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resultan insuficientes para conocer la efectividad y la seguridad de las nuevas terapias&#46; Las razones son varias&#58; suelen incluir a pacientes muy seleccionados&#44; excluyendo a aquellos con determinadas comorbilidades y mayor riesgo de toxicidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Por otra parte&#44; el tama&#241;o muestral solo permite detectar aquellos acontecimientos adversos &#40;AA&#41; m&#225;s frecuentes&#44; mientras que los AA de frecuencia inferior al 1&#58;1&#46;000 son habitualmente detectados tras su uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los registros son una fuente de conocimiento en farmacovigilancia y permiten generar datos en poblaciones no seleccionadas&#44; a menudo con comorbilidades y tratamientos concomitantes&#44; durante largos per&#237;odos de observaci&#243;n&#46; La Fundaci&#243;n Piel Sana AEDV &#40;FPSAEDV&#41; cuenta con ejemplos previos como BIOBADADERM &#40;Registro Espa&#241;ol de tratamientos sist&#233;micos en Psoriasis&#41;&#44; iniciado en 2007 por el Grupo de Psoriasis de la AEDV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; un referente internacional en la experiencia en pr&#225;ctica cl&#237;nica real en psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2020 se incluy&#243; el primer paciente en el Registro Espa&#241;ol de Dermatitis At&#243;pica&#44; BIOBADATOP&#44; iniciativa promovida en colaboraci&#243;n con el Grupo Espa&#241;ol de Investigaci&#243;n en Dermatitis de Contacto y Alergia Cut&#225;nea &#40;GEIDAC&#41; y el Grupo Espa&#241;ol de Dermatolog&#237;a Pedi&#225;trica &#40;GEDP&#41;&#44; grupos de trabajo de la AEDV y tambi&#233;n realizado en sinton&#237;a con <span class="elsevierStyleItalic">The European TREatment of severe Atopic eczema Taskforce</span> &#40;TREAT Europe&#41;&#44; una iniciativa internacional destinada a armonizar la recogida de datos observacionales en pacientes con DA en tratamiento sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de BIOBADATOP es describir la seguridad&#44; la efectividad y el impacto en la calidad de vida en pacientes con DA que reciban tratamientos sist&#233;micos en hospitales espa&#241;oles con la estandarizaci&#243;n y calidad suficientes para integrarse en registros internacionales&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos principales son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describir la seguridad a corto y a largo plazo de los tratamientos sist&#233;micos para el eccema at&#243;pico&#44; incluyendo fototerapia &#40;farmacovigilancia&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describir la efectividad a corto y a largo plazo de los tratamientos sist&#233;micos para el eccema at&#243;pico&#44; incluyendo fototerapia&#44; aportando datos para la toma de decisiones y la creaci&#243;n de gu&#237;as&#46;</p></li></ul></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son objetivos secundarios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describir la seguridad a corto y a largo plazo de los tratamientos t&#243;picos para el eccema at&#243;pico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describir la efectividad de diferentes formas de atenci&#243;n&#44; incluyendo la educaci&#243;n del paciente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describir las comorbilidades de la DA&#46;</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos la metodolog&#237;a del registro BIOBADATOP y los primeros resultados tras su puesta en marcha&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Dise&#241;o</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">BIOBADATOP es un estudio observacional&#44; de cohortes&#44; prospectivo y multic&#233;ntrico&#44; que incluye pacientes de cualquier edad con DA que inicien tratamiento sist&#233;mico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Centros participantes</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para participar&#44; los centros deben disponer de al menos un dermat&#243;logo con inter&#233;s y responsabilidad en el tratamiento de la DA moderada-grave&#46; Los centros podr&#225;n ir sum&#225;ndose al estudio&#44; manteni&#233;ndose cierta representatividad geogr&#225;fica en la distribuci&#243;n de centros&#46; En el momento del presente trabajo participan en BIOBADATOP los hospitales reflejados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Inclusi&#243;n de pacientes</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El registro incluye pacientes pedi&#225;tricos y adultos con DA que comienzan un agente sist&#233;mico inmunomodulador en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Todos los pacientes deben cumplir los criterios diagn&#243;sticos de Reino Unido&#47;Irlanda <span class="elsevierStyleItalic">&#40;The U&#46;K&#46; Working Party&#39;s Diagnostic Criteria for Atopic Dermatitis&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Exposici&#243;n y seguimiento</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la visita de inclusi&#243;n se recogen los datos demogr&#225;ficos y los relacionados con el diagn&#243;stico&#44; as&#237; como los datos de gravedad basales incluyendo el <span class="elsevierStyleItalic">Eczema Area and Severity Index</span> &#40;EASI&#41;&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#40;DLQI&#41; y el <span class="elsevierStyleItalic">Patient Oriented Eczema Measure</span> &#40;POEM&#41;&#44; informaci&#243;n sobre pruebas diagn&#243;sticas&#44; comorbilidades y tratamientos previos para su DA&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las visitas de seguimiento se realizan de acuerdo a la pr&#225;ctica cl&#237;nica y se registrar&#225;n aquellas m&#225;s pr&#243;ximas a los 3 y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses desde el inicio de cada tratamiento sist&#233;mico&#44; y posteriormente de forma anual&#46; Se registrar&#225;n los cambios en la gravedad&#44; el tratamiento sist&#233;mico principal y los tratamientos concomitantes&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada visita se registran los AA que hayan ocurrido desde la &#250;ltima consulta y se codifican de acuerdo a la terminolog&#237;a MedDRA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities</span>&#44; disponible en&#58; <a href="https://www.meddra.org/">https&#58;&#47;&#47;www&#46;meddra&#46;org</a>&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes incluidos seguir&#225;n en el registro durante un per&#237;odo de tiempo indefinido&#44; habi&#233;ndose planificado una duraci&#243;n del estudio de 10 o m&#225;s a&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Variables medidas</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de describir la poblaci&#243;n incluida en el registro y evaluar aquellos factores que pueden tener efecto sobre la incidencia de AA&#44; para cada uno de los pacientes se recogen los datos resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de los pacientes incluidos desde el inicio &#40;marzo de 2020&#41; hasta el corte actual &#40;noviembre de 2022&#41;&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el programa Stata &#40;versi&#243;n 17&#46;0 Statacorp&#44; Texas&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Los datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos se describieron mediante estad&#237;sticos convencionales &#40;medias y desviaciones est&#225;ndar&#44; frecuencias absolutas y relativas&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">C&#225;lculo del tama&#241;o muestral</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando la experiencia previa con el registro BIOBADADERM&#44; se espera recoger datos de alrededor de 5&#46;700 personas-a&#241;o en cada una de las cohortes &#40;unos 2&#46;500 pacientes en 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; Se estima que dicho tama&#241;o muestral ser&#237;a suficiente para poder detectar&#44; con una potencia estad&#237;stica del 80&#37; y una significaci&#243;n del 0&#44;05 bilateral&#44; riesgos relativos de entre 1&#44;5 y 2 para AA con incidencias de entre 4-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos por cada 1&#46;000 a&#241;os-persona en el grupo de comparaci&#243;n&#46; Para los AA raros y tard&#237;os se establece una colaboraci&#243;n con otros miembros de TREAT&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Manejo de datos y control de calidad</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de los pacientes se recogen mediante la asignaci&#243;n de un c&#243;digo de identificaci&#243;n &#250;nico y de forma protocolizada mediante un sistema online de captura de datos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Research Electronic Data Capture</span> &#40;REDCap&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; alojado en la FPSAEDV&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Aspectos &#233;ticos</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio ha sido aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica de Arag&#243;n &#40;PA18&#47;051&#41;&#44; por la AEMPS y por parte de los centros participantes&#44; cumpliendo con la declaraci&#243;n de Helsinki y la legislaci&#243;n vigente&#46; Adem&#225;s&#44; ha recibido el sello EnCePP <span class="elsevierStyleItalic">&#40;European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance&#41;</span>&#44; sello de calidad&#44; independencia y transparencia de la red coordinada por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMA&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Resultados</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En marzo de 2020 tuvo lugar la inclusi&#243;n de los primeros pacientes&#46; Se han incluido los datos registrados hasta noviembre de 2022&#46; El registro cuenta en este momento con la participaci&#243;n de 13 hospitales&#46;</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Caracter&#237;sticas basales principales</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay 258 pacientes registrados&#44; de los cuales 139 &#40;54&#44;3&#37;&#41; son hombres&#46; La edad media al inicio del reclutamiento es de 32&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar &#91;DE&#93; &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;2&#41;&#44; y el seguimiento promedio es de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en el momento actual&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se recogen las comorbilidades registradas&#46; El 50&#44;4&#37; presentaban asma y el 56&#44;5&#37;&#44; rinoconjuntivitis al&#233;rgica&#46; Tan solo el 17&#37; ten&#237;an patolog&#237;a ocular at&#243;pica&#46; En cuanto a otras comorbilidades&#44; destaca la ansiedad &#40;21&#44;8&#37;&#41;&#44; seguida de la enfermedad respiratoria cr&#243;nica &#40;17&#44;7&#37;&#41; y la depresi&#243;n &#40;10&#44;5&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas cl&#237;nicas de presentaci&#243;n de la DA m&#225;s comunes son la dermatitis flexural &#40;93&#44;3&#37;&#41;&#44; la dermatitis en cara y p&#225;rpados &#40;84&#44;6&#37;&#41; y la dermatitis de las manos &#40;67&#44;1&#37;&#41;&#46; El resto de manifestaciones incluyeron&#58; afectaci&#243;n genital &#40;31&#44;6&#37;&#41;&#44; eritrodermia &#8212;afectaci&#243;n de m&#225;s del 70&#37; de la superficie corporal&#8212; &#40;17&#44;2&#37;&#41;&#44; eccema palmoplantar &#40;12&#44;1&#37;&#41;&#44; eccema numular &#40;12&#44;6&#37;&#41; y prurigo nodular &#8212;presencia de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&#243;dulos palpables&#8212; &#40;11&#44;6&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra los tratamientos sist&#233;micos recibidos previamente a la inclusi&#243;n en BIOBADATOP&#46; El 20&#37; no han recibido ning&#250;n sist&#233;mico previo&#46; Respecto a los tratamientos previos m&#225;s utilizados&#44; se recoge el uso de ciclosporina en m&#225;s del 50&#37; y los corticosteroides orales en el 49&#37;&#46; Le sigue a distancia metotrexato&#44; con algo m&#225;s del 20&#37; de uso previo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 44&#44;3&#37; hab&#237;an sido tratados con fototerapia&#44; siendo la ultravioleta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B de banda estrecha &#40;UVB-BE&#41; la m&#225;s com&#250;n&#46; La mayor&#237;a &#40;97&#44;4&#37;&#41; hab&#237;a recibido corticoides t&#243;picos&#44; y el 44&#44;3&#37;&#44; inhibidores de la calcineurina t&#243;picos&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Datos de las visitas inicial y de seguimiento</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la visita inicial&#44; la gravedad media de la DA medida por el EASI fue de 23&#44;4 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;9&#44; rango de 0 a 63&#41;&#46; La calidad de vida se registr&#243; de acuerdo al POEM &#40;media de 19&#44;7&#44; DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&#41;&#44; al DLQI en mayores de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;media de 14&#44;6&#44; DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;6&#41; y el Children&#39;s Dermatology Life Quality Index &#40;CDLQI&#41; en pacientes de 4-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;media de 9&#44;7&#59; DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> recoge las puntuaciones basales para los principales desenlaces de inter&#233;s&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los tratamientos iniciados&#44; hasta la fecha se han registrado 347 tratamientos sist&#233;micos&#44; siendo su distribuci&#243;n la que aparece en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46; Pr&#225;cticamente todos &#40;90&#37;&#41; se han administrado como tratamiento principal&#46; Se han suspendido el 