Doxiciclina, ¿antibiótico o antiinflamatorio? Usos más frecuentes en dermatología

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Lesión eritematomarronácea sin estructuras claramente definidas con borde anular marronáceo (A). Lesión con zonas blancas sin estructura y vasos puntiformes, con borde anular hiperqueratósico. Se puede observar el signo del «doble riel» (B) (3 Gen Dermlite DL200, x8). C-D. Histología. C. Invaginación epidérmica y presencia de columna de paraqueratosis (lamela cornoide) (flecha) (H-E, x40). D. Lamela cornoide. Nótese la ausencia de la capa granulosa en la base de la columna paraqueratósica (flecha), junto a la presencia de queratinocitos disqueratósicos en el estrato espinoso (H-E, x200). Lamela cornoide (flecha) (H-E, x100)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "P. Vargas-Mora, D. Morgado-Carrasco, X. Fustà-Novell" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Vargas-Mora" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Morgado-Carrasco" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "X." 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Posteriormente, la modificación estructural dio lugar al nacimiento de 2tetraciclinas sintéticas, la doxiciclina en 1967 y la minociclina en 1972. Ambas demostraron que, además de mantener las propiedades antimicrobianas, también asociaban propiedades antiinflamatorias, motivo por el cual su uso se extendió en algunas especialidades, como la dermatología, en cuyo ámbito probablemente sea el antibiótico oral más prescrito.Propiedades químicasLas tetraciclinas contienen un anillo de naftaleno de 4átomos, cuyo núcleo tetracíclico, derivado químicamente de la naftalenocarboxamida policíclica, define el nombre de este grupo de antibióticos. El comportamiento anfotérico de la molécula le permite formar sales tanto con ácidos como con bases. Son capaces de quelar metales divalentes o trivalentes, como el calcio, el manganeso o el magnesio.La modificación sintética de la tetraciclina, que produce doxiciclina y minociclina, ha mejorado la funcionalidad biológica de estas moléculas, conservando el papel antimicrobiano del grupo dimetilamino y añadiendo mayor capacidad lipofílica, que se traduce en una mejor penetración tisular, lo que permite concentraciones mayores del fármaco en múltiples órganos, como la piel. El hecho de que las tetraciclinas circulen como ionóforos (unidos a hierro ferroso o calcio) permite funciones intracelulares, que actúan sobre la división celular, entre otros.FarmacocinéticaLa doxiciclina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">2</a> se absorbe hasta en un 95% en el duodeno. El 82-93% viaja unida a proteínas. La vida media es de 12-25 h. La distribución en el organismo se centra principalmente en los órganos con actividad excretora, como el hígado, el riñón o el tracto digestivo. No se han descrito metabolitos secundarios tras el paso por dichos órganos. La excreción se realiza fundamentalmente a través de la orina (33-60%) y las heces (40-65%).Propiedades no antibióticas de la doxiciclinaMetaloproteinasas de la matrizLas metaloproteinasas (MMP) participan en múltiples procesos biológicos a través de endopeptidasas multidominio ligadas a cinc. En condiciones normales no se detectan MMP en la piel; sin embargo, esta molécula aumenta considerablemente en situaciones inflamatorias u oncológicas.La doxiciclina puede actuar como un inhibidor de las MMP-2, 3, 8, 9 y 13. Cultivos de células del cáncer de mama expresan MMP-2, o gelatinasa A, y actúan en la división celular, que puede ser inhibida de manera no competitiva con doxiciclina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">3</a>. La MMP-3 se expresa en fibroblastos, neuronas y células endoteliales, donde la doxiciclina actúa inhibiendo la síntesis de esta molécula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">4</a>. Esto podría justificar el papel de la doxiciclina en algunas enfermedades que cursan con prurito o fibrosis dérmica. La MMP-8, o colagenasa de neutrófilos, también es inhibida por la doxiciclina, sobre todo en las células endoteliales o en pacientes con periodontitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">5</a>. La MMP-9 participa en la degradación de componentes de la membrana basal para favorecer la migración de células inmunes a través de la membrana basal durante un proceso inflamatorio. La doxiciclina ha demostrado reducir la síntesis de MMP-9 en estudios in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">6</a>.Receptor 2 de proteasa activadaEl receptor 2 de proteasa activada (PAR2) se expresa en los queratinocitos basales epidérmicos, así como en células inflamatorias, estimulando la síntesis de interleucina (IL) 1β y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Es activado por serina proteasas endógenas y exógenas (productos bacterianos, alérgenos, etc.). Recientemente se ha descrito la relación del PAR2 en la diferenciación queratinocítica y la hidratación de la piel, inflamación neurogénica y la sensación de prurito. La estimulación del PAR2 induce una pérdida de la permeabilidad de la barrera cutánea. La doxiciclina inhibe la activación de PAR2 in vitro mediante la acción del SLIGKV-NH2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">7</a>. Otros estudios han demostrado la inhibición de la serina proteasa de tipo tripsina en la piel mediante la inhibición de la calicreína 5, que también participa en la inflamación cutánea.Quimiotaxis de leucocitos y citocinas inflamatoriasLa doxiciclina es capaz de inhibir la MCP-1, de modo que puede disminuir la migración de neutrófilos en el epitelio pulmonar y aórtico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">8</a>. Muestra un efecto sinérgico, dado que disminuye los niveles de IL-8, que participa en la quimiotaxis de neutrófilos en la epidermis.La doxiciclina disminuye los niveles de TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8 mediante la supresión de la activación de la vía NF-kB y de la enzima convertidora de TNF-α(TACE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">9</a>.