguro, bien tolerado y efectivo, con reducción en el grosor de las placas, el eritema, la descamación y el área de la lesión en comparación con el vehículo (reducción del 53% en los grupos de tratamiento vs. 32% del vehículo). No se encontraron diferencias significativas en cuanto a eficacia entre ruxolitinib y los comparadores activos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Baricitinib oral</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Baricitinib, un inhibidor de JAK1/2 (Olumiant®, Lilly), está aprobado por la FDA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> (EMA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> para el tratamiento de la artritis reumatoide moderada a grave con dosis recomendadas de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día. Recientemente ha recibido la aprobación para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha estudiado en un ensayo en fase IIb para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave en 271 pacientes. La respuesta PASI75 en la semana 12 fue significativamente superior para el grupo tratado con 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al día en comparación con placebo (42,9%, 54,1% y 16,1%, respectivamente). Los efectos adversos más frecuentemente observados fueron las infecciones, con una tasa de incidencia del 26,5% en el grupo placebo y del 21,5% para los grupos de baricitinib, siendo la más común la nasofaringitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Abrocitinib oral</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Abrocitinib (Pfizer) es un inhibidor de JAK1 que se ha evaluado para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave en un ensayo en fase II de 12 semanas de duración, asignando 59 pacientes en total a recibir aleatoriamente 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o placebo durante 4 semanas. En la semana 4, la proporción de pacientes que consiguieron una respuesta PASI75 fue de 17% para placebo y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 50% para 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 60% para 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. Se observaron más anormalidades analíticas (neutropenia, trombocitopenia, reticulopenia) en el grupo 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, pero sin infecciones graves ni hemorragias asociadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Solcitinib oral</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una mejoría de la psoriasis dependiente de la dosis con Solcitinib (GlaxoSmithKline), un inhibidor JAK1 que se ha ensayado en fase II. Se incluyeron 60 pacientes y se observaron respuestas PASI75 del 13% con dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, 25% con dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, 57% con dosis de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y 0% con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Itacitinib adipato oral</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Itacitinib adipato (Incyte Corporation), un inhibidor JAK1, demostró mejoría significativa en pacientes con psoriasis moderada a grave en un ensayo en fase II de 12 semanas de duración que incluyó a 50 pacientes. La tasa de respuesta PASI75 al cabo de un mes fue de 0%, 11,1%, 0%, 22,2% y 27,7% en los grupos placebo, itacitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, respectivamente. Únicamente se observaron diferencias significativas con placebo en el grupo de itacitinib 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pefitinib oral</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pefitinib (Smyraf®, Astellas Pharma Inc.) es un inhibidor pan-JAK aprobado en Japón para el tratamiento de la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> que ha demostrado eficacia en un ensayo de fase II en 124 pacientes con psoriasis en placas moderada a grave. Los pacientes recibieron tratamiento activo (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día o 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al día) o placebo. El promedio de mejoría en PASI y <span class="elsevierStyleItalic">Body Surface Area</span> (BSA) con respecto al valor basal fue significativamente superior en todos los grupos de tratamiento en comparación con el grupo placebo a las 6 semanas, de forma dependiente de la dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Inhibidores de TYK2</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las investigaciones actuales se centran en los inhibidores de TYK2 para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proporción de pacientes que alcanzó PASI75 a las 12 semanas en un ensayo en fase II con 267 pacientes fue significativamente superior con deucravacitinib (un inhibidor de TYK2, Bristol-Myers Squibb) que con placebo (39% a dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 69% a dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 67% a dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 75% a dosis de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, en comparación con 7% en el grupo placebo). La tasa de respuesta PASI90 fue 43% a las 12 semanas, y la tasa de respuesta PASI100 fue del 25%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. Actualmente, hay tres ensayos de fase III en curso con este fármaco (NCT04036435<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>, NCT03924427<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>), uno de ellos comparándolo con apremilast (NCT03611751<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brepocitinib (Pfizer), un inhibidor potente de TYK2/JAK1, se está evaluando como tratamiento de la psoriasis. En un ensayo en fase I, 30 pacientes con psoriasis en placas moderada a grave recibieron 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oralmente o placebo una vez al día durante 28 días. La respuesta PGA0/1 se consiguió en el 57,1%, 100% y 0% de los casos respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Su aplicación tópica se está testando actualmente en un ensayo en fase IIb en pacientes con psoriasis leve a moderada (NCT03850483)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, se está investigando otro inhibidor de TYK2 (PF-06826647, Pfizer) para psoriasis moderada a grave en un ensayo en fase II (NCT03895372<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>).