Tras la publicación de los resultados de los ensayos clínicos con baricitinib BREEZE, el baricitinib fue aprobado para el tratamiento de la dermatitis atópica (DA) moderada-grave. Describimos una serie de 13 pacientes diagnosticados de DA moderada-grave y tratados con baricitinib 4mg/día con un periodo de seguimiento de 16 semanas. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética hospitalario (DER-HUSC-2022-009). El análisis estadístico se realizó con el software GraphPad v.9.2 (San Diego, CA, EE. UU.). En la tabla 1 quedan reflejados los datos demográficos. Se notificaron tres interrupciones permanentes por una falta de respuesta terapéutica (sin cambios de Eczema Area and Severity Index [EASI] respecto al basal) a las ocho semanas de iniciar el baricitinib. Se registró una puntuación media basal de EASI de 22,4 (± 2,4) y de 5,1 (± 6,6) a las 16 semanas (con una reducción media de EASI de -17,3); Body Surface Area (BSA) de 27,3 (± 15,6) a 3,9 (± 4,1); Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) 46 (± 13,2) a 7,6 (± 9,8); e Investigator Global Assessment (IGA) 3,7 (± 0,4) a 1,6 (± 1,6), siendo todos ellos resultados estadísticamente significativos (p <0,001) a las 16 semanas (fig. 1). Se registró una mejoría en la media basal del Dermatology Life Quality Index (DLQI) de 17,4 (± 2,5) a 2,6 (± 5,5) a las 16 semanas y del prurito, con una reducción media basal del Pruritus-Numerical Rating Scale (P-NRS) de 6,8 (± 2,3) a 0,9 (± 1,3) a las 16 semanas, con una reducción media de -5,95 a la semana 16 (p <0,001). Al evaluar a los 13 pacientes que recibieron tratamiento, en la semana 16,7 (53,8%), alcanzaron un EASI 75,5 (38,5%), un EASI 90 y tres (23,1%) un EASI 100. De los cinco pacientes que habían utilizado previamente dupilumab (con una duración media del tratamiento de 12 meses), tres no respondieron al baricitinib.

Figura 1.

Parámetros de eficacia registrados en los pacientes con dermatitis atópica tratados con baricitinib 4mg en la semana 16.

BSA: Body Surface Area; EASI: Eczema Area and Severity Index; IGA: nvestigator Global Assessment; SCORAD: Scoring Atopic Dermatitis.

(0.13MB).

El paciente que presentó una conjuntivitis por dupilumab (EASI previo al cambio de fármaco de 19) y que posteriormente se cambió a baricitinib, mostró una respuesta completa en la semana 16 (EASI 100). Los efectos adversos que fueron relacionados con el baricitinib durante las 16 semanas de seguimiento fueron un episodio de virus herpes simple perioral y una erupción acneiforme, ambos leves y de carácter transitorio que se resolvieron completamente sin secuelas.

En la tabla 2 están incluidos los principales artículos de experiencia en práctica clínica con el baricitinib en DA. De las series publicadas, los autores han observado la siguiente información. La mayoría de los pacientes tratados con baricitinib fueron varones. La población asiática mostró unos resultados mejores en términos de eficacia comparado con los registrados durante los ensayos clínicos. Los pacientes que no habían sido tratados con dupilumab mostraron una reducción mayor del EASI comparado con aquellos que pasaron del biológico al baricitinib por una falta de respuesta. Aquellos cuyo cambio fue debido a la aparición de una conjuntivitis por el dupilumab, presentaron un buen control de la DA con el fármaco. El baricitinib mostró una respuesta terapéutica buena en el patrón de cabeza y cuello. En cuanto al prurito, se ha observado una reducción significativa y rápida en las primeras cuatro semanas tanto en aquellos donde el baricitinib fue utilizado como primera línea de tratamiento, como en aquellos que venían de ser tratados con dupilumab. En general, la tasa de interrupciones permanentes en las series publicadas es relativamente elevada, la mayoría de ellas motivada por una falta de respuesta. Sería interesante reflexionar sobre la posibilidad de combinar el baricitinib con fototerapia o metotrexato para reducir esta situación y aumentar la reducción de EASI en las primeras semanas. Los pacientes que responden al baricitinib lo hacen en las primeras ocho semanas en la mayoría de los casos, manteniendo la respuesta en la semana 16. La seguridad de los inhibidores de las quinasas activadas por Janus (JAK) se ha convertido en una sombra que les persigue desde su aprobación. La realidad es que los efectos adversos graves tienen una incidencia baja. Sin embargo, las infecciones por herpes sí han mostrado una tasa de incidencia elevada1 lo que ha motivado que la vacunación del virus varicela zóster esté recomendada antes de iniciar el tratamiento. Quizá lo más interesante sea detectar a los pacientes con riesgo de desarrollar una infección herpética (antecedentes personales de infección por herpes virus herpética, DA con Validated Investigator Global Assessment [vIGA] ≥3, herpes perioculares, etc.), o de herpes zóster (paciente no vacunado, diabético, mayor de 50 años, ausencia de inmunoglobulina G [IgG] específica, etc.). La profilaxis con antivirales no parece tener mucho sentido, pero la educación al paciente para detectar los síntomas prodrómicos de la infección herpética, acompañado de unas instrucciones adecuadas para su manejo lo antes posible (inicio de tratamiento antiviral, suspensión temporal de baricitinib como indica la ficha técnica, etc.) podría ser una estrategia interesante para evitar complicaciones mayores. Los resultados de la fase de extensión del BREEZE-AD32 ha demostrado una recuperación de la respuesta terapéutica en las primeras cuatro semanas cuando la dosis de 4mg pasa a 2mg o a placebo. Esta situación puede simular la actitud terapéutica en la práctica clínica, aunque no está publicada ni tampoco se dispone de datos en las diferentes series publicadas en este contexto. Ninguno de nuestros pacientes recibió la dosis de baricitinib 2mg.

Con base en nuestra experiencia combinada con el análisis de las series publicadas de práctica clínica, se sugiere que la respuesta de la DA al tratamiento con baricitinib se observa en las primeras semanas en aquellos que responden al mismo. Además, los pacientes con mucho prurito, lesiones con un patrón de cabeza y cuello, de etnia asiática o aquellos que presentaron una afectación ocular asociada al dupilumab, pueden responder adecuadamente al fármaco.