29&#44;4&#37; de los tratamientos iniciados&#44; principalmente por falta de eficacia &#40;10&#44;7&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 258 pacientes incluidos&#44; 232 &#40;89&#44;9&#37;&#41; est&#225;n en seguimiento activo con f&#225;rmaco sist&#233;mico&#44; y 15 &#40;5&#44;8&#37;&#41; est&#225;n en seguimiento sin f&#225;rmaco sist&#233;mico activo por haberlo suspendido&#46; En 11 &#40;4&#44;3&#37;&#41; se ha producido una p&#233;rdida de seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Descripci&#243;n de acontecimientos adversos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el per&#237;odo de seguimiento se han registrado 132<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&#44; siendo 7 de ellos &#40;5&#44;3&#37;&#41; considerados graves&#46; Del total de 132<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&#44; el 65&#37; &#40;86&#41; se han relacionado con el agente iniciado&#44; siendo los m&#225;s frecuentes dupilumab &#40;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&#41; y ciclosporina &#40;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&#41;&#46; Los AA m&#225;s frecuentes fueron&#58; conjuntivitis &#40;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos&#41;&#44; cefalea &#40;6&#41;&#44; hipertricosis &#40;5&#41; y n&#225;useas &#40;4&#41;&#46; Debido al escaso n&#250;mero de AA registrados hasta el momento&#44; no es posible realizar el c&#225;lculo de tasas de incidencias de acuerdo a la terminolog&#237;a MedDRA&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> se presenta la distribuci&#243;n de los AA relacionados por f&#225;rmaco&#46; Solo un caso ha sido grave y relacionado con ciclosporina&#58; una mastoiditis aguda que motiv&#243; ingreso hospitalario&#44; con resoluci&#243;n completa y retirada definitiva de ciclosporina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Discusi&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">BIOBADATOP representa una iniciativa emprendida por la AEDV con el fin de aportar informaci&#243;n tanto cl&#237;nico-epidemiol&#243;gica&#44; de farmacovigilancia y de efectividad en DA moderada-grave&#44; tanto de los tratamientos sist&#233;micos cl&#225;sicos como de los de reciente introducci&#243;n&#44; en un momento clave en la historia de la enfermedad&#46; En este primer informe describimos el estado actual y las caracter&#237;sticas principales de la poblaci&#243;n incluida&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de pacientes que inician un tratamiento sist&#233;mico en nuestro medio sufren DA grave&#44; en t&#233;rminos de signos&#44; pero tambi&#233;n en gravedad del prurito e impacto en la calidad de vida&#44; aspectos que&#44; a pesar de reconocerse como fundamentales en la toma de decisiones para m&#233;dicos y pacientes&#44; no forman parte de los criterios de reembolso de los nuevos f&#225;rmacos&#46; A pesar de la heterogeneidad cl&#237;nica de la DA&#44; casi todos los pacientes incluidos presentan una dermatitis flexural&#44; y es muy frecuente la afectaci&#243;n de &#225;reas con mayor impacto y dificultad terap&#233;utica&#44; como es la afectaci&#243;n facial&#44; palpebral&#44; genital y el eccema de manos&#46; Las comorbilidades at&#243;picas&#44; como el asma&#44; est&#225;n presentes en una gran proporci&#243;n de pacientes&#46; Tambi&#233;n lo est&#225;n otras comorbilidades&#44; especialmente las alteraciones del estado de &#225;nimo&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dupilumab fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento en septiembre de 2017&#46; Posteriormente fue aprobado baricitinib&#44; seguido de tralokinumab y upadacitinib&#46; El agente moderno m&#225;s empleado en el momento actual en los hospitales espa&#241;oles que participan en el registro es dupilumab&#44; algo que se explica&#44; al menos en parte&#44; por su aprobaci&#243;n m&#225;s temprana respecto al resto&#46; Esto tiene consecuencias en cuanto a la mayor familiaridad de uso del f&#225;rmaco&#44; con un mayor tiempo de prescripci&#243;n y&#44; por tanto&#44; un mayor conocimiento de su comportamiento a largo plazo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Por otro lado&#44; existen otros factores que podr&#225;n influir en la mayor o menor prescripci&#243;n de determinados f&#225;rmacos&#44; como es el diferente acceso a su autorizaci&#243;n o uso en primera l&#237;nea seg&#250;n la normativa de cada comunidad aut&#243;noma&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el registro incluye pacientes pedi&#225;tricos y adultos&#44; la media de edad de los sujetos incluidos se sit&#250;a en la tercera d&#233;cada de la vida&#46; Esto est&#225; probablemente influido&#44; de un lado&#44; por el hecho de que muchos de los investigadores participantes son responsables de unidades de DA donde se atienden&#44; sobre todo&#44; casos moderados-graves del adulto&#44; con menor representaci&#243;n de centros de referencia pedi&#225;tricos&#46; Por otro lado&#44; la aprobaci&#243;n de las nuevas terapias ha sido posterior en ni&#241;os y dispar entre los distintos f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este primer informe del registro la descripci&#243;n de AA es limitada&#44; dado que los cortos periodos de seguimiento no permiten un c&#225;lculo preciso de tasas ni hacer comparaciones&#44; describi&#233;ndose solo frecuencias que no tienen en cuenta el tiempo de exposici&#243;n a cada f&#225;rmaco&#46; As&#237;&#44; se describe un mayor n&#250;mero de AA con dupilumab y con ciclosporina&#44; los f&#225;rmacos m&#225;s usados&#46; A pesar de dicha limitaci&#243;n&#44; no se han registrado AA graves en relaci&#243;n con las nuevas terapias sist&#233;micas hasta el momento del an&#225;lisis&#46; Se ha detectado&#44; en cambio&#44; un caso de infecci&#243;n grave &#40;mastoiditis&#41; en relaci&#243;n con ciclosporina&#44; as&#237; como otros AA no graves&#44; aunque relativamente frecuentes&#44; incluyendo la cefalea&#44; la hipertricosis y la hiperplasia y el sangrado gingival&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la cohorte de nuevos tratamientos&#44; disponemos de un mayor n&#250;mero de datos de dupilumab&#46; Entre los AA m&#225;s frecuentes destaca la aparici&#243;n de conjuntivitis y otros AA de la superficie ocular&#44; como blefaritis y xeroftalmia&#44; y se ha registrado un &#250;nico caso de eritema facial&#46; Estos hallazgos son consistentes con los datos de seguridad del f&#225;rmaco en vida real descritos recientemente y no se han detectado nuevas alertas de seguridad en nuestro registro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de los AA m&#225;s importantes&#44; como el riesgo de c&#225;ncer u otros potenciales AA graves&#44; son demasiado infrecuentes como para poder describirlos adecuadamente en registros nacionales&#44; lo que hace necesario combinar los datos de los registros de varios pa&#237;ses&#46; Este registro est&#225; directamente relacionado con TREAT Europe y utiliza un protocolo europeo est&#225;ndar&#44; similar al que siguen Reino Unido&#44; Pa&#237;ses Bajos&#44; Alemania y otros pa&#237;ses europeos&#44; de modo que la colaboraci&#243;n permitir&#225; aumentar la potencia estad&#237;stica para los AA menos frecuentes&#46; Alemania &#40;TREATgermany&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> o Dinamarca &#40;SCRATCH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> han publicado datos de sus respectivos registros&#44; y la TREAT Registry Taskforce tambi&#233;n ha publicado el estado actual de los 8 registros que participan&#44; incluido BIOBADATOP&#44; con un total de 4&#46;702 pacientes reclutados hasta mayo de 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos encontramos ante un cambio importante en el tratamiento de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Hasta hace muy poco&#44; el manejo de los pacientes refractarios a tratamiento t&#243;pico y&#47;o fototerapia hab&#237;a dependido del uso de ciclosporina&#44; as&#237; como del uso&#44; fuera de indicaci&#243;n&#44; de otros inmunosupresores&#44; como metotrexato o azatioprina&#46; As&#237; lo refleja el antecedente previo de tratamiento con uno o varios inmunosupresores cl&#225;sicos&#44; y la elevada utilizaci&#243;n de corticoides&#46; Aunque los datos de los ensayos cl&#237;nicos de las nuevas terapias sugieren un perfil de seguridad adecuado&#44; ser&#225; esencial conocer su comportamiento en pacientes no seleccionados&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este registro permitir&#225; generar conocimiento en t&#233;rminos de farmacovigilancia y efectividad de los tratamientos en nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; lo que nos ofrecer&#225; una mejor comprensi&#243;n de la DA moderada-grave y nos ayudar&#225; a mejorar el abordaje terap&#233;utico de nuestros pacientes&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Financiaci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto BIOBADATOP se promueve por la Fundaci&#243;n Piel Sana de la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a&#44; que recibe apoyo econ&#243;mico de empresas farmac&#233;uticas &#40;Sanofi&#44; AbbVie&#44; Pfizer y LEO Pharma&#41;&#46; Las compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas colaboradoras no se involucraron de ninguna manera en lo siguiente&#58; el dise&#241;o y ejecuci&#243;n del estudio&#59; la recopilaci&#243;n&#44; gesti&#243;n&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de datos&#59; la preparaci&#243;n&#44; revisi&#243;n y aprobaci&#243;n del manuscrito&#59; la decisi&#243;n de enviar el manuscrito para su publicaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46; Munera-Campos ha recibido honorarios por asesor&#237;a cient&#237;fica&#44; presentaciones u otras actividades relacionadas de Abbvie&#44; LEO Pharma&#44; Janssen&#44; Sanofi y Galderma&#44; y ha participado como investigadora principal y subinvestigadora en ensayos cl&#237;nicos&#58; Lilly&#44; LEO Pharma&#44; Novartis&#44; Janssen&#44; Sanofi&#44; Pfizer&#44; AbbVie&#44; Almirall&#44; UCB y Galderma&#46; P&#46; Chicharro ha participado en consultor&#237;as&#44; coloquios y ensayos cl&#237;nicos organizados por las siguientes compa&#241;&#237;as&#58; Janssen Pharmaceuticals&#44; Almirall&#44; Sanofi Genzyme&#44; Lilly&#44; AbbVie&#44; Novartis&#44; LEO Pharma y Pfizer-Wyeth&#46; A&#46; Gonz&#225;lez Quesada ha participado como consultor&#44; ponente y en ensayos cl&#237;nicos de AbbVie&#44; Pfizer&#44; Novartis&#44; Sanofi&#44; Boeringher&#44; Bristol-Meyer&#44; Leo Pharma y Jansen&#46; &#193;&#46; Fl&#243;rez Men&#233;ndez ha realizado ensayos cl&#237;nicos y actuado como conferenciante y consultora para Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Sanofi&#44; y UCB Pharma&#46; P&#46; de la Cueva Dobao ha participado como asesor y&#47;o investigador y&#47;o ponente de&#58; AbbVie&#44; Almirall&#44; BMS&#44; Boehringer&#44; Celgene&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; MSD&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Roche&#44; Sanofi&#44; UCB&#46; A&#46; M&#46; Gimenez-Arnau ha participado como Medical Advisor para Uriach Pharma &#47; Neucor&#44; Genentech&#44; Novartis&#44; FAES&#44; GSK&#44; Sanofi-Regeneron&#44; Amgen&#44; Thermo Fisher Scientific&#44; Almirall&#44; Celldex y LEO Pharma&#46; Y&#46; Gilaberte-Calzada ha participado como asesora de Isdin y Roche Posay&#44; Galderma&#44; en conferencias para Almirall&#44; Sanofi&#44; Avene&#44; Rilastil&#44; Lylly&#44; Uriage&#44; Novartis&#44; Cantabria Labs&#44; y ha participado en proyectos de investigaci&#243;n de Almirall&#44; Sanofi&#44; Pfizer&#44; AbbVie y LEO Pharma&#46; M&#46; Rodr&#237;guez Serna ha participado en asesor&#237;as para Sanofi&#44; Pfizer&#44; Leo&#44; Novartis y Abbie&#46; M&#46; Elosua-Gonz&#225;lez ha participado como investigadora y&#47;o ponente para AbbVie&#44; Lilly&#44; Galderma&#44; LEO Pharma&#44; Pfizer&#44; UCB Pharma y Sanofi Genzyme&#46; E&#46; del Alc&#225;zar ha participado como ponente y&#47;o investigadora principal y&#47;o subinvestigadora en ensayos cl&#237;nicos para Amgen&#44; Almirall&#44; Janssen&#44; Lilly&#44; LEO Pharma&#44; Novartis&#44; UCB y AbbVie&#46; A&#46; Batalla ha participado en la realizaci&#243;n de actividades de formaci&#243;n y asistencia a cursos y congresos para AbbVie&#44; Celgene&#44; Faes Farma&#44; Isdin&#44; Janssen&#44; Leopharma&#44; Lethipharma&#44; Lilly&#44; Mylan&#44; Novartis&#44; Pierre Fabre y Sanofi&#46; Ha participado como subinvestigadora de ensayos cl&#237;nicos promovidos por AbbVie&#44; Celgene&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; Novartis&#44; Pfizer y Sanofi y en actividades de consultor&#237;a de Abbvie y Sanofi&#46; H&#46; Jin Suh Oh ha recibido financiaci&#243;n para actividades formativas y ha actuado como consultor y&#47;o participado en ensayos cl&#237;nicos para AbbVie&#44; Celgene&#44; Faes Farma&#46; C&#46; Maule&#243;n Fern&#225;ndez ha participado en ensayos cl&#237;nicos en dermatitis at&#243;pica para Leo Pharma y Sanofi&#46; L&#46; Curto Barredo ha recibido honorarios como ponente y asesora de Novartis&#44; Sanofi&#44; AbbVie&#44; Lilly&#44; Leo Pharma y Menarini&#44; y ha participado como investigadora principal y&#47;o subinvestigadora en proyectos de investigaci&#243;n&#47;ensayos cl&#237;nicos para Sanofi&#44; Amgen&#44; Almirall&#44; Lilly&#44; LEO Pharma&#44; Novartis&#44; AbbVie y Pfizer&#46; G&#46; Roustan Gull&#243;n ha recibido honorarios por asesor&#237;a y formaciones de Sanofi&#44; AbbVie&#44; Lilly&#44; Pfizer y LEO Pharma&#46; A&#46; Rosell D&#237;az ha recibido honorarios como ponente para Sanofi y Leo Pharma&#44; y ha participado como subinvestigador en estudios de Sanofi y