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Uno de los estudios m&#225;s amplios describi&#243; exhaustivamente la frecuencia y cronolog&#237;a de los efectos adversos &#40;EA&#41; del tratamiento con MODB en 1404 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La hipertricosis es un EA bien conocido y el m&#225;s frecuente de MODB y se presentar&#225; en aproximadamente el 15&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Aunque son infrecuentes&#44; pueden producirse EA sist&#233;micos que&#44; en una minor&#237;a de pacientes&#44; conducen a la interrupci&#243;n del tratamiento con MODB&#46; La mayor&#237;a de los EA sist&#233;micos est&#225;n relacionados con el efecto cardiovascular y hemodin&#225;mico del minoxidil&#44; incluyendo la presencia de mareos &#40;v&#233;rtigo&#44; hipotensi&#243;n postural&#41;&#44; retenci&#243;n de l&#237;quidos &#40;edema de miembros inferiores o facial&#41;&#44; taquicardia &#40;palpitaciones&#41;&#44; alteraciones del electrocardiograma &#40;principalmente en la onda T&#41;&#44; cefalea&#44; insomnio&#44; pesadillas o aumento del apetito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;6&#44;7</span></a>&#46; Estos EA son generalmente bien tolerados y se resuelven tras la interrupci&#243;n o el ajuste de la dosis del MODB&#46; Se han notificado EA graves con dosis altas de minoxidil oral cuando se utiliza para la hipertensi&#243;n grave o debido a errores de composici&#243;n en el tratamiento de la ca&#237;da del cabello&#44; incluyendo s&#237;ncope hipotensor&#44; pericarditis&#44; derrame peric&#225;rdico o infarto de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los EA sist&#233;micos representan la principal preocupaci&#243;n del tratamiento con MODB en la poblaci&#243;n general con p&#233;rdida de cabello&#44; que en su mayor&#237;a son adultos sanos de mediana edad&#46; Teniendo en cuenta que el MODB se utiliza como un tratamiento que est&#225; fuera de ficha t&#233;cnica&#44; estos problemas de seguridad adquieren mayor importancia cuando se prescribe en situaciones especiales&#44; como pacientes con antecedentes personales de hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; o arritmia&#46; A&#250;n se desconoce si el MODB podr&#237;a potenciar el efecto hipotensor de otros f&#225;rmacos antihipertensivos o aumentar el riesgo de EA sist&#233;micos en estos pacientes&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad del MODB en el tratamiento de la ca&#237;da del cabello en pacientes con HTA o arritmia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio de tipo retrospectivo&#44; descriptivo y multic&#233;ntrico incluy&#243; pacientes adultos con antecedentes personales de HTA o arritmia que estaban en tratamiento con MODB para la p&#233;rdida de cabello de cualquier causa durante al menos un mes&#59; los pacientes se incluyeron a partir de cinco centros de Brasil y Espa&#241;a&#44; desde enero de 2018 hasta abril de 2022&#46; La duraci&#243;n m&#237;nima del tratamiento de un mes se estableci&#243; teniendo en cuenta la cronolog&#237;a de los EA de MODB previamente descrita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Los datos epidemiol&#243;gicos&#44; m&#233;dicos y de seguridad se recogieron de los registros m&#233;dicos de los pacientes&#44; incluidos los tratamientos previos para la HTA&#44; los EA y la necesidad de retirar o ajustar la dosis de MODB o los tratamientos antihipertensivos&#46; En algunos pacientes&#44; la dosis de MODB se titul&#243; en funci&#243;n de la respuesta y la tolerabilidad&#44; y los par&#225;metros anteriores se analizaron para cada dosis&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con IBM SPSS Statistics &#40;Versi&#243;n 25&#46;0&#58; IBM Corp&#46;&#44; 2017&#41;&#46; Las variables continuas se expresaron como media &#40;rango&#41;&#46; Se utiliz&#243; la regresi&#243;n log&#237;stica para identificar las variables asociadas con un mayor riesgo de EA sist&#233;micos&#44; suspensi&#243;n o ajuste de los tratamientos con MODB o antihipertensivos&#44; que se consideraron estad&#237;sticamente significativas si el valor P era<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Hipertensi&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 254 pacientes &#91;176 mujeres &#40;69&#44;3&#37;&#41; y 78 hombres &#40;30&#44;7&#37;&#41;&#93; con una edad media de 56&#44;9 a&#241;os &#40;rango 19-82&#41;&#46; De ellos&#44; se titul&#243; la dosis de MODB en varias dosis increment&#225;ndolas seg&#250;n la tolerancia en 82 pacientes &#40;32&#44;2&#37;&#41;&#44; lo que permiti&#243; analizar 382 dosis diferentes&#46; La dosis media de MODB fue de 1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;rango 0&#44;2-10&#41; y la duraci&#243;n media fue de 10&#44;9 meses &#40;1-51&#41;&#46; El MODB fue la &#250;nica terapia sist&#233;mica para la ca&#237;da del cabello en 124 pacientes &#40;48&#44;8&#37;&#41;&#46; En los pacientes restantes&#44; el f&#225;rmaco concomitante m&#225;s frecuente fue la dutasterida oral&#46; La indicaci&#243;n m&#225;s frecuente para el tratamiento con MODB fue la alopecia androgen&#233;tica &#40;68&#44;9&#37;&#41;&#44; seguida de la alopecia frontal fibrosante &#40;10&#44;2&#37;&#41;&#44; el efluvio tel&#243;geno &#40;4&#44;3&#37;&#41;&#44; el liquen plano pilar &#40;3&#44;5&#37;&#41;&#44; la alopecia fibrosante en patr&#243;n de distribuci&#243;n &#40;3&#44;1&#37;&#41;&#44; la alopecia areata &#40;2&#44;4&#37;&#41; y otros tipos de alopecia menos frecuentes&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes del tratamiento con MODB&#44; los pacientes recib&#237;an una media de 1&#44;4 f&#225;rmacos antihipertensivos &#40;rango 0-5&#41;&#46; S&#243;lo 5 pacientes &#40;1&#44;3&#37;&#41; no recib&#237;an tratamiento para la HTA&#46; La clase de f&#225;rmacos m&#225;s frecuente fueron los antagonistas de los receptores de la angiotensina II &#40;ARA-II&#41; en 190 pacientes &#40;49&#44;7&#37;&#41;&#44; seguidos de las tiazidas &#40;28&#44;5&#37;&#41;&#44; los betabloqueantes &#40;28&#37;&#41; y otros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se detectaron EA en 71 pacientes &#40;27&#44;9&#37;&#41; con 84 dosis &#40;21&#44;9&#37;&#41;&#46; El EA m&#225;s frecuente fue la hipertricosis en 49 pacientes &#40;19&#44;2&#37;&#41; con 61 dosis &#40;15&#44;9&#37;&#41;&#44; dado que 7 pacientes &#40;2&#44;7&#37;&#41; desarrollaron hipertricosis con varias dosis&#46; Se identificaron EA sist&#233;micos en 23 pacientes &#40;9&#37;&#41; con 26 dosis &#40;6&#44;8&#37;&#41; y entre estos se incluyeron los mareos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#59; 3&#46; 1&#37;&#41;&#44; la retenci&#243;n de l&#237;quidos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#59; 2&#44;6&#37;&#41;&#44; el malestar general &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#59; 0&#44;8&#37;&#41;&#44; taquicardia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#59; 0&#44;8&#37;&#41; y cefalea &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#59; 0&#44;5&#37;&#41;&#46; Cinco pacientes &#40;1&#44;9&#37;&#41; desarrollaron m&#225;s de un EA&#58; hipertricosis m&#225;s mareo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; hipertricosis m&#225;s taquicardia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; mareo m&#225;s malestar general &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; y mareo m&#225;s malestar general m&#225;s retenci&#243;n de l&#237;quidos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; que requiri&#243; la interrupci&#243;n del MODB&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los EA mejoraron con el ajuste de la dosis o la interrupci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; y no se observaron EA potencialmente mortales&#46; La dosis de MODB se redujo en 14 casos &#40;3&#44;6&#37;&#41;&#44; de los cuales 8 se debieron a EA sist&#233;micos y 6 a hipertricosis&#46; Fue necesario interrumpir el tratamiento con MODB en 6 casos &#40;1&#46; 5&#37;&#41; debido a una intensa ca&#237;da del cabello &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; retenci&#243;n de l&#237;quidos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; mareos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; mareos m&#225;s malestar general &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; mareo&#44; malestar general m&#225;s retenci&#243;n de l&#237;quidos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; y taquicardia m&#225;s hipertricosis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; este paciente