</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Dermatitis atópica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria cutánea con una respuesta inmune polarizada con predominio Th2 en su fase aguda. La vía JAK/STAT juega un papel esencial en la disregulación de la respuesta inmune en la DA, incluyendo la sobrerregulación de la respuesta Th2, la activación de los eosinófilos, la supresión de las células T reguladoras (Treg) y la maduración de las células B, con diferenciación a células plasmáticas y secreción de inmunoglobulina E (IgE) que se une a los mastocitos cutáneos y causa liberación de histamina. La respuesta Th2 produce asimismo liberación de citocinas proinflamatorias y factores proangiogénicos por las células epidérmicas.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DA se asocia a un incremento en la señalización a través de JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). JAK1, JAK3 y STAT6 son componentes de la señalización IL-4 críticos para la diferenciación Th2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">46–48</span></a> y la producción de IL-4, IL-5, IL-10, e IL-13. STAT6 regula los genes involucrados en Th2 y diferenciación de células B, el <span class="elsevierStyleItalic">switching</span> de IgG a IgE y la producción de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II. Diversos polimorfismos de STAT6 se han relacionado con una mayor susceptibilidad a la DA y presencia de niveles elevados de IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vía IL-4/IL-13/JAK/STAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> es importante para la integridad de la barrera cutánea. Se ha demostrado que la supresión mediante un JAKi no selectivo de la activación de STAT3 inducida por IL-4/IL-13 mejora la función de barrera, promoviendo la producción de filagrina y loricrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. Además, IL-4 e IL-13 también intervienen en el prurito mediante sus interacciones con IL-4Rα y JAK1 en las neuronas sensoriales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros factores, además de la IL-4, son importantes para la diferenciación Th2. La linfopoyetina del estroma tímico (TSLP) promueve la diferenciación Th2, activa las células natural killer (NK) y los basófilos y afecta la maduración de células B. La TSLP se une a un heterodímero compuesto por receptor de TSLP y receptor IL-7 alfa e induce la forforilación de JAK1 y JAK2, llevando a la activación de STAT1, STAT3 y STAT5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vía de la tirosina cinasa esplénica (<span class="elsevierStyleItalic">spleen tyrosine kinase</span>, SYK) también está involucrada en la patogénesis de la DA. SYK es una tirosina cinasa citoplasmática involucrada en la señalización de citocinas proinflamatorias y la producción de CCL20, que atrae células Th17 a la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">54,55</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La inhibición de SYK suprime esta activación y determina un efecto antiinflamatorio, que puede ser sinérgico con la inhibición concomitante de JAK; se han visto resultados favorables con algunos inhibidores duales para el tratamiento de la DA.</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tofacitinib oral</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio abierto con 6 pacientes tratados con tofacitinib 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una o dos veces al día, además de tratamiento tópico, mostró una reducción del <span class="elsevierStyleItalic">Severity Scoring of Atopic Dermatitis</span> (SCORAD) del 36,6% en la semana 8 a 12, y del 12% a la semana 29 sin efectos adversos destacables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Tofacitinib tópico</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicación de tofacitinib tópico al 2% (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g) cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en 69 pacientes con DA leve a moderada durante 4 semanas consiguió una reducción del 81,7% en la puntuación <span class="elsevierStyleItalic">Eczema Area and Severity Index</span> (EASI) al cabo de 4 semanas, en comparación con el 29,9% del placebo. También mejoraron desde la primera semana de tratamiento el <span class="elsevierStyleItalic">Investigator Global Assessment</span> (IGA), el BSA y el prurito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Baricitinib oral</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Baricitinib (Olumiant®, Lilly) se ha estudiado en un ensayo de fase II y dos ensayos de fase III para DA moderada a grave.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se empleó de forma concomitante con triamcinolona 0,1% tópica durante 16 semanas en un ensayo en fase II con 124 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>. Los pacientes tratados con dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg mejoraron la gravedad de la DA de forma significativa en comparación con placebo, con una mejoría rápida del prurito en la primera semana y <span class="elsevierStyleItalic">Health-related quality of life</span> (HRQoL). En el grupo tratado con baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg consiguieron respuesta EASI-50 a las 16 semanas el 61% de los pacientes, en comparación con 37% en el grupo placebo.