Pfizer&#46; I&#46; Garc&#237;a-Doval ha recibido soporte econ&#243;mico para congresos de AbbVie&#44; MSD&#44; Pfizer y Sanofi&#46; J&#46;M&#46; Carrascosa ha participado como investigador principal&#47;subinvestigador y&#47;o recibido honorarios como ponente y&#47;o miembro de comit&#233; de expertos o steering comitee para AbbVie&#44; Novartis&#44; Janssen&#44; Lilly&#44; Sandoz&#44; Amgen&#44; Almirall&#44; BMS&#44; Boehringer ingelheim&#44; Biogen&#44; UCB&#46; El resto de los autores declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Antecedentes</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha producido una revoluci&#243;n en el conocimiento de la dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; que ha revertido en un salto cualitativo en las expectativas terap&#233;uticas&#46; En este contexto&#44; resulta fundamental disponer de datos de pr&#225;ctica cl&#237;nica de calidad&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Material y m&#233;todo</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BIOBADATOP es el Registro Espa&#241;ol de Dermatitis At&#243;pica&#44; un estudio observacional&#44; prospectivo y multic&#233;ntrico&#44; con una cohorte de pacientes de cualquier edad con DA que requieren el empleo de tratamiento sist&#233;mico &#40;convencional o innovador&#41;&#46; Se registraron los datos demogr&#225;ficos&#44; de diagn&#243;stico&#44; los tratamientos y los acontecimientos adversos &#40;AA&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 258 pacientes&#44; con 347 tratamientos sist&#233;micos iniciados para la DA&#46; Se suspendieron el 29&#44;4&#37; de los tratamientos&#44; principalmente por falta de eficacia &#40;10&#44;7&#37;&#41;&#46; Durante el per&#237;odo de seguimiento se registraron 132<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&#46; Del total&#44; el 65&#37; &#40;86&#41; relacionaron con el tratamiento sist&#233;mico iniciado&#44; siendo los m&#225;s frecuentes dupilumab &#40;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&#41; y ciclosporina &#40;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA&#41;&#46; Los AA m&#225;s frecuentes fueron&#58; conjuntivitis &#40;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#41;&#44; cefalea &#40;6&#41;&#44; hipertricosis &#40;5&#41; y n&#225;useas &#40;4&#41;&#46; Se registr&#243; un AA grave &#40;mastoiditis aguda&#41; relacionado con ciclosporina&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En este primer informe&#44; la descripci&#243;n de AA est&#225; limitada por los cortos per&#237;odos de seguimiento&#44; que no permiten el c&#225;lculo de tasas de incidencias crudas ni ajustadas y no se han realizado comparaciones&#46; Hasta la fecha del an&#225;lisis no se han registrado AA graves en relaci&#243;n a las nuevas terapias&#46; BIOBADATOP permitir&#225; generar conocimiento en t&#233;rminos de efectividad y seguridad de los tratamientos sist&#233;micos cl&#225;sicos y las nuevas terapias en DA&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de seguimiento en a&#241;os&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;16&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Centro &#40;n&#44; &#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negr&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital Universitario de La Princesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital del Mar-IMIM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital General Universitario de Alicante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital Universitario La Fe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital Universitario Infanta Leonor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospital Universitario Virgen de las Nieves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Visita inicial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Datos demogr&#225;ficos&#44; incluyendo el grupo &#233;tnico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Altura y peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Historia familiar y personal de comorbilidades at&#243;picas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Diagn&#243;stico personal de la dermatitis at&#243;pica e historia terap&#233;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Registro de las comorbilidades que forman parte del &#237;ndice de Charlson&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Formas de dermatitis at&#243;pica&#58; eccema numular&#44; eccema palmoplantar&#44; prurigo nodular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Descripci&#243;n de &#225;reas afectadas&#58; cara y p&#225;rpados&#44; genitales&#44; manos&#44; eritrodermia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Niveles de inmunoglobulina E total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Gravedad al entrar en la cohorte&#58; EASI&#44; EVA prurito&#44; DLQI&#44; POEM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Formaci&#243;n o programas educativos al paciente &#40;escuelas de atopia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Pruebas de cribado previas &#40;serolog&#237;as VHB&#44; VHC&#44; VIH&#44; VVZ&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Tratamientos previos &#40;incluyendo t&#243;picos&#44; sist&#233;micos y fototerapia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Visitas de seguimiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Cambios en el tipo&#44; la localizaci&#243;n y la gravedad de la dermatitis at&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Revisi&#243;n del tratamiento sist&#233;mico principal y tratamientos concomitantes&#44; fototerapia y tratamiento t&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Si el tratamiento principal cambia&#58; razones del cambio y resultados en el paciente en el momento en que se inicia el nuevo tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Motivos de interrupci&#243;n del tratamiento si se produce&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Revisi&#243;n de los acontecimientos adversos sufridos desde la &#250;ltima consulta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Cualquier visita adicional en el hospital o centro de salud&#44; relacionada con su dermatitis at&#243;pica o con el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; P&#233;rdida de productividad &#40;d&#237;as perdidos en actividades habituales debido a su dermatitis at&#243;pica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Gravedad en la visita&#58; EASI&#44; EVA prurito&#44; DLQI&#44; POEM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Comorbilidades at&#243;picas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes personales de atopia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rinoconjuntivitis al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">135&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familiar de primer grado con dermatitis at&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familiar de primer grado con rinoconjuntivitis al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familiar de primer grado con patolog&#237;a ocular at&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Comorbilidades no at&#243;picas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ansiedad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Depresi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Infarto de miocardio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia cardiaca</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad arterial perif&#233;rica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad cerebrovascular</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Demencia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad respiratoria cr&#243;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad del tejido conectivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#218;lcera gastroduodenal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hepatopat&#237;a cr&#243;nica leve</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hepatopat&#237;a cr&#243;nica moderada&#47;severa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes con lesi&#243;n en &#243;rganos diana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hemiplejia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tumor o neoplasia s&#243;lida</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tumor o neoplasia s&#243;lida con met&#225;stasis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Observaciones &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#237;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#225;ximo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EVA Prurito &#40;0-10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">219&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EASI &#40;0-72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">173&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">DLQI &#40;0-30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">164&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">CDLQI &#40;0-30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento sist&#233;mico</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micofenolato de mofetilo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dupilumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corticosteroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Omalizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baricitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Upadacitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tralokimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">305&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia adyuvante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estado del tratamiento principal</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>En activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Suspendido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Motivo de suspensi&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Falta de eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acontecimiento adverso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Decisi&#243;n del m&#233;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Preferencia del paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Remisi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dupilumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Acontecimiento adverso</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acn&#233;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alopecia areata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anemia ferrop&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ardor en la piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Blefaritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Brote de dermatitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CK elevada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Conjuntivitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Conjuntivitis al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Creatinina alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor en la zona de inyecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eccema at&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ep&#237;fora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritema facial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritromelalgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Foliculitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Funci&#243;n renal disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Herpes labial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiperemia conjuntival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiperplasia gingival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertransaminasemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertricosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertrofia gingival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Blastocystis hominis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inyecci&#243;n conjuntival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lagrimeo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lagrimeo aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mareo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mastoiditis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nauseoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otitis media aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parestesias en los dedos de la mano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Psoriasis en placas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Reactivaci&#243;n de hepatitis B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sangrado gingival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sensaci&#243;n de sequedad ocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sofocos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Urticaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Uve&#237;tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Xeroftalmia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Xerostom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 114. Issue 6.
Pages 479-487 (June 2023)
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Vol. 114. Issue 6.
Pages 479-487 (June 2023)
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BIOBADATOP: Registro Español de Dermatitis Atópica. Descripción y primeros resultados
BIOBADATOP Spanish Atopic Dermatitis Registry: Description and Early Findings
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M. Munera-Camposa,
Corresponding author
muneracampos@gmail.com