interrumpi&#243; el MODB por taquicardia&#44; luego reinici&#243; el tratamiento sin EA sist&#233;micos&#44; y volvi&#243; a interrumpirlo al cabo de 1 a&#241;o por hipertricosis&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EA m&#225;s frecuente que condujo al ajuste o la retirada de la MODB fue el mareo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#59; P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La hipertricosis se asoci&#243; con un mayor riesgo de ajuste de la dosis &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#44; pero no con la interrupci&#243;n &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;65&#41;&#46; La edad&#44; el sexo y la dosis de MODB no se asociaron con el riesgo de EA sist&#233;micos ni con el ajuste de MODB&#46; Otros factores asociados con el ajuste y la retirada de MODB se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que recib&#237;an 3 o m&#225;s f&#225;rmacos antihipertensivos ten&#237;an mayor riesgo de desarrollar m&#225;s de 1 EA &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; mareo &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; malestar general &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y de requerir la interrupci&#243;n del MODB &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&#41;&#46; Asimismo&#44; el tratamiento previo con doxazosina se asoci&#243; a un mayor riesgo de mareo &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; malestar general &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; retenci&#243;n de l&#237;quidos &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y necesidad tanto de ajustar la dosis &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41; como de retirar el MODB &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento antihipertensivo&#44; s&#243;lo dos pacientes &#40;0&#44;7&#37;&#41; requirieron un ajuste o la interrupci&#243;n de su tratamiento previo&#46; Una mujer de 67 a&#241;os tratada con minoxidil 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y espironolactona 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&#44; desarroll&#243; hipotensi&#243;n sintom&#225;tica cuatro d&#237;as despu&#233;s de cambiar de ramipril a olmesart&#225;n &#40;por su m&#233;dico de cabecera&#41;&#46; Se suspendi&#243; el olmesart&#225;n y se control&#243; la HTA con minoxidil y espironolactona&#46; La otra paciente era una mujer de 71 a&#241;os cuyo tratamiento previo con losart&#225;n se suspendi&#243; debido al buen control de su HTA con minoxidil 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&#46; El resto de pacientes no refirieron cambios o alteraciones de su HTA durante el tratamiento con MODB&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Arritmia</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 10 pacientes &#40;8 mujeres y 2 hombres&#41; con una mediana de edad de 61 a&#241;os &#40;rango 37-74&#41;&#46; De ellos&#44; se titul&#243; la dosis de MODB en tres pacientes&#44; lo que permiti&#243; analizar 15 dosis&#46; La mediana de la dosis de MODB fue de 0&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;rango 0&#44;25-5&#41; y la mediana de la duraci&#243;n fue de 5 meses &#40;rango 1-11&#41;&#46; La indicaci&#243;n m&#225;s frecuente para el tratamiento con MODB fue la alopecia androgen&#233;tica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; seguida del efluvio tel&#243;geno cr&#243;nico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; y la alopecia frontal fibrosante &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#46; Nueve pacientes ten&#237;an antecedentes personales de arritmia&#44; entre ellas&#44; extras&#237;stole supraventricular &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; fibrilaci&#243;n auricular &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; taquicardia sinusal &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; s&#237;ncope cardiaco &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; y arritmia desconocida &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44; faltaban datos&#41;&#46; De ellos&#44; cuatro pacientes estaban bajo tratamiento m&#233;dico con betabloqueantes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; o amiodarona &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; dos pacientes se hab&#237;an sometido a una ablaci&#243;n card&#237;aca&#44; un paciente ten&#237;a un marcapasos y dos pacientes no recib&#237;an ning&#250;n tratamiento&#46; El paciente restante ten&#237;a una v&#225;lvula a&#243;rtica mec&#225;nica debido a un aneurisma a&#243;rtico reparado por el procedimiento de Bentall&#46; De estos 10 pacientes&#44; en cinco de ellos se realiz&#243; una consulta con el cardi&#243;logo antes de iniciar el tratamiento con MODB&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#243;lo se notificaron EA sist&#233;micos en un paciente con extras&#237;stole supraventricular en tratamiento con carvedilol que desarroll&#243; edema periorbitario y de pies con MODB 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; que se resolvi&#243; tras ajustar la dosis a 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; Ning&#250;n paciente notific&#243; palpitaciones&#44; empeoramiento de su arritmia previa ni ning&#250;n otro EA cardiol&#243;gico&#44; y ninguno de ellos requiri&#243; una modificaci&#243;n de su tratamiento m&#233;dico previo&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde sabemos&#44; &#233;ste representa el primer estudio sobre la seguridad del MODB en pacientes con HTA o arritmia&#46; Numerosos estudios han demostrado su perfil de seguridad favorable en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4&#44;6</span></a> y estudios recientes han investigado el uso de MODB en situaciones especiales como en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; adolescente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y anciana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; pero hay escasos datos de su uso en pacientes con HTA o arritmia&#46; La prevalencia global de HTA en adultos es del 34&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; por lo que parece importante ampliar el conocimiento sobre el manejo y los aspectos de seguridad del tratamiento con el MODB en estos pacientes&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra cohorte de pacientes hipertensos tratados con el MODB&#44; la frecuencia global y el tipo de EA fueron consistentes con los encontrados en estudios recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46; Se detectaron EA en el 21&#44;9&#37; de los casos&#44; y la hipertricosis fue el m&#225;s frecuente &#40;15&#44;9&#37;&#41;&#44; de forma similar a los datos encontrados por Va&#241;o-Galv&#225;n et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sin embargo&#44; encontramos una mayor frecuencia de EA cardiovasculares &#40;mareo y retenci&#243;n de l&#237;quidos&#41;&#44; y m&#225;s pacientes que presentaron m&#225;s de 1 EA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mareo y la taquicardia se asociaron significativamente con un mayor riesgo tanto de ajuste como de suspensi&#243;n del MODB &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La hipertricosis se asoci&#243; al ajuste de dosis pero no a la suspensi&#243;n&#44; lo que apoya que este EA suele ser bien tolerado&#46; Los pacientes tratados con tres o m&#225;s f&#225;rmacos antihipertensivos presentaron un mayor riesgo de mareo y de suspensi&#243;n del MODB&#46; Entre todos los f&#225;rmacos antihipertensivos&#44; la doxazosina provoc&#243; un mayor riesgo de mareo&#44; retenci&#243;n de l&#237;quidos y suspensi&#243;n del MODB&#46; Esto podr&#237;a explicarse por el hecho de que la doxazosina es un bloqueante alfaadren&#233;rgico que tambi&#233;n provoca vasodilataci&#243;n arteriolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; lo que podr&#237;a producir un efecto sin&#233;rgico con el minoxidil&#46; Aunque podr&#237;a ser plausible que otros vasodilatadores&#44; como la hidralazina o los antagonistas del calcio&#44; aumentaran este efecto sin&#233;rgico con el minoxidil&#44; no encontramos una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mareo &#40;tambi&#233;n denominado v&#233;rtigo o hipotensi&#243;n postural&#41; fue el EA sist&#233;mico m&#225;s frecuente y la causa m&#225;s com&#250;n tanto de ajuste como de interrupci&#243;n del MODB &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En general fue leve y se notific&#243; con mayor frecuencia en verano y por la ma&#241;ana&#46; No hubo