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En dos estudios en fase III en adultos (BREEZE-AD1 –con 624 pacientes– y BREEZE-AD2 –con 615 pacientes–) baricitinib mejoró la gravedad de la DA a las 16 semanas y consiguió una rápida reducción del prurito a partir de la primera semama. En BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2 consiguieron IGA0/1 en la semana 16 el 4,8% y 4,5% de los pacientes de los grupos placebo, el 11,8% y 8,8% de los grupos tratados con baricitinib 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, el 11,4% y 10,6% de los tratados con baricitinib 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el 16,8% y 13,8% de los tratados con baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>. Los efectos adversos más frecuentes fueron nasofaringitis, cefalea y elevación de CPK, y se está evaluando la seguridad a largo plazo (NCT03334435<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>).</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente baricitinib ha recibido la aprobación de la EMA para el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica moderada a grave en pacientes adultos candidatos a tratamiento sistémico, con una dosis recomendada de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Upadacitinib oral</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Upadacitinib (Rinvoq®, AbbVie) es un inhibidor JAK1 aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>. En un ensayo clínico de fase IIb se evaluó la eficacia y seguridad en adultos con DA moderada-grave. Se asignaron aleatoriamente 167 pacientes a recibir tres dosis diferentes de upadacitinib (7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios) o placebo. El porcentaje promedio de mejoría del EASI en la semana 16 con respecto al valor basal fue superior al placebo para todas las dosis de upadacitinib (39% para 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 62% para 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 74% para 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs. 23% en el grupo placebo). Se observó una respuesta EASI-100 en el 24% de los pacientes tratados con 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios, mientras que no se observó en ningún paciente tratado con placebo.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han publicado los resultados de dos ensayos en fase III –Measure Up 1 y Measure Up 2– que evalúan la eficacia y seguridad de upadacitinib para el tratamiento de la DA moderada a grave en adultos y adolescentes (NCT03569293<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> y NCT03607422<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>). Entre los pacientes que recibieron upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg –n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>281 (Measure Up 1) y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>276 (Measure Up 2)– consiguieron EASI75 en la semana 16 el 70%/60%, mientras que lo hicieron el 80%/73% de los que recibieron upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg –n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>285 (Measure Up 1) y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>282 (Measure Up 2)– y solo el 16%/13% del grupo placebo –n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>281 (Measure Up 1) y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>278 (Measure Up 2)–. Por lo que respecta a IGA 0/1, lo lograron el 48%/39% de los pacientes tratados con upadacitinib 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el 62%/52% de los tratados con upadacitinib 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, en comparación con el 8%/5% de los grupos placebo. Se produjo una reducción precoz del prurito para ambas dosis, que se mantuvo a la semana 16. Los efectos adversos observados con mayour frecuencia fueron acné, nasofaringitis, infecciones de vías respiratorias altas y cefalea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">64,65</span></a>.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además se está evaluando la seguridad y farmacocinética de diferentes dosis de upadacitinib en población pediátrica con DA grave (NCT03646604<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>) y se encuentra en curso un ensayo en fase III que compara upadacitinib con dupilumab en adultos (NCT03738397<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>).</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Abrocitinib oral</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Abrocitinib podría ser efectivo y bien tolerado en pacientes con DA moderada a grave.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio de fase IIb controlado con placebo de 12 semanas de duración se trataron 269 adultos con 4 dosis diarias (10, 30, 100, 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg). Se observó mejoría del EASI significativa con respecto a placebo solo para 100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día (reducción de 59% y 82,6% respectivamente vs. 35,2% del grupo placebo), con reducción del prurito ya en el día 2 del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ensayo en fase III publicado recientemente se trataron 391 adolescentes y adultos con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o placebo 12 semanas. Una mayor proporción de pacientes en los grupos abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg vs. placebo consiguieron IGA0/1 (38,1%, 28,4% y 9,1%, respectivamente), EASI75 (61%, 44,5%, 10,4%, respectivamente) y EASI90 (37,7%, 23,9% y 3,9%, respectivamente). El 65,8% de los pacientes del grupo tratado con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, el 62,7% del grupo tratado con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el 53,8% del grupo placebo presentaron efectos adversos. Los más frecuentes fueron náuseas en el grupo de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, nasofaringitis en el grupo de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y dermatitis atópica en el grupo placebo. Se observaron efectos adversos graves en los grupos de abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y placebo en el 1,3%, 3,2% y 1,3% de los pacientes, respectivamente. Se consideraron relacionados con el