Autor para correspondencia.
, P. Chicharrob, A. Gonzalez Quesadac, Á. Flórez Menéndezd, P. de la Cueva Dobaoe, A.M. Gimenez Arnauf, Y. Gilaberte Calzadag, M. Rodríguez Sernah, T. Montero-Vilchezi, J.F. Silvestrej, M. Elosua-Gonzálezk, E. del Alcázara, C. Santamaríab, J. Sánchez-Pérezb, G. Carretero Hernándezc, A. Batallad, H. Jin Suh Ohd, C. Mauleón Fernándeze, L. Curto Barredof, M. Bertolín-Colillaf..., A. Navarro Bielsag, A. Ballano Ruizg, R. Botella Estradah, S. Arias Santiagoi, I. Betllochj, G. Roustan Gullónk, A. Rosell Díazk, M.A. Descalzol, I. García-Dovall,m, J.M. CarrascosaaVer más
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona; Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP), Badalona, Barcelona, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
c Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, España
d Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra, Pontevedra, España
e Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid, España
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g Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
h Servicio de Dermatología, Hospital Universitario y Politécnico la Fe, Valencia, España
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l Unidad de Investigación, Fundación Piel Sana AEDV, Madrid, España
m Servicio de Dermatología, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo, Vigo, Pontevedra, España
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Tabla 1. Descripción demográfica
Tabla 2. Datos registrados de los pacientes: visita inicial y visitas de seguimiento
Tabla 3. Comorbilidades atópicas y no atópicas de los sujetos incluidos
Tabla 4. Puntuaciones basales para los principales desenlaces de interés
Tabla 5. Tratamientos sistémicos iniciados (visita inicial o de inclusión en BIOBADATOP)
Tabla 6. Acontecimientos adversos completados relevantes (relacionados con un fármaco iniciado)
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Resumen
Antecedentes