Óxido nítrico sintasaEn modelos de osteoartritis, la doxiciclina ha demostrado que inhibe los niveles de óxido nítrico sintasa (NOS) mediante la desestabilización de la enzima y la modificación postranscripcional de la NOS inducible, aumentando la degradación de la molécula.OtrosEstudios in vitro han demostrado que la doxiciclina disminuye los niveles de la inmunoglobulina E (IgE) en pacientes asmáticos. En conjuntivitis alérgica inducida en ratones, la doxiciclina mostró una disminución en la liberación de IgE así como una reducción en la liberación de histamina por los mastocitos, mediante la modulación de la vía PI3k/Akt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">10</a>. También ha demostrado, en ratones con periodontitis inducida, capacidad para eliminar radicales libres y reducir el estrés oxidativo mediante una acción protectora frente a la peroxinitrito antiproteinasa A1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">11</a>. Otros modelos in vitro han demostrado que la doxiciclina es capaz de inhibir la proteína cinasa C, importante en la formación de granulomas. También se ha observado la inhibición de la fosfolipasa A2, molécula con papel clave en procesos inflamatorios, mediante la liberación de ácido araquidónico y la producción de eicosanoides.Indicaciones de doxiciclina en dermatologíaEn la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a> quedan recogidas las principales enfermedades dermatológicas en las que el uso de doxiciclina ha demostrado eficacia. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a> queda reflejada la posología recomendada para cada una de las enfermedades descritas.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Acné y rosáceaLa doxiciclina se emplea en ambas, con dosis de 100mg/24 h en el acné<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">12</a> y dosis comprendidas entre los 50 y los 100mg/24 h en la rosácea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">13</a>. Las guías más recientes indican que los ciclos deben limitarse a 3-6 meses. Su uso está recogido en la ficha técnica con un nivel IA de evidencia. En las erupciones acneiformes la doxicilina también ha demostrado su utilidad.Hidrosadenitis supurativaLos tratamientos antibióticos más empleados en la hidrosadenitis moderada-grave son en régimen de combinación para lograr la remisión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">14</a>. Las tetraciclinas se emplean con más frecuencia como profilaxis secundaria para evitar recaídas. El grado de evidencia es IIb con dosis de 100mg/24 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">15</a>. Este uso no está incluido en la ficha técnica.Enfermedades ampollosas autoinmunes. Penfigoide ampollosoLa doxiciclina se emplea en este grupo de pacientes, con frecuencia, en combinación con la nicotinamida, que actúa en puntos diferentes de la cascada inflamatoria. Suele usarse cuando los corticoides están contraindicados o no se toleran. Con un grado de evidencia IA se emplea a dosis de 200-300mg/24h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">16</a>. No está incluido en la ficha técnica.Dermatitis perioralSe ha empleado a dosis iniciales de 100mg cada 24 h durante las primeras semanas, con reducción posterior a 50mg cada 24 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">17</a>. Algunos autores defienden que, al no intervenir ninguna bacteria en la patogenia, una dosis de 40-50mg al día es suficiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">18</a>. No está incluido en la ficha técnica; con una evidencia IIIC.Enfermedades neutrofílicas: síndrome de Sweet y foliculitis decalvanteEn este grupo de enfermedades también se ha empleado la doxicilina por su efecto inmunomodulador, a dosis de 200mg/24 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">19</a>. Es un tratamiento de segunda línea con un grado de evidencia IIIC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">20</a>. Las remisiones en caso de la foliculitis decalvante suelen ser menos prolongadas que las conseguidas con la combinación clindamicina y rifampicina. No incluido en la ficha técnica.Enfermedades granulomatosas: sarcoidosis, granulomas por materiales de relleno y granuloma anularLa doxiciclina también ha demostrado ser eficaz a dosis de 200mg/24 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">21</a>. Especialmente útil en casos en los que haya que mantener el tratamiento a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">22</a>. Queda por determinar si la eficacia es por su acción antimicrobiana o por el efecto antiinflamatorio, aunque cada vez hay más datos que respaldan esta última hipótesis. Es un fármaco de segunda línea con un grado de evidencia IIA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">23</a>.Síndrome SAPHOEl síndrome SAPHO recibe su nombre del acrónimo basado en la presencia de sinovitis, acné, pustulosis, hiperostosis y osteítis. Es un trastorno inflamatorio escasamente prevalente que afecta a huesos, articulaciones y piel. Como en el acné vulgar aislado, las tetraciclinas son el tratamiento de primera línea. Los regímenes comunes incluyen doxiciclina (100mg 2veces al día) y minociclina (100mg 2veces al día). La mejoría en el acné se da desde las primeras semanas de tratamiento y los síntomas osteoarticulares también pueden mejorar. Esta dosis completa se utiliza entre 1 y 3 meses, dependiendo de la respuesta, y se reduce a una vez al día en pacientes que han respondido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">24</a>. La doxicilina presenta nivel de evidencia IV, no incluido en ficha técnica.Angiomatosis bacilarLa angiomatosis bacilar es una infección multisistémica que provoca un desorden vascular proliferativo causado por Bartonella Henselae y Bartonella quintana. Principalmente ha sido descrito en personas con infección por VIH con recuento de CD4 inferior a 200 linfocitos/ml. Afecta a cualquier órgano, si bien la piel es una localización electiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">25</a>. Su manifestación clínica se caracteriza por pápulas eritematosas y nódulos con collarete descamativo que sangran profusamente ante mínimos traumatismos. El tratamiento se basa en la administración de 100mg/12h de doxiciclina entre 8 y 12 semanas, con