tratamiento un caso de herpangina y una neumonía en el grupo de abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. Dos pacientes en el grupo tratado con abrocitinib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg desarrollaron herpes zóster y dos pacientes en el grupo tratado con abrocitinib 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg desarrollaron eczema herpeticum. Además en el grupo tratado con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg se produjo un descenso del número de plaquetas en dos pacientes y trombocitopenia en 5 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se está estudiando la eficacia y seguridad de abrocitinib en adolescentes a largo plazo (NCT03796676<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>; NCT03627767<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>; NCT03422822<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>). Existen estudios en curso que comparan la eficacia de abrocitinib oral con dupilumab subcutáneo en adultos con DA (NCT04345367<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>, NCT03720470<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>).</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Gusacitinib oral</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gusacitinib (Asana BioSciences) es un inhibidor dual de la vía JAK y SYK que se está ensayando por vía oral. En un ensayo en fase Ib con 36 pacientes se consiguió EASI50 y disminución del prurito en casi todos ellos a las 4 semanas de tratamiento con dosis de 20, 40 o 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. Se consiguió una respuesta EASI75 en el 63% de los pacientes tratados con 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el 50% de los tratados con 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, en comparación con 22% del grupo placebo. La mejoría en el EASI se correlacionaba con un descenso en los biomarcadores Th2 y Th22 cutáneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ensayo en fase IIb controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de ASN002 en DA moderada a grave, incluyendo 220 pacientes, se encuentra pendiente de resultados (NCT03531957<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>).</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Ruxolitinib tópico</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio en fase IIb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>, 307 pacientes con DA de leve a moderada se aleatorizaron a recibir durante 8 semanas ruxolitinib en crema 1,5%/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 1,5%/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, 0,5%/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 0,15%/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, vehículo o crema de acetónido de triamcinolona 0,1% cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 4 semanas. Todos los regímenes de ruxolitinib demostraron beneficio terapéutico en la semana 4, pero el que produjo un cambio mayor en el EASI fue el grupo de ruxolitinib 1,5%/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (71,6% vs. 15,5% del vehículo). Los pacientes tratados con ruxolitinib 1,5%/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h presentaron mayor mejoría en el EASI en comparación con el grupo tratado con triamcinolona 0,1% aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Además, ruxolitinib consiguió reducir el prurito de forma rápida y mantenida, fue bien tolerado y no se observaron reacciones relevantes en el sitio de aplicación.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente un ensayo en fase I está evaluando la seguridad y farmacocinética de ruxolitinib tópico en pacientes pediátricos (NCT03257644<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>), y otros ensayos en fase III incluyen adolescentes (NCT03745638<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>, NCT03745651<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>).</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Delgocitinib tópico</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Delgocitinib (Corectim®, Japan Tobacco/LEO Pharma), un inhibidor de JAK1, JAK2 y JAK3, se ha desarrollado como tratamiento tópico de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>. Los estudios en fase I y II<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">82,83</span></a> probaron el concepto de eficacia terapéutica por lo que respecta a la gravedad de la enfermedad y el prurito. Se ha observado mejoría del prurito al cabo de un día del inicio de la aplicación de delgocitinib, probablemente debido a la inhibición de IL-31.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado un estudio que evalúa la eficacia y seguridad de delgocitinib 0,5% en pomada en 158 pacientes japoneses de 16 años o más con DA moderada a grave. El cambio medio porcentual en la puntuación EASI a las 4 semanas desde el inicio fue de -44,3% en el grupo delgocitinib y 1,7% en el grupo que se aplicó vehículo, y los resultados se mantuvieron a las 24 semanas. Tuvieron lugar efectos adversos, mayoritariamente leves, en el 4,7% de pacientes en el grupo tratado con delgocitinib y en el 1,9% de pacientes en el grupo que se aplicó vehículo. El efecto adverso más común fue nasofaringitis, seguido de erupción variceliforme de Kaposi y acné<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Delgocitinib tópico al 0,5% (Corectim®) ha sido aprobado en Japón para el tratamiento de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>. Hay estudios en marcha evaluando diferentes concentraciones (NCT03725722<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>) e incluyendo pacientes pediátricos (NCT03826901<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>).