En los últimos años se ha producido una revolución en el conocimiento de la dermatitis atópica (DA) que ha revertido en un salto cualitativo en las expectativas terapéuticas. En este contexto, resulta fundamental disponer de datos de práctica clínica de calidad.

Material y método

BIOBADATOP es el Registro Español de Dermatitis Atópica, un estudio observacional, prospectivo y multicéntrico, con una cohorte de pacientes de cualquier edad con DA que requieren el empleo de tratamiento sistémico (convencional o innovador). Se registraron los datos demográficos, de diagnóstico, los tratamientos y los acontecimientos adversos (AA).

Resultados

Se incluyeron 258 pacientes, con 347 tratamientos sistémicos iniciados para la DA. Se suspendieron el 29,4% de los tratamientos, principalmente por falta de eficacia (10,7%). Durante el período de seguimiento se registraron 132AA. Del total, el 65% (86) relacionaron con el tratamiento sistémico iniciado, siendo los más frecuentes dupilumab (39AA) y ciclosporina (38AA). Los AA más frecuentes fueron: conjuntivitis (11pacientes), cefalea (6), hipertricosis (5) y náuseas (4). Se registró un AA grave (mastoiditis aguda) relacionado con ciclosporina.

Conclusiones

En este primer informe, la descripción de AA está limitada por los cortos períodos de seguimiento, que no permiten el cálculo de tasas de incidencias crudas ni ajustadas y no se han realizado comparaciones. Hasta la fecha del análisis no se han registrado AA graves en relación a las nuevas terapias. BIOBADATOP permitirá generar conocimiento en términos de efectividad y seguridad de los tratamientos sistémicos clásicos y las nuevas terapias en DA.

Palabras clave:
Tratamientos
Dermatitis atópica
Acontecimientos adversos
Biológicos
Inhibidores de JAK
Registro prospectivo
Abstract
Background

In recent years, remarkable improvements in our understanding of atopic dermatitis (AD) have revolutionized treatment perspectives, but access to reliable data from clinical practice is essential.

Materials and method

The Spanish Atopic Dermatitis Registry, BIOBADATOP, is a prospective, multicenter database that collects information on patients of all ages with AD requiring systemic therapy with conventional or novel drugs. We analyzed the registry to describe patient characteristics, diagnoses, treatments, and adverse events (AEs).

Results

We studied data entries for 258 patients who had received 347 systemic treatments for AD. Treatment was discontinued in 29.4% of cases, mostly due to a lack of effectiveness (in 10.7% of cases). A total of 132 AEs were described during follow-up. Eighty-six AEs (65%) were linked to a systemic treatment, most commonly dupilumab (39AEs) and cyclosporine (38AEs). The most common AEs were conjunctivitis (11patients), headache (6), hypertrichosis (5), and nausea (4). There was 1severe AE (acute mastoiditis) associated with cyclosporine.

Conclusions

Initial findings on AEs from the Spanish BIOBADATOP registry are limited by short follow-up times precluding comparisons or calculation of crude and adjusted incidence rates. At the time of our analysis, no severe AEs had been reported for novel systemic therapies. BIOBADATOP will help answer questions on the effectiveness and safety of conventional and novel systemic therapies in AD.

Keywords:
Treatments
Atopic dermatitis
Adverse events
Biologics
JAK inhibitors
Registries
Full Text
Introducción

El avance en el conocimiento de la patogénesis de la dermatitis atópica (DA) ha permitido el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas desarrolladas, por primera vez en la historia de esta enfermedad, frente a elementos clave en el circuito patogénico. Disponemos en la actualidad de grupos terapéuticos de naturaleza y mecanismo de acción variados. Los datos de seguridad y de eficacia de las nuevas terapias provienen fundamentalmente de ensayos clínicos, que han permitido la autorización de fármacos como dupilumab, baricitinib, upadacitinib, tralokinumab y abrocitinib1.

Aunque los ensayos clínicos son necesarios, resultan insuficientes para conocer la efectividad y la seguridad de las nuevas terapias. Las razones son varias: suelen incluir a pacientes muy seleccionados, excluyendo a aquellos con determinadas comorbilidades y mayor riesgo de toxicidades2. Por otra parte, el tamaño muestral solo permite detectar aquellos acontecimientos adversos (AA) más frecuentes, mientras que los AA de frecuencia inferior al 1:1.000 son habitualmente detectados tras su uso en la práctica clínica.

Los registros son una fuente de conocimiento en farmacovigilancia y permiten generar datos en poblaciones no seleccionadas, a menudo con comorbilidades y tratamientos concomitantes, durante largos períodos de observación. La Fundación Piel Sana AEDV (FPSAEDV) cuenta con ejemplos previos como BIOBADADERM (Registro Español de tratamientos sistémicos en Psoriasis), iniciado en 2007 por el Grupo de Psoriasis de la AEDV3, un referente internacional en la experiencia en práctica clínica real en psoriasis4,5.

En 2020 se incluyó el primer paciente en el Registro Español de Dermatitis Atópica, BIOBADATOP, iniciativa promovida en colaboración con el Grupo Español de Investigación en Dermatitis de Contacto y Alergia Cutánea (GEIDAC) y el Grupo Español de Dermatología Pediátrica (GEDP), grupos de trabajo de la AEDV y también realizado en sintonía con The European TREatment of severe Atopic eczema Taskforce (TREAT Europe), una iniciativa internacional destinada a armonizar la recogida de datos observacionales en pacientes con DA en tratamiento sistémico6.

El objetivo de BIOBADATOP es describir la seguridad, la efectividad y el impacto en la calidad de vida en pacientes con DA que reciban tratamientos sistémicos en hospitales españoles con la estandarización y calidad suficientes para integrarse en registros internacionales.

Los objetivos principales son:

  • 1.

    Describir la seguridad a corto y a largo plazo de los tratamientos sistémicos para el eccema atópico, incluyendo fototerapia (farmacovigilancia).

  • 2.