reevaluación al terminar este periodo. La doxicilina muestra un nivel de evidencia III, indicado en la ficha técnica.Sarcoma de KaposiEl sarcoma de Kaposi es un tumor vascular con 4 subtipos, de los cuales destaca el asociado a la infección por VIH. Su etiopatogenia se ha relacionado con el HHV-8. La inhibición del metabolismo de las MMP parece desempeñar un papel importante en su progresión y, por ello, se ha considerado la doxiciclina como una opción terapéutica posible. Dezube et al. realizaron un ensayo de fase II de CMT-3 (fosfolipasa secretora de inhibición A2 y algunas MMP) con resultados prometedores y análogos a otros tratamientos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">26</a>. La doxiciclina muestra un nivel de evidencia IV, no incluido en la ficha técnica.Prurigo pigmentosoEl prurigo pigmentoso es una rara entidad descrita en Japón en 1971 que se caracteriza por la aparición clínica de pápulas eritematosas de afectación cervical y troncular que coalescen formando placas y parches de aspecto reticulado y moteado. Se han descrito lesiones ampollosas, que se resuelven en el curso de varias semanas y dejan una clara hiperpigmentación residual. Con frecuencia cursa en brotes. La mayoría de las series de casos publicadas optan por aplicar una dosis de 200mg/24h en un periodo de entre 1 y 5 semanas, con buena respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">27-31</a>. La doxiciclina muestra un nivel de evidencia IV, no incluido en la ficha técnica.Urticaria a frigoreLa urticaria crónica por frío es una forma rara pero grave y potencialmente mortal de urticaria crónica inducible, caracterizada por el desarrollo de habones o angioedema tras la exposición de la piel al frío. La fisiopatología es desconocida, si bien el concurso de la histamina está bastante consolidado. Según Gorczyza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">32</a>, desde el punto de vista terapéutico, los efectos de la doxiciclina en esta enfermedad podrían explicarse por su actividad en infecciones bacterianas subclínicas crónicas subyacentes que causan y mantienen el frío. Sin embargo, hay muy poca evidencia en la literatura de que las infecciones bacterianas sean una causa relevante de la urticaria a frigore. Los efectos de la doxiciclina también podrían deberse a su inmunorregulación y a la actividad y su impacto en la producción de citocinas. Las tetraciclinas, y particularmente la doxiciclina, suprimen el TNF-α, IL-1β y la IL-6, involucradas en diferentes trastornos inflamatorios de la piel. Además, la doxiciclina inhibe la degranulación mediada por IgE y la permeabilidad vascular inducida por histamina. El estudio más consistente establece su uso a dosis de 200mg/día durante 4 semanas en monoterapia o combinada con anti-H1, con resultados prometedores. La doxiciclina muestra un nivel de evidencia IV, no incluido en la ficha técnica.Dermatosis perforante adquiridaLa dermatosis perforante adquirida es una entidad poco frecuente asociada a otras enfermedades sistémicas, especialmente diabetes mellitus e insuficiencia renal, o incluso ambas. Su tratamiento es realmente un desafío terapéutico y tan solo hay 2casos publicados, con moderada respuesta a la doxiciclina (100mg/12h o 24h durante 14-28 días)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">33,34</a>. La doxiciclina muestra un nivel de evidencia IV, no incluido en la ficha técnica.Aftosis oralEl uso de doxiciclina tópica puede ser una opción terapéutica en este grupo de pacientes. El efecto antibiótico junto con sus propiedades antiinflamatorias son responsables del efecto beneficioso. La doxicilina se ha usado de forma triturada o formulada en hidrogel al 0,15%, aplicada hasta la resolución de las úlceras, unos 10-14 días. Nivel de evidencia I. No incluido en la ficha ténica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">35</a>.Interacciones farmacológicasA continuación se detallan las principales interacciones farmacológicas de la doxiciclina.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">-Disminuyen la absorción: antiácidos que contengan aluminio, calcio o magnesio.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">-Disminuyen su efecto: administración conjunta con antibióticos bactericidas derivados de la penicilina.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">-Aumenta el efecto nefrotóxico: metoxiflurano y fármacos diuréticos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">-Riesgo de hipertensión intracraneal benigna: administración conjunta con retinoides sistémicos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">-Aumento de la concentración plasmática de litio, digoxina y teofilina.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">-Aumento del metabolismo de antiepilépticos y rifampicina.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">-Reduce la eficacia de los anticonceptivos orales.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">-Disminución del metabolismo de warfarina.</li></ul>Modo de administraciónLa doxiciclina es un antibiótico oral cuya administración se recomienda en el transcurso de una comida, con la ingesta acompañada de un vaso grande de agua y evitando alimentos lácteos, que disminuyen su absorción. La recomendación más importante la constituye el hecho de dejar transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse para dormir, con el objeto de evitar reflujo gastroesofágico y prevenir úlceras en el tracto digestivo superior.Precauciones y contraindicacionesNo se recomienda su uso en el período de dentición (2.a mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años), puesto que puede causar coloración permanente de los dientes, así como retraso en el desarrollo de los huesos. Según la Food and Drug Administration, la doxiciclina presenta una contraindicación absoluta en pacientes con lupus eritematoso y miastenia gravis, y una contraindicación relativa durante el embarazo y la lactancia.ConclusionesEl uso de las tetraciclinas ha evolucionado gracias a la síntesis de moléculas como la doxiciclina. Su uso en dermatología la ha coronado como el principal antibiótico oral prescrito en esta especialidad, gracias principalmente a sus propiedades antiinflamatorias. El espectro de enfermedades que cursan con afectación de la unidad foliculosebácea, lod procesos granulomatosos o las proliferaciones vasculares conforman un amplio abanico de posibilidades para este fármaco. Son necesarios más estudios para mejorar la evidencia de enfermedades distintas al acné, como se ha ido desarrollando a lo largo del artículo.