Actas Dermo-Sifiliográficas (English Edition) Actas Dermo-Sifiliográficas (English Edition)
Actas Dermosifiliogr 2017;108:445-56 - Vol. 108 Num.5 DOI: 10.1016/j.adengl.2017.03.031
Original Article
Induction of Autoantibodies and Autoimmune Diseases in Patients with Psoriasis Receiving Tumor Necrosis Factor Inhibitors
Inducción de anticuerpos y enfermedades autoinmunes en pacientes con psoriasis tratados con fármacos anti-TNFα
B. Oter-López, M. Llamas-Velasco, J. Sánchez-Pérez, E. Dauden,
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain
Received 23 August 2016, Accepted 22 December 2016
Abstract
Background

The induction of antinuclear antibodies (ANA) and the onset of autoimmune diseases have been reported after treatment with tumor necrosis factor (TNF) inhibitors, though controversy persists.

Objectives

To determine the frequency of onset of autoimmune diseases and of the appearance of autoantibodies in psoriasis patients administered TNF inhibitors (adalimumab and etanercept) subcutaneously and to correlate this with the effectiveness of treatment, adverse effects, and the order of use of TNF inhibitors. We also tried to identify any factors that might predict the appearance of ANA and autimmune diseases.

Methods

We performed a retrospective study of a cohort of 121 patients monitored over an 11-year period. ANA were measured at baseline and at 3, 6, and 12 months; positive results were followed up by study of antibodies to double-stranded DNA. Extractable nuclear antigen (ENA) antibodies were also studied at baseline and at 3, 6, and 12 months. Patients with a baseline assay of ANA and ENA at least one more assay during the first year were included in the study, and these antibodies were measured annually thereafter. Psoriasis area severity index was calculated and adverse effects were recorded at each visit.

Results

A significant increase in ANA positivity was observed during treatment of moderate-to-severe psoriasis with adalimumab and etanercept, but this was not associated with the onset of autoimmune diseases. No correlation was observed with treatment efficacy, the order of use of TNF inhibitors, or the appearance of adverse effects. No predictive factors for the appearance of ANA were identified, except for the body mass index.

Conclusions

We recommend ANA measurement and screening for autoimmune diseases prior to treatment with TNF inhibitors, but not routine serial measurements of ANA during follow-up except in patients with signs or symptoms suggestive of autoimmune disease.

Resumen
Introducción

Se ha descrito la inducción de anticuerpos antinucleares (ANA) y el desarrollo de enfermedades autoinmunes tras el tratamiento con fármacos anti-TNFα, aunque existe controversia sobre su significado.

Objetivos

Determinar la aparición de enfermedades autoinmunes y de autoanticuerpos en pacientes psoriásicos tratados con fármacos anti-TNFα subcutáneos (adalimumab y etanercept). Relacionar su desarrollo con la efectividad del tratamiento, posibles efectos adversos y con el orden de administración del fármaco anti-TNFα. Evaluar los factores predictores de aparición de ANA y de enfermedades autoinmunes.

Métodos

Estudio retrospectivo sobre una cohorte de 121 pacientes seguidos en un período de 11 años. Se determinaron los ANA (si fueran positivos), también se investigaron los anticuerpos anti-ADN de doble cadena y los anticuerpos extraíbles del núcleo basales a los 3, 6, 12 meses (admitiendo en el estudio a aquellos pacientes con una determinación basal y otra durante el primer año) y posteriormente cada año. En cada consulta se calculó el Psoriasis area and severity index y se recogieron los posibles efectos adversos.

Resultados

Durante el tratamiento de la psoriasis moderada-grave con adalimumab y etanercept se produce un aumento significativo en la positivización de los ANA, no acompañada del desarrollo de enfermedades autoinmunes. No se observa correlación con la efectividad del tratamiento, el orden cronológico de utilización de los fármacos anti-TNFα ni, aparentemente, con la aparición de efectos adversos. No se demuestran factores predictores del desarrollo de ANA excepto el índice de masa corporal.

Conclusión

Recomendamos la determinación de ANA y el despistaje de enfermedades autoinumnes previos al tratamiento con fármacos anti-TNFα, pero no una determinación seriada y rutinaria durante el seguimiento, excepto en aquellos casos en los que existan signos o síntomas de sospecha de enfermedad autoinmune.

Keywords
Psoriasis, Adalimumab, Etanercept, Tumor necrosis factor inhibitors, Antinuclear antibodies, Adverse effects, Autoimmunity
Palabras clave
Psoriasis, Adalimumab, Etanercept, Anti-TNFα, Anticuerpos antinucleares, Efectos adversos, Autoinmunidad
Actas Dermosifiliogr 2017;108:445-56 - Vol. 108 Num.5 DOI: 10.1016/j.adengl.2017.03.031