    Describir la efectividad a corto y a largo plazo de los tratamientos sistémicos para el eccema atópico, incluyendo fototerapia, aportando datos para la toma de decisiones y la creación de guías.

Son objetivos secundarios:

  • 1.

    Describir la seguridad a corto y a largo plazo de los tratamientos tópicos para el eccema atópico.

  • 2.

    Describir la efectividad de diferentes formas de atención, incluyendo la educación del paciente.

  • 3.

    Describir las comorbilidades de la DA.

Presentamos la metodología del registro BIOBADATOP y los primeros resultados tras su puesta en marcha.

Material y métodosDiseño

BIOBADATOP es un estudio observacional, de cohortes, prospectivo y multicéntrico, que incluye pacientes de cualquier edad con DA que inicien tratamiento sistémico.

Centros participantes

Para participar, los centros deben disponer de al menos un dermatólogo con interés y responsabilidad en el tratamiento de la DA moderada-grave. Los centros podrán ir sumándose al estudio, manteniéndose cierta representatividad geográfica en la distribución de centros. En el momento del presente trabajo participan en BIOBADATOP los hospitales reflejados en la tabla 1.

Tabla 1.

Descripción demográfica

Sexo (n, %)
Hombre  139  54,3 
Mujer  117  45,7 
Tiempo de seguimiento en años, media (DE)  0,7  (2,2) 
Edad en años, media (DE)  32,6  (16,2) 
Centro (n, %)
Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín  42  16,3 
Hospital Universitario de La Princesa  32  12,4 
Hospital del Mar-IMIM  15  5,8 
Hospital Universitari Germans Trias i Pujol  47  18,2 
Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza  20  7,8 
Hospital General Universitario de Alicante  2,7 
Hospital Universitario La Fe  15  5,8 
Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra  37  14,3 
Hospital Universitario Infanta Leonor  36  14,0 
Hospital Universitario Virgen de las Nieves  2,7 
Inclusión de pacientes

El registro incluye pacientes pediátricos y adultos con DA que comienzan un agente sistémico inmunomodulador en la práctica clínica habitual. Todos los pacientes deben cumplir los criterios diagnósticos de Reino Unido/Irlanda (The U.K. Working Party's Diagnostic Criteria for Atopic Dermatitis)7,8.

Exposición y seguimiento

En la visita de inclusión se recogen los datos demográficos y los relacionados con el diagnóstico, así como los datos de gravedad basales incluyendo el Eczema Area and Severity Index (EASI), el Dermatology Life Quality Index (DLQI) y el Patient Oriented Eczema Measure (POEM), información sobre pruebas diagnósticas, comorbilidades y tratamientos previos para su DA.

Las visitas de seguimiento se realizan de acuerdo a la práctica clínica y se registrarán aquellas más próximas a los 3 y 6meses desde el inicio de cada tratamiento sistémico, y posteriormente de forma anual. Se registrarán los cambios en la gravedad, el tratamiento sistémico principal y los tratamientos concomitantes.

En cada visita se registran los AA que hayan ocurrido desde la última consulta y se codifican de acuerdo a la terminología MedDRA (Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities, disponible en: https://www.meddra.org).

Los pacientes incluidos seguirán en el registro durante un período de tiempo indefinido, habiéndose planificado una duración del estudio de 10 o más años.

Variables medidas

Con el objetivo de describir la población incluida en el registro y evaluar aquellos factores que pueden tener efecto sobre la incidencia de AA, para cada uno de los pacientes se recogen los datos resumidos en la tabla 2.

Tabla 2.

Datos registrados de los pacientes: visita inicial y visitas de seguimiento

Visita inicial 
• Datos demográficos, incluyendo el grupo étnico 
• Altura y peso 
• Historia familiar y personal de comorbilidades atópicas 
• Diagnóstico personal de la dermatitis atópica e historia terapéutica 
• Registro de las comorbilidades que forman parte del índice de Charlson 
• Formas de dermatitis atópica: eccema numular, eccema palmoplantar, prurigo nodular 
• Descripción de áreas afectadas: cara y párpados, genitales, manos, eritrodermia 
• Niveles de inmunoglobulina E total 
• Gravedad al entrar en la cohorte: EASI, EVA prurito, DLQI, POEM 
• Formación o programas educativos al paciente (escuelas de atopia) 
• Pruebas de cribado previas (serologías VHB, VHC, VIH, VVZ) 
• Tratamientos previos (incluyendo tópicos, sistémicos y fototerapia) 
Visitas de seguimiento 
• Cambios en el tipo, la localización y la gravedad de la dermatitis atópica 
• Revisión del tratamiento sistémico principal y tratamientos concomitantes, fototerapia y tratamiento tópico 
• Si el tratamiento principal cambia: razones del cambio y resultados en el paciente en el momento en que se inicia el nuevo tratamiento 
• Motivos de interrupción del tratamiento si se produce 
• Revisión de los acontecimientos adversos sufridos desde la última consulta 
• Cualquier visita adicional en el hospital o centro de salud, relacionada con su dermatitis atópica o con el tratamiento 
• Pérdida de productividad (días perdidos en actividades habituales debido a su dermatitis atópica) 
• Gravedad en la visita: EASI, EVA prurito, DLQI, POEM 
Análisis estadístico

Se realizó un análisis descriptivo de los pacientes incluidos desde el inicio (marzo de 2020) hasta el corte actual (noviembre de 2022). El análisis estadístico se realizó mediante el programa Stata (versión 17.0 Statacorp, Texas, EE.UU.). Los datos demográficos y clínicos se describieron mediante estadísticos convencionales (medias y desviaciones estándar, frecuencias absolutas y relativas).

Cálculo del tamaño muestral

Considerando la experiencia previa con el registro BIOBADADERM, se espera recoger datos de alrededor de 5.700 personas-año en cada una de las cohortes (unos 2.500 pacientes en 10años). Se estima que dicho tamaño muestral sería suficiente para poder detectar, con una potencia estadística del 80% y una significación del 0,05 bilateral, riesgos relativos de entre 1,5 y 2 para AA con incidencias de entre 4-10casos por cada 1.000 años-persona en el grupo de comparación. Para los AA raros y tardíos se establece una colaboración con otros miembros de TREAT.

Manejo de datos y control de calidad

Los datos de los pacientes se recogen mediante la asignación de un código de identificación único y de forma protocolizada mediante un sistema online de captura de datos: Research Electronic Data Capture (REDCap)9, alojado en la FPSAEDV.

Aspectos éticos

El estudio ha sido aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica de Aragón (PA18/051), por la AEMPS y por parte de los centros participantes, cumpliendo con la declaración de Helsinki y la legislación vigente. Además, ha recibido el sello EnCePP (European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance), sello de calidad, independencia y transparencia de la red coordinada por la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Resultados

En marzo de 2020 tuvo lugar la inclusión de los primeros pacientes. Se han incluido los datos registrados hasta noviembre de 2022. El registro cuenta en este momento con la participación de 13 hospitales.

Características basales principales

Actualmente hay 258 pacientes registrados, de los cuales 139 (54,3%) son hombres. La edad media al inicio del reclutamiento es de 32,6años (desviación estándar [DE] ±16,2), y el seguimiento promedio es de 9meses en el momento actual.

En la tabla 3 se recogen las comorbilidades registradas. El 50,4% presentaban asma y el 56,5%, rinoconjuntivitis alérgica. Tan solo el 17% tenían patología ocular atópica. En cuanto a otras comorbilidades, destaca la ansiedad (21,8%), seguida de la enfermedad respiratoria crónica (17,7%) y la depresión (10,5%).

Tabla 3.