casos de hipotensi&#243;n grave ni de alteraci&#243;n del control de la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41;&#46; A este respecto&#44; dos estudios recientes investigaron la variaci&#243;n de la PA en pacientes varones tratados con 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de MODB mediante monitorizaci&#243;n ambulatoria de la PA durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Encontraron una ligera reducci&#243;n de la PA en las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h posteriores a la toma de MODB <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y en la semana 24<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Pocos estudios adicionales han evaluado la PA durante el tratamiento con MODB a dosis entre 0&#44;45 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; obteniendo resultados similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a>&#46; Esto concuerda con estudios de los a&#241;os setenta con minoxidil de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg que encontraron un efecto hipotensor m&#237;nimo o nulo en pacientes normotensos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La retenci&#243;n de l&#237;quidos &#40;principalmente edema de pies&#59; s&#243;lo 2 casos de edema facial&#41; se detect&#243; en nuestro estudio en el 2&#44;6&#37; de los pacientes&#44; lo que supone una frecuencia ligeramente superior a la de estudios previos en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; pero muy inferior al tratamiento con dosis est&#225;ndar &#40;7&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; No encontramos una frecuencia inferior en los pacientes que tomaban diur&#233;ticos como antihipertensivos &#40;tiazidas o espironolactona&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La taquicardia solo se detect&#243; en el 0&#44;8&#37; de los pacientes con hipertensi&#243;n arterial&#44; requiriendo todos ellos ajuste o suspensi&#243;n del MODB&#46; La taquicardia es el resultado de una activaci&#243;n simp&#225;tica refleja inducida por el efecto vasodilatador del minoxidil oral&#44; y tradicionalmente se describe como un EA frecuente con la dosis est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los estudios con el MODB han demostrado que las palpitaciones son bastante infrecuentes y transitorias&#44; apareciendo generalmente dentro de las primeras tomas del MODB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;15&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios en el electrocardiograma son otro EA com&#250;n con la dosis est&#225;ndar de minoxidil&#44; presentando cambios en la direcci&#243;n y en la magnitud de las ondas T hasta en el 60&#37; de los pacientes&#44; debido principalmente a un mecanismo de robo coronario asociado a la reducci&#243;n de la presi&#243;n arterial en las arterias coronarias&#46; Son asintom&#225;ticas y suelen desaparecer a pesar de la continuaci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Solo en pocos estudios se han realizado electrocardiogramas en pacientes con MODB&#46; Un estudio realizado en Tailandia encontr&#243; cambios asintom&#225;ticos en la onda T en el 10-20&#37; de los pacientes &#40;inversi&#243;n de la onda T no isqu&#233;mica en una derivaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sanabria et al&#46; encontraron un aumento no significativo en la aparici&#243;n de extras&#237;stole supraventricular y ventricular despu&#233;s de 24 semanas de tratamiento con 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg del MODB&#44; sin alteraciones notables en la repolarizaci&#243;n ventricular en la monitorizaci&#243;n Holter de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera interesante&#44; en esta cohorte de pacientes con arritmia&#44; ning&#250;n paciente inform&#243; palpitaciones o empeoramiento de su enfermedad previa&#46; A estos pacientes no se les realiz&#243; un electrocardiograma de rutina&#44; pero cinco de ellos fueron remitidos a su cardi&#243;logo&#44; quien aprob&#243; el tratamiento con MODB&#46; Sin embargo&#44; se debe extremar la precauci&#243;n en pacientes con enfermedad coronaria o insuficiencia card&#237;aca cr&#243;nica&#44; ya que la taquicardia puede limitar la oxigenaci&#243;n del miocardio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera consistente con aquellos estudios previos de MODB&#44; no se detect&#243; ning&#250;n EA cardiovascular grave&#44; como la presencia de s&#237;ncopes&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; pericarditis o derrame peric&#225;rdico&#46; Estos EA se describieron con dosis est&#225;ndar de minoxidil&#44; pero ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades de base como el lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; la enfermedad renal avanzada o insuficiencia card&#237;aca congestiva&#44; y son extremadamente raros con el MODB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndonos en nuestros resultados&#44; la experiencia cl&#237;nica de los autores en el tratamiento del MODB y la colaboraci&#243;n de un cardi&#243;logo en este estudio &#40;MR&#41;&#44; la mayor&#237;a de los pacientes sometidos a tratamiento para la HTA pueden iniciar MODB sin necesidad de derivaci&#243;n previa al cardi&#243;logo&#46; Sin embargo&#44; sugerimos algunas recomendaciones para el manejo de la terapia MODB en pacientes con HTA o arritmia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones de este estudio fueron el dise&#241;o retrospectivo&#44; la ausencia de un grupo control y la ausencia de la medici&#243;n objetiva de la presi&#243;n arterial y la realizaci&#243;n de ECG&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el tratamiento con el MODB demostr&#243; un perfil de seguridad favorable en pacientes con HTA o arritmia&#44; similar al de la poblaci&#243;n general&#46; Los EA sist&#233;micos m&#225;s frecuentes fueron el mareo y la retenci&#243;n de l&#237;quidos&#44; que mejoraron tras el ajuste o la retirada del MODB&#46; La combinaci&#243;n de MODB con 3 o m&#225;s f&#225;rmacos antihipertensivos o con doxazosina se asoci&#243; con un mayor riesgo de estos EA sist&#233;micos&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">382&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#47;382 &#40;3&#46;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">6&#47;382 &#40;1&#46;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;367&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;352&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">277 &#40;72&#46;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#47;277&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;277&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105 &#40;27&#46;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; media &#40;rango&#41;&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#46;9 &#40;19&#8211;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#46;79 years &#40;45&#8211;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#46;33 years &#40;49&#8211;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Minoxidil &#40;MODB&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis&#44; media &#40;rango&#41;&#44; mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;59 &#40;0&#46;2&#8211;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#46;42&#8211;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#46;5&#8211;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Duraci&#243;n&#44; media &#40;rango&#41;&#44; meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#46;9 &#40;1&#8211;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;7 &#40;1&#8211;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;5 &#40;1&#8211;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> MODB en combinaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">353 &#40;92&#46;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#47;353&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;353&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> MODB en monoterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">187 &#40;49&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#47;187&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;187&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos Adversos &#40;EA&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84 &#40;21&#46;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#47;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;0&#46;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#47;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;0&#46;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;1 EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;1&#46;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#46;024</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;0&#46;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertricosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;15&#46;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#47;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#46;003</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;61<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;651&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ca&#237;da intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#46;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">EA Sist&#233;micos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;6&#46;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#47;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;0&#46;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;0&#46;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mareo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;3&#46;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#47;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;0&#46;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#60;0&#46;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Retenci&#243;n de l&#237;quidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;2&#46;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;315&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#46;009</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Malestar general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#46;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;106&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#46;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Taquicardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#46;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#46;004</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#46;047</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#46;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">F&#225;rmaco antihipertensivo&#44; n&#250;mero medio &#40;rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;45 &#40;0&#8211;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;79 &#40;1&#8211;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;83 &#40;1&#8211;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 f&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#46;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#47;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 farmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">225 &#40;58&#46;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#47;225&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;225&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 farmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">125 &#40;32&#46;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 o m&#225;s farmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;7&#46;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#46;012</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ARBs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">190 &#40;49&#46;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#47;190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tiazidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">109 &#40;28&#46;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;109&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;109&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Betabloqueantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">107 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#47;107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inbidores ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75 &#40;19&#46;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bloqueadores de canales de Ca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;16&#46;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#47;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#47;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Espironolactona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;6&#46;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#47;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidralazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;1&#46;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#46;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2021&#44; Va&#241;o-Galvan et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis&#44; n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">382&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2469&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; media</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">56&#46;9 a&#241;os</span> &#40;19&#8211;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 a&#241;os &#40;8&#8211;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis de MODB&#44; media</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#46;2&#8211;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#46;03&#8211;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos Adversos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#46;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#46;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertricosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#46;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#46;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EA sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">6&#46;8&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mareo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">3&#46;1&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Retenci&#243;n de l&#237;quidos &#40;periorbital o tobillos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">2&#46;6&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Taquicardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Malestar general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#225;s de 1 EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1&#46;9&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 115. Issue 1.
Pages T28-T35 (January 2024)
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Vol. 115. Issue 1.
Pages T28-T35 (January 2024)
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[Artíulo traducido] Seguridad de minoxidil oral a dosis bajas en pacientes con hipertensión o arritmias: estudio multicéntrico de 264 pacientes
Safety of Low-Dose Oral Minoxidil in Patients With Hypertension and Arrhythmia: A Multicenter Study of 264 Patients
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J. Jimenez-Cauhea,b, R. Pirmezc, P. Müller-Ramosd, D.F. Meloe, D. Ortega-Quijanoa,b, O.M. Moreno-Arronesa,b, D. Saceda-Corraloa,b,
Corresponding author
d.saceda@gmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Gil-Redondob,f, A. Hermosa-Gelbarda,b, B. Dias-Sanabriag, D. Restomc, M.L. Porriño-Bustamanteb, C. Pindado-Ortegaa,b, E. Berna-Ricoa, D. Fernandez-Nietoa,b, M. Ramosh, P. Jaen-Olasoloa,b, S. Vaño-Galvana,b
a Dermatology Department, Hospital Universitario Ramon y Cajal, IRYCIS, Universidad de Alcala, Spain
b Trichology Unit, Grupo de Dermatologia Pedro Jaen, Madrid, Spain
c Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay, Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil
d Universidade Estadual Paulista – UNESP, Botucatu, São Paulo, Brazil
e Dermatology Department, University of State of Rio de Janeiro (UERJ), Spain
f Dermatology Department, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain
g Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil
h Cardiology Department, Hospital Universitario de la Cruz Roja San Jose y Santa Adela, Universidad Alfonso X El Sabio, Madrid, Spain
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Tabla 1. Descripción de la cohorte de pacientes con hipertensión tratados con minoxidil oral a dosis bajas (MODB) y de los subgrupos que requirieron ajuste de dosis y suspensión de MODB
Tabla 2. Descripción de la frecuencia de los efectos adversos y de la interrupción de las dosis bajas de minoxidil oral (MODB) encontrados en pacientes hipertensos (estudio actual) y en población general (estudio de Vaño-Galván)
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Resumen
Antecedentes y objetivo