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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This wide-spectrum antibiotic has been shown to also have useful anti-inflammatory properties that make it suitable for the treatment of a number of noninfectious conditions. Tetracyclines are probably the most commonly prescribed antibiotics in dermatology, where they are usually used at doses lower than those effective against infections. They also have an excellent efficacy and safety profile. Because of doxycycline's ability to inhibit the molecular pathways associated with certain processes, this antibiotic can be used to treat hair follicle diseases, granulomatous diseases, and vascular proliferation, among other conditions. The main properties of doxycycline and its many applications in dermatology make this drug one that specialists should become familiar with." ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "apendice" => "<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>" "titulo" => "Anexo. 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Penfigoide ampolloso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatitis perioral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome SAPHO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Angiomatosis bacilar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sarcoma de Kaposi \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prurigo pigmentoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Urticaria a frigore \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatosis perforante adquirida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2376297.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales indicaciones de doxiciclina en dermatología según grado de recomendación y nivel de evidencia" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acné \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rosácea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50-100 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidrosadenitis supurativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Penfigoide ampolloso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">200-300 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatitis perioral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50-100 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatosis neutrofílicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sarcoidosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome SAPHO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Angiomatosis bacilar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sarcoma de Kaposi \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prurigo pigmentoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Urticaria a frigore \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dermatosis perforante adquirida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12-24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2376299.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales indicaciones de doxiciclina en dermatología y la posología recomendada" ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "tbl0005" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grado de recomendación (Significado)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Extremadamente recomendable. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recomendación favorable. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recomendación favorable pero no concluyente. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ni se recomienda ni se desaprueba. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nivel de evidencia (Tipo de estudio)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Al menos un ensayo clínico controlado y aleatorizado diseñado de forma apropiada. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">II-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayos clínicos controlados bien diseñados, pero no aleatorizados. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">II-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudios de cohortes o de casos y controles bien diseñados, preferentemente multicéntrico. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">II-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Múltiples series comparadas en el tiempo, con o sin intervención, y resultados sorprendentes en experiencias no controladas. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Opiniones basadas en experiencias clínicas, estudios descriptivos, observaciones clínicas o informes de comités de expertos. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2376298.png" ] ] ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:35 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aureomycin; a product of the continuing search for new antibiotics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "B.M. Duggar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci" "fecha" => "1948" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "177" "paginaFinal" => "181" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bioavailability of tetracycline and doxycycline in fasted and nonfasted subjects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P.G. Welling" 1 => "P.A. Koch" 2 => "C.C. Lau" 3 => "W.A. Craig" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/aac.11.3.462" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." 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DERMATOLOGÍA PRÁCTICA

Doxiciclina, ¿antibiótico o antiinflamatorio? Usos más frecuentes en dermatología

Doxycycline, an Antibiotic or an Anti-Inflammatory Agent? The Most Common Uses in Dermatology

F.J. Navarro-Triviño

Corresponding author

fntmed@gmail.com

Autor para correspondencia.