Comorbilidades atópicas y no atópicas de los sujetos incluidos

  Porcentaje 
Comorbilidades atópicas     
Antecedentes personales de atopia     
Asma  124  50,4 
Rinoconjuntivitis alérgica  135  56,5 
Patología ocular atópica  40  17,0 
Antecedentes familiares de atopia     
Familiar de primer grado con dermatitis atópica  76  37,8 
Familiar de primer grado con asma  52  26,9 
Familiar de primer grado con rinoconjuntivitis alérgica  44  23,7 
Familiar de primer grado con patología ocular atópica  11  5,9 
Comorbilidades no atópicas     
Ansiedad  50  21,8 
Depresión  24  10,5 
Infarto de miocardio  0,4 
Insuficiencia cardiaca 
Enfermedad arterial periférica  1,7 
Enfermedad cerebrovascular 
Demencia 
Enfermedad respiratoria crónica  42  17,7 
Enfermedad del tejido conectivo 
Úlcera gastroduodenal 
Hepatopatía crónica leve 
Hepatopatía crónica moderada/severa  1,3 
Diabetes 
Diabetes con lesión en órganos diana 
Hemiplejia 
Insuficiencia renal crónica moderada/severa  0,4 
Tumor o neoplasia sólida  0,8 
Tumor o neoplasia sólida con metástasis  0,8 
Leucemia 
Linfoma  1,3 
Sida definido 

Las formas clínicas de presentación de la DA más comunes son la dermatitis flexural (93,3%), la dermatitis en cara y párpados (84,6%) y la dermatitis de las manos (67,1%). El resto de manifestaciones incluyeron: afectación genital (31,6%), eritrodermia —afectación de más del 70% de la superficie corporal— (17,2%), eccema palmoplantar (12,1%), eccema numular (12,6%) y prurigo nodular —presencia de ≥5nódulos palpables— (11,6%).

La figura 1 muestra los tratamientos sistémicos recibidos previamente a la inclusión en BIOBADATOP. El 20% no han recibido ningún sistémico previo. Respecto a los tratamientos previos más utilizados, se recoge el uso de ciclosporina en más del 50% y los corticosteroides orales en el 49%. Le sigue a distancia metotrexato, con algo más del 20% de uso previo.

Figura 1.

Tratamientos sistémicos iniciados previamente.

(0.17MB).

El 44,3% habían sido tratados con fototerapia, siendo la ultravioletaB de banda estrecha (UVB-BE) la más común. La mayoría (97,4%) había recibido corticoides tópicos, y el 44,3%, inhibidores de la calcineurina tópicos.

Datos de las visitas inicial y de seguimiento

En la visita inicial, la gravedad media de la DA medida por el EASI fue de 23,4 (DE=11,9, rango de 0 a 63). La calidad de vida se registró de acuerdo al POEM (media de 19,7, DE=6,3), al DLQI en mayores de 15años (media de 14,6, DE=7,6) y el Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) en pacientes de 4-15años (media de 9,7; DE=5,6). La tabla 4 recoge las puntuaciones basales para los principales desenlaces de interés.

Tabla 4.

Puntuaciones basales para los principales desenlaces de interés

  Observaciones (n)  Media  DE  Mínimo  Máximo 
EVA Prurito (0-10)  219  7,5  2,1  10 
EASI (0-72)  245  23,4  11,9  63 
POEM (0-28)  173  19,7  6,3  28 
DLQI (0-30)  164  14,6  7,6  30 
CDLQI (0-30)  20  9,7  5,6  23 

Respecto a los tratamientos iniciados, hasta la fecha se han registrado 347 tratamientos sistémicos, siendo su distribución la que aparece en la tabla 5. Prácticamente todos (90%) se han administrado como tratamiento principal. Se han suspendido el 29,4% de los tratamientos iniciados, principalmente por falta de eficacia (10,7%).

Tabla 5.

Tratamientos sistémicos iniciados (visita inicial o de inclusión en BIOBADATOP)

  Porcentaje 
Tratamiento sistémico
Ciclosporina  120  34,6 
Azatioprina  0,3 
Metotrexato  10  2,9 
Micofenolato de mofetilo  0,3 
Dupilumab  161  46,4 
Corticosteroides  23  6,6 
Omalizumab  0,3 
Baricitinib  0,3 
Upadacitinib  23  6,6 
Tralokimumab  1,7 
Tipo tratamiento
Terapia principal  305  90,0 
Terapia adyuvante  34  10,0 
Estado del tratamiento principal
En activo  245  70,6 
Suspendido  102  29,4 
Motivo de suspensión
Falta de eficacia  37  10,7 
Acontecimiento adverso  21  6,1 
Decisión del médico  14  4,0 
Preferencia del paciente  2,3 
Remisión de la enfermedad  12  3,5 
Otros  10  2,9 

De los 258 pacientes incluidos, 232 (89,9%) están en seguimiento activo con fármaco sistémico, y 15 (5,8%) están en seguimiento sin fármaco sistémico activo por haberlo suspendido. En 11 (4,3%) se ha producido una pérdida de seguimiento.

Descripción de acontecimientos adversos

Durante el período de seguimiento se han registrado 132AA, siendo 7 de ellos (5,3%) considerados graves. Del total de 132AA, el 65% (86) se han relacionado con el agente iniciado, siendo los más frecuentes dupilumab (39AA) y ciclosporina (38AA). Los AA más frecuentes fueron: conjuntivitis (11casos), cefalea (6), hipertricosis (5) y náuseas (4). Debido al escaso número de AA registrados hasta el momento, no es posible realizar el cálculo de tasas de incidencias de acuerdo a la terminología MedDRA. En la tabla 6 se presenta la distribución de los AA relacionados por fármaco. Solo un caso ha sido grave y relacionado con ciclosporina: una mastoiditis aguda que motivó ingreso hospitalario, con resolución completa y retirada definitiva de ciclosporina.

Tabla 6.

Acontecimientos adversos completados relevantes (relacionados con un fármaco iniciado)

  Tratamiento
  Ciclosporina  Metotrexato  Dupilumab  Otro  Total 
Acontecimiento adverso
Acné 
Alopecia areata 
Anemia ferropénica 
Ardor en la piel 
Astenia 
Blefaritis 
Brote de dermatitis 
CK elevada 
Cefalea 
Conjuntivitis  11  11 
Conjuntivitis alérgica 
Creatinina alta 
Dolor abdominal 
Dolor en la zona de inyección 
Eccema atópico 
Epífora 
Eritema 
Eritema facial 
Eritromelalgia 
Foliculitis 
Función renal disminuida 
Gastroenteritis 
HTA 
Herpes labial 
Hiperemia conjuntival 
Hiperplasia gingival 
Hipertensión 
Hipertensión arterial 
Hipertransaminasemia 
Hipertricosis 
Hipertrofia gingival 
Infección por Blastocystis hominis 
Inyección conjuntival 
Lagrimeo 
Lagrimeo aumentado 
Mareo 
Mastoiditis 
Nauseoso 
Náuseas 
Otitis media aguda 
Parestesias en los dedos de la mano 
Psoriasis en placas 
Reactivación de hepatitis B 
Sangrado gingival 
Sensación de sequedad ocular 
Sofocos 
Tensión 
Urticaria 
Uveítis 
Xeroftalmia 
Xerostomía 
Total          86 
Discusión

BIOBADATOP representa una iniciativa emprendida por la AEDV con el fin de aportar información tanto clínico-epidemiológica, de farmacovigilancia y de efectividad en DA moderada-grave, tanto de los tratamientos sistémicos clásicos como de los de reciente introducción, en un momento clave en la historia de la enfermedad. En este primer informe describimos el estado actual y las características principales de la población incluida.

La mayoría de pacientes que inician un tratamiento sistémico en nuestro medio sufren DA grave, en términos de signos, pero también en gravedad del prurito e impacto en la calidad de vida, aspectos que, a pesar de reconocerse como fundamentales en la toma de decisiones para médicos y pacientes, no forman parte de los criterios de reembolso de los nuevos fármacos. A pesar de la heterogeneidad clínica de la DA, casi todos los pacientes incluidos presentan una dermatitis flexural, y es muy frecuente la afectación de áreas con mayor impacto y dificultad terapéutica, como es la afectación facial, palpebral, genital y el eccema de manos. Las comorbilidades atópicas, como el asma, están presentes en una gran proporción de pacientes. También lo están otras comorbilidades, especialmente las alteraciones del estado de ánimo.

Dupilumab fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento en septiembre de 2017. Posteriormente fue aprobado baricitinib, seguido de tralokinumab y upadacitinib. El agente moderno más empleado en el momento actual en los hospitales españoles que participan en el registro es dupilumab, algo que se explica, al menos en parte, por su aprobación más temprana respecto al resto. Esto tiene consecuencias en cuanto a la mayor familiaridad de uso del fármaco, con un mayor tiempo de prescripción y, por tanto, un mayor conocimiento de su comportamiento a largo plazo en la práctica clínica. Por otro lado, existen otros factores que podrán influir en la mayor o menor prescripción de determinados fármacos, como es el diferente acceso a su autorización o uso en primera línea según la normativa de cada comunidad autónoma.