Los efectos adversos sistémicos son una de las principales limitaciones del uso de minoxidil oral a dosis bajas (MODB), especialmente en pacientes con hipertensión arterial o arritmias. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad de MODB en estos pacientes.

Material y método

Estudio retrospectivo multicéntrico con pacientes con antecedentes de hipertensión o arritmias tratados con MODB para cualquier tipo de alopecia.

Resultados

Se incluyó un total de 254 pacientes con hipertensión (176 mujeres [69,3%] y 78 hombres [30,7%]) con una edad media de 56,9 años (rango 19 – 82). La dosis de MODB se incrementó gradualmente en 128 pacientes, obteniendo un total de 382 dosis analizadas. Los sujetos estaban tomando de media 1,45 fármacos antihipertensivos (rango 0 – 5). Se detectaron EA sistémicos en 26 casos (6,8%), incluyendo mareo (3,1%), retención de líquidos (2,6%), malestar general (0,8%), taquicardia (0,8%) y cefalea (0,5%), requiriendo suspensión del MODB en seis casos (1,5%). Los pacientes en tratamiento con doxazosina (p < 0,001) o con tres o más antihipertensivos (p = 0,012) presentaron mayor riesgo de suspensión de MODB.

Conclusión

El tratamiento con MODB mostró un perfil de seguridad favorable en pacientes con hipertensión o arritmias, similar al de la población general.

Palabras clave:
Alopecia androgénica
Hipotensión
Hipertensión arterial
Presión arterial
Alopecia
Arritmia
Cardiopatía
Abstract
Background and objective

Systemic adverse effects (AE) are a major concern of low-dose oral minoxidil (LDOM) treatment, especially in patients with arterial hypertension or arrhythmia. The objective of this study was to evaluate the safety of LDOM in patients with hypertension or arrhythmia.

Patients and methods

Retrospective multicenter study of patients with hypertension or arrhythmia treated with LDOM for any type of alopecia.

Results

A total of 254 patients with hypertension [176 women (69.3%) and 78 men (30.7%)] with a mean age of 56.9 years (range 19–82) were included. From them, the dose of LDOM was titrated in 128 patients, allowing the analysis of 382 doses. Patients were receiving a mean of 1.45 (range 0–5) antihypertensive drugs. Systemic AE were detected in 26 cases (6.8%) and included lightheadedness (3.1%), fluid retention (2.6%), general malaise (0.8%), tachycardia (0.8%) and headache (0.5%), leading to LDOM discontinuation in 6 cases (1.5%). Prior treatment with doxazosin (P<0.001), or with three or more antihypertensive drugs (P=0.012) was associated with a higher risk of discontinuation of LDOM.

Conclusions

LDOM treatment showed a favorable safety profile in patients with hypertension or arrhythmia, similar to general population.

Keywords:
Androgenetic alopecia
Hypotension
Arterial hypertension
Blood pressure
Hair loss
Arrhythmia
Heart disease
Full Text
Introducción

El minoxidil es un vasodilatador arteriolar aprobado en la década de 1970 como tratamiento de la hipertensión refractaria grave, con una dosis estándar que oscilan entre 10 y 40mg diarios (hasta 100mg/día)1. En los últimos años, el minoxidil oral a dosis bajas (MODB) se ha utilizado cada vez con mayor frecuencia en el tratamiento de distintos tipos de alopecia, teniendo el respaldo de numerosos estudios que describen su eficacia y su perfil de seguridad favorable2,3. Uno de los estudios más amplios describió exhaustivamente la frecuencia y cronología de los efectos adversos (EA) del tratamiento con MODB en 1404 pacientes4. La hipertricosis es un EA bien conocido y el más frecuente de MODB y se presentará en aproximadamente el 15% de los pacientes4,5. Aunque son infrecuentes, pueden producirse EA sistémicos que, en una minoría de pacientes, conducen a la interrupción del tratamiento con MODB. La mayoría de los EA sistémicos están relacionados con el efecto cardiovascular y hemodinámico del minoxidil, incluyendo la presencia de mareos (vértigo, hipotensión postural), retención de líquidos (edema de miembros inferiores o facial), taquicardia (palpitaciones), alteraciones del electrocardiograma (principalmente en la onda T), cefalea, insomnio, pesadillas o aumento del apetito1,4,6,7. Estos EA son generalmente bien tolerados y se resuelven tras la interrupción o el ajuste de la dosis del MODB. Se han notificado EA graves con dosis altas de minoxidil oral cuando se utiliza para la hipertensión grave o debido a errores de composición en el tratamiento de la caída del cabello, incluyendo síncope hipotensor, pericarditis, derrame pericárdico o infarto de miocardio1,8.

Los EA sistémicos representan la principal preocupación del tratamiento con MODB en la población general con pérdida de cabello, que en su mayoría son adultos sanos de mediana edad. Teniendo en cuenta que el MODB se utiliza como un tratamiento que está fuera de ficha técnica, estos problemas de seguridad adquieren mayor importancia cuando se prescribe en situaciones especiales, como pacientes con antecedentes personales de hipertensión arterial (HTA) o arritmia. Aún se desconoce si el MODB podría potenciar el efecto hipotensor de otros fármacos antihipertensivos o aumentar el riesgo de EA sistémicos en estos pacientes.

El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad del MODB en el tratamiento de la caída del cabello en pacientes con HTA o arritmia.

Métodos

Este estudio de tipo retrospectivo, descriptivo y multicéntrico incluyó pacientes adultos con antecedentes personales de HTA o arritmia que estaban en tratamiento con MODB para la pérdida de cabello de cualquier causa durante al menos un mes; los pacientes se incluyeron a partir de cinco centros de Brasil y España, desde enero de 2018 hasta abril de 2022. La duración mínima del tratamiento de un mes se estableció teniendo en cuenta la cronología de los EA de MODB previamente descrita4. Los datos epidemiológicos, médicos y de seguridad se recogieron de los registros médicos de los pacientes, incluidos los tratamientos previos para la HTA, los EA y la necesidad de retirar o ajustar la dosis de MODB o los tratamientos antihipertensivos. En algunos pacientes, la dosis de MODB se tituló en función de la respuesta y la tolerabilidad, y los parámetros anteriores se analizaron para cada dosis.