, I. Pérez-López, R. Ruiz-Villaverde

Unidad de Dermatología Médico-Quirúrgica y Venereología, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, España

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Ambas demostraron que&#44; adem&#225;s de mantener las propiedades antimicrobianas&#44; tambi&#233;n asociaban propiedades antiinflamatorias&#44; motivo por el cual su uso se extendi&#243; en algunas especialidades&#44; como la dermatolog&#237;a&#44; en cuyo &#225;mbito probablemente sea el antibi&#243;tico oral m&#225;s prescrito&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Propiedades qu&#237;micas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tetraciclinas contienen un anillo de naftaleno de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#225;tomos&#44; cuyo n&#250;cleo tetrac&#237;clico&#44; derivado qu&#237;micamente de la naftalenocarboxamida polic&#237;clica&#44; define el nombre de este grupo de antibi&#243;ticos&#46; El comportamiento anfot&#233;rico de la mol&#233;cula le permite formar sales tanto con &#225;cidos como con bases&#46; Son capaces de quelar metales divalentes o trivalentes&#44; como el calcio&#44; el manganeso o el magnesio&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La modificaci&#243;n sint&#233;tica de la tetraciclina&#44; que produce doxiciclina y minociclina&#44; ha mejorado la funcionalidad biol&#243;gica de estas mol&#233;culas&#44; conservando el papel antimicrobiano del grupo dimetilamino y a&#241;adiendo mayor capacidad lipof&#237;lica&#44; que se traduce en una mejor penetraci&#243;n tisular&#44; lo que permite concentraciones mayores del f&#225;rmaco en m&#250;ltiples &#243;rganos&#44; como la piel&#46; El hecho de que las tetraciclinas circulen como ion&#243;foros &#40;unidos a hierro ferroso o calcio&#41; permite funciones intracelulares&#44; que act&#250;an sobre la divisi&#243;n celular&#44; entre otros&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Farmacocin&#233;tica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La doxiciclina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> se absorbe hasta en un 95&#37; en el duodeno&#46; El 82-93&#37; viaja unida a prote&#237;nas&#46; La vida media es de 12-25&#160;h&#46; La distribuci&#243;n en el organismo se centra principalmente en los &#243;rganos con actividad excretora&#44; como el h&#237;gado&#44; el ri&#241;&#243;n o el tracto digestivo&#46; No se han descrito metabolitos secundarios tras el paso por dichos &#243;rganos&#46; La excreci&#243;n se realiza fundamentalmente a trav&#233;s de la orina &#40;33-60&#37;&#41; y las heces &#40;40-65&#37;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Propiedades no antibi&#243;ticas de la doxiciclina</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Metaloproteinasas de la matriz</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las metaloproteinasas &#40;MMP&#41; participan en m&#250;ltiples procesos biol&#243;gicos a trav&#233;s de endopeptidasas multidominio ligadas a cinc&#46; En condiciones normales no se detectan MMP en la piel&#59; sin embargo&#44; esta mol&#233;cula aumenta considerablemente en situaciones inflamatorias u oncol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La doxiciclina puede actuar como un inhibidor de las MMP-2&#44; 3&#44; 8&#44; 9 y 13&#46; Cultivos de c&#233;lulas del c&#225;ncer de mama expresan MMP-2&#44; o gelatinasa A&#44; y act&#250;an en la divisi&#243;n celular&#44; que puede ser inhibida de manera no competitiva con doxiciclina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La MMP-3 se expresa en fibroblastos&#44; neuronas y c&#233;lulas endoteliales&#44; donde la doxiciclina act&#250;a inhibiendo la s&#237;ntesis de esta mol&#233;cula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Esto podr&#237;a justificar el papel de la doxiciclina en algunas enfermedades que cursan con prurito o fibrosis d&#233;rmica&#46; La MMP-8&#44; o colagenasa de neutr&#243;filos&#44; tambi&#233;n es inhibida por la doxiciclina&#44; sobre todo en las c&#233;lulas endoteliales o en pacientes con periodontitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La MMP-9 participa en la degradaci&#243;n de componentes de la membrana basal para favorecer la migraci&#243;n de c&#233;lulas inmunes a trav&#233;s de la membrana basal durante un proceso inflamatorio&#46; La doxiciclina ha demostrado reducir la s&#237;ntesis de MMP-9 en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Receptor 2 de proteasa activada</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El receptor 2 de proteasa activada &#40;PAR2&#41; se expresa en los queratinocitos basales epid&#233;rmicos&#44; as&#237; como en c&#233;lulas inflamatorias&#44; estimulando la s&#237;ntesis de interleucina &#40;IL&#41; 1&#946; y el factor de necrosis tumoral &#945; &#40;TNF-&#945;&#41;&#46; Es activado por serina proteasas end&#243;genas y ex&#243;genas &#40;productos bacterianos&#44; al&#233;rgenos&#44; etc&#46;&#41;&#46; Recientemente se ha descrito la relaci&#243;n del PAR2 en la diferenciaci&#243;n queratinoc&#237;tica y la hidrataci&#243;n de la piel&#44; inflamaci&#243;n neurog&#233;nica y la sensaci&#243;n de prurito&#46; La estimulaci&#243;n del PAR2 induce una p&#233;rdida de la permeabilidad de la barrera cut&#225;nea&#46; La doxiciclina inhibe la activaci&#243;n de PAR2 <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> mediante la acci&#243;n del SLIGKV-NH2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Otros estudios han demostrado la inhibici&#243;n de la serina proteasa de tipo tripsina en la piel mediante la inhibici&#243;n de la calicre&#237;na 5&#44; que tambi&#233;n participa en la inflamaci&#243;n cut&#225;nea&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Quimiotaxis de leucocitos y citocinas inflamatorias</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La doxiciclina es capaz de inhibir la MCP-1&#44; de modo que puede disminuir la migraci&#243;n de neutr&#243;filos en el epitelio pulmonar y a&#243;rtico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Muestra un efecto sin&#233;rgico&#44; dado que disminuye los niveles de IL-8&#44; que participa en la quimiotaxis de neutr&#243;filos en la epidermis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La doxiciclina disminuye los niveles de TNF-&#945;&#44; IL-1&#946;&#44; IL-6 e IL-8 mediante la supresi&#243;n de la activaci&#243;n de la v&#237;a NF-kB y de la enzima convertidora de TNF-&#945;&#40;TACE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">&#211;xido n&#237;trico sintasa</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En modelos de osteoartritis&#44; la doxiciclina