Aunque el registro incluye pacientes pediátricos y adultos, la media de edad de los sujetos incluidos se sitúa en la tercera década de la vida. Esto está probablemente influido, de un lado, por el hecho de que muchos de los investigadores participantes son responsables de unidades de DA donde se atienden, sobre todo, casos moderados-graves del adulto, con menor representación de centros de referencia pediátricos. Por otro lado, la aprobación de las nuevas terapias ha sido posterior en niños y dispar entre los distintos fármacos.

En este primer informe del registro la descripción de AA es limitada, dado que los cortos periodos de seguimiento no permiten un cálculo preciso de tasas ni hacer comparaciones, describiéndose solo frecuencias que no tienen en cuenta el tiempo de exposición a cada fármaco. Así, se describe un mayor número de AA con dupilumab y con ciclosporina, los fármacos más usados. A pesar de dicha limitación, no se han registrado AA graves en relación con las nuevas terapias sistémicas hasta el momento del análisis. Se ha detectado, en cambio, un caso de infección grave (mastoiditis) en relación con ciclosporina, así como otros AA no graves, aunque relativamente frecuentes, incluyendo la cefalea, la hipertricosis y la hiperplasia y el sangrado gingival.

De la cohorte de nuevos tratamientos, disponemos de un mayor número de datos de dupilumab. Entre los AA más frecuentes destaca la aparición de conjuntivitis y otros AA de la superficie ocular, como blefaritis y xeroftalmia, y se ha registrado un único caso de eritema facial. Estos hallazgos son consistentes con los datos de seguridad del fármaco en vida real descritos recientemente y no se han detectado nuevas alertas de seguridad en nuestro registro10,11.

Algunos de los AA más importantes, como el riesgo de cáncer u otros potenciales AA graves, son demasiado infrecuentes como para poder describirlos adecuadamente en registros nacionales, lo que hace necesario combinar los datos de los registros de varios países. Este registro está directamente relacionado con TREAT Europe y utiliza un protocolo europeo estándar, similar al que siguen Reino Unido, Países Bajos, Alemania y otros países europeos, de modo que la colaboración permitirá aumentar la potencia estadística para los AA menos frecuentes. Alemania (TREATgermany)12 o Dinamarca (SCRATCH)13 han publicado datos de sus respectivos registros, y la TREAT Registry Taskforce también ha publicado el estado actual de los 8 registros que participan, incluido BIOBADATOP, con un total de 4.702 pacientes reclutados hasta mayo de 202214.

Nos encontramos ante un cambio importante en el tratamiento de la DA15. Hasta hace muy poco, el manejo de los pacientes refractarios a tratamiento tópico y/o fototerapia había dependido del uso de ciclosporina, así como del uso, fuera de indicación, de otros inmunosupresores, como metotrexato o azatioprina. Así lo refleja el antecedente previo de tratamiento con uno o varios inmunosupresores clásicos, y la elevada utilización de corticoides. Aunque los datos de los ensayos clínicos de las nuevas terapias sugieren un perfil de seguridad adecuado, será esencial conocer su comportamiento en pacientes no seleccionados.

Este registro permitirá generar conocimiento en términos de farmacovigilancia y efectividad de los tratamientos en nuestra práctica clínica, lo que nos ofrecerá una mejor comprensión de la DA moderada-grave y nos ayudará a mejorar el abordaje terapéutico de nuestros pacientes.

Financiación

El proyecto BIOBADATOP se promueve por la Fundación Piel Sana de la Academia Española de Dermatología y Venereología, que recibe apoyo económico de empresas farmacéuticas (Sanofi, AbbVie, Pfizer y LEO Pharma). Las compañías farmacéuticas colaboradoras no se involucraron de ninguna manera en lo siguiente: el diseño y ejecución del estudio; la recopilación, gestión, análisis e interpretación de datos; la preparación, revisión y aprobación del manuscrito; la decisión de enviar el manuscrito para su publicación.

Conflicto de intereses

M. Munera-Campos ha recibido honorarios por asesoría científica, presentaciones u otras actividades relacionadas de Abbvie, LEO Pharma, Janssen, Sanofi y Galderma, y ha participado como investigadora principal y subinvestigadora en ensayos clínicos: Lilly, LEO Pharma, Novartis, Janssen, Sanofi, Pfizer, AbbVie, Almirall, UCB y Galderma. P. Chicharro ha participado en consultorías, coloquios y ensayos clínicos organizados por las siguientes compañías: Janssen Pharmaceuticals, Almirall, Sanofi Genzyme, Lilly, AbbVie, Novartis, LEO Pharma y Pfizer-Wyeth. A. González Quesada ha participado como consultor, ponente y en ensayos clínicos de AbbVie, Pfizer, Novartis, Sanofi, Boeringher, Bristol-Meyer, Leo Pharma y Jansen. Á. Flórez Menéndez ha realizado ensayos clínicos y actuado como conferenciante y consultora para Abbvie, Almirall, Amgen, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Novartis, Pfizer, Sanofi, y UCB Pharma. P. de la Cueva Dobao ha participado como asesor y/o investigador y/o ponente de: AbbVie, Almirall, BMS, Boehringer, Celgene, Janssen, LEO Pharma, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi, UCB. A. M. Gimenez-Arnau ha participado como Medical Advisor para Uriach Pharma / Neucor, Genentech, Novartis, FAES, GSK, Sanofi-Regeneron, Amgen, Thermo Fisher Scientific, Almirall, Celldex y LEO Pharma. Y. Gilaberte-Calzada ha participado como asesora de Isdin y Roche Posay, Galderma, en conferencias para Almirall, Sanofi, Avene, Rilastil, Lylly, Uriage, Novartis, Cantabria Labs, y ha participado en proyectos de investigación de Almirall, Sanofi, Pfizer, AbbVie y LEO Pharma. M. Rodríguez Serna ha participado en asesorías para Sanofi, Pfizer, Leo, Novartis y Abbie. M. Elosua-González ha participado como investigadora y/o ponente para AbbVie, Lilly, Galderma, LEO Pharma, Pfizer, UCB Pharma y Sanofi Genzyme. E. del Alcázar ha participado como ponente y/o investigadora principal y/o subinvestigadora en ensayos clínicos para Amgen, Almirall, Janssen, Lilly, LEO Pharma, Novartis, UCB y AbbVie. A. Batalla ha participado en la realización de actividades de formación y asistencia a cursos y congresos para AbbVie, Celgene, Faes Farma, Isdin, Janssen, Leopharma, Lethipharma, Lilly, Mylan, Novartis, Pierre Fabre y Sanofi. Ha participado como subinvestigadora de ensayos clínicos promovidos por AbbVie, Celgene, LEO Pharma, Lilly, Novartis, Pfizer y Sanofi y en actividades de consultoría de Abbvie y Sanofi. H. Jin Suh Oh ha recibido financiación para actividades formativas y ha actuado como consultor y/o participado en ensayos clínicos para AbbVie, Celgene, Faes Farma. C. Mauleón Fernández ha participado en ensayos clínicos en dermatitis atópica para Leo Pharma y Sanofi. L. Curto Barredo ha recibido honorarios como ponente y asesora de Novartis, Sanofi, AbbVie, Lilly, Leo Pharma y Menarini, y ha participado como investigadora principal y/o subinvestigadora en proyectos de investigación/ensayos clínicos para Sanofi, Amgen, Almirall, Lilly, LEO Pharma, Novartis, AbbVie y Pfizer. G. Roustan Gullón ha recibido honorarios por asesoría y formaciones de Sanofi, AbbVie, Lilly, Pfizer y LEO Pharma. A. Rosell Díaz ha recibido honorarios como ponente para Sanofi y Leo Pharma, y ha participado como subinvestigador en estudios de Sanofi y Pfizer. I. García-Doval ha recibido soporte económico para congresos de AbbVie, MSD, Pfizer y Sanofi. J.M. Carrascosa ha participado como investigador principal/subinvestigador y/o recibido honorarios como ponente y/o miembro de comité de expertos o steering comitee para AbbVie, Novartis, Janssen, Lilly, Sandoz, Amgen, Almirall, BMS, Boehringer ingelheim, Biogen, UCB. El resto de los autores declara no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

Queremos destacar y agradecer la dedicación de todos los investigadores en BIOBADATOP, y el esfuerzo que supone la recogida detallada de AA y otros datos relevantes en la práctica clínica, en ámbitos clínicos asistenciales en los que los recursos, tanto en tiempo como económicos, para esta actividad proceden casi siempre de los propios generados por los servicios de dermatología a partir de otras actividades.

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