El análisis estadístico se realizó con IBM SPSS Statistics (Versión 25.0: IBM Corp., 2017). Las variables continuas se expresaron como media (rango). Se utilizó la regresión logística para identificar las variables asociadas con un mayor riesgo de EA sistémicos, suspensión o ajuste de los tratamientos con MODB o antihipertensivos, que se consideraron estadísticamente significativas si el valor P era<0,05.

ResultadosHipertensión

Se incluyeron 254 pacientes [176 mujeres (69,3%) y 78 hombres (30,7%)] con una edad media de 56,9 años (rango 19-82). De ellos, se tituló la dosis de MODB en varias dosis incrementándolas según la tolerancia en 82 pacientes (32,2%), lo que permitió analizar 382 dosis diferentes. La dosis media de MODB fue de 1,59mg (rango 0,2-10) y la duración media fue de 10,9 meses (1-51). El MODB fue la única terapia sistémica para la caída del cabello en 124 pacientes (48,8%). En los pacientes restantes, el fármaco concomitante más frecuente fue la dutasterida oral. La indicación más frecuente para el tratamiento con MODB fue la alopecia androgenética (68,9%), seguida de la alopecia frontal fibrosante (10,2%), el efluvio telógeno (4,3%), el liquen plano pilar (3,5%), la alopecia fibrosante en patrón de distribución (3,1%), la alopecia areata (2,4%) y otros tipos de alopecia menos frecuentes.

Antes del tratamiento con MODB, los pacientes recibían una media de 1,4 fármacos antihipertensivos (rango 0-5). Sólo 5 pacientes (1,3%) no recibían tratamiento para la HTA. La clase de fármacos más frecuente fueron los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) en 190 pacientes (49,7%), seguidos de las tiazidas (28,5%), los betabloqueantes (28%) y otros (tabla 1).

Tabla 1.

Descripción de la cohorte de pacientes con hipertensión tratados con minoxidil oral a dosis bajas (MODB) y de los subgrupos que requirieron ajuste de dosis y suspensión de MODB

  N  Requiere ajuste de dosis  Valor de p  Requiere la interrupción  Valor de p 
Totala  382  14/382 (3.6%)    6/382 (1.5%)   
Sexo      0.367    0.352 
Mujer  277 (72.5%)  12/277    3/277   
Hombre  105 (27.5%)  2/105    3/105   
Edad, media (rango), años  56.9 (19–82)  58.79 years (45–70)  0.64  61.33 years (49–70)  0.24 
Minoxidil (MODB)
Dosis, media (rango), mg  1.59 (0.2–10)  1.46mg (0.42–5)  0.92  2.29mg (0.5–5)  0.13 
Duración, media (rango), meses  10.9 (1–51)  3.7 (1–7)  0.51  5.5 (1–12)  0.14 
MODB en combinación  353 (92.4%)  13/353  0.94  5/353  0.39 
MODB en monoterapia  187 (49%)  8/187  0.53  3/187  0.95 
Efectos Adversos (EA)  84 (21.9%)  14/84  <0.001  6/84  <0.001 
>1 EA  7 (1.8%)  2/7  0.024  3/7  <0.001 
Hipertricosis  61 (15.9%)  6/61  0.003  1/61b  0.651 
Caída intensa  1 (0.2%)      1/1   
EA Sistémicos  26 (6.8%)  8/26  <0.001  5/26  <0.001 
Mareo  12 (3.1%)  4/12  <0.001  3/12  <0.001 
Retención de líquidos  10 (2.6%)  1/10  0.315  2/10  0.009 
Malestar general  3 (0.8%)  1/3  0.106  2/3  0.001 
Taquicardia  3 (0.8%)  2/3  0.004  1/3b  0.047 
Cefalea  2 (0.5%)  1/2  0.07  0/2   
Fármaco antihipertensivo, número medio (rango)  1.45 (0–5)  1.79 (1–5)  0.14  1.83 (1–3)  0.20 
0 fármacos  5 (1.3%)  0/5  0.66  0/5  0.77 
1 farmaco  225 (58.9%)  7/225  0.45  3/225  0.62 
2 farmacos  125 (32.7%)  5/125  0.54  1/125  0.69 
3 o más farmacos  27 (7.1%)  2/27  0.29  2/27  0.012 
ARBs  190 (49.7%)  5/190  0.41  4/190  0.44 
Tiazidas  109 (28.5%)  5/109  0.36  2/109  0.54 
Betabloqueantes  107 (28%)  7/107  0.06  1/107  0.46 
Inbidores ECA  75 (19.6%)  2/75  0.45  1/75  0.66 
Bloqueadores de canales de Ca  63 (16.4%)  2/63  0.58  1/63  0.66 
Espironolactona  25 (6.5%)  2/25  0.23  0/25  0.51 
Hidralazina  6 (1.4%)  1/6  0.08  0/6  0.75 
Doxazosina  3 (0.7%)  1/3  0.006  2/3  <0.001 

ECA: enzima convertidora de angiotensina; EA: efectos adversos; BRA: antagonistas de los receptores de la angiotensina II; MODB: minoxidil oral en dosis bajas; El valor de p se considera estadísticamente significativo si <0,05 (negrita).

a

La suma de los porcentajes de cada efecto adverso y tipo de fármacos antihipertensivos puede no ser del 100% porque algunos pacientes desarrollaron más de 1 efecto adverso o fueron tratados con más de 1 fármaco.

b

Un paciente requirió suspender el tratamiento debido a una taquicardia. El MODB se reinició con buena tolerancia, pero se suspendió nuevamente después de 1 año debido a la hipertricosis.

Se detectaron EA en 71 pacientes (27,9%) con 84 dosis (21,9%). El EA más frecuente fue la hipertricosis en 49 pacientes (19,2%) con 61 dosis (15,9%), dado que 7 pacientes (2,7%) desarrollaron hipertricosis con varias dosis. Se identificaron EA sistémicos en 23 pacientes (9%) con 26 dosis (6,8%) y entre estos se incluyeron los mareos (n=12; 3. 1%), la retención de líquidos (n=10; 2,6%), el malestar general (n=3; 0,8%), taquicardia (n=3; 0,8%) y cefalea (n=2; 0,5%). Cinco pacientes (1,9%) desarrollaron más de un EA: hipertricosis más mareo (n=2), hipertricosis más taquicardia (n=1), mareo más malestar general (n=1), y mareo más malestar general más retención de líquidos (n=1, que requirió la interrupción del MODB).