</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Otros</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un estudio en curso evaluando la eficacia y seguridad de SHR0302, un inhibidor de JAK1 (NCT04162899<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>), para el tratamiento de pacientes con DA moderada a grave. Otro estudio con brepocitinib tópico para la DA leve a moderada está pendiente de resultados (NCT03903822)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>.</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Otras aplicaciones en dermatología</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente los JAKi se han empleado para el tratamiento de otras entidades dermatológicas refractarias al tratamiento en las que la activación de la vía JAK/STAT tiene un papel clave, como se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conclusiones</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disregulación de la vía JAK/STAT podría intervenir en la patogenia de muchas enfermedades dermatológicas, incluyendo el vitíligo, la alopecia areata, la psoriasis y la DA. Los JAKi se podrían usar para tratar simultáneamente diferentes enfermedades inflamatorias cutáneas con similitudes patogenéticas y vías de señalización compartidas, con un perfil de seguridad aceptable.</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a la psoriasis moderada a grave, tofacitinib se ha evaluado en ensayos en fase I, II y III, que muestran eficacia especialmente a dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, aunque no ha sido aprobado por los comités regulatorios. Datos recientes sugieren que los inhibidores de TYK2 podrían ofrecer resultados prometedores para el tratamiento de la psoriasis. Uno de ellos, deucravacitinib, ha mostrado la máxima eficacia como tratamiento oral para la psoriasis hasta la fecha. Las opciones terapéuticas en DA son actualmente limitadas pero los JAKi orales y tópicos han demostrado resultados esperanzadores, con reducciones en la gravedad de la DA y una rápida y marcada mejoría del prurito y la calidad de vida. Recientemente baricitinib ha sido aprobado para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave en adultos.</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los JAKi en un futuro podrían ser una alternativa terapéutica real para algunas enfermedades inflamatorias de la piel. Los inhibidores selectivos tienen un perfil de eficacia/seguridad superior, mientras que los no selectivos se están desarrollando principalmente por vía tópica. La inhibición de múltiples señales, y en especial de la respuesta a interferón, podría determinar una mayor susceptibilidad a infecciones y reactivaciones víricas; aunque por el momento el perfil de eficacia/seguridad parece favorable, son precisos más estudios para evaluar las dosis óptimas para optimizar la eficacia, coste-efectividad y seguridad a largo plazo de esta clase terapéutica en sus posibles indicaciones dermatológicas.</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">C. Garcia-Melendo declara no tener conflicto de intereses.</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">X. Cubiró ha recibido honorarios de Novartis, Leo-Pharma y Almirall.</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L. Puig ha recibido honorarios y/o ha participado en ensayos clínicos patrocinados por Abbvie, Almirall, Amgen, Baxalta, Biogen, Boehringer Ingelheim, Celgene, Gebro, Janssen, JS BIOCAD, Leo-Pharma, Lilly, Merck-Serono, MSD, Mylan, Novartis, Pfizer, Regeneron, Roche, Sandoz, Samsung-Bioepis, Sanofi, y UCB.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1541757" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1394698" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1541758" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1394699" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Psoriasis" "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Tofacitinib oral" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Tofacitinib tópico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Ruxolitinib tópico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Baricitinib oral" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Abrocitinib oral" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Solcitinib oral" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Itacitinib adipato oral" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Pefitinib oral" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Inhibidores de TYK2" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Dermatitis atópica" "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Tofacitinib oral" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Tofacitinib tópico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Baricitinib oral" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Upadacitinib oral" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Abrocitinib oral" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Gusacitinib oral" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Ruxolitinib tópico" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Delgocitinib tópico" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Otros" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Otras aplicaciones en dermatología" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-09-30" "fechaAceptado" => "2020-12-21" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1394698" "palabras" => array:4 [ 0 => "JAK/STAT" 1 => "Inhibidores de JAK" 2 => "Psoriasis" 3 => "Dermatitis atópica" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1394699" "palabras" => array:4 [ 0 => "JAK/STAT pathway" 1 => "Janus kinase inhibitors" 2 => "Psoriasis" 3 => "Atopic dermatitis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La vía de señalización de citocinas Janus cinasa/transductor de señal y activador de transcripción (JAK/STAT) es un área de interés emergente en dermatología, con evidencia creciente del papel clave en la patogénesis de las enfermedades inflamatorias cutáneas. Debido a que algunas citocinas proinflamatorias usan la vía JAK/STAT para la transducción de señales se convierte en una diana terapéutica prometedora para el tratamiento de dichas enfermedades al modular de forma selectiva el sistema inmune. El objetivo de esta revisión es conocer la vía de señalización JAK/STAT y su papel en distintas enfermedades dermatológicas inmunomediadas. 