ha demostrado que inhibe los niveles de &#243;xido n&#237;trico sintasa &#40;NOS&#41; mediante la desestabilizaci&#243;n de la enzima y la modificaci&#243;n postranscripcional de la NOS inducible&#44; aumentando la degradaci&#243;n de la mol&#233;cula&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Otros</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> han demostrado que la doxiciclina disminuye los niveles de la inmunoglobulina E &#40;IgE&#41; en pacientes asm&#225;ticos&#46; En conjuntivitis al&#233;rgica inducida en ratones&#44; la doxiciclina mostr&#243; una disminuci&#243;n en la liberaci&#243;n de IgE as&#237; como una reducci&#243;n en la liberaci&#243;n de histamina por los mastocitos&#44; mediante la modulaci&#243;n de la v&#237;a PI3k&#47;Akt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Tambi&#233;n ha demostrado&#44; en ratones con periodontitis inducida&#44; capacidad para eliminar radicales libres y reducir el estr&#233;s oxidativo mediante una acci&#243;n protectora frente a la peroxinitrito antiproteinasa A1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Otros modelos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> han demostrado que la doxiciclina es capaz de inhibir la prote&#237;na cinasa C&#44; importante en la formaci&#243;n de granulomas&#46; Tambi&#233;n se ha observado la inhibici&#243;n de la fosfolipasa A2&#44; mol&#233;cula con papel clave en procesos inflamatorios&#44; mediante la liberaci&#243;n de &#225;cido araquid&#243;nico y la producci&#243;n de eicosanoides&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Indicaciones de doxiciclina en dermatolog&#237;a</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a> quedan recogidas las principales enfermedades dermatol&#243;gicas en las que el uso de doxiciclina ha demostrado eficacia&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a> queda reflejada la posolog&#237;a recomendada para cada una de las enfermedades descritas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Acn&#233; y ros&#225;cea</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La doxiciclina se emplea en ambas&#44; con dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24&#160;h en el acn&#233;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y dosis comprendidas entre los 50 y los 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24&#160;h en la ros&#225;cea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Las gu&#237;as m&#225;s recientes indican que los ciclos deben limitarse a 3-6 meses&#46; Su uso est&#225; recogido en la ficha t&#233;cnica con un nivel IA de evidencia&#46; En las erupciones acneiformes la doxicilina tambi&#233;n ha demostrado su utilidad&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Hidrosadenitis supurativa</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tratamientos antibi&#243;ticos m&#225;s empleados en la hidrosadenitis moderada-grave son en r&#233;gimen de combinaci&#243;n para lograr la remisi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las tetraciclinas se emplean con m&#225;s frecuencia como profilaxis secundaria para evitar reca&#237;das&#46; El grado de evidencia es IIb con dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24&#160;h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Este uso no est&#225; incluido en la ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Enfermedades ampollosas autoinmunes&#46; Penfigoide ampolloso</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La doxiciclina se emplea en este grupo de pacientes&#44; con frecuencia&#44; en combinaci&#243;n con la nicotinamida&#44; que act&#250;a en puntos diferentes de la cascada inflamatoria&#46; Suele usarse cuando los corticoides est&#225;n contraindicados o no se toleran&#46; Con un grado de evidencia IA se emplea a dosis de 200-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; No est&#225; incluido en la ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Dermatitis perioral</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha empleado a dosis iniciales de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 24&#160;h durante las primeras semanas&#44; con reducci&#243;n posterior a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 24&#160;h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Algunos autores defienden que&#44; al no intervenir ninguna bacteria en la patogenia&#44; una dosis de 40-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a es suficiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; No est&#225; incluido en la ficha t&#233;cnica&#59; con una evidencia IIIC&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Enfermedades neutrof&#237;licas&#58; s&#237;ndrome de Sweet y foliculitis decalvante</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo de enfermedades tambi&#233;n se ha empleado la doxicilina por su efecto inmunomodulador&#44; a dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24&#160;h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Es un tratamiento de segunda l&#237;nea con un grado de evidencia IIIC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Las remisiones en caso de la foliculitis decalvante suelen ser menos prolongadas que las conseguidas con la combinaci&#243;n clindamicina y rifampicina&#46; No incluido en la ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Enfermedades granulomatosas&#58; sarcoidosis&#44; granulomas por materiales de relleno y granuloma anular</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La doxiciclina tambi&#233;n ha demostrado ser eficaz a dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24&#160;h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Especialmente &#250;til en casos en los que haya que mantener el tratamiento a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Queda por determinar si la eficacia es por su acci&#243;n antimicrobiana o por el efecto antiinflamatorio&#44; aunque cada vez hay m&#225;s datos que respaldan esta &#250;ltima hip&#243;tesis&#46; Es un f&#225;rmaco de segunda l&#237;nea con un grado de evidencia IIA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">S&#237;ndrome SAPHO</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome SAPHO recibe su nombre del acr&#243;nimo basado en la presencia de sinovitis&#44; acn&#233;&#44; pustulosis&#44; hiperostosis y oste&#237;tis&#46; Es un trastorno inflamatorio escasamente prevalente que afecta a huesos&#44; articulaciones y piel&#46; Como en el acn&#233; vulgar aislado&#44; las tetraciclinas son el tratamiento de primera l&#237;nea&#46; Los reg&#237;menes comunes incluyen doxiciclina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#41; y