Todos los EA mejoraron con el ajuste de la dosis o la interrupción del fármaco, y no se observaron EA potencialmente mortales. La dosis de MODB se redujo en 14 casos (3,6%), de los cuales 8 se debieron a EA sistémicos y 6 a hipertricosis. Fue necesario interrumpir el tratamiento con MODB en 6 casos (1. 5%) debido a una intensa caída del cabello (n=1), retención de líquidos (n=1), mareos (n=1), mareos más malestar general (n=1), mareo, malestar general más retención de líquidos (n=1), y taquicardia más hipertricosis (n=1; este paciente interrumpió el MODB por taquicardia, luego reinició el tratamiento sin EA sistémicos, y volvió a interrumpirlo al cabo de 1 año por hipertricosis).

El EA más frecuente que condujo al ajuste o la retirada de la MODB fue el mareo (n=7; P<0,001). La hipertricosis se asoció con un mayor riesgo de ajuste de la dosis (P=0,003), pero no con la interrupción (P=0,65). La edad, el sexo y la dosis de MODB no se asociaron con el riesgo de EA sistémicos ni con el ajuste de MODB. Otros factores asociados con el ajuste y la retirada de MODB se muestran en la tabla 1.

Los pacientes que recibían 3 o más fármacos antihipertensivos tenían mayor riesgo de desarrollar más de 1 EA (P<0,001), mareo (P<0,001), malestar general (P<0,001) y de requerir la interrupción del MODB (P=0,012). Asimismo, el tratamiento previo con doxazosina se asoció a un mayor riesgo de mareo (P<0,001), malestar general (P<0,001), retención de líquidos (P=0,01) y necesidad tanto de ajustar la dosis (P=0,006) como de retirar el MODB (P<0,001).

En cuanto al tratamiento antihipertensivo, sólo dos pacientes (0,7%) requirieron un ajuste o la interrupción de su tratamiento previo. Una mujer de 67 años tratada con minoxidil 0,5mg y espironolactona 50mg diarios, desarrolló hipotensión sintomática cuatro días después de cambiar de ramipril a olmesartán (por su médico de cabecera). Se suspendió el olmesartán y se controló la HTA con minoxidil y espironolactona. La otra paciente era una mujer de 71 años cuyo tratamiento previo con losartán se suspendió debido al buen control de su HTA con minoxidil 2,5mg diarios. El resto de pacientes no refirieron cambios o alteraciones de su HTA durante el tratamiento con MODB.

Arritmia

Se incluyeron un total de 10 pacientes (8 mujeres y 2 hombres) con una mediana de edad de 61 años (rango 37-74). De ellos, se tituló la dosis de MODB en tres pacientes, lo que permitió analizar 15 dosis. La mediana de la dosis de MODB fue de 0,75mg (rango 0,25-5) y la mediana de la duración fue de 5 meses (rango 1-11). La indicación más frecuente para el tratamiento con MODB fue la alopecia androgenética (n=6), seguida del efluvio telógeno crónico (n=2), y la alopecia frontal fibrosante (n=2). Nueve pacientes tenían antecedentes personales de arritmia, entre ellas, extrasístole supraventricular (n=3), fibrilación auricular (n=1), taquicardia sinusal (n=1), síncope cardiaco (n=1) y arritmia desconocida (n=3, faltaban datos). De ellos, cuatro pacientes estaban bajo tratamiento médico con betabloqueantes (n=3) o amiodarona (n=1), dos pacientes se habían sometido a una ablación cardíaca, un paciente tenía un marcapasos y dos pacientes no recibían ningún tratamiento. El paciente restante tenía una válvula aórtica mecánica debido a un aneurisma aórtico reparado por el procedimiento de Bentall. De estos 10 pacientes, en cinco de ellos se realizó una consulta con el cardiólogo antes de iniciar el tratamiento con MODB.

Sólo se notificaron EA sistémicos en un paciente con extrasístole supraventricular en tratamiento con carvedilol que desarrolló edema periorbitario y de pies con MODB 1mg, que se resolvió tras ajustar la dosis a 0,25mg. Ningún paciente notificó palpitaciones, empeoramiento de su arritmia previa ni ningún otro EA cardiológico, y ninguno de ellos requirió una modificación de su tratamiento médico previo.

Discusión

Hasta donde sabemos, éste representa el primer estudio sobre la seguridad del MODB en pacientes con HTA o arritmia. Numerosos estudios han demostrado su perfil de seguridad favorable en población general2–4,6 y estudios recientes han investigado el uso de MODB en situaciones especiales como en la población pediátrica9, adolescente10 y anciana11, pero hay escasos datos de su uso en pacientes con HTA o arritmia. La prevalencia global de HTA en adultos es del 34%12, por lo que parece importante ampliar el conocimiento sobre el manejo y los aspectos de seguridad del tratamiento con el MODB en estos pacientes.

En nuestra cohorte de pacientes hipertensos tratados con el MODB, la frecuencia global y el tipo de EA fueron consistentes con los encontrados en estudios recientes2–4. Se detectaron EA en el 21,9% de los casos, y la hipertricosis fue el más frecuente (15,9%), de forma similar a los datos encontrados por Vaño-Galván et al4. Sin embargo, encontramos una mayor frecuencia de EA cardiovasculares (mareo y retención de líquidos), y más pacientes que presentaron más de 1 EA (tabla 2).

Tabla 2.

Descripción de la frecuencia de los efectos adversos y de la interrupción de las dosis bajas de minoxidil oral (MODB) encontrados en pacientes hipertensos (estudio actual) y en población general (estudio de Vaño-Galván)

  Estudio actual  2021, Vaño-Galvan et al. 
Dosis, n  382  2469 
Edad, media  56.9 años (19–82)  43 años (8–86) 
Dosis de MODB, media  1.59mg (0.2–10)  1.63mg (0.03–15) 
Efectos Adversos  21.9%  20.6% 
Hipertricosis  15.9%  15.1% 
EA sistémicos  6.8%  5.5% 
Mareo  3.1%  1.7% 
Retención de líquidos (periorbital o tobillos)  2.6%  1.6% 
Taquicardia  0.8%  0.9% 
Malestar general  0.8%  – 
Cefalea  0.5%  0.4% 
Más de 1 EA  1.9%  0.9% 
Suspensión de MODB  1.5%  1.7% 
Hipertricosis  0.2%  0.5% 
Caída de pelo intensa  0.2%  0.08% 
EA sistémicos  1.3%  1.2% 

El mareo y la taquicardia se asociaron significativamente con un mayor riesgo tanto de ajuste como de suspensión del MODB (tabla 1). La hipertricosis se asoció al ajuste de dosis pero no a la suspensión, lo que apoya que este EA suele ser bien tolerado. Los pacientes tratados con tres o más fármacos antihipertensivos presentaron un mayor riesgo de mareo y de suspensión del MODB. Entre todos los fármacos antihipertensivos, la doxazosina provocó un mayor riesgo de mareo, retención de líquidos y suspensión del MODB. Esto podría explicarse por el hecho de que la doxazosina es un bloqueante alfaadrenérgico que también provoca vasodilatación arteriolar13, lo que podría producir un efecto sinérgico con el minoxidil. Aunque podría ser plausible que otros vasodilatadores, como la hidralazina o los antagonistas del calcio, aumentaran este efecto sinérgico con el minoxidil, no encontramos una asociación estadísticamente significativa.