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La IL-4 se une a un receptor de tipo I que comprende la IL-4Rα y la cadena γ del receptor de citocinas o bien a un receptor tipo II configurado por IL-4Rα e IL-13R α1. Este último es el receptor principal de IL-13.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La IL-5 producida como consecuencia de la polarización Th2 se une a la subunidad IL-5Rα de su receptor, formando un complejo con una subunidad de señalización compartida, la cadena β, e induciendo la fosforilación de JAK1/JAK2 y la activación de STAT1, STAT3, y STAT5.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La SYK se une mediante sus dominios SH2 característicos a motivos de activación de inmunorreceptores basados en tirosina (ITAM) difosforilados, situados en la región citoplasmática de diversos receptores inmunológicos, como por ejemplo los receptores de células T, B, NK o los diversos receptores para la fracción constante de inmunoglobulina (Fc) localizados en neutrófilos, mastocitos, macrófagos, células dendríticas y otras estirpes del sistema inmune. Como resultado de esta interacción se activan otras proteínas que transmiten las señales «aguas abajo».</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dibujo creado con la ayuda de Biorender.com.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ensayos en curso obtenidos de Clinicaltrials.gov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CDASI: Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index; CK: creatin kinasa; CLASI: Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index; CMV: citomegalovirus; CSAMI: cutaneous sarcoidosis activity and morphology instrument;DM: dermatomiositis; EICH: enfermedad del injerto contra el huésped; HCQ: hidroxicloroquina; HS: hidradenitis supurativa; LES: lupus eritematoso sistémico; LPPAI: Lichen Planopilaris Activity Index; MMF: micofenolato mofetilo; MTX: metotrexato; PDN: prednisona; PG: pioderma gangrenoso; SLEDAI-2K: Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inhibidor de JAK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatomiositis</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kurtzman DJB, et al. (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>-n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 (2 con DM clásica, 1 con DM amiopática)-Tofacitinib 5-10mg/12h (1 paciente hidroxicloroquina concomitante) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Respuesta clínica a las 4 semanas- Periodo medio de tratamiento de 9,6 meses- Mejoría media en CDASI scores de 12 puntos- Mejoría del prurito en todos los pacientes- Mejoría de fuerza y la fatiga en todos los pacientes con DM clásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wendel S, et al. (2019)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>-n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2- Paciente A: DM clásica con calcificaciones musculares y subcutáneas. Tratado con tofacitinib 5mg/12h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MTX 12,5mg/semana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PDN 5mg/día- Paciente B: DM clásica con calcificaciones y enfermedad pulmonar intersticial. CDASI 25. Tratado con tofacitinib 5mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Paciente A: estabilización de las calcificaciones a las 2 semanas. A las 28 semanas calcificaciones estables o en regresión, sin aparición de úlceras acrales- Paciente B: mejoría de síntomas respiratorios, cutáneos y musculoesqueléticos. CDASI de 10 a las 12 semanas. A las 28 semanas CDASI de 3, sin aparición de nuevas calcificaciones y mejoría o estabilización de las previas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Paciente A: hipercalcemia transitoria y moderada, incremento de peso- Paciente B: incremento de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT03002649<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>- Fase I- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10- Pacientes con DM refractaria- Tofacitinib 11mg/24h. 12 semanas de tratamiento con periodo de extensión de 4 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib oral</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hornung T, et al. (2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1- DM clásica, CDASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30- Ruxolitinib 15mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- CDASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 a los 2 meses -Recuperación de fuerza muscular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fetter T, et al. (2020)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1- DM clásica de 6 años de evolución<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>alopecia areata de 10 años evolución- Ruxolitinib 10mg/12h--> 30mg/24h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- A los 4 meses mejoría de las mialgias, fuerza muscular y lesiones cutáneas de DM. Recrecimiento de pelo y cejas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Jalles C, et al. (2020)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1- DM clásica con MDA5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y neumonía intersticial rápidamente progresiva- Ruxolitinib 15mg/12h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>corticoides 4mg/24h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- A los 9 meses estabilización clínica sin signos de actividad de la enfermedad a nivel muscular, pulmonar o cutáneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desarrolló un carcinoma pulmonar microcítico y se suspendió ruxolitinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="7" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EICH cutánea</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib oral</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Spoerl S, et al. (2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4- Pacientes con EICH cutánea refractarios a corticoides y a 2 inmunosupresores previos. Área afecta 50%- Ruxolitinib oral 10mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Reducción del área afectada a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25%- Respuesta en 1 semana y una semana y media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zeiser R, et al. (2015)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>-Estudio retrospectivo de 19 centros en Europa y Estados Unidos.