minociclina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#41;&#46; La mejor&#237;a en el acn&#233; se da desde las primeras semanas de tratamiento y los s&#237;ntomas osteoarticulares tambi&#233;n pueden mejorar&#46; Esta dosis completa se utiliza entre 1 y 3 meses&#44; dependiendo de la respuesta&#44; y se reduce a una vez al d&#237;a en pacientes que han respondido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; La doxicilina presenta nivel de evidencia IV&#44; no incluido en ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Angiomatosis bacilar</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La angiomatosis bacilar es una infecci&#243;n multisist&#233;mica que provoca un desorden vascular proliferativo causado por <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella Henselae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella quintana</span>&#46; Principalmente ha sido descrito en personas con infecci&#243;n por VIH con recuento de CD4 inferior a 200 linfocitos&#47;ml&#46; Afecta a cualquier &#243;rgano&#44; si bien la piel es una localizaci&#243;n electiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Su manifestaci&#243;n cl&#237;nica se caracteriza por p&#225;pulas eritematosas y n&#243;dulos con collarete descamativo que sangran profusamente ante m&#237;nimos traumatismos&#46; El tratamiento se basa en la administraci&#243;n de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de doxiciclina entre 8 y 12 semanas&#44; con reevaluaci&#243;n al terminar este periodo&#46; La doxicilina muestra un nivel de evidencia III&#44; indicado en la ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Sarcoma de Kaposi</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sarcoma de Kaposi es un tumor vascular con 4 subtipos&#44; de los cuales destaca el asociado a la infecci&#243;n por VIH&#46; Su etiopatogenia se ha relacionado con el HHV-8&#46; La inhibici&#243;n del metabolismo de las MMP parece desempe&#241;ar un papel importante en su progresi&#243;n y&#44; por ello&#44; se ha considerado la doxiciclina como una opci&#243;n terap&#233;utica posible&#46; Dezube et al&#46; realizaron un ensayo de fase II de CMT-3 &#40;fosfolipasa secretora de inhibici&#243;n A2 y algunas MMP&#41; con resultados prometedores y an&#225;logos a otros tratamientos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; La doxiciclina muestra un nivel de evidencia IV&#44; no incluido en la ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Prurigo pigmentoso</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prurigo pigmentoso es una rara entidad descrita en Jap&#243;n en 1971 que se caracteriza por la aparici&#243;n cl&#237;nica de p&#225;pulas eritematosas de afectaci&#243;n cervical y troncular que coalescen formando placas y parches de aspecto reticulado y moteado&#46; Se han descrito lesiones ampollosas&#44; que se resuelven en el curso de varias semanas y dejan una clara hiperpigmentaci&#243;n residual&#46; Con frecuencia cursa en brotes&#46; La mayor&#237;a de las series de casos publicadas optan por aplicar una dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en un periodo de entre 1 y 5 semanas&#44; con buena respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27-31</span></a>&#46; La doxiciclina muestra un nivel de evidencia IV&#44; no incluido en la ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Urticaria <span class="elsevierStyleItalic">a frigore</span></span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La urticaria cr&#243;nica por fr&#237;o es una forma rara pero grave y potencialmente mortal de urticaria cr&#243;nica inducible&#44; caracterizada por el desarrollo de habones o angioedema tras la exposici&#243;n de la piel al fr&#237;o&#46; La fisiopatolog&#237;a es desconocida&#44; si bien el concurso de la histamina est&#225; bastante consolidado&#46; Seg&#250;n Gorczyza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; desde el punto de vista terap&#233;utico&#44; los efectos de la doxiciclina en esta enfermedad podr&#237;an explicarse por su actividad en infecciones bacterianas subcl&#237;nicas cr&#243;nicas subyacentes que causan y mantienen el fr&#237;o&#46; Sin embargo&#44; hay muy poca evidencia en la literatura de que las infecciones bacterianas sean una causa relevante de la urticaria <span class="elsevierStyleItalic">a frigore</span>&#46; Los efectos de la doxiciclina tambi&#233;n podr&#237;an deberse a su inmunorregulaci&#243;n y a la actividad y su impacto en la producci&#243;n de citocinas&#46; Las tetraciclinas&#44; y particularmente la doxiciclina&#44; suprimen el TNF-&#945;&#44; IL-1&#946; y la IL-6&#44; involucradas en diferentes trastornos inflamatorios de la piel&#46; Adem&#225;s&#44; la doxiciclina inhibe la degranulaci&#243;n mediada por IgE y la permeabilidad vascular inducida por histamina&#46; El estudio m&#225;s consistente establece su uso a dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 4 semanas en monoterapia o combinada con anti-H1&#44; con resultados prometedores&#46; La doxiciclina muestra un nivel de evidencia IV&#44; no incluido en la ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Dermatosis perforante adquirida</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatosis perforante adquirida es una entidad poco frecuente asociada a otras enfermedades sist&#233;micas&#44; especialmente diabetes mellitus e insuficiencia renal&#44; o incluso ambas&#46; Su tratamiento es realmente un desaf&#237;o terap&#233;utico y tan solo hay 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos publicados&#44; con moderada respuesta a la doxiciclina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 14-28 d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46; La doxiciclina muestra un nivel de evidencia IV&#44; no incluido en la ficha t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Aftosis oral</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de doxiciclina t&#243;pica puede ser una opci&#243;n terap&#233;utica en este grupo de pacientes&#46; El efecto antibi&#243;tico junto con sus propiedades antiinflamatorias son responsables del efecto beneficioso&#46; La doxicilina se ha usado de forma triturada o formulada en hidrogel al 0&#44;15&#37;&#44; aplicada hasta la resoluci&#243;n de las &#250;lceras&#44; unos 10-14 d&#237;as&#46; Nivel de evidencia I&#46; No incluido en la ficha t&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Interacciones farmacol&#243;gicas</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se detallan las principales interacciones farmacol&#243;gicas de la doxiciclina&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuyen la absorci&#243;n&#58; anti&#225;cidos que contengan aluminio&#44; calcio o magnesio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuyen su efecto&#58; administraci&#243;n conjunta con antibi&#243;ticos bactericidas derivados de la penicilina&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aumenta el efecto nefrot&#243;xico&#58; metoxiflurano y f&#225;rmacos diur&#233;ticos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Riesgo de hipertensi&#243;n intracraneal benigna&#58; administraci&#243;n conjunta con retinoides sist&#233;micos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aumento de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de litio&#44; digoxina y teofilina&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aumento del metabolismo de antiepil&#233;pticos y rifampicina&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reduce la eficacia de los anticonceptivos orales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuci&#243;n del metabolismo de warfarina&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Modo de administraci&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La doxiciclina es un antibi&#243;tico oral cuya administraci&#243;n se recomienda en el transcurso de una comida&#44; con la ingesta acompa&#241;ada de un vaso grande de agua y evitando alimentos l&#225;cteos&#44; que disminuyen su absorci&#243;n&#46; La recomendaci&#243;n m&#225;s importante la constituye el hecho de dejar transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse para dormir&#44; con el objeto de evitar reflujo gastroesof&#225;gico y prevenir &#250;lceras en el tracto digestivo superior&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Precauciones y contraindicaciones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se recomienda su uso en el per&#237;odo de dentici&#243;n &#40;2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> mitad del embarazo&#44; lactancia y ni&#241;os menores de 8 a&#241;os&#41;&#44; puesto que puede causar coloraci&#243;n permanente de los dientes&#44; as&#237; como retraso en el desarrollo de los huesos&#46; Seg&#250;n la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span>&#44; la doxiciclina presenta una contraindicaci&#243;n absoluta en pacientes con lupus eritematoso y <span class="elsevierStyleItalic">miastenia gravis</span>&#44; y una contraindicaci&#243;n relativa durante el embarazo y la lactancia&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conclusiones</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de las tetraciclinas ha evolucionado gracias a la s&#237;ntesis de mol&#233;culas como la doxiciclina&#46; Su uso en dermatolog&#237;a la ha coronado como el principal antibi&#243;tico oral prescrito en esta especialidad&#44; gracias principalmente a sus propiedades antiinflamatorias&#46; El espectro de enfermedades que cursan con afectaci&#243;n de la unidad foliculoseb&#225;cea&#44; lod procesos granulomatosos o las proliferaciones vasculares conforman un amplio abanico de posibilidades para este f&#225;rmaco&#46; Son necesarios m&#225;s estudios para mejorar la evidencia de enfermedades distintas al acn&#233;&#44; como se ha ido desarrollando a lo largo del art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Dermatitis perioral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatosis neutrof&#237;licas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome SAPHO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiomatosis bacilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoma de Kaposi&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prurigo pigmentoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Urticaria <span class="elsevierStyleItalic">a frigore</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatosis perforante adquirida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 mg&#47;24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ros&#225;cea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">50-100 mg&#47;24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hidrosadenitis supurativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50-100 mg&#47;24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatosis neutrof&#237;licas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome SAPHO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiomatosis bacilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoma de Kaposi&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prurigo pigmentoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Urticaria <span class="elsevierStyleItalic">a frigore</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100 mg&#47;12 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatosis perforante adquirida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 mg&#47;12-24 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Grado de recomendaci&#243;n &#40;Significado&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Extremadamente recomendable&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendaci&#243;n favorable&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Recomendaci&#243;n favorable pero no concluyente&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ni se recomienda ni se desaprueba&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel de evidencia &#40;Tipo de estudio&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Al menos un ensayo cl&#237;nico controlado y aleatorizado dise&#241;ado de forma apropiada&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">II-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayos cl&#237;nicos controlados bien dise&#241;ados&#44; pero no aleatorizados&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">II-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios de cohortes o de casos y controles bien dise&#241;ados&#44; preferentemente multic&#233;ntrico&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#250;ltiples series comparadas en el tiempo&#44; con o sin intervenci&#243;n&#44; y resultados sorprendentes en experiencias no controladas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Opiniones basadas en experiencias cl&#237;nicas&#44; estudios descriptivos&#44; observaciones cl&#237;nicas o informes de comit&#233;s de expertos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Article information

ISSN: 00017310
Original language: Spanish

DOI:10.1016/j.ad.2019.12.006

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2024 November	7585	34	7619
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2020 July	54	29	83
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