El mareo (también denominado vértigo o hipotensión postural) fue el EA sistémico más frecuente y la causa más común tanto de ajuste como de interrupción del MODB (fig. 1). En general fue leve y se notificó con mayor frecuencia en verano y por la mañana. No hubo casos de hipotensión grave ni de alteración del control de la presión arterial (PA). A este respecto, dos estudios recientes investigaron la variación de la PA en pacientes varones tratados con 5mg de MODB mediante monitorización ambulatoria de la PA durante 24h. Encontraron una ligera reducción de la PA en las 2h posteriores a la toma de MODB 14 y en la semana 247. Pocos estudios adicionales han evaluado la PA durante el tratamiento con MODB a dosis entre 0,45 y 5mg, obteniendo resultados similares15–17. Esto concuerda con estudios de los años setenta con minoxidil de 2,5mg, 5mg y 10mg que encontraron un efecto hipotensor mínimo o nulo en pacientes normotensos18.

Figura 1.

Diagrama de flujo que describe el tipo y la frecuencia de los efectos adversos, el ajuste de la dosis y la interrupción del tratamiento con MODB en pacientes hipertensos.* La suma de las frecuencias individuales puede diferir de la frecuencia total porque algunos pacientes desarrollaron más de un efecto adverso.

(0.3MB).

La retención de líquidos (principalmente edema de pies; sólo 2 casos de edema facial) se detectó en nuestro estudio en el 2,6% de los pacientes, lo que supone una frecuencia ligeramente superior a la de estudios previos en población general3,4, pero muy inferior al tratamiento con dosis estándar (7%)1. No encontramos una frecuencia inferior en los pacientes que tomaban diuréticos como antihipertensivos (tiazidas o espironolactona).

La taquicardia solo se detectó en el 0,8% de los pacientes con hipertensión arterial, requiriendo todos ellos ajuste o suspensión del MODB. La taquicardia es el resultado de una activación simpática refleja inducida por el efecto vasodilatador del minoxidil oral, y tradicionalmente se describe como un EA frecuente con la dosis estándar1. Sin embargo, los estudios con el MODB han demostrado que las palpitaciones son bastante infrecuentes y transitorias, apareciendo generalmente dentro de las primeras tomas del MODB4,7,15,17.

Los cambios en el electrocardiograma son otro EA común con la dosis estándar de minoxidil, presentando cambios en la dirección y en la magnitud de las ondas T hasta en el 60% de los pacientes, debido principalmente a un mecanismo de robo coronario asociado a la reducción de la presión arterial en las arterias coronarias. Son asintomáticas y suelen desaparecer a pesar de la continuación del tratamiento1. Solo en pocos estudios se han realizado electrocardiogramas en pacientes con MODB. Un estudio realizado en Tailandia encontró cambios asintomáticos en la onda T en el 10-20% de los pacientes (inversión de la onda T no isquémica en una derivación)15. Sanabria et al. encontraron un aumento no significativo en la aparición de extrasístole supraventricular y ventricular después de 24 semanas de tratamiento con 5mg del MODB, sin alteraciones notables en la repolarización ventricular en la monitorización Holter de 24h7.

De manera interesante, en esta cohorte de pacientes con arritmia, ningún paciente informó palpitaciones o empeoramiento de su enfermedad previa. A estos pacientes no se les realizó un electrocardiograma de rutina, pero cinco de ellos fueron remitidos a su cardiólogo, quien aprobó el tratamiento con MODB. Sin embargo, se debe extremar la precaución en pacientes con enfermedad coronaria o insuficiencia cardíaca crónica, ya que la taquicardia puede limitar la oxigenación del miocardio (fig. 2).

Figura 2.

Recomendaciones para el manejo de la terapia con MODB en pacientes con hipertensión o arritmia (basadas en la experiencia clínica de los autores y los resultados de este estudio). a Comentario del cardiólogo: el dermatólogo puede considerar disminuir la dosis o cambiar la hora de ingesta del medicamento antihipertensivo anterior si el paciente desarrolla mareos. b Contraindicaciones según la monografía del producto minoxidil. c Comentario del cardiólogo: El MODB podría utilizarse después de un infarto de miocardio sólo una vez que se haya alcanzado un estado estable después del infarto (12 meses después). No usar si se trata de angina no revascularizada/evento isquémico.

(0.7MB).

De manera consistente con aquellos estudios previos de MODB, no se detectó ningún EA cardiovascular grave, como la presencia de síncopes, cardiopatía isquémica, pericarditis o derrame pericárdico. Estos EA se describieron con dosis estándar de minoxidil, pero ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades de base como el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad renal avanzada o insuficiencia cardíaca congestiva, y son extremadamente raros con el MODB19,20.

Basándonos en nuestros resultados, la experiencia clínica de los autores en el tratamiento del MODB y la colaboración de un cardiólogo en este estudio (MR), la mayoría de los pacientes sometidos a tratamiento para la HTA pueden iniciar MODB sin necesidad de derivación previa al cardiólogo. Sin embargo, sugerimos algunas recomendaciones para el manejo de la terapia MODB en pacientes con HTA o arritmia (fig. 2).

Las limitaciones de este estudio fueron el diseño retrospectivo, la ausencia de un grupo control y la ausencia de la medición objetiva de la presión arterial y la realización de ECG.

En conclusión, el tratamiento con el MODB demostró un perfil de seguridad favorable en pacientes con HTA o arritmia, similar al de la población general. Los EA sistémicos más frecuentes fueron el mareo y la retención de líquidos, que mejoraron tras el ajuste o la retirada del MODB. La combinación de MODB con 3 o más fármacos antihipertensivos o con doxazosina se asoció con un mayor riesgo de estos EA sistémicos.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.

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