- 95 pacientes con EICH refractaria a corticoides (EICH aguda n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54, EICH crónica n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41), todos moderada-grave.- Ruxolitinib 5-10mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- EICH aguda: la tasa de respuesta global fue de 81,5% (44/54), incluyendo 25 respuestas completas (46,3%). Mediana de tiempo hasta respuesta de 1,5 semanas.- EICH crónica: tasa de respuesta global de 85,4% (35/41), 78% respuesta parcial (32/41) y 7,3% respuesta completa (3/41). Mediana hasta respuesta de 3 semanas.- Los pacientes con afectación cutánea mostraron una respuesta muy satisfactoria. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Citopenias (55,6% en el grupo EICH aguda y 17,1% en EICH crónica)Reactivación CMV (33,3% en EICH aguda y 14,6% en EICH crónica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sarmiento M, et al. (2017)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8- EICH refractaria a corticoides y fotoféresis extracorpórea. 3 pacientes EICH aguda (1 pulmonar, 2 cutáneo, 1 multisistémico), 5 pacientes EICH crónica (3 cutáneo)- Ruxolitinib oral 10-20mg/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85% obtuvieron respuesta y el 50% respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 pacientes precisaron reducción de dosis por neutropenia grado 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos en curso:- Fase II: NCT03491215NCT02953678NCT03616184- Fase III:NCT02913261NCT03112603 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Itacitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos en cursoFase I: NCT03497273Fase II: NCT03846479Fase III: NCT03584516 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib tópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos en cursoFase II NCT03395340 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baricitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos en cursoFase I/II: NCT02759731 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidradenitis supurativa</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Savage KT et al. (2020)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1035"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2- Paciente A: HS estadio de Hurley III. Tratado con tofacitinib 5mg/12h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>amoxicilina 500mg/12h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ciclosporina 5mg/kg- Paciente B: HS estadio de Hurley III. Tofacitinib 5mg/12h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>amoxicilina-clavulánico 3 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>azitromicina 1 semana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MMF 1250mg/12h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>corticoides tópicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Paciente A: a los 4 meses disminución del dolor y del número de lesiones, permitiendo reducción de ciclosporina. A los 11 meses sin dolor y persistencia solo de lesiones inactivas- Paciente B: disminución de hospitalizaciones, mejoría de las úlceras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Paciente A. sin efectos adversos- Paciente B: herpes zóster a los 3 años del inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">INCB054707 oral (inhibidor JAK1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos en cursoFase II:NCT03607487NCT03569371 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Liquen plano</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Yang CC, et al. (2018)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>- Liquen plano pilar n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10- Tofacitinib 10-15mg/día durante 2-19 meses.- Tratamiento adyuvante: triamcinolona intralesional (2 pacientes), HCQ (1 paciente), triamcinolona intralesional<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HCQ (1 paciente), triamcinolona IL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pomada tacrolimus (1 paciente) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Respuesta clínica en 8 pacientes (4 en monoterapia y 4 con tratamiento adyuvante)- LPPAI inicial 6,22 y postratamiento 3,08. Reducción en LPPAI entre 30-94%. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 paciente incremento de peso (4,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg a los 12 meses del inicio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Damsky W, et al. (2020)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 con liquen plano erosivo refractario a tratamientos previos (paciente 1: prednisona, metilprednisolona; paciente 2: metotrexato, micofenolato mofetilo, ciclosporina; paciente 3: prednisona, acitretino).- Tofacitinib 5mg/12h- El paciente 1 recibió tratamiento adyuvante con MTX y PDN 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Paciente A: Remisión de síntomas y de lesiones. Al suspender tofacitinib y MTX presentó recurrencia, al reintroducir tofacitinib se observó nuevamente mejoría- Paciente B: desaparición del dolor y sangrado. Remisión de las lesiones.- Paciente C: desaparición del dolor. Remisión de las lesiones. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib tópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos en cursoFase II NCT03697460 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lupus eritematoso cutáneo</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wenzel J, et al. (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1Paciente con mielofibrosis primaria y perniosis lúpica-Ruxolitinib 20mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión completa de las lesiones cutáneas a los 4 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baricitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wallace DJ, et al. (2018)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>- Ensayo fase II, 24 semanas- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>314, randomizados a placebo, baricitinib 2mg/día o baricitinib 4mg/día (1:1:1)- Pacientes con LES. El 84% tenían actividad mucocutánea medida por SLEDAI-2K, aunque con CLASI bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No se observó mejoría significativa en las lesiones cutáneas.El CLASI basal era de 4,2 lo que podría ser insuficiente para hallar diferencias entre placebo y grupo de tratamiento. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En el grupo baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 6% infecciones graves, en el grupo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg un 2% y en el grupo placebo 1%.Baricitinib resultó en disminución dosis dependiente de hemoglobina, neutrófilos y triglicéridos, e incremento de plaquetas, CK, colesterol HDL y colesterol total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos en cursoFase I: NCT03159936 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eccema crónico de manos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Delgocitinib tópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos en cursoFase II:NCT03683719NCT02664805 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No dispone de resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pioderma gangrenoso</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gregory MH, et al. (2019)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.- Tofacitinib 10mg/12h oral<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>infliximab 10mg/kg (cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A las 3 semanas de añadir tofacitinib la lesión estaba prácticamente curada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kochar B, et al. (2019)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3. Enfermedad de Crohn y PG refractario- Tratados con tofacitinib 5-10mg/12h para artritis inflamatoria grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Paciente A. A las 2 semanas mejoría, a las 12 semanas resolución del PG-Paciente B: PG curó completamente a las 12 semanas- Paciente C: Mejoría de las lesiones al mes pero requirió incremento de dosis a 10mg/12h para la resolución completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nasifoglu S, et al. (2018)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1- Policitemia vera concomitante con JAK2 mutado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejoría rápida del PG y a los 4 años desaparición de la lesión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sarcoidosis cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Damsky W, et al. (2019)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3- Tofacitinib 5mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 pacientes presentaron respuesta completa1 paciente perdió el seguimiento después de una mejoría del 96% en CSAMI a los 4 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Granuloma anular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Damsky W, et al. (2019)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>- n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1- Tofacitinib 5mg/12h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No describen efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2647192.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Uso de inhibidores de JAK en otras dermatosis. En la tabla se muestran los estudios realizados o en curso con inhibidores de JAK para el tratamiento de diferentes dermatosis, los principales resultados obtenidos y la seguridad de los mismos. La evidencia disponible con JAKi se basa principalmente en series de casos, aunque hay ensayos clínicos en curso</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:108 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W. Damsky" 1 => "B.A. King" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2016.12.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." 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| 2024 October | 851 | 141 | 992 |
| 2024 September | 833 | 85 | 918 |
| 2024 August | 811 | 119 | 930 |
| 2024 July | 991 | 96 | 1087 |
| 2024 June | 835 | 92 | 927 |
| 2024 May | 931 | 75 | 1006 |
| 2024 April | 844 | 71 | 915 |
| 2024 March | 802 | 85 | 887 |
| 2024 February | 1153 | 89 | 1242 |
| 2024 January | 1531 | 84 | 1615 |
| 2023 December | 1060 | 52 | 1112 |
| 2023 November | 1433 | 95 | 1528 |
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| 2023 September | 1221 | 75 | 1296 |
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| 2023 May | 1038 | 125 | 1163 |
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| 2023 March | 864 | 102 | 966 |
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| 2022 November | 944 | 125 | 1069 |
| 2022 October | 1012 | 134 | 1146 |
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| 2022 August | 551 | 115 | 666 |
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| 2022 February | 362 | 134 | 496 |
| 2022 January | 410 | 146 | 556 |
| 2021 December | 334 | 108 | 442 |
| 2021 November | 375 | 152 | 527 |
| 2021 October | 646 | 162 | 808 |
| 2021 September | 329 | 104 | 433 |
| 2021 August | 390 | 116 | 506 |
| 2021 July | 424 | 189 | 613 |
| 2021 June | 253 | 83 | 336 |
| 2021 May | 222 | 109 | 331 |
| 2021 April | 252 | 234 | 486 |
| 2021 March | 152 | 152 | 304 |
| 2021 February | 139 | 82 | 221 |
| 2021 January | 34 | 61 | 95 |
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